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8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00%
对照组
药物预防组
The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502
精品文档
9
预防用药选择
苯妥英钠针剂 丙戊酸钠针剂（德巴 金®）
精品文档
10
一线、首选、广谱抗痫药
德巴金®
(丙戊酸钠 )
P=0.04
32 / 92
19 / 90
精品文档
ห้องสมุดไป่ตู้
20
不良反应及严重不良反应
18
16
14
12
10
10
P=0.048
3
8
6
4
7
8
2
0 苯妥英钠
丙戊酸钠
不良反应 严重不良反应
•不良反应包括：皮疹、头晕
•严重不良反应包括：心脏抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎
精品文档
21
结论
苯妥英钠组有35%术前未能达到有效学药 浓度，而在丙戊酸钠组中仅为21%
手术部位
▪ 幕上手术>幕下手术
▪ 左侧半球或双侧半球手术较右侧半球和单侧半球手术好 发癫痫
手术持续时间
▪ 手术时间<2h、2~4h和>4h三组之间有显著差别
大脑皮质损伤
精品文档
6
病理生理
结构变化
▪ 外力可以直接引起神经传导束和神经细胞的 损伤、血管撕裂和出血
▪ 骨折片、血肿等对脑组织的刺激和压迫作用
总体的预防癫痫效果，两组相似
也许是因为苯妥英钠组有效血药浓度水 平偏低，术后早期癫痫的发作更为频繁
轻微不良反应发生率，两组相似；但严 重不良反应，苯妥英钠组明显高于丙戊 酸钠组
精品文档
22
总结：
作为预防术后癫痫发作，丙戊酸钠(德巴金®） 有着更令人满意的风险 / 效益比。
摘自：第11届国际神经外科学术会议。 1997年7月， 荷兰阿姆斯特丹
后期癫痫，又称晚期癫痫（>=7天）
精品文档
3
外伤后和术后癫痫的发生率
早期癫痫: 以部分性癫痫多见
▪ 外伤性:
4~25%
▪ 术后(非外伤性开颅术):
6.4~12.3%
后期癫痫: 以全面性强直阵挛发作多见
▪ 外伤:
9~42%
▪ 火器伤:
34~53%
▪ 颅脑手术:
9.3~22.8%
《现代神经外科学》2001, 周良辅主精编品文档
德巴金®
降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的 发生率
精品文档
1
德巴金® 在神经外科领域中的应用
颅脑外伤和术后癫痫的基本概况 颅脑外伤和术后癫痫的预防 预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择 德巴金®针剂在神经外科的应用
精品文档
2
外伤后和术后癫痫的分期
早期癫痫（7天以内）
–立即性癫痫: 伤后或术后数小时内
精品文档
27
研究设计
N=100
R
术后苯妥英钠100mg tid iv N=50
情况允许即改为同剂量口服制剂
N=50
术后丙戊酸钠500mg tid iv
德巴金®缓释片
手术 进入复 苏病房
D3 *
D4
5
BP, HR
√
AE
√
√
血药浓度*
√
记录EP发作
√
Karnofsky行为表现,
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14
德巴金®针剂在神经外科中的应用
预防、治疗颅脑手术围手术期癫痫发作 治疗癫痫持续状态
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15
临床研究（一）
丙戊酸钠与苯妥英钠 预防手术后癫痫随机对比试验
W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay
Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK
精品文档
11
药代动力学
静推后迅速达峰 无肝酶诱导，极少药物间的相互作用 快速通过血脑屏障 在肝脏完全代谢 从肾脏排除
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13
适应症
▪ 适用于各种类型全身性癫痫发作: 如失神发作、强直阵挛发作、迟缓型肌 阵挛发作及混合型发作；以及部分性癫 痫发作，如简单或复杂发作继发的全身 发作、West和Lennox-Gastaut综合症。
N=90 丙戊酸钠 10mg/kg/8h iv or po
D-7 D-6
*血药浓度测定
*D-1 D0
*D7
手术 精品文档
*D3M
18
结果：术后癫痫发生率
P=0.7
14%
12 / 92
（13%） 13%
12% 10 / 90
（11%） 11%
10% 苯妥英钠
丙戊酸钠
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19
血药浓度监测
未达有效血药浓度的病例数
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23
临床研究（二）
开颅术后苯妥英钠和丙戊酸钠 预防性抗痫治疗的临床双盲试验
---比较二药疗效、耐受性和认知功能的影响
L F M Beenen, J Lindeboom et al
JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY & PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480
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24
研究目的
比较患者开颅术后使用苯妥英钠或丙戊 酸钠预防性抗痫治疗的疗效，耐受性以 及对生活质量和认知功能的影响。
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25
入选标准
年龄在18~80岁 因脑肿瘤、脑外伤或脑血管性损害接受幕
上手术 签署知情同意书
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26
排除标准
期望寿命<6个月 术前已接受抗痫治疗3个月以上 有癫痫史 长期使用精神性药物 酗酒或药物滥用 严重精神疾病 已参与其他药物试验者
摘自：第11届国际神经外科学术会议。1997年7月，荷兰阿姆斯特丹
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16
研究目的
比较丙戊酸钠与苯妥英钠
▪ 脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率 ▪ 副作用的发生率
精品文档
17
N=182 R
研究设计
N=92 苯妥英钠 术前第7天 15mg/kg iv or po 之后维持量 5mg/kg / 天 po or iv
生化改变
▪ 血液是一种强烈的致痫物
电位变化
▪ 癫痫样放电
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7
癫痫的预防
早期癫痫 : 应该而且可以预防，且短 期围手术期用药是安全和有效的
后期癫痫 : 长期预防用药不能明显减 少后期癫痫的发生
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8
预防性抗癫痫治疗，明显减少颅脑创 伤后早期癫痫的发生率
早期癫痫发生率 16.00% 14.00% 12.00% 10.00%
4
影响外伤后癫痫的危险因素
伤后早期癫痫： 以凹陷骨折和硬膜下血肿为最常见
伤后后期癫痫： 与火器伤、有否早期癫痫和脑内血肿等 因素有关
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5
影响术后癫痫的因素
病理性质
▪ North报道：脑动脉瘤16%，脑膜瘤21%，脑转移瘤38%， 鞍区肿瘤6%，胶质瘤12.5%
▪ Foy报道：术后4年脑膜瘤75%，大脑中动脉和前交通动脉 瘤51%，垂体瘤21%
对照组
药物预防组
The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502
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9
预防用药选择
苯妥英钠针剂 丙戊酸钠针剂（德巴 金®）
精品文档
10
一线、首选、广谱抗痫药
德巴金®
(丙戊酸钠 )
P=0.04
32 / 92
19 / 90
精品文档
ห้องสมุดไป่ตู้
20
不良反应及严重不良反应
18
16
14
12
10
10
P=0.048
3
8
6
4
7
8
2
0 苯妥英钠
丙戊酸钠
不良反应 严重不良反应
•不良反应包括：皮疹、头晕
•严重不良反应包括：心脏抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎
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21
结论
苯妥英钠组有35%术前未能达到有效学药 浓度，而在丙戊酸钠组中仅为21%
手术部位
▪ 幕上手术>幕下手术
▪ 左侧半球或双侧半球手术较右侧半球和单侧半球手术好 发癫痫
手术持续时间
▪ 手术时间<2h、2~4h和>4h三组之间有显著差别
大脑皮质损伤
精品文档
6
病理生理
结构变化
▪ 外力可以直接引起神经传导束和神经细胞的 损伤、血管撕裂和出血
▪ 骨折片、血肿等对脑组织的刺激和压迫作用
总体的预防癫痫效果，两组相似
也许是因为苯妥英钠组有效血药浓度水 平偏低，术后早期癫痫的发作更为频繁
轻微不良反应发生率，两组相似；但严 重不良反应，苯妥英钠组明显高于丙戊 酸钠组
精品文档
22
总结：
作为预防术后癫痫发作，丙戊酸钠(德巴金®） 有着更令人满意的风险 / 效益比。
摘自：第11届国际神经外科学术会议。 1997年7月， 荷兰阿姆斯特丹
后期癫痫，又称晚期癫痫（>=7天）
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3
外伤后和术后癫痫的发生率
早期癫痫: 以部分性癫痫多见
▪ 外伤性:
4~25%
▪ 术后(非外伤性开颅术):
6.4~12.3%
后期癫痫: 以全面性强直阵挛发作多见
▪ 外伤:
9~42%
▪ 火器伤:
34~53%
▪ 颅脑手术:
9.3~22.8%
《现代神经外科学》2001, 周良辅主精编品文档
德巴金®
降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的 发生率
精品文档
1
德巴金® 在神经外科领域中的应用
颅脑外伤和术后癫痫的基本概况 颅脑外伤和术后癫痫的预防 预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择 德巴金®针剂在神经外科的应用
精品文档
2
外伤后和术后癫痫的分期
早期癫痫（7天以内）
–立即性癫痫: 伤后或术后数小时内
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27
研究设计
N=100
R
术后苯妥英钠100mg tid iv N=50
情况允许即改为同剂量口服制剂
N=50
术后丙戊酸钠500mg tid iv
德巴金®缓释片
手术 进入复 苏病房
D3 *
D4
5
BP, HR
√
AE
√
√
血药浓度*
√
记录EP发作
√
Karnofsky行为表现,
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14
德巴金®针剂在神经外科中的应用
预防、治疗颅脑手术围手术期癫痫发作 治疗癫痫持续状态
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15
临床研究（一）
丙戊酸钠与苯妥英钠 预防手术后癫痫随机对比试验
W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay
Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK
精品文档
11
药代动力学
静推后迅速达峰 无肝酶诱导，极少药物间的相互作用 快速通过血脑屏障 在肝脏完全代谢 从肾脏排除
精品文档
13
适应症
▪ 适用于各种类型全身性癫痫发作: 如失神发作、强直阵挛发作、迟缓型肌 阵挛发作及混合型发作；以及部分性癫 痫发作，如简单或复杂发作继发的全身 发作、West和Lennox-Gastaut综合症。
N=90 丙戊酸钠 10mg/kg/8h iv or po
D-7 D-6
*血药浓度测定
*D-1 D0
*D7
手术 精品文档
*D3M
18
结果：术后癫痫发生率
P=0.7
14%
12 / 92
（13%） 13%
12% 10 / 90
（11%） 11%
10% 苯妥英钠
丙戊酸钠
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19
血药浓度监测
未达有效血药浓度的病例数
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23
临床研究（二）
开颅术后苯妥英钠和丙戊酸钠 预防性抗痫治疗的临床双盲试验
---比较二药疗效、耐受性和认知功能的影响
L F M Beenen, J Lindeboom et al
JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY & PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480
精品文档
24
研究目的
比较患者开颅术后使用苯妥英钠或丙戊 酸钠预防性抗痫治疗的疗效，耐受性以 及对生活质量和认知功能的影响。
精品文档
25
入选标准
年龄在18~80岁 因脑肿瘤、脑外伤或脑血管性损害接受幕
上手术 签署知情同意书
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26
排除标准
期望寿命<6个月 术前已接受抗痫治疗3个月以上 有癫痫史 长期使用精神性药物 酗酒或药物滥用 严重精神疾病 已参与其他药物试验者
摘自：第11届国际神经外科学术会议。1997年7月，荷兰阿姆斯特丹
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16
研究目的
比较丙戊酸钠与苯妥英钠
▪ 脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率 ▪ 副作用的发生率
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17
N=182 R
研究设计
N=92 苯妥英钠 术前第7天 15mg/kg iv or po 之后维持量 5mg/kg / 天 po or iv
生化改变
▪ 血液是一种强烈的致痫物
电位变化
▪ 癫痫样放电
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7
癫痫的预防
早期癫痫 : 应该而且可以预防，且短 期围手术期用药是安全和有效的
后期癫痫 : 长期预防用药不能明显减 少后期癫痫的发生
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8
预防性抗癫痫治疗，明显减少颅脑创 伤后早期癫痫的发生率
早期癫痫发生率 16.00% 14.00% 12.00% 10.00%
4
影响外伤后癫痫的危险因素
伤后早期癫痫： 以凹陷骨折和硬膜下血肿为最常见
伤后后期癫痫： 与火器伤、有否早期癫痫和脑内血肿等 因素有关
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5
影响术后癫痫的因素
病理性质
▪ North报道：脑动脉瘤16%，脑膜瘤21%，脑转移瘤38%， 鞍区肿瘤6%，胶质瘤12.5%
▪ Foy报道：术后4年脑膜瘤75%，大脑中动脉和前交通动脉 瘤51%，垂体瘤21%