药理学第五章
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通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve)
经血脑屏障直接进入
(direct entry through blood-brain barrier)
发热
产EP
激活物
细胞
EP
体温
？ 体温
下丘脑体温
调定点
调节中枢
发热中枢调节介质
正调节介质
前列腺素E (PGE ) 促皮质激素释放激素 (CRH) 环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值 一氧化氮 （NO）
Physiologic elevation of body temperature 剧烈运动
应激
40 ℃
月经前期
36 ℃
Pathologic elevation of body temperature
发热
过热
Hyperthermia (过热)
Hyperthermia is an elevation of body temperature
发热 激活物
产EP 细胞
EP
？
下丘脑体温 调节中枢
Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center
通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
家兔乙
不发热
等，循环中持续存在的抗原—抗体复合
物可能是其主要原因。
致热性类固醇
本胆烷醇血酮清：
发热
可能与某些不明原因的周期性发热
有关，但其与人类发热性疾病的确 切关系尚未最终确立。
尿酸结晶、硅酸盐结晶
发热
感染性 发热
由病原微生 物引起
非感染性 发热
由病原微生物 以外因素引起
EP
EP细胞 发热激活物
体温 调节机制
发热 发热激活物 上移
Tsp=Tb
正常
本质
调节性体温升高
过热 非发热激活物
无上移 Tsp<Tb 失调
非调节性体温升高
Pathogenesis（发病机制）
EP
EP细胞
产 热↑
散 热↓
发热激活物
体温↑
发热激活物(Pyrogenic activator)
凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放 内生致热原，进而引起体温升高的物质。
Fever 发热
Pathophysiology Department Medical College of Nanchang University
本章主要内容
1 概述 2 病因和发病机制 3 代谢与功能的改变 4 防治的病理生理学基础
Introduction(概述）
Is an elevation of body temperature fever?
that occurs regardless of the hypothalamic set-point过度产热Fra bibliotek散热障碍
体温调节中 枢功能障碍
被动性体温升高
体温超过 调定点水平
产热功能异常:甲状腺功能亢进症 散热障碍:中暑、皮肤鱼鳞病 调节中枢障碍:下丘脑损伤
Fever (发热)
Fever is defined as a regulatory body temperature elevation response to the pyrogenic activator, it is induced by an upward shift of the set-point in thermoregulatory center.
产 热↑
散 热↓
体温↑
内生致热原（Endogenous Pyrogen,EP）
体内某些细胞在发热激活物的作用下，产 生和释放的能引起体温升高的物质。
Category of endogenous pyrogen 白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 干扰素(interferon, IFN) 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 )
输•液猩反红应热，毒大素多：是SPE由~A于、B未、C灭活的ET引起 •致肽病聚病糖毒多：数为包膜病毒 •包膜•胞中的壁脂骨蛋架白 •血凝•在素 激活炎症反应上有LPS相似的性质，
亦具致热性。
其它微生物
某些体内产物
抗原抗体复合物BSA
BSA
致敏
许如多系自统身性免红疫斑性狼疾疮病、都类有风顽湿固、家的皮兔发肌甲热炎，
发热激活物
体温调节中枢 调定点上移
调节性体温升高
37℃ 37℃ 37℃
Normal
Set point BT
Pyrogen affected body
Fever happened
37℃
Normal
BT
37℃
Set point
hyperthermia
37℃
Fever
发热与过热的区别
病因
调定点 Tsp与Tb的关系
负调节介质
精氨酸加压素 α黑素细胞刺激素 膜联蛋白A1
LPS LPS结合 蛋白
激活NF-κB
启动基因转录,EP表达 产EP细胞
EP
EP细胞 发热激活物
产 热↑
散 热↓
体温↑
EP升高体温中枢“调定点”的机 制
Thermoregulation center
正调节中枢：视前区下丘脑前部(POAH) 负调节中枢：中杏仁核(MAN) ，腹中膈(VSA)
Characters of endogenous pyrogen
• 体内产生 • 不耐热 • 分子量小 • 属蛋白肽类
Production and release of endogenous pyrogen
产EP细胞的种类
单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞
Production and release of endogenous pyrogen
外致热原（exogenous pyrogen) 来自体外的致热物质
某些体内产物
外致热原（exogenous pyrogen)
G-菌 G+菌 病毒
•致热主成分：脂多糖 (Lipopolysaccharide,
LPS)，亦称内毒素(Endotoxin,ET)
•由O—抗原多糖侧链 •全菌•核体心多糖 •外毒•脂素质：A：致热、毒性。 •分•布TS极S广T-，1：最常见的外致热原 •耐•热葡性萄强球：菌1肠60毒℃素干：热2h
经血脑屏障直接进入
(direct entry through blood-brain barrier)
发热
产EP
激活物
细胞
EP
体温
？ 体温
下丘脑体温
调定点
调节中枢
发热中枢调节介质
正调节介质
前列腺素E (PGE ) 促皮质激素释放激素 (CRH) 环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值 一氧化氮 （NO）
Physiologic elevation of body temperature 剧烈运动
应激
40 ℃
月经前期
36 ℃
Pathologic elevation of body temperature
发热
过热
Hyperthermia (过热)
Hyperthermia is an elevation of body temperature
发热 激活物
产EP 细胞
EP
？
下丘脑体温 调节中枢
Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center
通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
家兔乙
不发热
等，循环中持续存在的抗原—抗体复合
物可能是其主要原因。
致热性类固醇
本胆烷醇血酮清：
发热
可能与某些不明原因的周期性发热
有关，但其与人类发热性疾病的确 切关系尚未最终确立。
尿酸结晶、硅酸盐结晶
发热
感染性 发热
由病原微生 物引起
非感染性 发热
由病原微生物 以外因素引起
EP
EP细胞 发热激活物
体温 调节机制
发热 发热激活物 上移
Tsp=Tb
正常
本质
调节性体温升高
过热 非发热激活物
无上移 Tsp<Tb 失调
非调节性体温升高
Pathogenesis（发病机制）
EP
EP细胞
产 热↑
散 热↓
发热激活物
体温↑
发热激活物(Pyrogenic activator)
凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放 内生致热原，进而引起体温升高的物质。
Fever 发热
Pathophysiology Department Medical College of Nanchang University
本章主要内容
1 概述 2 病因和发病机制 3 代谢与功能的改变 4 防治的病理生理学基础
Introduction(概述）
Is an elevation of body temperature fever?
that occurs regardless of the hypothalamic set-point过度产热Fra bibliotek散热障碍
体温调节中 枢功能障碍
被动性体温升高
体温超过 调定点水平
产热功能异常:甲状腺功能亢进症 散热障碍:中暑、皮肤鱼鳞病 调节中枢障碍:下丘脑损伤
Fever (发热)
Fever is defined as a regulatory body temperature elevation response to the pyrogenic activator, it is induced by an upward shift of the set-point in thermoregulatory center.
产 热↑
散 热↓
体温↑
内生致热原（Endogenous Pyrogen,EP）
体内某些细胞在发热激活物的作用下，产 生和释放的能引起体温升高的物质。
Category of endogenous pyrogen 白细胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 干扰素(interferon, IFN) 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 )
输•液猩反红应热，毒大素多：是SPE由~A于、B未、C灭活的ET引起 •致肽病聚病糖毒多：数为包膜病毒 •包膜•胞中的壁脂骨蛋架白 •血凝•在素 激活炎症反应上有LPS相似的性质，
亦具致热性。
其它微生物
某些体内产物
抗原抗体复合物BSA
BSA
致敏
许如多系自统身性免红疫斑性狼疾疮病、都类有风顽湿固、家的皮兔发肌甲热炎，
发热激活物
体温调节中枢 调定点上移
调节性体温升高
37℃ 37℃ 37℃
Normal
Set point BT
Pyrogen affected body
Fever happened
37℃
Normal
BT
37℃
Set point
hyperthermia
37℃
Fever
发热与过热的区别
病因
调定点 Tsp与Tb的关系
负调节介质
精氨酸加压素 α黑素细胞刺激素 膜联蛋白A1
LPS LPS结合 蛋白
激活NF-κB
启动基因转录,EP表达 产EP细胞
EP
EP细胞 发热激活物
产 热↑
散 热↓
体温↑
EP升高体温中枢“调定点”的机 制
Thermoregulation center
正调节中枢：视前区下丘脑前部(POAH) 负调节中枢：中杏仁核(MAN) ，腹中膈(VSA)
Characters of endogenous pyrogen
• 体内产生 • 不耐热 • 分子量小 • 属蛋白肽类
Production and release of endogenous pyrogen
产EP细胞的种类
单核巨噬细胞 肿瘤细胞 其它细胞
Production and release of endogenous pyrogen
外致热原（exogenous pyrogen) 来自体外的致热物质
某些体内产物
外致热原（exogenous pyrogen)
G-菌 G+菌 病毒
•致热主成分：脂多糖 (Lipopolysaccharide,
LPS)，亦称内毒素(Endotoxin,ET)
•由O—抗原多糖侧链 •全菌•核体心多糖 •外毒•脂素质：A：致热、毒性。 •分•布TS极S广T-，1：最常见的外致热原 •耐•热葡性萄强球：菌1肠60毒℃素干：热2h