诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究

诺氟 沙星胶囊制备工艺 与质量研究
王 岩 李 静 （ 哈 药集 团三精制 药股份有限公司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 目的 ： 确立诺 氟沙星胶 囊的制备工艺并建立其质量标准研 究。方法 ： 采用Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定诺 氟沙星胶囊 中诺 氟沙星的含量 。结 果： 诺 氟沙星在 ５ － ４ ５ ￣ ｇ ・ ｍ Ｌ － １范围 内线性关 系良好（ ｒ ＝ ０． ９ ９ ９ ８ ） 。结论 ： 测定方法准确 、 简便， 制 剂稳定好、 可靠性强。 关键词 ： 诺 氟沙星胶 囊 ； 制备 ； 质量标准 诺 氟 沙 星 胶囊 ｆ Ｎ ｏ ｒ ｌ ｆ ｏ ｘ ａ ｃ ｉ ｎ ） ￣ Ｊ ４ 名 为 氟 哌酸 、 淋克星等 ， 是 第 性 良好 。 ３ ． ６ 线性 试 验 三代喹诺酮类药物 ， 具有抗菌谱广 、 作用强的特点 ， 尤 其 对 革 兰 阴性 菌 ， 如绿脓杆菌、 大肠 杆 菌 、 肺炎 克 雷 白杆 菌 、 奇 异 变 形 精 密 称取 诺 氟 沙 星对 照 品 ５ ０ ｍｇ ， 将 其放 置 于 １ ０ ０ ｍｌ 容 量 瓶 并加入 ２ ｍ ｌ的 ０ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ １的盐 酸溶 液 使之 溶 解 ， 摇匀 ， 精 密 杆菌 、 产 气 杆菌 、 沙 门 氏菌 、 沙雷 氏菌 、 淋 球菌 等 有强 的杀 菌 作 中 ， 用 ， 其最低抑 菌浓度（ ＭＩ Ｃ） 远 较 常 用 的抗 革 兰 阴 性 菌 药 物 为 量取 ５ ． ０ ０ ｍ Ｌ该 溶 液 ， 置于 ５ ０ ｍ Ｌ量 瓶 中， 加 流 动 相 稀 释 至 刻 低 。对 于金 黄 色 葡萄 球 菌 ， 本 品 的作 用 也 较 庆 大霉 素 为 强 ， 目 度， 最 后 制成 每 １ ｍ Ｌ含 诺 氟沙 星 ５ ０ ｇ的溶 液 。分 别 精 密 吸取 前 已广 泛应 用 于 临床 。常 用 于泌 尿 生殖 系感 染 、 胃肠 道 感染 、 ２ ｔ ｘ Ｌ、 ４ ． １ ￣ Ｌ、 ６ 、 ８ 、 １ ０ １ ． ｔ Ｌ的对 照 品溶 液 ， 测定 。 以诺 氟 沙星 的 伤 寒 等 。本 实 验确 立 了诺 氟沙 星 胶囊 的制备 方法 ， 并 建 立高 效 进样 量 Ｘ 为横 坐 标 ， 峰 面 积 Ｙ为 纵 坐标 绘 制 标 准 曲线 ， 计 算 回 ＝ ４ ９ ５ ８ １ ． ３ ２ Ｘ ＋ ２ ９ ８ ９ ． ４ ， ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ８ 。表 明 ， 液 相 色 谱法 测 定诺 氟 沙 星 胶囊 中诺 氟 沙 星 的含 量 ， 方 法 简便 、 归 方 程 。得 回 归 方 程 为 Ｙ 快速 、 重 现性 好 。 诺 氟沙 星在 ５ １ ￣ ｇ － ４ ５ Ｉ ｘ ｇ ・ ｍ ｌ 之 间线 性 关 系 良好 。 １仪 器 与 试 剂 ３ ． ７ 精 密 度试 验 １ ． １ 仪器 精密 吸取 诺 氟 沙 星 的对 照 品溶 液 ｌ Ｏ Ｉ ｘ Ｌ ， 用微 量 加 样 器将 其 Ｌ Ｃ ３ １ ０ ０型 高 效 液 相 色谱 仪 、 Ａ Ｂ Ｓ ２ ２ ０分析 天 平 、 高 效 湿 法 注 入液 相 色谱 仪 中， 测定 其 色 谱 峰 面积 ， 重 复 进样 ６次 ， Ｒ Ｓ Ｄ（ ％） 混 合 制 粒机 制 粒 、 Ｎ Ｊ Ｐ Ｉ ２ ０ ０ Ａ全 自动 硬胶 囊 填 充机 、 Ｈ Ｘ － ０ ３超 声 ０ ． ５ 。 由此 可 见， 本 实 验所 用 的测 定 方法 精 密度 良好 。 波清洗器。 ３ ． ８ 重 复 性 试 验 １ ． ２ 试 剂 精 密称 定诺 氟 沙 星胶囊 样 品 ，按 照含 量 测定 项 下 的 测定 方 乳糖、 二 氧 化硅 、 硬 脂 酸镁 、 羧 甲基 淀 粉钠 、 淀粉 ， 盐酸（ ０ ． １ 法， 由 同一 人在 同 一实 验 室进 行 含量 测定 ， 实 验 重复 ６次 。结果 ｍｏ ｌ ／ Ｌ ） 、 磷酸（ ０ ． ０ ２ ５ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 、 三 乙胺 、 乙腈 ， 诺 氟 沙 星对 照 品 。 表 明， 该 测 定方 法 的重 复性 良好 。
＝
３ ． ９ 稳 定 性试 验 取诺氟沙星 、 二 氧 化硅 、 硬脂酸镁 、 乳糖 、 滑石粉 、 羧 甲基 精 密称 取诺 氟 沙 星胶 囊 的样 品 ，依 上述 方 法 制成 供 试 品溶 淀粉钠 、 ５ ％淀 粉浆 等 ， 分别过 ６ Ｏ目筛 ， 按 处 方 比例混 合 均 匀 ， 液， 并 按 照上 述 含 量测 定 项下 的测 定 方法 ， 分别于 ０ 、 １ 、 ３ 、 ５、 ７ 、 置 高 效 湿 法混 合 制 粒机 制 粒 ， 置 沸 腾制 粒 干 燥 机 干燥 ， 颗 粒 与 ９ ｈ进 行 含量 测 定 ，结 果 表 明供 试 品 溶 液 在 ９ ｈ内的 稳 定 性 良 外 加 辅 料混 合 均匀 后 填充 胶囊 。 好。 ３ 含 量 测 定 ３ ． １ ０ 回收率 试 验 ３ ． ｔ 色 谱 条 件 取 诺 氟 沙 星胶 囊 样 品ｆ 约 相 当于 诺 氟 沙 星 ４ ５ ｍ ｇ ） ， 精 密 称定 以十八 烷基 硅烷 键合 硅胶 为色 谱柱 填充 剂 ；以 ０ ． ０ ２ ５ 并 加 入诺 氟 沙 星 对 照 品 ４ ０ ｍｇ ，依 照 含量 测定 项 下 的方 法 对 其 ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷 酸溶 液 （ 用三乙胺调节 ｐ Ｈ值 至 ３ ． ０±０ ． ２ ） 一乙腈 （ ８ ５： 进 行 含 量 测 定 ，重 复 实 验 ６次 。结 果 表 明 ， 回 收 率 在 ９ ８ ％ １ ５ ） 为流 动相 ； 流速 为 １ ． ０ ｍＬ ・ ｍｉ ｎ ； 检 测波 长 为 ２ ８ ０ ｎ ｍ。 １ ０ ３ ％之 间， Ｒ Ｓ Ｄ值 为 ０ ． ９ ％。测 定 方法 具 有 良好 的 回收 率 。 ３ ． ２ 制 备对 照 品溶 液 ４结 论 精 密 称 定诺 氟 沙 星对 照 品 ２ ５ ｍ ｇ ，放 置 于 １ ０ ０ ｍ Ｌ的量 瓶 中， 诺 氟 沙 星为 喹诺 酮 类 广 谱抗 菌 药 ， 主 要 用 于治 疗 泌 尿 及 胃 加入 ２ ｍ Ｌ ０ ． １ ｍ ｏ Ｌ ／ Ｌ的盐 酸 溶液 使 之溶 解 ， 然后 加 水稀 释 至 刻 度， 肠 道 感 染 ， 疗效 较 好 ， 临 床 常用 剂 型 为 胶 囊 剂 。通 过 本 实 验 的 并摇匀， 取 ５ ． ０ ０ ｍＬ稀 释 液 放 入 ５ ０ ｍＬ量 瓶 中， 用 流 动 相 稀 释 至 研 究 得 知 ， 本 制 剂 的稳 定 性 好 、 可 靠性 强 ， 符 合 中 国药 典 相 关 刻 度， 摇匀， 即得 。 规 定 。此 测定 方 法 能 够 用 于诺 氟 沙 星 胶 囊 中诺 氟 沙 星 的含 量 ３ ． ３ 制 备 供试 品溶 液 测定 。 精 密称 定装 量 差异 项 下 的供试 品， 将其 混 合均 匀 ， 精 密称取 参 考 文 献 约 相 当于 诺 氟 沙 星 １ ３ ０ ｍｇ ，至 于 ５ ０ ０ ｍ Ｌ的量 瓶 中 ，用 １ ２ ｍＬ ０ ． １ ［ １ ］ 王 楚． 诺 氟 沙星胶 囊制 备 工 艺与 质 量研 究【 Ｊ ］ ． 黑龙 江 科 技 信 ｍ ｏ Ｌ ／ Ｌ的盐 酸溶 液将 其 溶解 ，然后 用 水 稀释 到 刻 度 ，摇 匀 后 过 息 ， ２ ０ １ ２ （ ３ ３ ） ． 滤， 精密量取 ５ ． ０ ０ ｍＬ滤 液 放 于 ５ ０ ｍ Ｌ量 瓶 中， 最 后 加 入 流 动 相 ［ ２ ］ 中华 人 民共 和 国 药典 【 Ｍ］ ． 北京 ： 化 学 工 业 出版社 ， ２ ０ １ ０ ， 二 稀 释 至刻 度， 摇匀， 即得 。 部．