新一代降脂药PCSK9抑制剂重磅上市
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展作者：白征莉谭树华来源：《科学与财富》2018年第13期摘要：前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）对体内脂质代谢起重要作用，研究表明PCSK9抑制剂可以通过抑制血清中PCSK9含量降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而降低心血管事件的发生率，这给他汀类药物治疗效果不佳的患者带来了希望。
现就降脂靶点PCSK9及其抑制剂的研究进展进行综述。
关键词： PCSK9；LDL-C；降脂；PCSK9抑制剂心血管疾病患病率和死亡率处于上升阶段，高于肿瘤和其他疾病，而心血管疾病的主要危险因素之一为血脂异常导致的动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的形成与血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平密切相关。
研究表明，降低血浆中LDL-C水平可以显著降低心血管疾病的发生率。
目前临床应用最为广泛的降脂药物为他汀类，主要通过抑制胆固醇生成限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性，减少胆固醇合成，降低血清中LDL-C水平。
但随着药物的长期使用，很多患者出现耐药性和一些药物不良反应。
因此，开发安全、有效的新型降血脂药物具有重要的临床意义。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是继低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B-1基因后引起心血管疾病的第三个易感基因，对体内脂质代谢起重要作用。
近年来，随着PCSK9的生物学活性与临床研究不断取得进展，各种抑制剂被不断开发出来。
本文就PCSK9抑制剂的研究进展进行综述。
1.PCSK9及其功能PCSK9于2003年首次被发现，人PCSK9基因位于1号染色体的短臂（1p32.3）。
PCSK9酶原由信号肽、前结构域、催化结构域和C-端结构域组成，主要在人肝脏细胞、小肠和肾脏表达。
正常生理条件下，肝细胞表面LDLR能够与血液中的LDL-C 结合后形成复合物，通过网格蛋白内吞作用进入细胞内，在内体小泡的低PH环境下LDLR 构象发生改变与LDL-C分离，LDL-C则在溶酶体中被降解，而LDLR 重新循环回细胞膜上结合血液中游离的LDL-C。
新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展
新型降脂药PCSK9抑制剂依洛尤单抗的研究进展作者：刘东华李祥鹏徐龙杨雪李静曲海军邢晓敏程绍远张斌王攀峰荆凡波来源：《中国药房》2020年第23期摘要目的：探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9（PCSK9）抑制剂依洛尤单抗的研究进展，为其临床合理用药及安全性研究提供依据。
方法：以“依洛尤单抗”“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂”“PCSK9抑制剂”“血脂异常”“Evolocumab”“Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor ”“PCSK9 inhibitor”“ Anti-PCSK9 antibody”“Hyperlipidemia”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普、PubMed、SpringerLink等数据库中组合查询1991年1月-2020年3月发表的相关文献，对依洛尤单抗的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、特殊人群使用、适用人群等方面的研究进行总结。
结果与结论：依洛尤单抗是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2）抗体，作为PCSK9抑制剂，其能结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，阻止LDLR降解，增加LDLR的数量，从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），降低LDL-C水平。
药动学方面，依洛尤单抗与PCSK9的结合可表现出非线性动力学特性，在剂量关键词依洛尤单抗;前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂;血脂异常;低密度脂蛋白胆固醇目前，动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）已成为我国居民死亡的首要原因，其中血脂异常是ASCVD最主要的致病性危险因素[1]。
近年来研究发现，我国居民胆固醇水平升高是冠心病病死率上升的首要原因，其病死率高达77%[1]。
因此，有效控制血脂异常对我国ASCVD的防控具有重要意义。
ＰＣＳＫ９抑制剂多效性研究进展
基金项目：国家自然科学基金（８１７００３４５）通信作者：苏冠华，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｇｕａｎｈｕａ＠１６３．ｃｏｍＰＣＳＫ９抑制剂多效性研究进展肖明瑛１ 苏冠华２（１．华中科技大学同济医学院第一临床学院，湖北武汉４３００２２；２．华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科，湖北武汉４３００２２）【摘要】前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）是一种主要由肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，通过结合低密度脂蛋白受体促进其降解，从而减少低密度脂蛋白胆固醇的清除。
ＰＣＳＫ９抑制剂是一种新型降脂药，主要通过与ＰＣＳＫ９结合而抑制其上述生理作用。
近年来，越来越多的研究表明ＰＣＳＫ９抑制剂除降脂之外还有许多其他的作用。
现主要针对其降脂之外的抗炎、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集与抗血栓形成以及抗肿瘤等作用进行综述。
【关键词】多效性；前蛋白转化酶枯草溶菌素９；炎症；动脉粥样硬化；血小板【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０２ ００８ＰｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓＸＩＡＯＭｉｎｇｙｉｎｇ１，ＳＵＧｕａｎｈｕａ２（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｈｕｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｈｕｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９（ＰＣＳＫ９），ａｓｅｃｒｅｔｏｒｙｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅｍａｉｎｌｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒ，ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｆｔｅｒｂｉｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ．ＰＣＳＫ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅａｎｅｗｃｌａｓｓｏｆｌｉｐｉｄ ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ｏｆｗｈｉｃｈｍａｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｂｉｎｄｉｎｇｔｏＰＣＳＫ９ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅａｂｏｖｅ ｍｅｎｔｉｏｎｅｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ａｂｕｎｄａｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｈａｓｅｌｕｃｉｄａｔｅｄｔｈｅｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｂｅｙｏｎｄｌｉｐｉｄ ｌｏｗｅｒｉｎｇ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｌｉｐｉｄ ｌｏｗｅｒｉｎｇ，ｓｕｃｈａｓａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔ，ａｎｔｉ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔ，ａｎｔｉ ｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔ，ａｎｔｉ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔａｎｄａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓ；Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；Ｐｌａｔｅｌｅｔ ２００３年，Ａｂｉｆａｄｅｌ等［１］发现一种新的人类蛋白转化酶，其编码基因位于１号常染色体短臂，称之为前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９，ＰＣＳＫ９）。
PCSK9_抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述
PCSK 9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述Δ傅源源 1， 2＊，周建成 1，邹颖 1，王璐颖 3，陈平钰 3，王永庆 1， 2 #（1.南京医科大学第一附属医院药学部，南京 210029；2.南京医科大学药学院，南京 211166；3.中国药科大学国际医药商学院，南京 211198）中图分类号 R 956；R 972+.6 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0972-08DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.13摘要 目的 系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK 9）抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究，为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。
方法 检索PubMed 、中国知网等中英文数据库，收集建库至2023年10月8日发表的PCSK 9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献，使用2022版卫生经济学评价报告标准共识（CHEERS 2022）量表进行文献质量评价，对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。
结果与结论 共纳入29篇文献，总体质量较好。
研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等，均采用了Markov 模型；效果和效用值数据主要来自既往研究，成本主要测算了直接成本，贴现率为每年1.5%～5.0%，意愿支付阈值多设定为1～3倍人均国内生产总值，健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年；大部分研究的敏感性分析显示，基础评价结果具有稳健性，主要影响因素为药品价格。
大部分的中国研究发现，急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK 9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势，仅部分特定群体（如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL 的患者等）使用PCSK 9抑制剂预防心血管疾病有经济性。
PCSK9单克隆抗体：12年,从基础研究到临床应用
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(11), 1255-1260Published Online November 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.911194PCSK9 Monoclonal Antibody: 12 Years, from Basic Research to Clinical ApplicationHangying Ying*, Jiacheng Wang, Binquan Zhou#Key Laboratory of Cardiovascular Intervention and Regenerative Medicine of Zhejiang, Department ofCardiology, Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated with Zhejiang University, Hangzhou ZhejiangReceived: Oct. 25th, 2019; accepted: Nov. 7th, 2019; published: Nov. 14th, 2019AbstractPCSK9, subfamily of Proprotein convertase subtilisin, is a serine protease synthesized by the liver and responsible for regulating the activity of proteins. A recent study on murine founded that overexpression of PCSK9 led to the decrease in LDL-R (low-density lipoprotein receptor) and an increase in LDL-C (low-density lipoprotein cholesterol). Another experiment in human suggested that deficiency PCSK9 reduced LDL-C level. Since dyslipidemia and atherosclerosis are major risk factors for ischemic cardiovascular diseases, PCSK9 inhibitors rapidly become a new hotspot of blood lipid management. Antibodies applied clinically are Alirocumab, Evolocumab and Bococizu-mab. Despite the great potential in clinical lipid control, there are still side effects (e.g. cognitive function impairment and plasma glucose fluctuation) that cannot be ignored. In this review, the mechanism, clinical transformation, side effects and clinical prospect of PCSK9 were summa-rized.KeywordsPCSK9 Inhibitor, Alirocumab, EvolocumabPCSK9单克隆抗体：12年，从基础研究到临床应用应航鹰*，王嘉程，周斌全#浙江大学附属邵逸夫医院心内科，浙江省心血管介入与再生修复研究重点实验室，浙江杭州收稿日期：2019年10月25日；录用日期：2019年11月7日；发布日期：2019年11月14日*第一作者。
2024用于心血管一级和二级预防成熟和新兴的降脂药物
2024用于心血管—级和二级预防成熟和新兴的降脂药物对千高胆固醇血症和高TG血症患者，他汀仍然是一级和二级预防心血管事件的基石。
依折麦布、阿利西尤单抗、依洛尤单抗、二十碳五烯酸乙酷和非洛贝特是他汀的二线治疗替代品，作为不耐受他汀的血脂异常患者的附加治疗或单药治疗。
值得注意的是新兴降脂药物方法包括：贝眽地酸、siRNAPCSK9抑制剂英克西兰、ANGPTL3抑制剂依维苏单抗、微粒体TG转移蛋白(MTP)抑制剂洛美他眽、ApoB-100抑制剂米泊美森和ApoCIII降解分子伏拉索生和奥莱扎森，以及Lp(a)抑制剂培拉卡森和奥帕西兰。
新兴药物治疗最近，FDA和／或EMA已批准几种采用创新作用机制的新型药物治疗血脂异常患者，其中许多药物目前正在心血管结果试验(CVO T)中进行研究。
目前甚至有更多的治疗方法正在临床开发中。
如果成功，这些新型药物治疗可能很快就会获得批准，并可能改变血脂异常患者的治疗方法。
本节回顾了这些新兴药物治疗的作用机制、首次安全性和有效性结果以及正在进行的临床试验。
图治疗血脂异常的新兴药物治疗。
将药物剂型分类并按小分子（胶囊入抗体（注射器）和基因治疗（双股螺旋DNA)说明。
在随附文本段落中，数据涌见参考文献。
a化合物NNC0385-0434无法确定其药物类别。
AN G PTL3＝血管生成素样3;Apo B-100＝载脂蛋白B-100; ApoCIII＝载脂蛋白C-III;ATP＝三磷酸腺昔；CVOT＝心血管结果试验；FCS＝家族性乳糜微粒血症综合征；FDA US＝美国食品药品监督管理局批准；HeFH=杂合子家族性高胆固醇血症；HoFH＝纯合子家族型高胆固醇血症；HTG=高甘油三酷血症；L p(a)＝脂蛋白(a);MoA＝作用机制；MTG＝微粒体甘油三酷转移蛋白；PO＝临床前；P1=1期；P2=2期；P3=3期；PCSK9=前蛋白转化酶枯草溶菌素9型，P P A R心＝过氧化物酶体增殖物受体a;口服＝PO;RoA＝给药途径；皮下＝SC;sHTG＝严重高甘油三酷血症；si R NA=小干扰核糖核酸。
新药周观点：信达生物PCSK9单抗申报上市，国产品种逐渐进入收获阶段
■本周海外新药行业TOP3重点关注：（1）6月13日，阿斯利康/默沙东合作开发的selumetinib纳入NMPA 优先审评，用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病儿科患者。
这是全球首款NF1治疗药物。
（2）6月13日，礼来/Incyte合作开发的巴瑞替尼获FDA批准用于治疗成人重度斑秃，这是FDA批准的首个斑秃系统疗法。
最新临床数据显示，在为期52周的治疗中，在服用4mg巴瑞替尼的患者中，39%的患者达到了80%或以上的头皮毛发覆盖率。
（3）6月17日，武田制药重组抗血友病因子Obizur上市申请获NMPA 受理，拟用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。
3期临床显示，100％的患者在给药后24小时出现疗效可评估的反应。
■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。
内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (8)5. 本周海外新药行业重点关注 (10)6. 风险提示 (12)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)表1：他汀类与PCSK9单抗区别 (5)表2：降胆固醇药物治疗 (5)表3：全球PCSK9抑制剂上市情况 (5)表4：国内PCSK9抑制剂研发进程 (6)表5：本周获批IND新药 (6)表6：本周获IND受理新药 (7)表7：本周获NDA受理新药 (8)表8：本周国内新药行业重点关注 (8)表9：本周海外新药行业重点关注 (10)1. 本周新药行情回顾2022年6月13日-2022年6月17日，新药板块涨幅前5企业：亘喜生物（28.2%）、天境生物（15.9%）、嘉和生物（11.0%）、贝达药业（10.7%）、迈博药业（8.3%）。
血脂管理新选择--PCSK9抑制剂 PPT
Cor revasc ≥ 30d
0.95
UA
1.06
CVD/MI/stroke
0.90
0.6
1.0
1.4
Ezetimibe/Simva Better
Simva Better
Simva* EZ/Simva* p-value
15.3
15.4 0.782
6.8
6.9
0.997
5.8
5.7
0.499
N2i0ch1o6l年ls SAJC, eCt上al公. Im布pa了ct该of研th究e C的ho具les体te情ryl况Ester Transfer Protein Inhibitor Evacetrapib on Cardiovascular Events: Results of the ACCELERATE trial.
单用PCSK9抑制剂的调脂疗效
Koren MJ, et al. Lancet, 2012, 380:1995-2006.
NEJM, March 15, 2015, DOI: 10.1056/NEJMoa1501031
ODYSSEY Outcomes试验：不良事件
主要终点：心血管死亡、心梗、因不稳定心绞痛住院、血运重建（随机后＞30天）或卒中
Individual Cardiovascular Endpoints and CVD/MI/Stroke
HR
All-cause death
0.99
CVD
1.00
CHD
0.96
MI
0.87
Stroke
0.86
Ischemic stroke
14.8
ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展
基金项目：云南省心血管病临床医学中心项目（ＦＺＸ２０１９ ０６ ０１）；云南省心血管系统疾病临床医学研究中心 重大心血管疾病诊治新技术研发项目（２０２１０２ＡＡ３１０００２）通信作者：郑甲林，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｊｌ１６３＿ｃｏｍ＠１６３．ｃｏｍＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展许晓宇 唐炯 郑甲林（昆明医科大学附属心血管病医院（云南省阜外心血管病医院），云南昆明６５００００）【摘要】血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。
前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）在胆固醇代谢中起着重要作用，是胆固醇稳态诱导的低密度脂蛋白受体降解的关键调节因子。
降低胆固醇水平可能会改善冠状动脉内皮功能，其表达水平升高可能与心血管风险增加有关，抑制ＰＣＳＫ９的抗体可能会降低冠状动脉疾病患者的心血管事件发生率。
现就ＰＣＳＫ９对血管内皮功能影响的研究进展做一综述。
【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素９；前蛋白转化酶枯草溶菌素９抑制剂；血管内皮功能；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０６ ０１６ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＦｕｎｃｔｉｏｎＸＵＸｉａｏｙｕ，ＴＡＮＧＪｉｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＪｉａｌｉｎ（ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＦｕｗａｉＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ），Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９（ＰＣＳＫ９）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｓａｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｌｏｗｅｒｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｍａｙｉｍｐｒｏｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ，ａｎｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｉｔｍａｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＰＣＳＫ９ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９；Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 血管内皮是血管系统重要的组成部分之一，与血管扩张功能、血管屏障功能和抗炎作用相关。
新型降胆固醇药物PCSK9靶向抑制剂的研究现状和进展
新型降胆固醇药物PCSK9靶向抑制剂的研究现状和进展低密度脂蛋白胆固醇在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生、发展中起着重要作用，他汀类制剂是预防和治疗ASCVD的基石，但使用足量他汀降脂不理想而又有较高心血管疾病风险者、家族性高胆固醇血症患者，因副作用无法耐受足量他汀治疗者等均需要其他新的有效、安全降脂药。
前蛋白转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂能够显著升高肝细胞表面LDL-C受体，进而结合更多的LDL-C而降低血LDL-C水平。
多种标靶PCSK9抑制剂蛋白的单克隆抗体已陆续问世。
大量的基础和临床研究均已证实，PCSK9抑制剂能明显降低血LDL-C水平，且耐受性和安全性良好。
初步的研究资料显示，PCSK9抑制剂能减少心血管事件，结果令人鼓舞。
[Abstract] The low density lipoprotein cholesterol plays an important role in occurrence and development of atherosclerotic cardiovascular diseases （ASCVD）.Statins preparation is the foundation that prevention and treatment of ASCVD，however，for some patients，the lipid-lowering effect is not ideal when using the adequate statins but have a higher risk of cardiovascular disease，with familial hypercholesterolemia or can′t tolerate the side effects of enough statin treatment need other new effective and safe lipid-lowering drug.PCSK9 inhibitor can significantly elevate the surface of LDL-C receptor of liver cells and bond more LDL-C to decrease the level of LDL-C.Multiple monoclonal antibodie of target PCSK9 protein inhibitors have been published in succession.A lot of basic and clinical research have been confirmed that PCSK9 inhibitors can significantly reduce blood LDL-C and have good safety and tolerability.Preliminary research data show that PCSK9 inhibitors can reduce the cardiovascular events，the results are encouraging.[Key words] Cholesterol；Familial hypercholesterolemia；Cholesterol-lowering drugs；Target PCSK9 protein inhibitors；Cardiovascular disease低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cho-lesterin，LDL-C）在动脉粥样硬化性心血管疾病（athe-rosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）发生、发展中起着重要的主导作用，大量的循证医学证据表明，他汀类制剂是预防和治疗ASCVD的基石。
PCSK9抑制剂：他汀强有力的挑战者
ａ ｓ Ｐ ＣＳ Ｋ９ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｒ ｅ ｏ ｆ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｒ ｎ ，ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｉ ｎ ｇ ｍｏ ｒ ｅ ｃ ｈ ｏ ｉ ｃ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ，ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｂ ｒ ｉ ｎ ｇ ｓ ｇ ｏ ｏ ｄ ｎ ｅ ｗｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｗｈ ｏ ｃ ａ ｎ ｎ ｏ ｔ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｓ ａ ｎ ｄ ｗｈ ｏ ｃ ａ ｎ ｎ ｏ ｔ ｇ ｅ ｔ ｇ ｏ ｏ ｄ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ． Ｔｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ａ ｎ ｄ
关键词 ： 他 汀 类 药 物 ， 副作 用 ，Ｐ Ｃ Ｓ Ｋ ９抑 制 剂
中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ４ １ ． ４
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ —０ ７ ７ ２ （ ２ ０ １ ７ ） ｌ ｌ 一０ ０ ５ ４ 一Ｏ ４
ＤＯＩ ： ｌ ０ ． １ ２ ０ １ ４ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２～０ ７ ７ ２ ． ２ ０ １ ７ ． ¨ｂ ． １ ７
ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｈ ｏ ｔ ｓ ｐ ｏ ｔ ｓ ．Ｗ ｍ１ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｐｒ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ ｕ ｂ ｔ ｉ ｌ ｉ ｓ ｉ ｎ ／ Ｋｅ ｘ ｉ ｎ ９（ ＰＣＳ Ｋ９ ） ，ｎ ｅ ｗ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ — ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ
PCSK9抑制剂在心脑血管疾病治疗中应用的研究进展
ＰＣＳＫ９抑制剂在心脑血管疾病治疗中 应用的研究进展
余彬，丁家望，汪心安 （三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌 ４４３００３）
摘要：动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病发生的重要病理生理机制。前蛋白转化酶枯草溶菌素 ９（ＰＣＳＫ９）是 前蛋白转化酶（ＰＣｓ）家族的重要成员之一，可以靶向结合低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）参与血脂代谢过程，减弱肝脏 代谢 ＬＤＬＣ的能力，增加血清 ＬＤＬＣ水平，从而导致动脉粥样硬化的发生发展，增加心脑血管疾病的患病率和致死 率。近年研究发现，ＰＣＳＫ９抑制剂在冠心病、心力衰竭、脑卒中等心脑血管疾病的治疗中发挥了积极作用。 关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素 ９；ＰＣＳＫ９抑制剂；低密度脂蛋白受体；心脑血管疾病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１４．０３４ 中图分类号：Ｒ５４１．４；Ｒ７４３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１４０１０８０３
动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病发生的重要 病理生理机制，而以他汀类为代表的调脂药物是防 治动脉粥样硬化的基石。然而部分患者存在他汀类 药物不耐受等问题，因此，研发更加安全有效的新型 调脂药物意义重大。前蛋白转化酶枯草溶菌素 ９ （ＰＣＳＫ９）是前蛋白转化酶（ＰＣｓ）家族的重要成员之 一，可以靶 向 结 合 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 （ＬＤＬＲ）参 与 血脂代谢过程，已成为近年来调脂药物研发和动脉 粥样硬化干预的热门靶点。经过 １０多年的研究， ＰＣＳＫ９抑制剂 Ｅｖｏｌｏｃｕｍａｂ、Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ相继获得了 美国食品 药 品 监 督 管 理 局 （ＦＤＡ）和 欧 洲 药 品 管 理 局（ＥＭＡ）人用药品委员会 （ＣＨＭＰ）批准应用于临 床，对动脉粥样硬化的防治起到了积极作用，在冠心 病、心力衰竭、脑卒中等心脑血管疾病的治疗中疗效 显著。本文对近年来 ＰＣＳＫ９抑制剂在心脑血管疾 病治疗中应用的研究进展进行综述。 １ ＰＣＳＫ９简介 １．１ ＰＣＳＫ９的生理学特性 ＰＣＳＫ９属于前蛋白 转化酶家族中的一员，于 ２００３年被 Ｓｅｉｄａｈ等［１］在 兔主动 脉 组 织 中 首 次 发 现。 ＰＣＳＫ９是 被 发 现 的 与 常染色体显性家族性高胆固醇血症相关的第三个基 因［２］，其编码的蛋白质最初被称为神经细胞凋亡调 节转化酶１（ＮＡＲＣ１），ＮＡＲＣ１／ＰＣＳＫ９是由 ＰＣＳＫ９ 基因所编码，其基因定位于 １ｐ３４．１ｐ３２，全长 ２９ｋｂ， 由 １２个外显子构成，编码区约为 ２ｋｂ，由 ６９２个氨 基酸构成，其氨基酸序列由信号肽（１～３０）、前片段
PCSK9抑制剂——高危ACS患者降脂降事件必选药物
PCSK9抑制剂——高危ACS患者降脂降事件必选药物前言近日发布的《急性冠脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识》充分肯定了PCSK9抑制剂在ACS患者降脂治疗中的作用。
国家医保局医药服务管理司司长熊先军在8月28日解读《2020年国家医保药品目录调整工作方案》时表示，今年的工作方案将创新药截止时间进一步放宽，目的是希望在给予更多新上市创新药更多机会，同时也能够让百姓能够尽早用上有更好临床价值的创新药。
查看9月18日国家医保局公示的《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》可以发现，降血脂类创新药PCSK9抑制剂列入其中。
这进一步说明，无论是政府职能部门，还是临床专家，都希望能够将具有充分循证医学证据的创新型降脂药物尽快应用于患者。
PCSK9抑制剂成为高危ACS患者降脂治疗新选择近年来，随着发病率和死亡率的持续攀升，ACS已经成为我国公共卫生的重大问题。
ACS患者长期随访研究显示，ACS患者出院后1年总冠状动脉事件发生率高达12.5％，2年内死亡率为5.2％。
复旦大学附属中山医院葛均波院士在接受媒体采访时表示，广大患者长期对血脂管理认知不足，是导致其血脂达标率低、治疗依从性差的主要原因。
北京大学第一医院霍勇教授指出，我国目前对血脂异常管理的重视程度仍不够，可以说，血脂管理目前仍是我国公共卫生的最大“短板”。
广东省人民医院陈纪言教授认为，无论是预防还是出院后的长期管理，血脂异常管理在ACS患者的长期管理中都占据着重要地位。
当前的循证证据表明，对于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的良好控制可以改善ACS患者预后，降低心血管不良事件发生率。
复旦大学附属中山医院钱菊英教授分析指出，虽然他汀是目前临床降脂治疗的基础，但仍存在许多未被满足的需求，尤其是对于LDL-C难以达标的高危患者来说，亟需更有效的降脂药物，而PCSK9抑制剂的出现则为这些高危患者的血脂管理带来了新的方法与思路。
降脂达标助力ACS患者降低心血管事件复发风险相关数据显示，在合并高风险因素的患者群体中，80%患者通过现有治疗手段无法充分控制其LDL-C水平，这意味着这类患者亟需创新治疗措施。
PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展
PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的临床研究进展季海英;尤纱纱;曹惠敏;何斌【摘要】低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是心血管疾病的主要危险因素.前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)来源于肝细胞,能降解低密度脂蛋白受体,导致肝摄取的胆固醇减少、循环中的LDL-C增多.PCSK9抑制剂能够使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的水平升高,进而结合更多的LDL-C,从而降低血LDL-C的水平.因此,PCSK9成为防治心血管疾病、开发新型降脂药物的热门靶点.现主要对PCSK9的作用机制及其抑制剂的研发历史、作用机制、体内代谢过程以及主要临床试验结果进行总结.%Elevated low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is a major risk factor for cardiovascular disease.Studies show that proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a circulation enzyme and serves a pivotal function in the degradation of low density lipoprotein receptor,which contributes to the decrease in hepatic cholesterol uptake and increase in circulating LDL-C.PCSK9 inhibitor can significantly elevate the surface of low density lipoprotein receptor of liver cells and bond more LDL-C to decrease the level of LDL-C.Thus PCSK9 has emerged as a popular target for the development of new cholesterol lowering drugs and therapeutic intervention of cardiovascular disease.In this article,the history,mechanism of action,metabolic effects of PCSK9 and the clinical outcomes of PCSK9 inhibitors will be briefly reviewed.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(038)002【总页数】5页(P212-216)【关键词】前蛋白转化酶枯草溶菌素9;低密度脂蛋白受体;心血管疾病;PCSK9抑制剂;临床试验【作者】季海英;尤纱纱;曹惠敏;何斌【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R541.42013年统计数据显示，心血管疾病占全世界死亡因素的31.5%，是主要的致死因素[1]。
降脂药物中的核武器——PCSK9抑制剂
降脂药物中的核武器——PCSK9抑制剂我想心血管病患者比如冠心病患者，对降脂治疗不一定不陌生，因为降脂治疗几乎伴随一生的。
目前降低胆固醇的药物主要是三种，我们称之为降胆固醇三驾马车，分别是他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂。
其中PCSK9抑制剂算一个新的降脂药，今天就和大家谈谈这个PCSK9抑制剂。
动脉粥样硬化是导致冠心病、脑梗死这些心脑血管疾病的病理基础，也就是说先有动脉粥样硬化，才有冠心病。
而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）则是动脉粥样硬化的罪魁祸首。
因此，心血管病的患者需要降低LDL，2019年《ESC/EAS血脂异常管理指南》对LDL-C的治疗提出了新的目标。
如图1所示：2019年指南相比于2016年的指南，将LDL-C的值都往下调整了一个档次，比如对于心血管病极高危人群，原来认为将LDL-C下降到1.8以下就OK了，现在认为要降低到1.4以下，对于高危人群，原来是要求下降到2.6以下，现在要求降低到1.8以下。
图1LDL-C能往下降是好事，而且有研究认为，LDL-C是越低越好。
但是目前也存在着这样的情况，原来可能单吃一种他汀，70%-80%的人的LDL-C可能达标，现在指标往下调，就没办法达标了，怎么办？我们看一下不同的降脂方案能降低多少LDL-C。
如图2所示，中等强度的他汀（阿托伐他汀 10-20mg；瑞舒伐他汀5-10mg），平均降低LDL-C 30%，高强度的他汀平均降低LDL-C 50%，但是对于中国人来说，中等强度的他汀是比较安全的，高强度的他汀不良反应比较明显，因为这些实验都是外国人做的，外国人天生胆固醇就比中国人高，因此，高强度的他汀对他们可能没什么事，对中国人可能就有事。
然而PCSK9抑制剂一种就能降低LDL-C 60%，因此PCSK9抑制剂是为那些LDL-C无法达标的人准备的。
图2讲了这么多还没正式介绍一下这个PCSK9抑制剂。
PCSK9抑制剂又叫前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9。
PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用
PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用【摘要】PCSK9抑制剂是一类针对蛋白质转运的药物，已被证实在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中具有显著的潜力。
通过抑制PCSK9蛋白与LDLR（低密度脂蛋白受体）的结合，PCSK9抑制剂可以增加LDLR的表达，促进LDLR介导的胆固醇清除。
临床试验显示，PCSK9抑制剂能够显著降低LDL胆固醇水平，并有效减少心脏事件的发生率。
与降脂药物的联合应用有助于进一步降低心血管疾病的风险。
尽管存在一些安全性和耐受性问题，但PCSK9抑制剂仍被认为是冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的有效手段。
未来的研究方向将主要集中在优化疗效和减少不良反应，以提高患者的生存质量。
PCSK9抑制剂在心血管疾病治疗中有着广阔的应用前景。
【关键词】PCSK9抑制剂、冠状动脉粥样硬化性心脏病、临床研究、降脂药物、心脏事件风险、安全性、耐受性、有效手段、未来发展方向、总结。
1. 引言1.1 背景介绍冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心血管疾病，是心血管疾病的主要死因之一。
它是由于动脉内脂质沉积引起的动脉狭窄和斑块形成，导致冠状动脉供血不足而引起的心肌缺血及心肌梗死。
冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为威胁人类健康的重要疾病之一。
传统治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的方法包括改变生活方式、药物治疗和介入手术等。
对一些患者来说，这些治疗方法仍然不能满足其需求，因此寻找新的治疗方法变得尤为重要。
PCSK9抑制剂是一种新型的降脂药物，它可以显著降低LDL胆固醇的水平。
过去几年来，PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中备受关注。
研究表明，PCSK9抑制剂可以降低心血管事件的风险，为患者提供了新的治疗选择。
在这样的背景下，本研究旨在探讨PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用，旨在为临床医生提供更多关于该药物的信息，帮助他们做出更合理的治疗决策。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用效果和安全性，以确定其在临床实践中的具体价值和潜在风险。
PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用
PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用【摘要】PCSK9抑制剂是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的新型药物，其作用机制主要是通过抑制PCSK9蛋白，增加LDL受体在肝脏中的表达，促进LDL胆固醇的清除。
临床研究证明PCSK9抑制剂具有显著的降脂效果，并能有效降低心血管事件发生率。
在治疗方案中，PCSK9抑制剂被视为重要的药物选择，尤其可在高危患者中发挥重要作用。
未来，与其他药物的联合应用策略以及安全性问题的进一步研究将为PCSK9抑制剂的临床应用提供更多支持。
PCSK9抑制剂作为冠状动脉粥样硬化性心脏病的新型治疗药物，有着广阔的应用前景和发展趋势。
【关键词】PCSK9抑制剂, 冠状动脉粥样硬化性心脏病, 治疗, 作用机制, 临床研究, 有效性, 治疗方案, 应用前景, 联合应用, 不良反应, 安全性问题, 新型治疗药物, 推广, 应用策略, 研究方向, 发展趋势.1. 引言1.1 PCSK9抑制剂的发展历程PCSK9抑制剂的发展历程始于2003年，当时研究人员发现PCSK9基因突变可以影响LDL受体的表达，从而影响血浆中LDL的水平。
随后，科学家们开始研究如何利用PCSK9的抑制剂来治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病。
经过多年的研究和临床试验，PCSK9抑制剂逐渐被证明是一种有效的降胆固醇药物，并且具有较低的不良反应。
随着科技的发展和研究水平的提高，PCSK9抑制剂的研发也在不断取得进展。
未来，我们可以期待PCSK9抑制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更好的治疗效果。
1.2 冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床特点冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心脏病，主要由于冠状动脉的粥样硬化斑块导致冠状动脉供血不足或完全阻塞而引起。
其临床特点主要包括心绞痛、心肌梗死和猝死等症状。
心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病最常见的临床表现之一，患者在活动或情绪激动时会出现胸痛、胸闷、呼吸困难等症状。
PCSK9抑制剂在心血管疾病中的研究进展
PCSK9抑制剂在心血管疾病中的研究进展
魏小云;刘恒亮;郭亚男
【期刊名称】《河南医学研究》
【年(卷),期】2022(31)22
【摘要】前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。
现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危ASCVD患者或最大他汀耐受剂量治疗后低密度脂蛋白不达标患者提供了更多的降脂方案选择。
PCSK9抑制剂在心血管领域备受关注,本文对PCSK9相关抑制剂的种类及应用的现状、效果和前景进行综述。
【总页数】6页(P4214-4219)
【作者】魏小云;刘恒亮;郭亚男
【作者单位】河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院心血管内科;郑州大学第一附属医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
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