生物制药有限公司人用狂犬病疫苗项目环境影响报告书

1、总论1.1 项目背景大连汉信生物制药有限公司是大连地区第一家专业从事人用疫苗生产和销售的制药企业，在业内具有较高的知名度。

为进一步落实企业发展规划，巩固和强化企业在疫苗行业内的领先地位，汉信公司拟投资4900 万元，在企业现有厂区内进行生物反应器微载体培养Vero 细胞生产人用狂犬病疫苗项目的建设，待项目建成后，将形成年产人用狂犬病疫苗400 万人份的生产规模。

1.2 建设地点大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero 细胞生产人用狂犬病疫苗项目拟建于汉信公司新厂厂区内。

汉信公司位于大连经济技术开发区49#地块，具体地理位置见图1-1。

1.3 环境敏感保护目标根据现场踏勘，确定本次评价的环境敏感保护目标，具体见表1-1汉信公司厂址比例尺1：82000图1 汉信公司地理位置图2、现有企业回顾性评价2.1 现有企业概况汉信公司现主要进行重组（酵母）乙型肝炎疫苗的生产，年产量为1000 万人份（3000 万支），同时还正在进行流行性感冒病毒裂解疫苗项目的建设，建成后年产量为300万人份/年（300 万支）。

现有企业项目组成情况见表2-12.2 生产工艺流程1、重组（酵母）乙肝疫苗生产系统图2-1 重组（酵母）乙型肝炎疫苗生产工艺流程图2-2 乙肝疫苗分装工艺流程2、流行性感冒病毒裂解疫苗生产系统纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯 纯纯 纯纯 纯 纯 纯 纯图 2-3 流行性感冒病毒裂解疫苗生产工艺流程纯纯图 2-4 流感裂解疫苗制备 / 包装工艺SPF 纯纯纯纯纯纯纯鸡鸡鸡鸡纯纯纯纯纯纯(W2.6)纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯 纯 纯 纯 纯 纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯 纯纯 纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯 纯纯 纯纯纯纯纯纯纯纯 纯纯纯纯(S2.3)纯 纯 纯纯 纯 (S2.3)纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯PBS 纯纯纯纯纯纯纯纯纯 纯 (W2.6)纯纯纯纯TritonX-100纯纯 PBS 纯纯纯纯纯纯 纯纯纯纯 纯纯纯纯 纯纯纯纯 纯纯纯纯 纯纯纯Triton X-100 纯 纯 纯 纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯 纯纯纯 纯 (W2.6)纯 (S2.8)纯纯纯纯 纯 纯 纯 纯纯 纯纯 (S2.2)纯纯纯纯3、生产用纯水/注射用水制备系统纯化水制备系统纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯注射用水系统纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯纯2.3 现有企业污染物排放汇总大连汉信生物制药有限公司现有污染物排放情况汇总见表2-22.4 现有企业存在的环保问题通过对大连汉信生物制药有限公司新厂现有生产、污染物排放及环境管理等方面的调查，仍然发现存在一定的环保问题，如企业近年来未能严格执行环境监测计划，未对企业现有的污染排放情况进行定期监测（特别是废水排放，最近的一次监测时间为2007年6 月）。

3、工程污染分析3.1 建设项目概况3.1.1 工程概况项目名称：大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero 细胞生产人用狂犬病疫苗项目建设位置：汉信公司厂区内西侧空地建设性质：扩建3.1.2 项目组成本项目主要内容为按GMP 标准新建一幢两层狂犬疫苗生产车间（厂房层高6.5m，框架结构，设地下夹层）及相关配套辅助设施，具体组成情况见表3-1。

表3-1 建设项目内容组成3.1.3建设项目达产后，具体产品方案及规模见表3-2表3-2 产品方案及生产规模3.2 施工期工程污染分析施工期大气污染物主要是扬尘污染，污染因子为TSP，这种污染影响是暂时的、可逆的。

扬尘排放量随施工作业的活动水平、特定操作和主导天气而每天变化很大，很大一部分是由于在施工现场临时修筑的道路上，运输车辆往来行驶所引起的。

施工期废水污染物主要是施工人员生活污水和场地降雨产生的含泥沙排水。

施工人员的生活污水排放量约为3.0m3/d，施工场地降雨产生的含泥沙排水携带着大量的污染物、泥沙和悬浮固体，落实相关措施后，对周边环境影响不大。

施工噪声主要是施工现场的各类机械设备和物料运输的交通噪声，属于暂时性污染源，将随着施工的结束而停止，经采取本评价提出的各项噪声控制措施后，对周边环境影响不大。

施工期固体废弃物主要是因施工挖方产生的土石方、施工人员的生活垃圾和建筑装修垃圾。

经落实各项固废防治措施后，对周边环境影响不大。

3.3 运营期工程污染分析3.3.1 工艺流程本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero 细胞，经生物反应器微载体悬浮培养，收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化后分装而成。

具体工艺流程如图：3.3.2 生物安全性分析1、病源微生物的分类对照据《病原微生物实验室生物安全管理条例》制定的《人间传染的病原微生物名录》，并结合病毒本身特性可知，本项目所使用的狂犬病病毒（固定毒）属于第三类病原微生物。

生产车间内相应安全设备配置、设计和建造的特殊要求及废弃物的处理均分别参照二级生物安全防护实验室（BSL-2 ）要求执行。

根据国家卫生部颁布的《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》（WS 233-2002），并结合参考世界卫生组织颁布的《实验室生物安全手册》（2004 年第三版）可知，二级生物安全防护实验室在安全设备配置、个体防护、消毒及灭菌方面有如下要求：安全设备和个体防护本项目二级生物安全防护实验室所需的II 级生物安全柜已配备，生产过程中需严格按照要求进行安全设备的使用及个体防护，且在投入使用前，生物安全柜等设备必须用正确方法进行验收，则本项目营运过程中能够满足二级生物安全防护实验室的安全设备及个体防护要求。

废弃物处理二级生物安全防护实验室废弃物处理的首要原则是所有感染性材料必须在实验室内清除污染、高压灭菌。

本项目严格遵循这一要求，在生产车间内对产生的废弃物进行消毒、灭菌处理。

消毒与灭菌本项目所采用的消毒及灭菌方法主要为化学杀菌剂法和高压灭菌法。

2、病毒的灭活与监控程序对于人用疫苗生产企业来说，保障生物安全，防止病毒泄露对环境造成污染，做好相关病毒的灭活工作是相当重要的。

具体到本项目，必须对所有与狂犬病病毒接触或者可能感染的废弃物进行灭活处理。

参考狂犬病病毒对热源的敏感特性和2005 年版《中国药典》三部中相关的要求，经多次实验结果总结，最终确定了狂犬病病毒的高温灭活工艺及灭活效果验证试验程序，具体为：病毒灭活工艺首先，利用真空将废液收集到废液罐中，调节蒸汽进入速度，当罐内温度达到100℃时开始计时，5min 后关闭蒸汽管路。

待废液罐自然冷却至室温后，开启罐底阀门，将废水排出。

灭活效果验证程序取病毒灭活后的本品，脑内接种11~13g小鼠20 只，每只0.03ml，观察14 天，应全部健存（3 天内死亡的不计）。

即试验小鼠全部存活，即灭活完全，可以保证生物安全。

3.4 运营期污染物排放汇总本项目建成后，运营期污染物排放情况汇总结果见表3-33.5 扩建前后主要污染物“三本帐”4、环境影响分析及污染防治对策4.1 施工期环境影响分析本项目选址于汉信公司厂内(位于在建流感疫苗车间东侧、乙肝疫苗车间的西侧)，工程建设期间，将存在临建拆除、场地平整、掘土、地基处理及土石方、建筑材料运输、设备装配等施工行为，在施工期内将会对周边区域的环境质量造成一定的影响，这种影响一般是可逆的，在工程施工结束后将一并消失。

4.2 营运期环境影响分析本项目营运期无工艺废气产生。

所排废水主要为生产废水，包括工艺废水和各类设备(工具、器具等)清洗废水，工艺废水年排放量为804m3/a(3.2m3/d)，设备清洗废水年排放量为13824m3/a( 55.3m3/d)。

项目建成后，整个企业的排水情况为：33生产性废水38658m3/a，生活污水9324m3/a。

企业所排污水水质较为简单，污水中的各项污染物排放浓度均未超过《辽宁省污水综合排放标准》 (DB21/1627-2008)中的相关排入污水处理厂标准限值，污水最终排入开发区污水处理二厂集中处理。

经综合考虑本项目自身产生的噪声与汉信公司现有生产情况带来的噪声的综合影响，本项目建成后，企业厂界四周最大噪声值均满足《工业企业厂界环境噪声排放标准》(GB12348-2008)中的3类和4 类标准限值。

对周边影响不大。

4.3 污染防治措施及建议本项目污染防治清单见表4-1。

表4-1 污染防治措施清单分类主要防治措施废水1、厂区内排水实行雨、污分流制，雨水经汇集后，由路边雨水口接入地下雨水管道，统一排出厂外。

2、工艺废水须在车间内进行灭活处理，并经过灭活效果验证合格，确认不含有相关病毒后，方可排入厂区污水处理设施进行预处理。

工艺废水灭活采用高温蒸汽的方法进行灭活（具体见本评价图8-1）。

3、经灭活后的工艺废水与设备清洗水混合后，排入厂区污水处理设施进行预处理，该污水处理设施设计处理规模为200m3/d，能够接纳本项目所排废水。

3、混合废水经厂内预处理后，与现有企业废水经厂区总排污口，排入开发区市政污水管网，最终排入开发区水质净化二厂集中处理。

噪声1、在设备选型上，尽量选择低噪声设备；对各设备基座采用减振台座或橡胶减振垫减振；空调机组、通风机的进出口采用软管连接；水泵进出水管上采用可曲挠橡胶接头，使设备振动与配管隔离；空调、通风总管加设软管、消声器等隔音减噪措施。

2、对噪声源强较高的设备设置单独的隔离间。

对各类泵等产噪设备，应采取集中布置，并设置隔墙作为封闭间。

空压机房可安装双层隔声门，避免这些车间开门运行。

建筑物采用吸声建筑材料，增大墙壁的隔声效果。

3、加强对生产设备的维护保养，杜绝带病生产，发现设备有异常声音及时检修。

固体废弃物1、一般固废经厂内分类收集后，由大连开发区环卫部门统一收集后送垃圾填埋场卫生填埋。

2、各类危险废物在生产厂房内按照各自生物安全要求进行分类收集、消毒灭菌后，可参照现有企业的危险废物处置方法，委托有资质的专业单位进行安全处置。

各类危险废物在厂区临时存放时，建造专用的危险废物临时储存场所，将危险废物分类转入相应的容器内（严禁相互混装），并粘贴危险废物标签，做好相应的记录。

生物安全防护1、生产厂房的设计和建造须由专业单位承担，除符合GMP 要求外，还应满足相应二级生物安全等级的特殊要求。

2、落实Ⅱ级生物安全柜及其他二级生物安全防护实验室所要求配备的安全防卫设施及个体防护设备。

3、所有感染性材料在运出厂房前必须清除污染、处理必须满足相应的生物安全要求。

高压灭菌。

各类感染性废弃物的收集、4、用于生物安全防护的安全设备在使用前必须经过验收，进行后每年至少进行一次检测以确保其性能。

5、生产厂房所采用的各种消毒及杀菌措施需满足相应的要求，以确保实验场所的安全，减少来自感染性物质的危险。

6、生产厂房内所进行的微生物生产操作须符合与二级生物安全防护实验室相对应的微生物实验安全操作规程。