塞来昔布杂质

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塞来昔布杂质种类整理列表

项目报批纯度高于99.89%
塞来昔布杂质 2
Celecoxib Impurity 2
948293-46-7 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批纯度高于99.89%
武汉斯坦德供应各种杂质对照品:泊沙康唑杂质、替卡格雷杂质、索拉非尼杂质、索拉菲尼相关杂质、去氧肾上腺素杂质、维生素BI杂质
中文名称塞来昔布
塞来昔布杂质种类整理列表
英文名称
CAS
规格
用途
Celecoxib
169590-42-5 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批纯度高于99.89%
结构式
塞来昔布杂质 A
Celecoxib Impurity A
170570-01-1 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批纯度高于99.89%
塞来昔布相关化合物B
Celecoxib Related Compound B
331943-04-5 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批纯度高于99.89%
塞来昔布杂质 1 Celecoxib Impurity 1
N/A
10mg-25mg-50mg-100mg
、马来酸氯苯那敏杂质、瑞格列奈杂质等；并提供COA、N理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌

【CN109810060A】一种塞来昔布基因毒性杂质及其制备方法与应用【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910220811.5(22)申请日 2019.03.22(71)申请人天地恒一制药股份有限公司地址 410331 湖南省长沙市长沙国家生物产业基地康天路109号(72)发明人贺境杰　曾伟强　高玉贺　程雪清　王衡新　(51)Int.Cl.C07D 231/12(2006.01)(54)发明名称一种塞来昔布基因毒性杂质及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种塞来昔布基因毒性杂质及其制备方法与应用，所述杂质化学名称为4-(2-氧-5-对甲苯基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-苯磺酰胺，结构如下：式Ⅰ。

制备过程是将塞来昔布和氧化剂在有机溶剂中搅拌反应，经HPLC监控反应完成后，经萃取、分液、浓缩后得到粗品，再经过柱层析纯化后得到。

该方法操作简单，反应条件温和，产物纯度高，可用于塞来昔布基因毒性杂质研究及检测用对照品，有利于塞来昔布的杂质控制和质量研究，从而提高塞来昔布的质量控制水平，降低塞来昔布的毒副作用。

权利要求书2页说明书4页附图2页CN 109810060 A 2019.05.28C N 109810060A权　利　要　求　书1/2页CN 109810060 A1.一种塞来昔布基因毒性杂质，其特征在于，所述杂质化学名称为4-(2-氧-5-对甲苯基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-苯磺酰胺，具有式Ⅰ所示的结构：式Ⅰ。

2.根据权利要求1所述的一种塞来昔布基因毒性杂质，其特征在于，所述杂质具有如下的核磁数据：1HNMR(DMSO-d6 400MHz) ：7.96 (d，2H)，7.69（d，2H），7.59（s，2H）， 7.18(s，1H)，7.15（s，4H），2.26（s，3H）；其中各峰位移±0.2ppm。

3.一种塞来昔布基因毒性杂质的制备方法，其特征在于，所述方法为基于式Ⅱ在溶剂中与氧化剂反应生成权利要求1中式Ⅰ的过程：式Ⅱ 式Ⅰ。

塞来西布(塞来昔布)杂质列表集

塞来西布（塞来昔布）杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
塞来西布（塞来昔
布）杂质1
Celecoxib Impurity 1 170569-99-0
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批纯度高于98%
结构式
塞来西布（塞来昔 Celecoxib Impurity 2 170571-01-4 布）杂质2
扬信医药专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/ STD 等品牌。
项目报批纯度高于98%
唐 1814- 扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉
志 -064- 维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非；
康
-3157 瑞卢戈利杂质，艾康氟康唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点用户名，谢谢！
塞来西布（塞来昔
布）杂质B
（Celecoxib EP
Impurity B）
331943-04-5
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
塞来西布（塞来昔
布）杂质5
Celecoxib Impurity 5 170571-00-3
10mg 25mg 50g 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
塞来西布（塞来昔 Celecoxib Impurity 3
（Celecoxib EP

塞来昔布合成工艺及杂质谱分析

英文化学名 4-[5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-
结构式
yl]benzenesulfonamide. CH3
分子式分子量 CAS.NO.
C17H14F3N3O2S 381.37 170570-01-1
N
S NH2
N
OO
F3C Celecoxib杂质A
H3C
O
O
Hale Waihona Puke H2C C C CF3H2NO2S
NHNH2.HCl
O H2N S
O
H3C
NN CF3
OH
5、降解产物
C17H14F3N3O3S=397.36
End
分子结构
分子式分子量
C6H9N3O2S.HCl 223.68
CAS 登录号 17852-52-7
物化性质土黄色或红棕色鳞片状晶体。熔点 217-219℃。
2、中间体--三氟甲苯丁二酮
英文名别名
产品名称
分子结构
l-(4-Methylphenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-dione
C17H14F3N3O2S 381.37 331943-04-5
N N F3C
Celecoxib杂质B
NH2 S
OO
4、副产物-1
通用名 3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑
其他名塞来昔布副产物
中文化学名 3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑
H3C
O
O
CH3ONa
C CH3 + CH3CH2O C CF3
间甲基苯乙酮，邻甲基苯乙酮

塞来昔布胶囊质量标准

塞来昔布胶囊质量标准塞来昔布胶囊是一种非甾体抗炎药，主要用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病引起的疼痛和炎症。

为了确保塞来昔布胶囊的质量和安全性，需要对其质量标准进行严格的规定和控制。

一、塞来昔布胶囊的化学成分塞来昔布胶囊的主要化学成分是塞来昔布，化学名称是4-[5-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-萘基]苯磺酰胺。

它是一种白色或类白色的结晶性粉末，不溶于水，可溶于有机溶剂。

二、塞来昔布胶囊的质量标准塞来昔布胶囊的质量标准主要包括以下几个方面：1.外观性状塞来昔布胶囊应为白色或类白色的硬胶囊，表面光滑，无裂纹、变形等现象。

胶囊内的药物应为白色或类白色的颗粒或粉末，无杂质、异物、霉变等现象。

1.鉴别采用薄层色谱法、红外光谱法等方法对塞来昔布胶囊的主要成分进行鉴别。

塞来昔布在薄层色谱中呈现特征性的斑点，且斑点大小、颜色均应符合规定；红外光谱法应与标准品的一致，具有特征性的红外吸收峰。

1.杂质检查对塞来昔布胶囊中的杂质进行检查，包括有机杂质、无机杂质等。

有机杂质主要为合成过程中未反应完全的原料和溶剂等，无机杂质主要为无机盐和重金属等。

应严格控制杂质含量，确保药物的安全性和稳定性。

1.含量测定采用高效液相色谱法等方法对塞来昔布胶囊中的药物含量进行测定。

方法的准确度、精密度、线性范围等指标均应符合要求，以保证测定的结果准确可靠。

同时，应考虑不同批次间可能存在的差异，对不同批次的样品进行比较和分析。

1.包装与标识塞来昔布胶囊的包装材料应符合国家相关规定，包装标识应清晰、易读、规范、耐用。

包装上应标明药品名称、规格、生产批号、有效期、用法用量等信息，以便患者使用时了解药品的相关信息。

1.稳定性考察对塞来昔布胶囊的稳定性进行考察，包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。

影响因素试验应考察药品对温度、湿度、光照等的敏感性；加速试验应考察药品在高温高湿条件下的稳定性；长期试验应考察药品在正常储存条件下的稳定性。

根据试验结果制定合理的有效期，确保药品在有效期内质量稳定可靠。

塞来昔布Celecoxib杂质

塞来昔布Celecoxib 杂质序号英文名称中文名称 CAS结构式 1 Celecoxib Impurity 1 塞来昔布杂质1无 2 Celecoxib Impurity 2 塞来昔布杂质2 No. 948293-46-73 Celecoxib Impurity C 塞来昔布杂质C No. 170569-99-04 Celecoxib Carboxylic Acid-Acyl-beta-D-Glu curonide塞来昔布羧酸酰基-β-D-葡糖苷酸 No. 264236-79-5 5 Celecoxib impurity (N-Acetyl-4-(2-Amino ethyl)-Benzenesulfon amide) 塞来昔布杂质（N-乙酰基-4-（2-氨基乙基） - 苯磺酰胺）No. 41472-49-5 6 Celecoxib Diketo Schiff ’s Base II Impurity塞来昔布二酮席夫碱杂质II No. N/A 7 Celecoxib Impurity 3 塞来昔布杂质3 No. 170569-87-6 8 Celecoxib Impurity 4 塞来昔布杂质4 No. N/A 9 Celecoxib Impurity 5 塞来昔布杂质5 No. N/A10 Celecoxib Impurity 6 塞来昔布杂质6No. N/A 11 Hydroxymethylcelecoxib 羟甲基塞来昔布 No. 170571-00-312 Celecoxib Impurity 7 塞来昔布杂质7No. N/A13 Carboxylic acidcelecoxib羧酸塞来昔布 No. 170571-01-4 14 4-Chlorobenzenesulphonamide塞来昔布杂质 No. N/A 15 Celecoxib 塞来昔布 No. N/A 16 Celecoxib Impurity A 塞来昔布杂质A No. 170570-01-117 Celecoxib Related Compound B 塞来昔布相关化合物BNo. 331943-04-5 18 Celecoxib Impurity HCl (4-Hydrazinobenzene-1-sulfonamide HCl) 塞来昔布盐酸杂质l （4-肼苯-1-磺酰胺盐酸）No. 17852-52-719 1-(4-Methylphenyl)-4,4,4,-trifluorobutan e-1,3-dione1-（4-甲基苯基）-4,4,4-， - 三氟丁烷-1,3-二酮 No. 720-94-5。

塞来昔布杂质汇总

塞来昔布杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
塞来昔布杂质1 Celecoxib Impurity 1 170569-99-0
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批纯度高于98%
结构式
塞来昔布杂质2 Celecoxib Impurity 2 170571-01-4
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
塞来昔布杂质3
Celecoxib Impurity 3 （Celecoxib EP Impurity A）
170570-01-1
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
塞来昔布杂质4
Celecoxib Impurity 4 （Celecoxib EP Impurity B）
331943-04-5
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
塞来昔布杂质5 Celecoxib Impurity 5 170571-00-3
10mg 25mg 50mg 100mg 更大扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑
杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点用户名，谢谢！手机（微信同号）：
专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。 1814+064+3157

塞来昔布合成工艺及杂质谱分析

yl]benzenesulfonamide. C H 3
分子式分子量 CAS.NO.
C17H14F3N3O2S 381.37 170570-01-1
NS N H 2 NO O F 3 C C e l e c o x i b 杂质 A
3-2、塞来昔布邻位异构体
通用名塞来昔布邻位异构体SC-58762
中文化学名
4-[5-(2-甲基苯基)-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
O
O
CH3ONa
C CH3 + CH3CH2O C CF3
O
O
H2
C C C CF3
CH3 2-甲基苯乙酮
三氟乙酸乙酯
CH3
H2NO2S
NHNH2.HCl
结构式及合成工艺
O
H2N S O
NN
CF3
分子式分子量杂质来源
CH3ONa
C CH3 + CH3CH2O C CF3
H3C
O
O
H2
C C C CF3
对甲基苯乙酮
三氟乙酸乙酯
三氟甲基苯丁酮
结构式及合成原理
分子式分子量
C11H9F3N2 226.20
NH2NH2.H2O
HN N
H3C
CF3
3-三氟甲基-5（4-甲基苯基）吡唑-03
4-2、副产物-2
塞来昔布其他杂质
3、异构体
3-1、塞来昔布间位异构体 3-2、塞来昔布邻位异构体 3-3、塞来昔布有关物质
3-1、塞来昔布间位异构体（杂质A)
通用名其他名称中文化学名英文化学名
结构式
塞来昔布有关物质A(SC-58791)
塞来昔布间位异构体（塞来昔布杂质A）

塞来昔布杂质列表集

塞来昔布杂质列表
中文名称塞来昔布
英文名称 Celecoxib
CAS 169590-42-5
塞来昔布杂质1
Celecoxib Impurity 1
170569-99-0
塞来昔布杂质2
Celecoxib Impurity 2
170571-01-4
塞来昔布杂质3
Celecoxib Impurity 3 （Celecoxib EP Impurity
A）
170570 100mg 更大规格请咨询
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批纯度高于98%
项目报批纯度高于98%
喜---------------- 7030 瑞卢戈利杂质，艾康氟康唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点用户名，谢谢！
扬信医药专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/ STD 等品牌。
170571-00-3
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
杨1537- 扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉顺---------452- 维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非；
项目报批纯度高于98%
项目报批纯度高于98%
塞来昔布杂质4

塞来昔布合成工艺及杂质谱分析共20页

3-3、塞来昔布有关物质B
通用名其他名中文化学名
英文化学名
塞来昔布有关物质B
塞来昔布杂质B ，SC-62779
4-[3-(4-甲基苯基)-5-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺 4-[3-(4-Methylphenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1yl]Benzenesulfonamide.
3、异构体
3-1、塞来昔布间位异构体 3-2、塞来昔布邻位异构体 3-3、塞来昔布有关物质
3-1、塞来昔布间位异构体（杂质A)
通用名塞来昔布有关物质A(SC-58791)
其他名称塞来昔布间位异构体（塞来昔布杂质A）
中文化学名 4-[5-(3-甲基苯基)-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
42、只有在人群中间，才能认识自己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
塞来昔布其他杂质
O
O
CH3ONa
H3C
C CH3 + CH3CH2O C CF3
H3C
O
O
H2
C C C CF3
H2NO2S
NHNH2.HCl
O H2N S
O
H3C
NN CF3
OH
5、降解产物
C17H14F3N3O3S=397.36
End
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
H3C
O
O
CH3ONa
C CH3 + CH3CH2O C CF3

采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用[发明专利]

专利名称：采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用
专利类型：发明专利
发明人：肖倩南,朱红霖,朱丹丹,程雪清,王衡新,高玉贺
申请号：CN201910260319.0
申请日：20190402
公开号：CN109900830A
公开日：
20190618
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用，该方法中高效液相色谱仪的色谱柱以苯基键合硅胶为固定相，采用无机酸‑有机相为流动相进行梯度洗脱；所述固定相的温度为25～35℃，流速为0.9～1.1 mL/min，检测波长为254±6 nm，样品室温度为4～10℃；所述流动相中无机酸‑有机相的初始体积比为（72:28）～（85:15）。

本发明的方法能较好地同时分离并定量测定塞来昔布及含有磺酰胺类杂质的化学药品中的这三种磺酰胺类杂质磺胺、4‑SAPH和YF042‑14，同时不受干扰，且峰型较好，能完全有效控制塞来昔布原料的质量。

该方法专属性强，灵敏度高，准确度良好。

申请人：天地恒一制药股份有限公司
地址：410331 湖南省长沙市长沙国家生物产业基地康天路109号
国籍：CN
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塞来昔布合成工艺及杂质谱分析ppt课件

通用名其他名中文化学名
英文化学名
构造式分子式分子量 CAS.NO.
塞来昔布有关物质B
塞来昔布杂质B ，SC-62779
4-[3-(4-甲基苯基)-5-〔三氟甲基〕-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
4-[3-(4-Methylphenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1yl]Benzenesulfonamide.
CH3
C17H14F3N3O2S
381.37 331943-04-5
N N F3C
Celecoxib杂质B
NH2 S
OO
.
4、副产物-1
通用名 3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑
其他名塞来昔布副产物
中文化学名 3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)吡唑
构造式及合
成原理
H3C
O
O
CH3ONa
C CH3 + CH3CH2O C CF3
H3C
O
O
H2
C C C CF3
分子式分子量
C11H9F3N2 对甲基苯乙酮
226.20
三氟乙酸乙酯
三氟甲基苯丁酮
NH2NH2.H2O
HN N
H3C
CF3
3-三氟甲基-5（4-甲基苯基）吡唑-03
.
4-2、副产物-2
塞来昔布其他杂质
O
O
CH3ONa
H3C
C CH3 + CH3CH2O C CF3
塞来昔布合成工艺及杂质谱分析ppt塞来昔布塞来昔布胶囊西乐葆塞来昔布胶囊塞来昔布价格塞来昔布胶囊副作用塞来昔布胶囊说明书塞来昔布胶囊的作用塞来昔布磺胺塞来昔布能解癌热多个ppt合成一个

塞来昔布合成工艺及杂质谱分析

3-2、塞来昔布邻位异构体
通用名塞来昔布邻位异构体SC-58762
中文化学名
4-[5-(2-甲基苯基)-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
O
O
C H3O N a
C C H 3 + C H 3C H 2O C C F 3
O
O
H2
C C C C F3
CH3 2 -甲基苯乙酮
三氟乙酸乙酯
CH3
H 2N O 2S
N H N H 2 .H C l
结构式及合成工艺
O
H 2N S O
NN
CF3
分子式分子量杂质来源
C17H14F3N3O2S 381.37 起始原料中邻甲基苯乙酮引入
CH3
4 -[5 -(2 -甲基苯基） -3 -（三氟甲基） 1 H -吡唑 -1 -基】苯磺酰胺 -0 2
H3C
O
O
CH3ONa
C CH3 + CH3CH2O C CF3
H3C
O
O
H2
C C C CF3
对甲基苯乙酮
三氟乙酸乙酯
三氟甲基苯丁酮
结构式及合成原理
分子式分子量
C11H9F3N2 226.20
NH2NH2.H2O
HN N
H3C
CF3
3-三氟甲基-5（4-甲基苯基）吡唑-03
4-2、副产物-2
英文化学名 4-[5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-
结构式
yl]benzenesulfonamide. C H 3
分子式分子量 CAS.NO.