抗糖尿病药物瑞格列奈的合成
瑞格列奈片说明书
【核准日期】2007年03月28日【修改日期】2008年03月30日2010年10月13日2013年02月16日2014年01月02日2015年12月22日2016年xx月xx日瑞格列奈片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：瑞格列奈片商品名称：诺和龙®英文名称：Repaglinide Tablets汉语拼音：Ruigelienai Pian【成份】本品主要成份为瑞格列奈。
化学名称：S（+）-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸。
化学结构式：分子式：C27 H36 N2 O4分子量：452.6辅料：无水磷酸氢钙、微晶纤维素、玉米淀粉、波拉克林钾、聚维酮、85%甘油、硬脂酸镁、葡甲胺、泊洛沙姆188、氧化铁。
【性状】本品为白色片（0.5mg）或黄色片（1.0mg）或桃红色片（2.0mg），表面上刻有诺和诺德公司标志（Apis牛）。
【适应症】用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。
当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。
治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
【规格】（1）0.5mg；（2）1.0mg；（3）2.0mg。
【用法用量】瑞格列奈片应在餐前服用，剂量因人而异以达到最佳血糖控制。
患者自我监测血糖和/或尿糖的同时，应由医护人员定期监测血糖值确定患者用药的最小有效剂量。
糖化血红蛋白水平对监测患者的治疗效果也很有意义。
定期监测对发现推荐最大剂量水平下不足以达到降血糖作用（如原发失效）及一段起始有效治疗后降血糖作用降低（如继发失效）是必须的。
在通过饮食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出现短暂的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。
通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0－30分钟内（如，一日2、3、4餐餐前）。
地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性
地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性地特胰岛素是一种长效胰岛素，瑞格列奈是一种口服药物，它们分别代表了两种不同的治疗2型糖尿病的方式。
现在，关于这两种药物联合治疗2型糖尿病的疗效及安全性，已经进行了大量的研究。
本文将对这方面的研究进行综述，以便更好地了解这一组合治疗的优势和局限性。
一些研究已经表明，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效比单独使用任何一种药物都要好。
一项名为DURABLE的研究发现，联合使用地特胰岛素和瑞格列奈的患者，在降低HbA1c水平和控制餐后血糖方面都比单独使用地特胰岛素或瑞格列奈的患者效果更好。
另一项名为Lantus Add-on to Oral therapy with Glimepiride And/or Metformin study（LANGUAGE）的研究则发现，联合使用地特胰岛素和瑞格列奈可以显著减少体重增加，而单独使用地特胰岛素会使体重增加更为明显。
联合使用地特胰岛素和瑞格列奈的患者在降低胰岛素剂量和减少低血糖事件方面也表现出更好的疗效。
这意味着，联合使用这两种药物，可以更好地控制血糖水平，同时减少对胰岛素的依赖，从而降低了低血糖的风险。
地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病也存在一些安全性问题。
一些研究发现，联合使用这两种药物会增加胰岛素抵抗，进而增加2型糖尿病患者出现心血管事件的风险。
由于瑞格列奈能够延长胃肠道的滞留时间，联合使用地特胰岛素和瑞格列奈也可能会增加胰腺炎的风险。
需要注意的是，研究结果中存在一些争议。
一些研究结果认为地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病不会增加心血管事件的风险，而且对于降低HbA1c和控制血糖方面效果很好。
需要更多的研究来证实这一联合治疗的安全性问题。
地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病在疗效上有很多优势，可以更好地控制血糖水平，降低体重增加和低血糖风险。
在安全性方面仍然存在一些争议，需要更多的研究来加以证实。
瑞格列奈片说明书
核准日期： 2010 年11 月04 日修改日期： 2015 年12 月01 日瑞格列奈片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：瑞格列奈片商品名称：孚来迪英文名称：Repaglinide Tablets汉语拼音：Ruigelienai Pian【成份】本品主要成份为瑞格列奈。
化学名称：(S)-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸。
化学结构式：3分子式：C27H36N2O4分子量：452.59【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。
瑞格列奈片可与二甲双胍合用，与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。
【规格】（1）1.0mg；（2）2.0mg。
【用法用量】瑞格列奈片应在主餐前服用（即餐前服用）。
在口服瑞格列奈片30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。
通常在餐前15分钟内服用本药。
服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。
请遵医嘱服用瑞格列奈片。
剂量因人而异，以个人血糖而定。
推荐起始剂量为0.5mg(1.0mg,半片；2.0mg，1/4片)，以后如需要可每周或每两周作调整。
接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗，其推荐起始剂量为1mg(1.0mg,1片；2.0mg，半片)。
最大的推荐单次剂量为4mg(1.0mg,4片；2.0mg，2片)，进餐时服用。
但最大日剂量不应超过16mg(1.0mg,16片；2.0mg，8片)。
对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。
如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。
尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。
【不良反应】低血糖：见注意事项和药物过量。
在临床试验中，对2931名受试者试用了瑞格列奈。
大约1500名2型糖尿病患者至少接受了3个月的瑞格列奈治疗，1000人至少6个月，另有800人至少1年。
2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗的效果
2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗的效果【摘要】2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，治疗效果一直备受关注。
格列齐特缓释片和瑞格列奈是两种常用的口服药物，具有不同的药理作用和治疗效果。
本文结合临床研究结果比较了两种药物的治疗效果、不良反应和安全性，以及长期效果评估。
研究发现，格列齐特缓释片在降低血糖、保护胰岛功能方面具有一定优势；而瑞格列奈则在降低体重、改善血脂等方面效果更显著。
未来，结合两种药物可能能够实现更好的个性化治疗。
格列齐特缓释片和瑞格列奈在2型糖尿病治疗中均有一定效果，但因其不同的药理作用和适应症，临床医生应根据患者病情及个体差异作出选择。
【关键词】2型糖尿病，口服药物，格列齐特缓释片，瑞格列奈，效果，药理作用，临床研究，不良反应，安全性，长期效果评估，临床应用，前景展望，结论总结。
1. 引言1.1 背景介绍2型糖尿病是一种代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素反应不佳而导致血糖升高。
这种疾病会对患者的生活质量和健康状况造成严重影响，甚至会引发严重的并发症。
根据世界卫生组织的数据显示，2型糖尿病已经成为全球范围内的一大慢性病负担。
目前，口服药物是2型糖尿病治疗的主要方式之一，其中格列齐特缓释片和瑞格列奈是常用的药物之一。
这两种药物都属于胰岛素增敏剂，通过不同的机制降低血糖水平，从而控制2型糖尿病的发展。
格列齐特缓释片和瑞格列奈在药理作用、临床研究结果、不良反应和安全性等方面存在差异，对于患者的治疗效果也可能会不同。
本文旨在比较格列齐特缓释片与瑞格列奈在2型糖尿病治疗中的效果，探讨其在临床应用中的前景，并为临床医生和患者提供更准确的治疗选择建议。
深入了解这两种药物的药理作用和临床研究结果，对于改善2型糖尿病患者的治疗效果具有重要意义。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在比较2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈在治疗效果、安全性和长期疗效等方面的差异，以探讨两种药物在临床应用中的优势和不足之处，并为临床医生提供更好的治疗选择。
非磺酰脲类降糖药
那格列奈
那格列奈于1999年在日本上市，2001年获FDA批准，疗效 优于瑞格列奈。 那格列奈对胰岛素β 细胞的作用更迅速，持续时间更短，对 葡萄糖浓度更为敏感而易于见效，诱发低血糖的危险性更小。 餐后0.78h胰岛素水平达峰值（瑞格列奈为0.92h）,给药1.5 小时后胰岛素水平与安慰剂相似（瑞格列奈为4h）。 可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿 病，也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿 病，采用与二甲双胍联合使用，但不能替代二甲双胍，不适 用于对磺酰脲类降糖药疗效欠佳的2型糖尿病患者。
鉴别
加适量丙二酸、醋酐，热水浴加热10分钟 橙黄至红棕色
构效关系
增强降血糖活性 促胰岛素分泌 必需基团
S（+）构型 活性强
瑞格列奈
瑞格列奈构效关系分析
本品结构式中含有一个手性碳原子，S（+）构型活 性是R（-）构型的100倍，临床使用S（+）异构体。 羧基、酰基和与羧基邻近的乙氧基团是3个必要的 药效基团。苯环上的羧基是促胰岛素分泌所必需的， 与羧基邻近的乙氧基团是亲脂性基团，增加与钾离 子通路的磺酰脲受体1的亲和力和对磺酰脲受体2选 择性。酰基基团与磺酰脲受体1的特定基团形成氢 键，增强降血糖活性。
那格列奈（nateglinide） N-(反式-4-异丙基环已基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸
理化性质
溶解性：不溶于水 酸碱性：酸性 稳定性：酰胺键可在强酸强碱条件下水解 给药方式：餐前口服
那格列奈构效关系
苯丙氨酸羧基酯化， 活性降低，酰胺化 或用氢取代羧基， 活性均消失
手性碳为R构型有活性 ， 用L型取代D型苯丙氨酸， 活性大大降低
瑞格列奈片(诺和龙)说明书
瑞格列奈片(诺和龙)说明书【药品名称】通用名称：瑞格列奈片商品名称：瑞格列奈片(诺和龙)英文名称：Repaglinide Tabfets【主要成份】本品主要成份为瑞格列奈。
化学名：S(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸。
【成份】化学名：S(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸分子式：C27H36N2O4分子量：452.59【性状】本品为黄色圆形双凸片剂，表面上刻有诺和诺德公司标志(Apis牛)。
【适应症/功能主治】用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。
治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时的辅助治疗开始。
【规格型号】1.0mg*30s【用法用量】瑞格列奈片应在主餐前服用(即餐前服用)。
在口服本品30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。
通常在餐前15分钟内服用本药．服药时间也可学握在餐前。
0-30分钟内。
请遵医嘱服用瑞格列奈片。
剂量因人而异，以个人血糖而定。
推荐起始剂量为O.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。
接受其它口服降血糖药治疗的病人转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1毫克。
最大的推荐单次剂量为4mg．进餐时服用。
但最大日剂量不应超过16mg。
对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。
如果与二甲双胍合用．应减少瑞格列奈片的剂量。
尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。
【不良反应】瑞格列奈及其它降血糖药物的临床应用显示,服用瑞格列奈可能发生以下不良反应：根据不良反应的发生率分别定义如下：罕见不良反应：发生率>1/10000,<1/1000。
非常罕见不良反应：发生率<1/10000。
代谢及营养失调罕见不良反应：低糖同其它降血糖药物一样,服用瑞格列奈有可能发生低血糖。
瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估
瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估发布时间：2022-03-11T07:29:56.798Z 来源：《中国医学人文》2021年31期作者：余舸[导读] 目的:探讨瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估余舸四川省民政康复医院内科四川成都 610000 【摘要】目的:探讨瑞格列奈应用于2型糖尿病治疗的临床疗效及安全性评估。
方法：选取我院2型糖尿病患者，分为参考组和治疗组；参考组进行二甲双胍治疗，治疗组加用瑞格列奈治疗，对比两组临床疗效、血清HbA1C、不良反应的影响。
结果：治疗后，治疗组的空腹血糖、餐后2h血糖为6.2±1.29mmol/L、7.2±1.31mmol/L；参考组为6.4±1.38mmol/L、8.5±1.29mmol/L，参考组与治疗组相比，空腹血糖水平相比差异不明显，P＞0.05；参考组的餐后血糖水平高于治疗组，组间差异有意义（t＝9.81，P＜0.05）。
治疗前，参考组血清HbA1C为9.59±1.26%，治疗组为9.62±1.54%，治疗后，参考组为8.14±1.02%，治疗组为7.03±0.87%，治疗前两组无显著差异，P＞0.05；治疗后，治疗组的血清HbA1C显著低于参考组，t=12.01,P＜0.05。
治疗组的总有效率为98.0%，其中有360例痊愈，130例有效，10例无效。
参考组组的总有效率为72.0%，其中240例痊愈，120例有效，140例无效。
治疗组临床疗效优于参照组，X2＝10.41，P＜0.05。
参考组不良反应率高于治疗组，P＜0.05，结论：2型糖尿病采用瑞格列奈治疗，显著提高临床疗效，降低空腹血糖、餐后2h血糖及血清HbA1C水平、不良反应率，适于临床应用。
【关键词】；2型糖尿病；二甲双胍；瑞格列奈；空腹血糖；餐后2h血糖；血清HbA1C2型糖尿产生了胰岛素抵抗。
(新课标)2023版高考生物一轮总复习 课时验收评价(三十六)体液调节
课时验收评价（三十六）体液调节1．下列关于人体内分泌系统结构和功能的叙述，错误的是( )A．雄激素只存在于男性个体内B．必要的甲状腺激素才能保证大脑正常发育C．生长激素可刺激蛋白质合成，促进脂肪分解D．垂体细胞具有甲状腺激素受体和促甲状腺激素释放激素受体解析：选A 雄激素不只存在于男性个体内，卵巢也能合成微量的雄激素。
2．肾上腺素是常用的急救药物，是人体肾上腺髓质分泌的一种胺类激素。
下列相关叙述错误的是( )A．相关信号通过神经作用于神经中枢——肾上腺髓质，使肾上腺素分泌增加B．肾上腺素是一种激素，也可以作为神经递质C．肾上腺素通过体液运输发挥调节作用，与神经调节相比，具有作用时间长、反应速度缓慢等特点D．肾上腺素分泌增加使人呼吸频率加快、心跳加速解析：选A 相关信号刺激时，肾上腺髓质属于效应器，而不是神经中枢，A错误；肾上腺素既是一种动物激素又可作为神经递质，B正确；肾上腺素通过体液运输发挥调节作用，与神经调节相比，具有作用时间长、反应速度缓慢等特点，C正确；肾上腺素分泌增加使人呼吸频率加快、心跳加速，D正确。
3．如图是促胰液素产生和发挥作用过程的图解，下列分析错误的是( )胃酸―→器官X―→促胰液素―→器官Y―→胰液A．器官X为小肠，器官Y为胰腺B．促胰液素通过体液运输作用于器官YC．促胰液素是在细胞外发挥作用的蛋白质D．胃酸直接刺激器官Y也可促进胰液分泌解析：选D 据题图分析可知，器官X为小肠，器官Y为胰腺，A正确；促胰液素通过体液运输作用于器官Y(胰腺)，B正确；促胰液素是在细胞外发挥作用的蛋白质，C正确；胃酸直接刺激器官Y(胰腺)不能促进胰液分泌，D错误。
4．下列有关人体激素调节的叙述，正确的是( )A．甲状腺激素作用的靶细胞包括几乎所有的组织细胞B．胰岛素仅促进肝细胞加速摄取、利用、储存葡萄糖C．胰高血糖素可促进几乎所有细胞将糖原转变成血糖D．抗利尿激素促进肾脏的几乎所有细胞增加水的吸收解析：选A 甲状腺激素作用的靶细胞包括几乎所有的组织细胞，A正确；胰岛素能促进全身组织细胞加速摄取、利用和储存葡萄糖，B错误；胰高血糖素能促进肝糖原分解转化为血糖，而肝糖原位于肝脏细胞中，C错误；抗利尿激素促进肾小管和集合管对水分的重吸收，D错误。
2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗的效果
2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗的效果引言糖尿病是一种常见的代谢性疾病，患者的胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的敏感度降低，导致血糖升高。
2型糖尿病是糖尿病中较为常见的一种类型，以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征。
早期发现并有效治疗2型糖尿病对于患者的健康至关重要。
口服药物是2型糖尿病治疗的常用手段之一，而格列齐特缓释片和瑞格列奈是两种常用的口服药物。
本文将探讨这两种药物在治疗2型糖尿病中的效果。
格列齐特缓释片的治疗效果格列齐特缓释片属于胰岛素增敏剂，通过增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性，促进组织对葡萄糖的摄取和利用，降低肝脏对葡萄糖的产生，从而降低血糖水平。
临床研究结果表明，格列齐特缓释片对2型糖尿病患者具有良好的治疗效果。
1. 降低血糖水平多项研究表明，使用格列齐特缓释片能够显著降低患者的空腹血糖水平和餐后血糖水平。
长期使用格列齐特缓释片能够有效控制血糖水平，减少患者的高血糖发作。
2. 减轻胰岛素抵抗格列齐特缓释片可以有效减轻患者的胰岛素抵抗，增加组织对胰岛素的敏感性，帮助胰岛素更好地发挥作用，降低血糖水平。
3. 减少并发症风险通过控制血糖水平和改善胰岛素抵抗，格列齐特缓释片可以减少2型糖尿病患者发生心血管疾病、肾脏病变、视网膜病变等并发症的风险，提高患者的生活质量。
瑞格列奈的治疗效果瑞格列奈是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，通过抑制DPP-4酶的活性，增加胰岛素的分泌，降低胰岛素抵抗和血糖水平。
临床研究结果表明，瑞格列奈在2型糖尿病治疗中具有显著的效果。
1. 提高胰岛素分泌瑞格列奈能够刺激胰岛素的分泌，增加胰岛素的释放，帮助降低血糖水平。
对于2型糖尿病患者而言，增加胰岛素的分泌可以有效控制血糖水平。
格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗效果的比较格列齐特缓释片和瑞格列奈都是2型糖尿病常用的口服药物，它们在治疗效果上有着一些不同之处。
1. 作用机制格列齐特缓释片属于胰岛素增敏剂，通过增加组织对胰岛素的敏感性来降低血糖水平；而瑞格列奈是一种DPP-4抑制剂，通过增加胰岛素的分泌和减少胰岛素抵抗来降低血糖水平。
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果分析
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果分析甘精胰岛素和瑞格列奈是目前常用于治疗2型糖尿病的药物。
甘精胰岛素是一种短效胰岛素，通过模拟胰岛素的分泌来调节血糖水平。
瑞格列奈是一种酮酸那酯酶抑制剂，通过减少肝脏产生葡萄糖并增加肌肉细胞对血糖的摄取来控制血糖。
1. 血糖控制效果：甘精胰岛素和瑞格列奈联合使用能够有效降低空腹血糖和餐后血糖水平，改善血糖控制。
瑞格列奈通过减少葡萄糖生成，降低胰岛素抵抗，而甘精胰岛素则能够提供胰岛素来调节血糖水平，两者的联合使用能够互补作用，进一步改善血糖控制。
2. 体重控制效果：瑞格列奈可以减轻体重，而甘精胰岛素则有可能导致体重增加。
在甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗中，两者的相互作用可能导致体重变化。
一些研究表明，联合使用甘精胰岛素和瑞格列奈可以实现良好的体重控制，这可能与瑞格列奈的体重减轻作用和甘精胰岛素的胰岛素分泌能力提高作用相互作用有关。
3. 胰岛素抵抗改善效果：瑞格列奈能够减少胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性。
甘精胰岛素则可以提高胰岛素的分泌能力。
联合使用两者有可能发挥协同作用，改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的作用效果。
4. 心血管保护效果：瑞格列奈被证明能够降低心血管事件发生的风险，而甘精胰岛素则能够改善糖尿病患者的心血管状况。
联合使用两者可能能够提供更好的心血管保护效果。
甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病具有良好的疗效。
这种联合治疗能够改善血糖控制、体重控制、胰岛素抵抗和心血管保护等方面的问题。
由于每个病人的具体状况和生活习惯不同，联合治疗的具体方案仍需根据医生的判断来确定。
联合治疗也可能会增加药物的副作用，在使用时需密切监测病人的反应并及时调整治疗方案。
氯吡格雷与瑞格列奈能否联用？
氯吡格雷与瑞格列奈能否联用？氯吡格雷（Clopidogrel）是一种新型的噻吩并吡啶类衍生物，通过抗血小板聚集达到抗血栓形成的作用。
其作用机制是通过选择性地与血小板表面ADP受体结合来抑制血小板的聚集，目前它已被广泛应用于冠状支架植入术中术后预防急、慢性血栓形成[1]。
氯吡格雷作为前体药物，在体内代谢氧化成含氧化合物，而后水解成一种硫醇衍生物，为其活性代谢产物。
瑞格列奈（Repaglinide）是一类非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，作用于胰岛β细胞上ATP依赖钾离子通道的相应受体，通过直接刺激胰岛素释放来增加体内的胰岛素水平，进而降低血糖和HbA1c水平[2]。
在临床上，某些患者基于病情，进行降糖治疗的同时，需要予以抗血小板治疗，那么氯吡格雷与瑞格列奈是否可以联合用药呢？瑞格列奈主要通过CYP2C8代谢，也通过CYP3A4代谢。
在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8是瑞格列奈在代谢过程中起主要作用的酶，CYP3A4作用有限。
如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响将会相对增强。
因此瑞格列奈的代谢和清除可能会因为细胞色素P450的抑制或诱导而受到影响，瑞格列奈同CYP2C8和CYP3A4抑制剂联用时，应格外谨慎。
A Tornio[3]等人进行了临床研究，研究氯吡格雷对瑞格列奈药代动力学和药效学的影响。
在临床研究中，9名健康志愿者接受氯吡格雷或安慰剂治疗3天(第1天300毫克，第2天和第3天75毫克)。
在第1天和第3天上午9时（服用氯吡格雷或安慰剂后1小时）给予瑞格列奈0.25mg。
与安慰剂组相比，服用氯吡格雷第1天和第3天，瑞格列奈的药时曲线下面积(AUC0～∞) 分别增加了5.1和3.9倍(P < 0.001)。
瑞格列奈的消除半衰期分别延长42%和22% (P < 0.005)。
与氯吡格雷引起的瑞格列奈浓度升高一致，氯吡格雷给药后3h的平均血糖水平均较安慰剂组明显降低(P < 0.05)。
瑞格列奈说明书
【药物名称】中文通用名称：瑞格列奈英文通用名称：Repaglinide其他名称：孚来迪、诺和龙、Novonorm、Repahlinide。
【临床应用】用于经饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制2型糖尿病患者。
对轻度肾功能不全的患者也可谨慎使用。
【药理】1.药效学本药为氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，为非磺酰脲类促胰岛素分泌的餐时血糖调节药，具有起效快、作用时间短的特点。
本药与胰岛β细胞膜上依赖ATP的钾离子通道上的36kDa蛋白特异性结合(磺酰脲类降血糖药与分子量为140kDa的磺酰脲类受体蛋白结合)，使钾通道关闭、β细胞去极化、钙通道开放、钙离子内流，从而促进胰岛素分泌、降低血糖，但其作用的前提是必须有葡萄糖存在，故仅在进餐时才刺激胰岛素分泌、改善血糖水平，空腹时不会对β细胞产生刺激及导致低血糖发生。
本药促进胰岛素分泌及降低餐后血糖的作用较磺酰脲类药快。
2.药动学本药在空腹或进食时服用均吸收良好，食物能延长本药的血药浓度)，然后迅速下降。
餐前15分达峰时间和半衰期。
30-60分钟达血药峰浓度(Cmax钟服用本药0.5mg、1mg、2mg，C分别为15ng/ml、25ng/ml和51ng/ml。
2型max糖尿病患者，口服起效时间为30分钟，单剂给药达最大效应的时间为60-90分钟，作用持续时间不到4小时。
本药口服生物利用度为56%，曲线下面积为68.9-447(ng·h)/ml，总蛋白结合率高于98%，血浆半衰期约1小时。
本药在肝3A4(CYP 3A4)快速代谢为非活性产物，大部分经胆汁随粪便脏由细胞色素P450排泄(粪便中的药物原形低于1%)，小部分(低于8%)随尿液排泄。
肝功能损害者血药浓度升高。
【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)1型糖尿病患者。
(3)糖尿病酮症酸中毒患者。
(4)严重肝、肾功能不全者。
(5)12岁以下儿童。
(6)孕妇。
(7)哺乳期妇女。
2.慎用肝、肾功能不全者。
抗糖尿病药物
第一节 胰岛素及类似物 Insuin and Its Analogs
• 1921年从牛胰腺中分离出牛胰岛素 • 1950年代确定了牛胰岛素的分子结构 • 1965年，我国在世界上首次人工合成了结晶
牛胰岛素
• 近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合 成胰岛素
胰岛素类似物
• 胰岛素Aspart －速效 • 胰岛素Lispro －速效 • 胰岛素Glargine －长效 • 胰岛素Detemir －长效
O NN
CH3
O N
O S
吡格列酮的合成：
Et
O2N
F Et
NaH/DMF N CH2CH2OH
N
O
Et
NH2 (1) NaNO2/HBr
Et
N
O
S
H2N
NH2 Et
NaOAc,EtOH N
(2)H2C CHCOOR
N
O
NH
S O
NH
Et
N
O
O
NH S
O
NO2 H2 /Pd-C
O 2N HCl
COOR Br
抗糖尿病药物
Antidiabetic Agents
糖尿病分类：
• 胰岛素依赖型糖尿病(Insulin－dependent diabetes mellitus, IDDM, 1型)
• 非胰岛素依赖型糖尿病(Noninsulin－ dependent diabetes mellitus, NIDDM, 2型)
非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：
• 代表化合物： JTT501
O
CH3
N
O
O
NH O O
JTP20993
O
瑞格列奈合成新方法的研究
中文摘要目的：寻找一种瑞格列奈新合成方法。
方法：以4-羧甲基-2-乙氧基苯甲酸酯为原料,在相转移催化剂存在的条件下与Tscl反应生成活性中间体混酐，再与(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺反应一锅法合成了2-乙氧基-4-[2-[[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基〕苯甲酸乙酯，经水解合成目标化合物瑞格列奈。
结果：用新方法合成了瑞格列奈纯度高，收率高达73%，且结构和纯度分别经HNMR、HPLC确证。
结论：该法具有反应条件温和，操作简单等特点，具有一定的工业化生产前景。
关键词：抵抗糖尿病；瑞格列奈；合成ABSTRACTAim：In order to discover a new synthesis method of Repaglinide . Method:The anti-diabetic medicine drug of repaglinide was synthesized from 3-ethoxy-4-Ethoxy- carbonyl phenylacetic acid and TsCl. The TEBACl was used as Catalyst . Result：Repaglinide was synthesized with an overall yield of 73% and the structure of it was confirmed by 1H-NMR，HPLC. Conclusion：This method of synthesis of Repaglinide was charactered with a mild atmosphere, easy control and was good environmental and it also has an Excellent yield and convenient operation so it is suitable to large scale manufacturing.Key Words：Antidiabetic，Repaglinide，Synthesis瑞格列奈合成新方法研究瑞格列奈(Repaglinide)，商品名诺和龙，化学名为(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸。
2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗的效果
2型糖尿病口服药物格列齐特缓释片与瑞格列奈治疗的效果糖尿病是一种慢性代谢性疾病，全球范围内有着较高的发病率。
根据世界卫生组织的数据，约有4.61亿成年人患有糖尿病，而其中90%以上为2型糖尿病。
2型糖尿病的治疗主要包括药物治疗和生活方式干预，其中口服药物是常见的治疗手段之一。
在口服药物中，格列齐特缓释片和瑞格列奈是两种常用的药物，它们在治疗2型糖尿病方面有着显著的疗效。
本文将从这两种药物的作用机制、临床应用及治疗效果等方面展开讨论，以便更好地了解它们在2型糖尿病治疗中的作用。
一、格列齐特缓释片的作用机制及临床应用格列齐特是一种口服降糖药物，属于胰岛素分泌增加剂。
其作用机制主要是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，提高组织对胰岛素的敏感性，降低肝脏对葡萄糖的产生。
格列齐特可选择性地与胰岛β细胞上的ATP敏感钾通道结合，从而引起钙离子内流，刺激胰岛素的分泌。
格列齐特还可提高组织对胰岛素的利用率，降低血糖水平。
在临床应用中，格列齐特缓释片常用于2型糖尿病的治疗。
患者可口服一定剂量的格列齐特缓释片，以帮助控制血糖水平。
通常情况下，医生会根据患者的血糖水平及身体情况来确定剂量，建议患者按时按量服药，并结合生活方式干预，如控制饮食、适量运动等，以达到良好的治疗效果。
瑞格列奈是另一种常用的口服降糖药物，属于DPP-4抑制剂。
其作用机制是通过抑制DPP-4酶的活性，从而提高胰岛素的分泌和抑制葡萄糖激素的释放，降低餐后血糖峰值。
与其他口服降糖药物相比，瑞格列奈具有较高的选择性，对其他酶或激素几乎无影响，因此更加安全可靠。
三、格列齐特缓释片与瑞格列奈在治疗效果上的比较格列齐特缓释片和瑞格列奈都是常用的口服降糖药物，它们在2型糖尿病的治疗中均具有显著的疗效。
它们之间在治疗效果上也有一定的差异。
据临床研究表明，瑞格列奈在降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平方面较为突出，尤其是在餐后血糖的抑制效果上更为明显；而格列齐特缓释片在提高胰岛素敏感性、降低肝糖原分解等方面有其独特的优势。
瑞格列奈药品生产工艺流程及产污环节
瑞格列奈药品生产工艺流程及产污环节①酯化物合成向反应釜中拉入甲苯，开启搅拌，投入4-甲基水杨酸，搅拌10min，将碳酸钾分批加入到反应釜中。
加完后升温至40℃左右，缓慢滴入溴乙烷，滴完后在40℃左右保温至中控检测原料反应完全。
反应结束，压滤，滤饼用甲苯淋洗，合并洗液和滤液。
加入水搅拌半小时，静置分层，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩回收甲苯套用，得到酯化物。
（以4-甲基水杨酸计，酯化反应的收率为99.0%）酯化物合成过程中产生的污染物有：废气：酯化釜加料、反应过程中放出的废气，通过二级冷冻后，尾气G15-1-1去尾气处理系统；干燥、过滤、减压浓缩（蒸馏）回收溶剂甲苯过程中产生的不凝性尾气G15-1-2。
废水：水洗分层废水W15-1-1。
固废：甲苯洗涤抽滤产生的废盐滤饼S15-1-1，主要成分溴化钾；干燥过滤产生的废硫酸镁S15-1-2。
②瑞格酸合成氮气保护下，向反应釜中泵入二异丙胺，继续泵入四氢呋喃，搅拌10min，降温至-30℃以下，压入2.5mol/L正丁基锂，压完后在-30℃以下保温半小时。
降温至-70℃左右，滴加六甲基磷酰三胺。
滴完后，滴加酯化物溶于四氢呋喃配制的溶液，滴加结束在-70℃左右保温3小时。
控温在-70℃以下，通入二氧化碳直至中控检测原料基本反应完全。
通二氧化碳结束后在-70℃以下保温3小时。
自然升温8小时，将反应物料缓慢抽入盛有水的另一反应釜中，保持釜内温度低于10℃，搅拌30min。
泵入正己烷，搅拌30min，静置分层，水层缓慢加入10%硫酸，保持温度在10℃以下调节pH至中性左右，加入正己烷萃取杂质；合并两次萃取的有机层精馏回收溶剂，分出的水层继续在10℃以下用10%硫酸调节pH=2，加入二氯甲烷萃取，分层，有机层在60℃左右减压浓缩回收溶剂至剩余少量油状物停止。
降温至20℃左右，加入饱和碳酸氢钠溶液，搅拌30min。
保持10℃以下滴加10%硫酸，调节pH至中性左右。