肌红蛋白20110608

横纹肌溶解
定义 肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环,引起 血中肌酸激酶和肌红蛋白增加 病因 肌肉损伤、缺血 代谢紊乱 感染 中毒
他汀类药物相关性肌病
①高龄（尤其大于80 岁）患者，女性多见；② 体型瘦小、虚弱者；③多系统疾病（如慢性肾 功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见）；④ 多种药物合用；⑤特殊状态如感染、创伤、围 手术期、强体力劳动；⑥合用特殊药物或饮食 （如酗酒）；⑦他汀的治疗剂量；⑧特殊人群
Shock, 2003 ,19（1）,79-84 Biochim Biophys Acta，2009，1792（8），796-803
临床检验
测定血中Mb含量有酶联免疫吸附试验、乳胶凝 集法、斑点免疫金渗滤法、放射免疫分析、免 疫比浊法等 目前，最灵敏的血清Mb测定方法是放射免疫法 ，利用Mb同125I标记Mb竞争有限的抗体，最低 测定范围为2ng/ml的水平;免疫比浊法操作简便 、快速，仅需15分钟，不需特殊仪器，但敏感 性低，最低测定范围为10ng/ml
Cardiovasc Res, 2010,87(1) ,22-29 Adv Exp Med Biol,2007 618, 181-193
病理状态下的肌红蛋白
肌红蛋白引起肾损伤机制
Mb与危重病发病机制的关系： 1.Mb在体循环中具有过氧化物酶样活性，过量的Mb 具有产生氧化应激损伤的能力，催化机体产生病理 性小分子细胞毒产物； 2.氧化状态下的Mb被亚酰基化，能调节细胞中NO水 平及其生物活性，清除循环中内源性氮氧化合物； 而病理状态下Mb不能诱导清除内源性氮氧化合物， 从而增加了重要脏器血液循环的阻力，加重了低血 容量性休克组织的失代偿和血管炎症反应
梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过24 小时，恢复正常缓慢，超过4天以上，或下降过 程再度升高形成双峰、多峰，则提示可能发生心 梗延展或新的部位又发生心梗 预测预后：升高程度及持续时间与心梗预后密切 相关，其中峰值升高显著，在血液中持续72-96 小时的患者预后不良，死亡率较高；而峰值低， 发病24小时即恢复正常的，预后良好
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ACC/AHA/NHLBI/ NLA建议
临床处理
其他疾病
肾脏疾病 甲状腺疾病 脑梗塞、慢性支气管炎
不足及对策
AMI诊断存在的不足 Mb/碳酸肝酶（CAⅢ）和Mb/脂肪酸结合蛋白（ FABP）比值
为提高诊断效率可根据血清Mb上升速度和程度 进行鉴别诊断，如AMI发病每小时升高超过 20ng/ml，或发病初期1小时内升高超过参考值 上限40ng/ml,均可有助于AMI明确诊断
临床检验
Mb早上9时最高，下午6至12时最低 Mb含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男 性高于女性，黑人男性明显高于白人男性，而 女性不存在这种种族差异。除黑人外，其他种 族高年龄者Mb都较高
临床应用
心血管疾病：急性心梗 骨骼肌疾病 横纹肌溶解症 其他
AMI
动态变化：发病后0.5-1小时即可升高，升高幅 度超过150ng/ml或增幅大于25%， 4-8小时升高 可达900ng/ml以上， 8-12小时升至峰值，峰值 为参考值10-30倍，24-48小时恢复正常。 诊断价值：AMI诊断敏感性为83.3%，特异性为 88.6%，阴性预测率为99.5%
组织 骨骼肌 心肌 甲状腺 胸腺
产生和代谢
心肌或骨骼肌损伤时Mb可以从肌肉组织迅 速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环 直接进入血液循环中去 大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋 白结合，并且结合能力很弱 。血Mb半衰期 仅为1-3小时。主要经肾脏排泄，少量由 单核巨噬细胞系统清除
生理功能
肌红蛋白检测与临床
吴静 福建省老年医院ICU
肌红蛋白基础 临床检验 临床意义
肌红蛋白的本质和功能
肌红蛋白( myoglobin Mb) 肌肉中运载氧的蛋白质，由153个氨基酸 残基组成，含有血红素，和血红蛋白同源 ，与氧的结合能力介于血红蛋白和细胞色 素氧化酶之间，可帮助肌细胞将氧转运到 线粒体
心血管病实验诊断学 215-227
其他心血管疾病
冠心病 ：升高幅度为正常上限的2-4倍 心肌炎：升高幅度为参考值上限的4-10倍 严重的充血性心力衰竭
骨骼肌疾病
Duchenne 型肌营养不良症、先天性肌营养不良 症、强直性肌营养不良症，以及多发性肌炎和 皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限3-30倍 升高随病情和病程不同而有显著差别
Am J Cardiol 2004 94（7）864-7
估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估 计，Mb峰值小于参考值上限10倍，高峰期持续 时间短的患者，心梗范围较小，而Mb峰值大于 参考值上限10倍，高峰期持续时间较长或呈双 峰、多峰的患者，心梗范围较大
疗效判断：溶栓再通的判断，准确性可达95%以 上（用Mb判断冠脉再通的指标是：①溶栓开始 后2小时内，Mb增加的数值超过150ng/ml· 小时 ；②溶栓后第一次Mb和2小时后Mb相比，增加 4.6倍；③Mb到达峰值时间〈6小时）
能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄 糖氧化，在细胞内主要具有运输氧和储氧功能。与氧 的亲和力比Hb 强，在极低的氧张力情况下，肌肉缺 氧时，可以放出氧供肌肉收缩的急需，还能缓冲细胞 内氧浓度 ，使细胞内氧浓度相对稳定 Mb对于维持正常的肌肉发育和功能是必需的；结合 并清除NO，其过氧化物酶活性可以调节细胞内氧化 还原状态，清除活性氧
本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组
分子量：16.7KD 形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上的疏水 侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面,因 此其水溶性较好
分布：广泛存在于人及哺 乳动物心肌和横纹肌，在 胸腺及甲状腺也有少量存 在，占肌肉总蛋白的2％
组织Mb含量 含量(μg／g) 3000-9000 1400-2500 40-110 10-50
连续测定
不足及对策
Mb与心肌特异性标志物联合使用
小结
Mb是肌肉组织特有的蛋白，分子量小，出现快、 清除快，具有氧合等生理功能，过量引起氧化 应激损伤和肾损伤 应用于急性心梗的早期诊断，宜联合特异性强 和阳性预测率高的CK-MB和CTnI，Mb有助于溶栓 再通的判断 Mb增高见于肌病、横纹肌溶解等