可定、波依定、ZOK综合课件_1

美托洛尔被权威指南推荐用于 冠心病治疗
中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志 2010;38(8):675-690. Circulation 2007;116;e148-e304 中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304 Gibbons et al. 2002. Available at /clinical/guidelines/stable/stable.pdf
40 80 mg mg
* P<0.002 与阿托伐他汀10mg； 辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他 汀 10, 20, 40mg相比
† P<0.002
辛伐他汀
10mg
与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg； 普伐他汀 20, 40mg相比
普伐他汀
10mg
0
–5
–10
Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.
总 结
• 2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲血脂异常管理指南
LDL-C目标值更低——<70mg/dl 或≥↓50%
• 可定®20 mg可降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当
9,711名合并1个或 2个其他心血管危 险因素或疾病的高 血压患者(50-79岁)
随 机 分 组
非洛地平缓释片 5 mg/d +利尿剂(n = 4841)
随 访
安慰剂+ 利尿剂(n = 4870)
Liu L, et al. J Hypertens. 2005;23(12):2157-72
年
5
交感神经过度激活对心血管系统的影响
可定® 90%原形排泄， 不经CYP450 3A4 代谢
Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7. 可定药物说明书
可定® 与安慰剂对中度肾功能不全患者eGFR 的影响
•
研究设计：该研究纳入3267例基线时eGFR< 60 ml/min/1.73 m2的中度CKD患者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2患者，随机予以瑞舒伐他汀20mg或安慰剂口服。平均随访1.9年（最长随访5年）。
卒中(P=0.0019)
.
27%
非洛地平缓释片 +利尿剂组 Vs. 安慰剂+利尿剂组
32%
冠脉事件(P=0.0153)
27% 35%
所有心血管事件 (P=0.0002)
31%
33%
全因死亡(P=0.0053)
所有心脏事件(P=0.0074)
心血管死亡(P=0.0112)
138.1/82.3 mm Hg 4/2mm Hg 141.6/83.9 mm Hg
交感神经兴奋↑
血压↑
冠脉血管张力↑ 血流速度↓
血小板凝集力↑ 纤溶活性↓
斑块破裂
动脉血栓形成
高凝状态
心血管事件
Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A–33A
倍他乐克®循证证据贯穿 心血管事件链
Am Heart J. 1988;116(1Pt2):338-347. Bongers V, et al. Clin Drug Invest. 1999;17(2):103-110 COMMIT collaborative ncet 2005; 366: 1622–32
中国2010年急性ST段抬高型心肌梗死 诊断和治疗指南：
• 抗心肌缺血：
– 若无β受体阻滞剂禁忌证，应于发病后24h内常规口服应用（I， B），建议口服美托洛尔25-50mg/次，1次/6-8h，若患者耐 受良好，可转换为相应剂量的长效控释制剂
• 心律失常：
– 再灌注治疗和β受体阻滞剂的使用使发病48h内室颤发生率降 低；室上性心律失常，如无禁忌证，则可使用β受体阻滞剂
European Heart Journal (1985) 6,199-226 Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.s Olsson G, et al. Eur Heart J. 1992;13:28-32. Janosi A, et al. Am Heart J. 2003;146(4):721-728.
因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去
Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60
ห้องสมุดไป่ตู้
65%他汀相关的药物相互作用归咎于与 CYP450 3A4 抑制剂合用
Rätz Bravo AE, et al. Drug Saf. 2005;28(3):263-75.
关注药物相互作用 • 可定® 90%原形排泄，未见CYP450 3A4引起的药物相互 作用 针对特殊人群的个体化治疗 • 老年血脂异常患者，伴CKD的血脂异常 患者，ACS合并 血脂异常患者 • 可定®在特殊人群中循证证据充分
CV-1106-PL-0049 ， 有 效 期 至 2012 年 月 6
不同血管选择性钙拮抗剂对心脏的影响不同
冠状血流
非血管选择性 (如:维拉帕米， 地尔硫䓬) 血管选择性较低 (如:硝苯地平) 高度血管选择性 (波依定®)
0=无影响；？=尚未明确
心脏收缩性
心脏传导
Little WC, et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63
• 二级预防与康复治疗：
– 若无禁忌证，所有STEMI患者均应长期服用β受体阻滞剂治 疗，并根据患者耐受情况确定个体化的治疗剂量
中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志 2010;38(8):675-690.
倍他乐克®缓释片推荐剂量
倍他乐克®缓释片产品说明书
• 心率和心输出 量↑ • 心脏作功↑ • 左心室肥厚 • 心律失常发生
• • • •
胰岛素抵抗↑ 血脂异常 血小板活化↑ 红细胞压积↑
• • • •
血管肥厚 内皮功能障碍 血管重构 动脉粥样化形 成
• Na潴留 • 肾血管收缩 • RAAS激活
朱大年.生理学.人民卫生出版社.2001
交感神经过度激活引发心血管事件
推荐的LDL-C目标值
LDL-C目标值<1.8mmol/L （<~70mg/dL）和/或不能达标时， LDL-C降幅≥50% LDL-C目标值<2.5mmol/L （<~100mg/dL）
推荐
等级
证据
级别
I
A
IIa
A
中危：SCORE水平>1~≤5%
LDL-C目标值<3.0mmol/L （<~115mg/dL）
血 管 心 脏 选 择 性 /
负 性 心 脏 效 应
Ljung B. Drugs. 1985;29 Suppl 2:46-58.
负性心脏效应：心肌收缩性减弱、心脏传导阻滞
不同血管选择性钙拮抗剂对心血管事件 的影响不同
不同血管选择性钙拮抗剂对主要心血管事件的影响
地尔硫䓬
FEVER研究：非洛地平缓释片组显著降低高血压患者 各项心脑血管事件，主要终点脑卒中下降27%
–15
–20 –25
–30
–35
–40 –45
–50 –55
–60
治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）
• STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、 普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜ 400 mg/dl) 患者参加研究.
求同辨异，关注钙拮抗剂异质性
——2011年ACCF/AHA老年高血压 专家共识的启示
钙拮抗剂对心肌及房室传导的作用有较大差异 ——2011年ACCF/AHA老年高血压专家共识
钙拮抗剂对心肌、窦房结功能、房室传导、外周动脉 和冠脉循环的效应存在较大的差异
Aronow WS, et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Apr 25, 2011
2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐： 高危/极高危患者应达到更积极的LDL-C目标
极高危人群界定
危险分层
极高危：确诊的心血管疾病、2型糖 尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中 重度CKD或SCORE水平≥10% 高危：单个危险因素明显提高， SCORE水平≥5~10%
更广泛的
更低的 LDL-C目标值
由动物(体内,体外)及人体试验得出此结论
非洛地平血管选择性为118：1，高于硝苯地 平，负性心脏效应更小
• 一项大鼠体外模型研究。采用大鼠门静 脉作为血管标本，心肌标本则采用了大 鼠左室乳头肌。 • 研究连续记录大鼠门静脉的自发收缩和 乳头肌肉收缩的步调，之后把不同钙拮 抗剂加入器官池，并提高药物浓度。 • 以产生静脉和乳头肌 50% 抑制作用的药 物浓度的负对数值(PIC50)的比值代表其 血管/心肌选择性 • 研究获得了维拉帕米(1.4:1)、地尔硫 䓬(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平 (118:1)的血管/心肌选择性
IIa
C
Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818.
可定®20mg可强效降低LDL-C达50%以上 与阿托伐他汀80mg相似
STELLAR研究
瑞舒伐他汀
阿托伐他汀
10mg*
20mg†
10mg