3_单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者分别加用瑞格列奈和格列美脲的疗效比较

基线资料
项目
患者(例数) 年龄(岁)
二甲双胍+诺和龙®
30 57±3.2
二甲双胍+格列美脲
30 59±4.7
性别(男性/女性)
糖尿病病程(年)
13/17
3.63±1.33
14/16
3.21±1.79
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
诺和龙®重塑早相，更好地控制餐后血糖
减轻机体 氧化应激压力 诺和龙® 重塑早相
严格控制 餐后高血糖
保护血管内皮 (动脉舒张功能) 延缓动脉粥样 硬化进展
心血管 保护作用
2011年IDF糖尿病餐后血糖管理指南,Down loaded from IDF home page: www.idf.org
讨论2：二甲双胍联合诺和龙®是疗效互补的理想方案
DECODA研究 (n=6.817)
多变量风险率（%）
全因死亡
P=0.81 P=0.83
心血管死亡
P<0.001 P=0.001
心血管死亡
空腹血糖(mmol/l)
经2小时血糖校正
餐后2小时血糖(mmol/l)
经空腹血糖校正
Nakagami T, et al. Diabetologia. 2004;47:385-94.
餐后高血糖是影响血糖波动的主要原因
肝糖输出 相对增加 外周葡萄糖 摄取减少 早相缺失 胰高糖素分泌 不受限制 胰高糖素升糖作 用不受限制 心血管事件 (心血管死亡) 餐后血糖升高 血糖波动增大
2011年IDF糖尿病餐后血糖管理指南,Down loaded from IDF home page: www.idf.org
胰高糖素
Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.
早相缺失是导致餐后高血糖的主途径因
肝糖输出 相对增加 外周葡萄糖 摄取减少 早相缺失 胰高糖素分泌 不受限制 胰高糖素升糖作 用不受限制 餐后血糖升高
Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 Pankaj Shah P, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1999; 277:283-290.
-1.54
p<0.05
-3 -4
-3.5
p<0.05
-1.5
-2
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
二甲双胍＋诺和龙®
二甲双胍＋格列美脲
研究结果：诺和龙®组对体重影响较弱
32
31.22 *
* 30.12
#
31
BMI(kg/m2) 30 29 28 27

能更好地降低HbA1C和餐后血糖 改善血脂谱更显著 对体重影响较弱
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
讨论1：早相缺失是导致餐后高血糖的主要途径

肝糖输出相对增加 外周葡萄糖摄取减少
早相缺失
胰高糖素升糖作用不受抑制
胰高糖素分泌不受抑制
餐后血糖 升高
Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 Pankaj Shah P, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1999; 277:283-290.
餐后高血糖导致心血管死亡风险增加
心血管死亡风险增加主要归因于餐后高血糖
6.55
7 6 5 4 3 2 1 0
治疗前
5.78*
治疗后
7 6 5 4 3 2 1 0
6.34
治疗前 血脂谱(mmol/L)
5.89 4.22 3.67*
治疗后
血脂谱(mmol/L)
4.24
Байду номын сангаас
3.58*
3.9
3.24*
3.74
3.34
胆固醇
LDL-C
甘油三酯
胆固醇
LDL-C
甘油三酯
诺和龙®治疗前后
单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者
分别加用瑞格列奈和格列美脲的疗效比较
2型糖尿病的自然病程
胰岛素分泌缺陷决定糖尿病的发生发展
胰岛素分泌 (µ U/ml)
胰岛素敏感性 (mg/m2•min)
血糖浓度 (mg/dl)
正常 健康人
肥胖 健康人
肥胖 IGT
肥胖糖尿病合并 高胰岛素血症
肥胖糖尿病合并 低胰岛素血症 IGT，糖耐量减低
*p<0.05 治疗前后比较 LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
格列美脲治疗前后
结论

二甲双胍联合诺和龙®治疗是对T2DM患者有效、安全的治疗方案 二甲双胍联合诺和龙®相比联合格列美脲：
Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–72.
诺和龙®重塑早相胰岛素分泌
静脉葡萄糖耐量试验
40 35 胰岛素（mU/L） 30 瑞格列奈0.5mg 格列本脲 2.5mg 格列吡嗪 5mg 格列吡嗪控释片 5mg 安慰剂
25
20 15 10 5 0 0 30 60 90 120 150
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
评价指标

疗效：

基线及治疗12周后的HbA1C水平


FPG，PPG
BMI 血脂谱

安全性：

低血糖事件
FPG，空腹血糖 PPG，餐后血糖 BMI，体重指数
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
诺和龙® vs 磺脲类药物
诺和龙®
符合生理性促泌
血糖控制 餐后血糖波动 体重增加
磺脲类药物
不能改善早相
部分降FPG为主，部分降PPG为主 较多 2–5kg
改善早相
全面 小 不影响
低血糖
肾功能不全 剂量 给药方式
严重低血糖罕见/比磺脲类低
无禁忌症 0.5-4mg ac 餐时服用，方便灵活
发生率较高
有禁忌 2-320mg/d 每日1-2次
治疗前 29.63
29.21
治疗后
治疗前
治疗后
诺和龙 ®
*P<0.05 治疗12周后 vs 基线值 #P<0.05 两组间比较
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.
格列美脲
研究结果：诺和龙®组显著改善血脂谱

治疗后，诺和龙®组血脂谱显著改善，格列美脲组血脂谱除LDL-C外未见显著改 善
DeFronzo RA. Diabetes. 1988 Jun; 37(6): 667-687. Jallut D, et al. Metabolism. 1990 Oct; 39(10): 1068-1075.
T2DM患者胰岛素分泌以早相缺失为主
血糖
胰岛素
无糖尿病 轻度2型糖尿病 严重2型糖尿病
研究方法
n=30 二甲双胍2000mg/d + 诺和龙® 2mg tid (三餐前) 2型糖尿病患者*(n=60)， 接受饮食控制与二甲双胍 2000mg/d治疗三周以上， HbA1C≥7.5%
治疗12周
n=30 二甲双胍2000mg/d + 格列美脲 3mg qd (早餐前)
评估 疗效与安全性
*排除标准：处于临床活跃期的心血管疾病(心功能分级NYHA III和IV)，包括研究前6个月内发生过心肌梗死和卒中。 肝功能不良(谷丙转氨酶大于2.5倍正常值上限)，目前正在接受影响糖代谢调节的药物治疗(糖皮质激素)。
Raskin P. Diabetes Obes Metab. 2008 Dec;10(12):1167-77.
研究结果：降糖疗效

诺和龙®联合二甲双胍：餐后血糖控制和HbA1c降低幅度显著优于格列美脲
空腹血糖 餐后血糖
11.21 11.16
HbA1c
0
基线 8.67 8.63
0 血糖降幅(mmol/l)
基线
9.03
8.94
-1.71 -1.71 -2
NS
-1.84
HbA1c 降幅(%)
-1
-0.5 -1
-1.04
180
时间(min)
宁光等,中华内分泌代谢. 2005; 21(3): 206-210.
研究目的

在单用二甲双胍血糖仍控制不佳的T2DM患者中分别 加用瑞格列奈和格列美脲，比较两种药物的疗效
Dimic D, et al. Bratisl Lek Listy 2009; 110(6): 335-339.