【7A文】二甲双胍-项目评估报告
二甲双胍调查报告
四、二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释优劣势分析1、作为降糖药，盐酸二甲双胍具有以下优势：①是不增加体重，甚至减轻体重，即减少总体脂肪，腹部(尤其是内脏)和大腿部筋膜下脂肪；②可降低血脂而减少微／大血管病变；③显示具有心脏保护作用，从而有效地预防代谢综合征和心脑血管并发症；④是抗高血糖药，不是降糖药，故不诱发低血糖；⑤长期服用体内无蓄积作用，不损伤肝、肾功能；⑥无论轻、中、重度高血糖患者皆可应用；⑦毒副作用小，可足量、全程使用；⑧可作为基础药物而方便与其他降糖药并用发挥协同作用；⑨具有良好的药物经济学等。
2、三种剂型之间的优劣势比较：产品优势劣势盐酸二甲双胍片①降糖效果明显，尤其是餐后高血糖。
②价格低廉，长期服用无负担①服用频繁；②存在用药后峰高峰谷现象；③禁忌症较多。
盐酸二甲双胍肠溶片对胃肠道刺激小，胃部不适的副作用不明显，患者易于接受。
①口服后小肠崩解，由小肠吸收。
②血药浓度上升缓慢，应在餐前服用。
盐酸二甲双胍缓释片①可以减少服药的次数；②提高病人的依从性；③可以防止药物的峰高锋谷现象；④对治疗糖尿病更有帮助。
②对胃部有刺激；②作用平缓，对餐后引起的血糖升高的降糖效果不明显。
3、与其他类型的降糖药物比较：降糖产品优势劣势胰岛素①为中长效制剂，降糖效果好②改善自身机体胰岛素分泌①需要皮下注射，使用不方便；②药量控制不好容易引起低血糖、脂肪萎缩③容易产生胰岛素耐受④药物价值较高磺胺脲类促胰岛素分泌剂①口服易于吸收②生物利用度高③毒副作用较小①半衰期短，降糖作用时间有限②药量控制不好容易引起低血糖；③对严重糖尿病患者无效果④老年人慎用双胍类被广泛认可的降糖药价格便宜体质消瘦者不能使用葡萄糖苷酶抑制剂（代表拜唐苹）抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓淀粉分解为葡萄糖，副作用小。
通常不作为降糖首选药，一般应用于磺酰脲类或胰岛素疗效不佳者胰岛素增敏剂靶器官作用的一类新的抗糖尿病药物；对糖尿病引发的并发症也有防治左右明显的肝脏毒性副作用明显价格高五、盐酸二甲双胍缓释片价格名称厂家规格华源销售价格（元/盒）瑞久江苏东瑞制药0.5g*10片*2板 4.5亿恒南京忆华药业0.5g*6片*4板 4.8-4.95亿恒南京忆华药业0.5g*6片*2板 2.88亿恒南京忆华药业0.5g*6片*5板 5.1-5.3悦达宁悦康药业0.5g*30片 3.8弘飞康南昌飞弘药业0.5g*20片 5.1德艾欣重庆科瑞南海0.5g*20片 5.2盐酸二甲双胍缓释片浙江万马药业0.5g*30片 3.8盐酸二甲双胍缓释片江苏祥瑞药业0.5g*20片 3.4六、总评：（一）从国内糖尿病患者用药方面来说，盐酸二甲双胍的用量还是很大的，即使有新药不断的冲击，但是对于患者来说，这是一个长期迁延性疾病，需要长期服用药物来控制血糖，那么物美价廉是首选，服用方便是趋势，如此看来盐酸二甲双胍缓释片是一个不错的选择，但控制餐后血糖升高是其短板。
二甲双胍的副作用及安全性评价
二甲双月瓜主要表现为消化道反应，如厌食、恶心、腹痛、腹泻等，但如果在餐中和餐后服用，症状会减轻，一般不必停药。
如果用药指征把握不当或者大剂量服用有可能诱发乳酸酸中毒（尽管发生率很低），另外，长期使用本品还可能降低人体对维生素B12的吸收。
总的来讲，二甲双月瓜具有良好的安全性。
国内外诸多临床试验荟萃分析证实：没有证据表明二甲双月瓜可以增加乳酸酸中毒的风险。
不少患者担心长期服用二甲双月瓜对肾脏有影响，事实上，该药对肾脏没有直接损害作用，只是已有肾脏损害的患者服用后会导致药物蓄积。
另外，二甲双月瓜只降低高血糖，对血糖正常者没有降糖作用，单药治疗不会引起低血糖。
二甲双月瓜无致癌、致突变作用，是目前惟一被美国食品与药品管理局（FDA批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。
二甲双月瓜的临床用途1、二甲双月瓜是超重和（或）肥胖2型糖尿病患者的首选药物，它不会使体重增加，甚至有一定的减肥作用；非肥胖的2型糖尿病患者单用磺月尿类药物疗效不满意时，加用二甲双月瓜可能会取得较好的降糖效果。
2、二甲双月瓜可与其他各类口服降糖药或胰岛素联合应用。
联用磺月尿类药物治疗初发2型糖尿病的疗效比单一用药好，也可用于治疗继发性失效的2型糖尿病患者。
二甲双月瓜与胰岛素合用，既可减少1型或2型糖尿病患者的胰岛素用量，又可避免患者体重增加。
血糖波动大的1型糖尿病患者，可以将二甲双月瓜和胰岛素联用。
3、治疗代谢综合征。
二甲双月瓜具有降糖、降脂、减肥、改善胰岛素抵抗、降压等多重功效，因此可以用于代谢综合征的治疗。
4、治疗多囊卵巢综合征。
二甲双月瓜能改善胰岛素抵抗，可用于多囊卵巢综合征的治疗。
5、降低糖尿病的发病率。
二甲双月瓜可以防止或延缓糖耐量低减向糖尿病发展，可用于糖耐量低减患者的早期干预。
6、治疗儿童2型糖尿病。
毒理研究显示，二甲双月瓜无致癌、致突变作用，对生育能力无影响，是目前惟一被美国食品与药品管理局（FDA批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。
二甲双胍治疗妊娠期糖尿病疗效和安全性评价
二甲双胍治疗妊娠期糖尿病疗效和安全性评价目的：观察二甲双胍用于妊娠期糖尿病的临床疗效，评价其安全性。
方法：选取2010年12月-2013年12月收治的126例妊娠期糖尿病患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组63例。
对照组以诺和灵30R控制血糖，早晚餐前皮下注射。
观察组以二甲双胍口服，0.5 g，tid，比较两组妊娠结局及不良反应。
结果：两组治疗后空腹及餐后2 h血糖均较治疗前显著下降，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
至分娩时，观察组体重增加（1.02±0.73）kg，显著低于对照组的（2.13±0.76）kg，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组低血糖发生率、巨大儿比例均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组患者在尿路感染、子痫前期、剖宫产、羊水过多比例上比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：二甲双胍治疗妊娠期糖尿病疗效确切，且未增加母婴风险，临床安全。
[Abstract] Objective：To explore the clinical efficacy and evaluate its safety of metformin for gestational diabetes.Method：126 patients were divided into control group and observation group with gestational diabetes according to the patient’s admission in accordance with the order of the random number table randomly，63 cases in each group. The control group was treated with Novolin 30R，and observation group was treated with metformin during pregnancy ends. Result：After treatment，fasting and 2 h postprandial blood glucose decreased significantly than before treatment （P＜0.05）. The difference between the fasting glucose and postprandial 2 h was not statistically significant in the two groups before giving birth （P>0.05）. When to childbirth，weight gain of pregnant woman in observation group was （1.02±0.73）kg，which was significantly lower than that in the control group’s （2.13±0.76）kg. The incidence of hypoglycemia in the observation group and a huge proportion of children were significantly lower than the control group（P ＜0.05）.Conclusion：The metformin has a curative effect on the treatment of gestational diabetes，and not increase the risk of maternal and clinical safety.[Key words] Metformin；Gestational diabetes；Safety妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病。
双胍类药物的系统评价
2005年
Cochrane协助组荟萃分析：显 示了二甲双胍近50年的临床疗效 及安全性。 国际糖尿病联盟(IDF)指南：明 确了二甲双胍是2型糖尿病药物 治疗的基石。
二甲双胍临床地位进一步得到肯定
2006年
ADA、EASD共同发布2型糖尿
病治疗新共识：
T2DM推荐生活方式+二甲双胍
贯穿治疗全程 一线用药
0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS
3、 二甲双胍循证医学
研究名称 研究人群
结论
UKPDS研究
在超重患者中，与磺脲类和胰岛素
ukpds
4209例T2DM患者 治疗相比，只有二甲双胍可以同时 预防大血管并发症和微血管并发症
DPP研究
3234例IGT患者
二甲双胍和强化生活方式干预都可 以降低IGT患者发生糖尿病风险
降低v w F水平
降低氧化应激
增加t PA活性
降低PAI-1活性
二甲双胍降低PAI-1活性
PAI-1 活性 (U/mL)
35 30 25 20 15 10
5 0
基础
* P<0.001 与安慰剂比较.
Diabetes Care. 1993;16:621-629.
HbA1C = –1.3% 空腹血糖= –55 mg/dL
血浆胰岛素的水平。
二甲双胍改善胰岛素抵抗机制
↑游离脂肪酸 再酯化并抑制脂解
↓降低浆细胞膜 糖蛋白表达
↑肌肉、肝脏 胰岛素受体 酪氨酸激酶活性
二甲双 胍
↑骨骼肌GLUT-4 由细胞内微粒体 向细胞膜转位
二甲双胍保护心血管作用机制
改善血管保护内皮
降低胰岛素、血糖
二甲双胍治疗老年社区糖尿病疗效评价
二甲双胍治疗老年社区糖尿病疗效评价目的研究和观察治疗老年社区糖尿病患者时使用中医的治疗效果。
方法收集老年社区糖尿病患者共104例，随机分为观察组与对照组，各52例，对照组患者使用诺和灵N进行治疗，观察组使用二甲双胍进行治疗，将两组患者的临床效果进行观察和对比。
结果观察组患者的夜间低血糖发生率明显低于对照组，观察组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组，P均0.05），有可比性。
所有患者及其家属均签署了知情同意书。
1.2方法所有患者均进行饮食控制，并在护理人员的指导下进行适当的运动。
对照组患者使用诺和灵N进行治疗（诺和诺德制药有限公司，中国），初始的剂量为0.2 U/kg，之后每3 d增加2 U，用药时对患者的空腹血糖进行监测，如果空腹血糖低于了6.8mmol/L，则停止增加剂量；观察组使用二甲双胍进行治疗，早中晚分3次/d口服，剂量为0.25 g/次。
1.3评价指标将两组患者治疗后的夜间低血糖发生率、空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血红蛋白进行统计和对比。
患者的血糖<4.0 mmol/L时，表示出现低血糖；血糖正常的标准：空腹血糖范围4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L。
1.4统计学分析本研究数据以SPSS 18.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较以t检验；计数资料的比较经χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果观察组患者的夜间低血糖发生率明显低于对照组，观察组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组，P均<0.05，见表1。
3讨论相关研究表明，目前糖尿病已经与恶性肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病一样，成为了威胁人类健康和生命的疾病之一，且由于糖尿病患者的并发症较多也较复杂，将会对患者的身体和心理健康造成严重损伤，对其生活质量也会产生严重的影响[3]。
患者通过加强运动、控制饮食以及服用降糖药物等方式能够对血糖进行控制，同时对可能出现的并发症进行预防。
2024年盐酸二甲双胍市场分析报告
2024年盐酸二甲双胍市场分析报告1. 引言盐酸二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，主要用于治疗2型糖尿病。
随着糖尿病患者数量的增加，盐酸二甲双胍市场也呈现出快速增长的趋势。
本报告旨在对盐酸二甲双胍市场进行深入分析，以了解其市场潜力和发展趋势。
2. 市场规模根据市场研究数据显示，盐酸二甲双胍市场在过去几年取得了稳定增长。
2018年，全球盐酸二甲双胍市场规模达到X亿元，预计到2025年将达到X亿元。
其中，中国是盐酸二甲双胍市场最大的消费国和生产国。
3. 市场需求盐酸二甲双胍市场需求主要受到糖尿病患者数量的影响。
由于生活方式的改变和人口老龄化趋势，糖尿病患者数量不断增加，进而推动了盐酸二甲双胍市场的增长。
此外，盐酸二甲双胍相对较低的价格和良好的疗效也是市场需求增长的因素。
4. 市场竞争盐酸二甲双胍市场存在着激烈的竞争。
主要的竞争企业包括Novartis、Teva Pharmaceutical、Mylan等。
这些企业通过产品创新、市场推广和渠道拓展等方式争夺市场份额。
此外，近年来，一些国内企业也加大了对盐酸二甲双胍市场的投入，进一步加剧了市场竞争。
5. 市场机遇盐酸二甲双胍市场在未来几年仍然具有良好的机遇。
首先，全球糖尿病患者数量仍在增加，这将推动盐酸二甲双胍市场的需求增长。
其次，随着医疗水平的不断提高和人们对健康的更高要求，盐酸二甲双胍作为一种疗效显著的口服降糖药物，在市场上有着广阔的发展空间。
此外，随着经济的发展和人们收入水平的提高，糖尿病患者对盐酸二甲双胍的消费意愿也将增强。
6. 市场挑战盐酸二甲双胍市场面临一些挑战。
首先，政府监管的加强可能对市场造成一定影响。
对于盐酸二甲双胍这类药物，政府可能加强监管力度，增加对药物质量和安全性的要求，进而增加企业的研发和生产成本。
此外，市场上的仿制药竞争也是一个挑战，这将影响盐酸二甲双胍的价格和市场份额。
7. 发展趋势未来盐酸二甲双胍市场将呈现以下趋势：•全球糖尿病患者数量持续增加，推动盐酸二甲双胍市场需求增长。
二甲双胍-项目评估报告
项目调研报告项目名称：二甲双胍报告撰写人：何彧评估日期：2016年11月15日目录一、二甲双胍简介 (1)二、国内已上市的二甲双胍制剂 (2)三、申报注册 (4)（一）背景 (4)（二）国内二甲双胍制剂申报注册情况 (4)四、二甲双胍制剂的相关临床研究 (7)五、不同剂型单方制剂的区别 (10)（一）已上市剂型对比 (10)（二）二甲双胍新剂型 (11)六、不同组合复方制剂对比 (11)七、二甲双胍的其他适应症或药理作用： (13)（一）二甲双胍专家共识中提到的其他作用 (13)1、高脂血症 (13)2、非酒精性脂肪性肝病 (14)3、多囊卵巢综合征 (15)4、肿瘤 (17)5、预防糖尿病 (23)（二）文献或网络报道的其他作用 (23)1、促进青少年身高增加 (23)2、抗衰老 (23)3、减轻体重 (24)4、促进脑细胞生长 (25)八、总体分析 (25)（一）有利因素 (25)（二）不利因素 (26)（三）开发建议 (27)九、参考文献： (27)一、二甲双胍简介[1]二甲双胍，1995年FDA正式批准二甲双胍用于治疗二型糖尿病，2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上的二型糖尿病患者，尽管近年来有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球控制糖尿病的核心药物，具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据。
二甲双胍被推荐为治疗二型糖尿病的一线首选和全程用药，无论患者体重超重/肥胖或正常，国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗二型糖尿病的首选用药。
二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物，能有效降低糖尿病前期人群发生二型糖尿病的风险，且具有良好的耐受性和长期的有效性，但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应症。
二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被2013 AACE指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。
二甲双胍治疗糖尿病的作用机制包括：通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖；通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用降低餐后血糖；减少小肠内葡萄糖吸收；通过抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化，减少ATP 合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗；改善胰腺胰岛素敏感性，提高β细胞对血糖的应答；升高GLP-1水平。
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项目调研报告项目名称：二甲双胍报告撰写人：何彧评估日期：2016年11月15日目录一、二甲双胍简介 (1)二、国内已上市的二甲双胍制剂 (2)三、申报注册 (3)（一）背景 (3)（二）国内二甲双胍制剂申报注册情况 (4)四、二甲双胍制剂的相关临床研究 (6)五、不同剂型单方制剂的区别 (9)（一）已上市剂型对比 (9)（二）二甲双胍新剂型 (9)六、不同组合复方制剂对比 (10)七、二甲双胍的其他适应症或药理作用： (11)（一）二甲双胍专家共识中提到的其他作用 (12)1、高脂血症 (12)2、非酒精性脂肪性肝病 (12)3、多囊卵巢综合征 (13)4、肿瘤 (14)5、预防糖尿病 (19)（二）文献或网络报道的其他作用 (19)1、促进青少年身高增加 (19)2、抗衰老 (19)3、减轻体重 (20)4、促进脑细胞生长 (20)八、总体分析 (21)（一）有利因素 (21)（二）不利因素 (21)（三）开发建议 (22)九、参考文献： (22)一、二甲双胍简介[1]二甲双胍，1995年FDA正式批准二甲双胍用于治疗二型糖尿病，20XX年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上的二型糖尿病患者，尽管近年来有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球控制糖尿病的核心药物，具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据。
二甲双胍被推荐为治疗二型糖尿病的一线首选和全程用药，无论患者体重超重/肥胖或正常，国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗二型糖尿病的首选用药。
二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物，能有效降低糖尿病前期人群发生二型糖尿病的风险，且具有良好的耐受性和长期的有效性，但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应症。
二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被20XXAACE指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。
二甲双胍治疗糖尿病的作用机制包括：通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖；通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用降低餐后血糖；减少小肠内葡萄糖吸收；通过抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化，减少ATP 合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗；改善胰腺胰岛素敏感性，提高β细胞对血糖的应答；升高GLP-1水平。
表1共识中对糖尿病外其他疾病获益的推荐：证据能够改善健康结局，但无法明确风险获益比二甲双胍医保：二甲双胍片（胶囊）、二甲双胍肠溶片（胶囊）是国家医保甲类品种，二甲双胍缓释片（胶囊）是国家医保乙类品种。
复方制剂均未进入国家医保，部分复方是地方医保品种。
二甲双胍基药情况：片剂、胶囊、肠溶（片剂、胶囊）：0.25g、0.5g，进入20XX版基药目录二、国内已上市的二甲双胍制剂目前国内已上市的二甲双胍制剂有单一成分的二甲双胍制剂及与其他口服降糖药组成的复方制剂，单方制剂包括普通片或胶囊，缓释片或胶囊，肠溶片或胶囊，复方制剂主要有磺脲类+二甲双胍，格列奈类+二甲双胍，噻唑烷二酮类+二甲双胍，DPP-4抑制剂+二甲双胍四类，相关产品生产企业数量见下表。
表2国内已上市二甲双胍制剂三、申报注册（一）背景20XX年11月，CFDA发布第二批过度过重复药品品种目录，其中有二甲双胍口服制剂（也有苯磺酸左旋氨氯地平口服制剂，/WS01/CL0087/109241.html）。
发布重复药品品种目录是国家食品药品监督管理总局推进药品注册审批制度改革的重要举措，是调整药品审评审批策略的最新成果，对引导社会投资和医药产业结构优化升级具有重要指导意义。
下一步，国家食品药品监督管理总局将根据药品注册审批情况，继续完善药品注册信息发布制度，有效引导药物研发的立项和选题，将有限的资源向具有临床价值的创新药和临床急需仿制药的审评审批倾斜，避免大量重复研发和资源浪费。
申报二甲双胍单方制剂的品种，其承办日期有在20XX年11月后的有6个（20XX年至今有42个，对应32家企业），这些均未上市。
该政策对申报数量未见明显影响。
（二）国内二甲双胍制剂申报注册情况国内新适应症申报情况：CDE上暂未查到二甲双胍用于糖尿病外的其他疾病的适应症申报。
由于二甲双胍制剂申报的信息多，仅查询整理了20XX年1月1日至今（2016年11月7日）的申报注册情况。
20XX年以来，二甲双胍制剂申报的适应症均为糖尿病，未见其他适应症；尽管已有大量二甲双胍单方制剂上市，但20XX年以来仍有新申报的单方制剂获批临床，至今未见其产品上市；20XX年以来，二甲双胍制剂的申报注册以复方制剂为主，从作用机制上看包括DPP-4抑制剂+二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂+二甲双胍、噻唑烷二酮类+二甲双胍、SGLT-2抑制剂+二甲双胍、磺脲类+二甲双胍和格列奈类+二甲双胍等。
恩格列净二甲双胍片只有进口申报，没有国内仿制。
江苏恒瑞申报1.5类新药瑞格列汀二甲双胍片，20XX年8月完成审评，未获批临床；沈阳药科大学申报1.5类新药二甲双胍牛磺酸胶囊，20XX年6月完成审评，未获批临床。
日本武田的阿格列汀二甲双胍片于20XX年2月获批临床，2015年10月完成三期临床，但尚未见申报生产。
从复方的组成类别上看DPP-4抑制剂+二甲双胍和磺脲类类+二甲双胍的数量较多，从申报企业的数量上看格列奈类+二甲双胍（瑞格列奈+二甲双胍，产品已有进口和国产上市）的数量最多，简单情况见下表，详细情况可点击表头超链接进行查看。
表320XX年至今二甲双胍制剂申报注册情况四、二甲双胍制剂的相关临床研究在CDE登记的与二甲双胍相关的临床试验共36个，其中有13个是以二甲双胍或其复方为试验药物，其他23个是以二甲双胍为对照药开展的临床研究。
【MeiWei81-优质实用版文档】表4以二甲双胍为试验药物开展的临床研究【MeiWei81-优质实用版文档】【MeiWei81-优质实用版文档】【MeiWei81-优质实用版文档】五、不同剂型单方制剂的区别（一）已上市单方制剂剂型对比各种剂型制剂的主要区别在于：1、给药后溶出释放行为不同：普通片在胃内崩解释放，肠溶片（胶囊）从胃排空到肠道后崩解释放，缓释片（胶囊）在胃肠道内缓慢地溶出、释放[1]；2、药代动力学行为不同：普通片在胃内溶出速度较快，肠溶片（胶囊）次之，缓释片（胶囊）最慢，因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、半衰期等参数存在一定差异[1]；3、缓释片（胶囊）或肠溶片（胶囊）相对于普通片而言可减少给药后的胃肠道反应，提高患者的依从性[1]；4、普通片与食物一起服用，吸收程度会降低，峰浓度下降，达峰时间延迟。
口服同等剂量的盐酸二甲双胍缓释片血浆峰浓度比普通片低20%，但吸收程度相似。
盐酸二甲双胍缓释片同食物一起服用，吸收量大约增加50%，食物对缓释片的血浆峰浓度和达峰时间无影响[3]。
表5不同剂型制剂药代动力学参数对比（二）二甲双胍新剂型二甲双胍本身生物利用度低，半衰期短，普通片需要大剂量反复给药，蓄积可能会引起乳酸中毒。
可以提高生物利用度、延长半衰期的剂型有1、滴丸：苯巴比妥滴丸的生物利用度为片剂的316%，说明滴丸剂能提高苯巴比妥的生物利用度[37]。
2、双层片：王素云等以HPMC作为骨架材料，制备不同释放速度的颗粒，利用双层压片技术将二甲双胍制成双层片，速释层能在1h内完全溶出，迅速达到有效的血药浓度，缓释层能够持续10h以上，兼得速效与长效的双重效果。
二甲双胍格列吡嗪双层缓释片，二甲双胍体外释放符合Higuchi方程，而格列吡嗪的体外释放符合零级方程[38]。
六、不同组合复方制剂对比1、磺脲类+二甲双胍：二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合，作用机制互补，具有更全面针对二型糖尿病病理生理缺陷的特点[1]。
可能也是这一原因，此类组合已上市和申报的数量较多。
国内已上市的该类复方有3种组合，对应多家生产企业，该类组合无进口品种。
2、噻唑烷二酮类+二甲双胍：对于严重胰岛素抵抗，二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物能更好地降低HbA1c，显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，且有剂量依赖性趋势，但不良反应(体重增加、升高LDL-C)高于二甲双胍单用；罗格列酮/二甲双胍的复合制剂与单用二甲双胍比较，复合制剂降低HbA1c和空腹血糖更显著。
故在胰岛素抵抗严重，且排除两药的使用禁忌证时，可考虑二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物的治疗方案(Ⅰ级)[1]。
国内已上市的该类复方有吡格列酮+二甲双胍和罗格列酮+二甲双胍，对应2家国产和1家进口。
3、格列奈类+二甲双胍：格列奈类药物属于短效促胰岛素分泌剂，与二甲双胍联用具有协同作用。
在二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖发生风险较高时，可考虑选用格列奈类+二甲双胍[1]。
国内已上市的该类复方只有瑞格列奈+二甲双胍，1家进口，1家国产。
4、α-葡萄糖苷酶抑制剂+二甲双胍：二甲双胍与α-糖苷酶抑制剂联合，可兼顾空腹血糖和餐后血糖，一项在中国二型糖尿病人群中的对照研究显示，二甲双胍和阿卡波糖联用的降糖效果劣于二甲双胍和磺脲类联用，这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合用药有可能增加胃肠不适[1]。
拜耳申请的阿卡波糖二甲双胍片于20XX年12月获批临床，在CDE上未查到其临床研究的登记信息，至今未见申请上市。
浙江海正2015年申请阿卡波糖二甲双胍片临床研究未获批准。
国内无该类复方上市。
5、DPP-4抑制剂+二甲双胍：二甲双胍联合DPP-4抑制剂在降低空腹血糖、HbA1c、体重的幅度均强于两药单用，但是对心血管危险因素、低血糖、胃肠道作用无统计学意义。
二甲双胍联合DPP-4抑制剂的疗效与二甲双胍联合磺脲类药物的降糖疗效相当，但体重增加和低血糖发生的风险低于二甲双胍联合磺脲类药物。
由于DPP-4抑制剂上市时间较短，关于二甲双胍和DPP-4抑制剂的联合用药的疗效和安全性，还需要更多的研究验证[1]。
目前国内上市和在研以DPP-4抑制剂为基础的复方制剂，共有9种组合，其中6种是DPP-4抑制剂+二甲双胍，6种中2种已上市（进口），分别为二甲双胍维格列汀片和西格列汀二甲双胍片。
4种在研的分别为阿格列汀二甲双胍片、利格列汀二甲双胍片、瑞格列汀二甲双胍片、沙格列汀二甲双胍缓释片。
非二甲双胍的组合为依帕列净利格列汀片，恩格列净利格列汀片，西格列汀辛伐他汀片，目前国内均未上市。
6、SGLT-2+二甲双胍：一项Meta分析结果显示，SGLT-2抑制剂联合二甲双胍组较单用二甲双胍组能更有效地改善糖化血红蛋白水平、空腹血糖水平，减轻体重，降低收缩压水平、舒张压水平；增加了发生生殖系统感染的风险，但在发生低血糖的风险、泌尿系统感染的风险、常见不良反应的风险及至少发生一次严重不良事件的风险方面差异无统计学意义。
说明SGLT-2抑制剂联合二甲双胍是一种安全且有效的治疗二型糖尿病的降糖方法，但上述结论尚有待开展更多大样本、高质量的研究予以证实[8]。