瑞舒伐他汀在卒中防治中的作用

抗菌药 胃肠道用药
克拉霉素、红霉素 奥美拉唑
Am J Cardiol.2001;87:28B-32B Arch Intern Med.2003;163:553-564 中国临床药理学杂志.2001;17:379-385
血药浓度不受服药时间影响
舒夫坦是卒中二级预防的最佳选 择
首剂强效：5mg舒夫坦即可降低LDL-C达40%； 符合指南对高危/极高危患者的治疗要求。
血脂异常患者依据2004年ATPⅢ不同危险分层LDL-C达标率
低危
(n=137)
LDL-C<160mg/dl LDL-C<130mg/dl
85.4% 78.0%
பைடு நூலகம்
只有遵循指南，LDL－C达到治疗目标值和降幅，才能稳定、 中高危 LDL-C<130mg/dl 逆转斑块，从而减少心脑血管事件！ 61.4% (n=153)
瑞舒伐他汀在卒中的防治作用
预防卒中 刻不容缓
“统计数据表明，每12秒钟就有1位卒中
新发病者，每21秒就有1人死于卒中。卒
中已成为我国第一大致残和第二大致死性
疾病”
摘自 WHO 全球健康报告
LDL-C：“脉粥样硬化→卒中”事件链的启动子
LDL-C进入内皮启动 动脉粥样硬化进程。
颈动脉斑块形成、 破裂。
男性
50 25 0 18.1
女性
14
11.3
9.5
治疗率
Circulation.2004;110:405-411
控制率
治疗率
控制率
中国成人血脂异常防治指南
危险等级
低危:（10年危险性<5%） 中危:（10年危险性5%-10%）
治疗目标值
LDL-C<160 mg/dl (4.14 mmol/L) LDL-C<130 mg/dl (3.37 mmol/L)
(中危患者)& ＜160低危患者)(NCEP ATP III标准) 与辛伐他汀 10 mg 和 20 mg; 普伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比 †p<0.002 与阿托伐他汀 20 mg, 辛伐他汀 20mg和 40 mg; 普伐他汀 20 mg 和 40 mg相比
#LDL-C目标＜100mg/dl(高危患者)；＜130 *p<0.002
COSMOS研究中：斑块逆转的实例
女性，53岁，右冠状动脉 IVUS图像 （P＜0.001）
血管内腔
血管内腔
粥样硬化斑块 基线
粥样硬化斑块 76周
Takayama T，Yamagishi M et al. Circulation Journal 2009;vol.73 :2110-7
Circ J 2009;73(11):2110-7.
舒夫坦代谢途径独特
舒夫坦的途径 其他他汀途径
辛伐他汀 阿托伐他汀
经CYP450 3A4代谢的 常用药物
降压药 钙离子拮抗剂、 卡维地洛 抗心律失常 胺碘酮、奎尼丁、 普罗哌酮
舒夫坦
CYP 450 2C9
CYP 450 3A4
抗凝药物 抗抑郁药
氯吡格雷、阿加曲班 阿米替琳、西酞普兰
• 药物相互作用 • 不良反应
COSMOS研究：临床启示
• 首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群 中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究 • 在亚洲人群中，瑞舒伐他汀常规剂量 2.520mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平 均斑块体积减少5.1% (P＜0.001) • 整个研究期间，瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受 性良好
Circ J 2009;73(11):2110-7.
C组
随访8周，主要评价指标：LDL-C下降的百分比
舒夫坦Ⅲ期临床研究报告
舒夫坦®5mg强效降低LDL-C40%，优于阿托伐他汀
舒夫坦®注册临床
COSMOS研究（亚洲人群 n=126）： 瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块
10 8
7.3%*
自基线变化的百分比 (%)
6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 -10
他汀在动脉粥样硬化防治中的地位十分明确

减少主要冠脉事件和卒中


降低冠心病死亡率
降低总死亡率
Topol EJ ，2004 新英格兰医学杂志述评： 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药减少主要血管事件如死亡、 心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类的药物。 ——Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564
斑块体积 管腔体积
0.8%#
血管体积
-5.1%*
*P＜0.0001, #P＝0.4673
瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg
Takayama T，Yamagishi M et al. Circulation Journal 2009;vol.73 :2110-7
Circ J 2009;73:2110- 7
80 mg
瑞舒伐他汀 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
该多中心、随机开放、 平行对照临床试验, 共 纳入2431例患者,随机 接受瑞舒伐他汀10、 20、40 mg/d,或阿托 伐他汀10、20、40、 80 mg/d,或辛伐他汀 10、20、40、80 mg/d,或普伐他汀 10、 20、40 mg/d治疗。评 价各组在降低LDL-C方 面的疗效。
临床描述 缺血性卒中或TIA，属于以下任一 种情况： · 有动脉-动脉栓塞证据 · 有脑动脉粥样硬化易损斑块证据 缺血性卒中或TIA，伴以下任一危 险因素： · 糖尿病 · 冠心病 · 代谢综合征 · 持续吸烟 危险分层 启动他汀治疗 的LDL-C基线值 LDL-C目标值
极高危
立即启动
＜2.1mmol/L (80mg/dl) 或
(n=118)
中危
高危
(n=361)
LDL-C<100mg/dl
30.5% 22.3% 33.8%
极高危 (n=1325) 所有患者 (n=2094) 0
LDL-C<70mg/dl
20
40
60
80
100
LDL-C达标率(%)
2006年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究， 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。
Am J Cardiol 2003;92:152-60
舒夫坦注册临床研究：试验设计
A组
瑞舒伐他汀钙片（5mg/片，1片） +阿托伐他汀钙模拟片（1片）
经筛选合 格受试者 n= 356
B组
瑞舒伐他汀钙片（10mg/片，1片） +阿托伐他汀钙模拟片（1片）
阿托伐他汀钙片（10mg/片，1片） +瑞舒伐他汀钙模拟片（1片）
高危:
1) 冠心病或其等危症 2) 10年危险性10-15%
LDL-C<100 mg/dl (2.59 mmol/L) LDL-C<80 (2.07 mmol/L)
极高危:
1)急性冠脉综合征 2)缺血性心血管疾病+糖尿病
中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7
中国缺血性卒中/TIA二级预防指南中的降脂目标
卒中、 TIA ……
致死、致残
LDL-C与心脑血管事件的相关性
2007年卫生部公布的“中国居民健康与营养状 况调查”显示的结果令人震惊：
中国血脂异常人群已达 1.6亿！
在中国，高胆固醇血症知晓率低
(年龄35-74岁)
30
男性 女性
21.3％ 18.1％
知晓率（%）
20
10
8.8％
7.5％
0
TC ≥ 200 mg/dl
TC ≥ 240 mg/dl
该研究共入选15,540例中 国成年人，测定血清胆固 醇水平，同时采用标准调 查问卷评价中国高胆固醇 血症的知晓率、治疗率和 控制率。
Circulation.2004;110:405-411
中国高胆固醇人群的治疗率和控制率低
100 75
(%)
(35-74 岁年龄组 TC>=240)
中华心血管病杂志 2007;35(5):420-427
瑞舒伐他汀10mg强效降低LDL-C达46%
LDL-C与基线变化率比较 (%)
0 –5 –10 –15 –20 –25 –30 –35 –40 –45 –50
20 mg † 10 mg *
–55
40 mg ‡
–60
10 mg
20 mg
40 mg
极高危
＞2.1mmol/L (80mg/dl)
降低幅度 ＞40% ＜2.6mmol/L (100mg/dl) 或 降低幅度 30-40%
其他缺血性卒中或TIA
高危
＞2.6mmol/L (100mg/dl)
中华神经科杂志 2010；43（2）：154-160
降低LDL-C，刻不容缓
中国临床血脂控制的低达标率，令人担忧
口服不受时间和饮食影响
详见舒夫坦®说明书
“……如果他汀治疗2年，将可在1000名脑卒中患
者中避免20~30人脑卒中再发，而同样的时间内阿
司匹林可在1000名患者中降低28人的复发，这将是
继阿司匹林后脑卒中防治的又一个显著进步。”
——摘自《他汀与卒中预防》 Amarenco P，et al. Cerebrovasc Dis. 2004
Am J Cardiol 2003;92:152–160
10mg瑞舒伐他汀使82%患者LDL-C达标
瑞舒伐他汀
100
* 82%
†
89% 85% 75% 69% 63% 66% 82% 82%