结核分枝杆菌广泛耐药株与耐多药株菌体蛋白质组学比较研究

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结核病的实验室诊断方法及评价

结核病的实验室诊断方法及评价耐多药结核病的实验室诊断条件：因耐多药结核分枝杆菌的生物危险性，1）需P2及以上实验室，目前我院实验室条件基本具备即将投入运行，2）日常培养及涂片用的生物安全柜滤膜已超出使用年限，工作人员生物安全得不到保障，应定期予以更换。

耐多药结核分枝杆菌主要以结核分枝杆菌体外药物敏感性测定作为其诊断依据。

因此其基础是培养，只有培养出阳性结核分枝杆菌才能进一步通过结核分枝杆菌体外药物敏感性测定诊断是否为耐多药结核分枝杆菌。

1.已进人临床常规应用的测定方法:目前包括绝对浓度法、比例法及应用BACTEC460、BACTEC 960、BacT/ ALERT 3D、ESPII等仪器系统快速检测结核分枝杆菌的药物敏感性。

其中:绝对浓度法以最低抑菌浓度或以无生长为终点作为判断标准，是我国目前普遍采用的方法;比例法以是否能够抑制99%的细菌生长作为判断标准，是世界卫生组织推荐使用的方法;后四种仪器方法则是比例法的特化，其特点是以细菌的代谢过程指示细菌生长状况。

2.处于研究探索阶段的测定方法:此类方法很多，抗性比例法、Etests法、噬菌体生物扩增法、液体变色培养基测定法、荧光素酶测定法、硝酸盐还原试验等。

3分子生物学方法对结核分枝杆菌耐药性检测已有一些进入临床检测。

基因突变是引起抗结核药物耐药性的最主要的原因。

多种以PCR 为基础的分子生物学技术用于检测与耐药相关基因的突变，作为快速耐药性检测方法在实验室或临床得到开展。

这些方法具体包括：主要是DNA序列分析法，聚合链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP），另外还包括基因芯片技术、异质性双链构象分析、变性梯度凝胶电泳、线性探针杂交技术、RNA/RNA错配检测技术和分子灯塔技术等。

由于结核分枝杆菌的耐药性与基因突变的确切关系未完全阐明，检测耐药相关基因的分子生物学方法虽然能快速准确地检测到耐药相关基因的突变，但由于判断药物敏感性时存在固有的缺陷，检测结核分枝杆菌耐药性的基因型鉴定法不能完全替代表型鉴定法。

耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析

耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析杜凤华;陶满意;张雷;李玉勤【摘要】目的：了解耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药情况。

方法对我院住院的341例耐多药肺结核患者二线抗结核药物的耐药情况进行分析。

结果341例MDR-TB对左氧氟沙星、丙硫异烟胺、力克肺疾、对氨基水杨酸、丁胺卡那霉素、卷曲霉素的总耐药率依次为49．9%、26．4%、24．9%、23．4%、18．5%、15．8%。

复治组对二线抗结核药物的耐多药率明显高于初治组，不合理治疗是形成MDR-TB或XDR-TB的主要原因。

结论耐多药肺结核患者对二线抗结核药物耐药情况严重，要引起重视。

%Objective To study the drug resistance of MDR-TB patients to second-line drug. Methods The drug resistance of 341 MDR-TB patients to second-line drug was analyzed in our hospital. Results The drug re-sistance rate of 341 MDR-TB patients to levofloxacin, prothionamide, isoniazid aminosalicylate, P-aminosalicylic acid, amikacin and capreomycin were 49. 9%, 26. 4%, 24. 9%, 3. 4%, 18. 5% and 15. 8% respectively. The multi-drug resistant rate of second-line anti-TB drugs in the retreatment group was higher than that in the initial treat-ment group. Unreasonable treatment was the main reason for the formation of MDR-TB or XDR-TB. Conclusion The drug resistance of MDR-TB patients to second-line drug is in serious condition, which must be paid more atten-tion.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】3页(P1646-1648)【关键词】结核分枝杆菌;肺结核;耐多药;耐二线药【作者】杜凤华;陶满意;张雷;李玉勤【作者单位】230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院;230022 安徽合肥，安徽省胸科医院【正文语种】中文耐多药肺结核(MDR-TB)是指体外分离的结核菌至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病，它的流行已是全球面临的公共卫生难题［1］。

焦磷酸测序技术检测耐多药结核分枝杆菌

焦磷酸测序技术检测耐多药结核分枝杆菌朱长太;郑瑞娟;王洁;胡忠义【摘要】目的利用焦磷酸测序技术,建立结核分枝杆菌菌株耐多药检测方法,并与Bactec MGIT 960药敏法进行比较.方法设计rpoB、katG基因PCR扩增引物和焦磷酸测序引物,建立结核分枝杆菌菌株焦磷酸测序检测方法.利用新确立的焦磷酸测序法检测202株临床分离的耐多药结核分枝杆菌的利福平、异烟肼耐药性.结果与BACTEC MGIT 960法检测药物耐药性结果比较,焦磷酸测序检测多耐药结核分枝杆菌临床分离株的敏感性与特异性为72.8％[95％可信区间(confidence interval,CI):66.3％～78.4％]及90.0％ (95％ CI:80.1％～95.1％).结论新确立的焦磷酸测序技术可快速检测结核分枝杆菌对利福平、异烟肼的耐药性,其可作为耐多药结核分枝杆菌药敏有效的检测工具.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2012(030)006【总页数】3页(P528-530)【关键词】焦磷酸测序;检测;多耐药;结核【作者】朱长太;郑瑞娟;王洁;胡忠义【作者单位】同济大学附属上海市肺科医院,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院,上海200433;同济大学附属上海市肺科医院,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R446.5;Q939.92;R378.91+1近年来随着，耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)、广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的出现和蔓延，使得结核防控更加困难[1,2]。

建立可靠的结核耐药检测方法对于结核病的治疗及防控无疑具有重要意义。

由此，本文旨在建立一种结核分枝杆菌菌株耐多药快速检测方法，并评价其在临床应用价值。

结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药相关基因研究进展

结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药相关基因研究进展曹志敏;陈玲【摘要】Pyrazinamide (PZA) is an important anti-tuberculosis drug especially for treating multidrug-resistant tuberculo sis (MDR-TB).In recent years,the incidence of Mycobacterium tuberculosis' resistance to pyrazinamide has increased.At present,the mechanism of drug resistance has not been clearly elucidated.In this review,the association between gene mutation and pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis will be summarized.%吡嗪酰胺是治疗结核病的重要抗结核药物之一,特别是用于耐多药结核病的治疗.近年来结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药逐渐增多,其耐药机制尚未明确.本文针对结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药及其与基因变异之间的关系研究进展进行综述,以供研究者参考.【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2017(033)010【总页数】4页(P923-926)【关键词】结核分枝杆菌;吡嗪酰胺;基因变异;耐药机制【作者】曹志敏;陈玲【作者单位】遵义医学院刚属医院呼吸二科,遵义 563000;遵义医学院刚属医院呼吸二科,遵义 563000【正文语种】中文【中图分类】R378吡嗪酰胺 (pyrazinamide，PZA)，又名异烟酰胺，为烟酰胺结构类似物，具有独特的灭菌活性，酸性条件下可杀灭处于半休眠期结核菌和持留菌，而其他抗结核药物却难以做到[1-2]。

2004～2009年我中心结核分枝杆菌临床株耐药趋势

ＣＮｉｎ－ｎＨＥＴａｇａｇ，１ｏｇｘｎ，ＷＡＤｎ－ｏｇ，ＲＯａ，ＸＵａ２Ｔｎ－ｉＮｏｇｙｎＡＸｉＹｎ，ＨＯＵ，ＺＨＯｎ，ＮＣＭｉ Ⅳ Ｘｉｏａ
ＣｏｇｉｆｃｏｓｉａｅＭｄｃｌｅｔ，ｈｎｑｇ００６，ｈｎｈｎｑｇＩｅｉｓｓｅｉｎｅＣｏｇｉ４０３ＣｉｎｎｔｕＤｅａＣｒｎａ
【ｂｔｃ】ＯｊｔｅＴｖｓｇｔｔｌｉｌｒｇｅｉａｃｙｏａｔｉｂｒｌｉｉｏｒｅｔ．ＭｅｏｓｙｏＡｓａｔｒｂｅｉｏｎｅａｅｉｃｕｓｔｅｏＭｃｂｃｒｍｔｅｕｓｎｒｔｄＭｃｃｖｉｔｅｈｃｎａｄｒｓｎｆｉｅｕｕｃｏｓｎｕｃｅｈ－
ｌｔ８￣ｅ，ＭＤＲｄＸＤＲｎｏｒｅｎｅ￣ａｅｏｖｏｓｙｈｇｅａｈａｅｉｅｄｔｒｍａｏａｎｅｔｇｔｏ．Ｔｅｈｇｒｇｒｓｓａｃｎ — ｎａｉｎｅｔｌｒｂｉｕｌｉｈｒｔｎｔｅｂｓｌａａｆｏｎｔｎｉｖｓｉａｉｎｈｉｈｄｕｅｉｔｎｅｔｄｈｎｉｌｅ
Ｗ２８（２ｔｉｓ，Ｍａ４１（６ｔｎ，ＲＷ４Ｏ（６ｓａｓ．Ｄｕｓｔｃｔｈｗｄ：Ｎａｓａ６．％１０ｓａ）ＤＲｗｓ．％４２ｓａｓ）ＸＤａ．％７ｔｉ）ｒｇｒｉａｅｒｅｓｏｅＩＨＷ４ｒｎ２ｒｉｓｒｎｅｓｎａｓｓ４．％（７ｔｉｓ，ＲＰｗｓ３．％（４ｔｎ，ＲｒＷ２９（３ｔｎ），ＭＷ４５（６ｔｎ，Ｅａ０５７６ｓｒｎ）Ｆａ３８ａ６７ｓａｓ）Ｆａ３．％６０ｓａｓＳａ２．％４９ｓａｓ）ＭＢｗｓｒｉｓｒｉｓｒｉ４５２．％（４９ｓａｓ，Ｐａ．％（４２ｓａｓ，ＬＦａ６４（３５ｓａｓ，Ａａ３８（２５ｓａｓ，３ｌＨ６ｔｉ）ＤＣＷ２１ｒｎｓ４６ｔｉ）ｖＸＷ１．％ｒｎｓ１ｔｉ）ＰＳＷ１．％ｒｎｓ６ｔｉ）１２Ｔｒｎｗｓ１．％（５ｔｎ）ＰＷ．％（１４ｓａｎ）Ｍｗｓ７６（１５ｓａｎ）ａ３３２５ｓａｓ，ＣＭａ８６ｒｉｓ６ｔｓ，Ｋａ．％ｒｉ４ｔｓ．ＣｏｃｓｎＴｅｔａｒｇｒｓｔｎｅｒｉｎｕｉｈｏｌｕｅｉａｃｌｏｔｄｓ

结核分枝杆菌(MTB)异质性耐药研究进展

结核分枝杆菌(MTB)异质性耐药研究进展柳清云;孙刚;高谦【摘要】异质性耐药,是指在同一样本中同时存在耐药菌和敏感菌的现象,这体现了细菌群体从部分耐药向完全耐药转变的过程.研究异质性耐药对于认识耐药结核病的发展过程,以及评估治疗方案和指导临床用药具有重要的意义.本文对结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)异质性耐药的产生及其对临床的影响进行了综述.%Hetero-resistance is the coexistence of both sensitive and resistant bacteria in the same specimen,which indicates the transition from partially resistant to fully resistant bacterium population. Studying hetero-resistance is of great significance in understanding the genesis of drug-resistant tuberculosis,accessing the treatment schedule,and guiding the prescription of drugs. In this article,we summarized recent progresses on hereto-resistance of Mycobacterium tuberculosis (MTB).【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2013(040)001【总页数】4页(P1-4)【关键词】结核分枝杆菌(MTB);异质性耐药;耐药结核病【作者】柳清云;孙刚;高谦【作者单位】复旦大学上海医学院生物医学研究院-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032;复旦大学上海医学院生物医学研究院-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032;复旦大学上海医学院生物医学研究院-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032【正文语种】中文【中图分类】R378.91+120世纪40年代以来，链霉素、异烟肼、利福平等抗结核药物的广泛使用，使结核病的发病率和死亡率一度大幅下降［1］。

广泛耐药结核分枝杆菌耐药机制及其疾病诊断的研究进展

微生物与感染
ＪｕｎｌｆｃｏｅｄＩｆｔｎ，ｕｅ５２１，（）１７１１ｈｔ：ｉ．ｕａ．ｄ．ｎｏｒａＭｉｂｓｎｎｅｉｓＪｎ，０１６２：１ —２ｔ／ｍｉｆｄｎｅｕｃｏｒａｃｏ２ｐ／
ＦＡＮｉｏＰｉＸａ — ｎｇ。ＺＨＡＧＮｅＨｏｎｇＷｎ—
ＤｐｒｅｔｆｎｅｔｕｉａｓＨａｈｎｏｐｔ，ｕａｎｖｓｙＳａｇａ２０４，ｈａｅａｔｎｆｃｏｓｓｓ，ｕｓａｓｉｌＦｄｎＵｉｒｔ，ｈｎｈｉ０００ＣｉｍｏＩｉＤｅｅＨａｅｉｎ
结核病是指在耐多药结核病（同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的结核病）即的基础上，对还氟喹诺酮类药物和至少３种二线静脉用抗结核药物（曲霉素、卷卡那霉素、阿米卡星）中的１种耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。我国是结核病高流行国家，耐药结核病，尤其是耐多药结核病给我国人民经济和生活
ｃｕｅｙＭｙｏａｔｒｕａｓｄｂｃｂｃｅｉｍｔｂｒｕｏｉｗｉｈｒｓｓａｃｏａｅｓｓｎａｉｎｉａｉｉａｙｋｎｓｏｕｃｌｓｓｅｔｅｉｔｎｅｔｔ１ａｔｉｏｉｚｄａｄｒｆｍｐｃｎ，ｎｉｄｆ
ｍｅｈｄ。ｗｈｃｅｄ — ｅｓｆｒｒｓｌｏｂｅｅｍｉｅｔｏｉｈｎｅｓ４６ｗｅｋｏｅｕｔｔｄｔｒｎｄ．Ｏｔｅｉｇｏｔｃｔｃｎｌｇｅｌｏｈｖｈｉｓｅｈｒｄａｎｓｉｅｈｏｏｉｓａｓａｅｔｅｒｏｓｄａｔｇｓｗｎｄｉｖｎａｅ．ＴｈｒａｍｅｔｆｒＸＤＲｕｒｕｏｉｈｓｎｔｂｅｏａｅｔｅｔｎｏｔｂｃｌｓｓａｏｅｎｃｍｐｅｅｙｅｔｂｉｈｄｅｌｔｌｓａｌｅ．Ｓｍｅｓｕｉｓｓｏｔｄｅ

细菌的蛋白质组学研究进展

综　述　细菌的蛋白质组学研究进展罗　强综述　王　跃审校(重庆医科大学医学检验系临床微生物教研室,重庆400016) 摘　要:随着“人类基因组计划”的完成,包括双向电泳和质谱技术的蛋白质组学逐渐成为了医学研究的中心。

细菌作为医学研究的对象和工具,其蛋白质组的研究是对其基因组的补充,对人类蛋白质组的前瞻。

研究主要集中在新蛋白的发现、蛋白质间的修饰、蛋白质组的比较和蛋白质间的相互作用等方面,为新抗生素靶位的发现、新替代疫苗的研制、致病机制及耐药机制的研究提供了依据。

本文就细菌蛋白质组研究进展作一简要的概述。

关键词:蛋白质组学;细菌;蛋白质修饰;蛋白质组比较;蛋白质相互作用中图分类号:R44615文献标识码:A文章编号:100623730(2002)0620346203 蛋白质组学(Proteomics)是合并双向电泳分离和质谱分析技术,并应用生物信息学阐明生物体全部蛋白质的表达模式和功能模式的一个研究领域。

它包括了对蛋白质的存在方式、翻译后修饰形式的鉴定及对蛋白质的结构、功能和相互作用的研究。

自从1994年Wilkins MR和Williams K L第一次提出“蛋白质组学”这个概念以来,在这方面的研究已经成为了医学领域研究的前沿。

随着“人类基因组计划”的即将完成,后基因时代的到来,已有人提出了一个“人类蛋白质组计划”的方案,但这将是一个非常巨大、复杂的工程,蛋白质组不仅在每一个人之间不同,在同一个人不同时期也有变化。

为了能顺利地过渡到对人蛋白质组的研究上,对那些已经比较熟悉、易培养、好控制的细菌进行研究就显得尤为重要,并且由于许多细菌的基因组序列的测定已经完成,而且基因数量少,因此对细菌产生的蛋白质的鉴定就更简单了。

细菌作为研究的对象和工具,对其蛋白质组的分析和鉴定也加快了蛋白质组学技术的进步。

由于毛细管色谱和质谱的合用及芯片微缩技术和蛋白质相互作用技术(酵母双杂交系统)的应用,加上大量细菌基因序列的应用,细菌的蛋白质组学研究进展快速,主要集中在对细菌的致病因子、致病机制和替代疫苗的研究以及特异的和非特异的抗原的发现上,为细菌的分类、流行病学调查、耐药机制的分析提供了新的角度。

结核分枝杆菌的研究进展

结核分枝杆菌的研究进展摘要：结核分枝杆菌是一种引起人类结核病的病原菌，其致病机理也是与众不同的。

本文对结核分支杆菌的生物学特性、致病机理做了简单的介绍，并对结核杆菌与巨噬细胞的相互作用、结核杆菌耐药机制、抗结核药物等的最新研究进展做了小结。

关键词：结核分枝杆菌致病机制耐药抗结核药物Advances in the study of Mycobacterium tuberculosis Abstract Mycobacterium tuberculosis is a pathogen that can lead to Human tuberculosis and its its pathogenic mechanism is also different from many other.In this paper,we introduce the the biological characteristics and the pathogenic mechanism of Mycobacterium tuberculosis.Then we also make a summary of the research progressn of the interaction of Mycobacterium tuberculosis and macrophages,mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis and some new Antituberculous drugs.Key words Mycobacterium tuberculosis; pathogenesis; Drug resistance; Antituberculous drugs一、结核分枝杆菌的生物学特性1、结核分枝杆菌的细胞结构结核分枝杆菌是一种抗酸阳性棒状杆菌，主要包括人型、牛型、非洲型和鼠型，其中对人致病的主要是人型结核菌。

结核抗体的研究进展

中国医药生物技术2019年10月第14卷第5期Chin Med Biotechnol, October 2019, V ol. 14, No. 5 457 DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2019.05.012·综述·结核抗体的研究进展尤信信，杨争，刘新光结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。

虽然近10 年我国肺结核患者数呈缓慢下降趋势，但是近5 年发病死亡率出现急剧回升。

造成这种局面的原因首先在于耐药结核（DR-TB）、耐多药结核（MDR-TB）和广泛耐药结核（XDR-TB）的流行及其比例的上升；其次，近50 年来抗结核新药凤毛麟角，耐多药结核病甚至达到无药可用的局面；再次，结核免疫机制复杂，新型高效疫苗的开发进展缓慢。

因此，面对严峻的结核病防控形势，阐明结核免疫的关键机制，开发抗结核新药具有重要意义。

除了化学药物和抗生素，结核分枝杆菌特异性抗体被报道具有防止感染、杀灭胞内细菌、降低菌载量、减轻病症等作用，然而结核分枝杆菌特异性单克隆抗体的研究比较少见，早期研究者开发出来的少数单克隆抗体应用效果不佳。

由于没有理想的疫苗，目前控制结核病的主要策略是早期发现和早期治疗活动性结核患者。

然而，我国已将近50 年没有抗结核新药批准上市，链霉素（1944 年）、异烟肼（1952 年）、吡嗪酰胺（1954 年）、利福平（1965 年）、乙胺丁醇（1968 年）等抗结核一线药物以及一些常用的二线药物从20世纪60 年代开始一直被使用到现在，加上抗结核治疗疗程长、药物毒副作用大、病人依从性差，相当比例的患者（4.6%）因治疗失败而结核病复发，并产生多药抗性，以致发展为无药可用的严重耐多药结核和难治性结核病[1]。

虽然2000 年美国FDA 批准的利奈唑胺对耐药结核的治疗效果显著，但是其价格昂贵，单药月费用接近 2 万元，而另一新药贝达喹啉在我国仍处于临床试验。

因此，耐多药结核的流行传播成为严重危害人民健康的重大公共卫生问题，有效的结核菌中和抗体及新型抗结核药物的开发具有重要意义。

耐多药结核分枝杆菌二线药物耐药测试情况论文

耐多药结核分枝杆菌二线药物耐药测试情况分析【摘要】目的了解耐多药肺结核病二线药物耐药情况，为制定耐多药肺结核控制方案提供参考。

方法筛选2004——2007年本实验室初鉴定为结核分枝杆菌的327株耐多药的临床分离菌株，采用绝对浓度法进行oflx、ak、pas、pto药敏试验。

结果xdr-tb有11例，占mdr-tb的3.36%，初治耐二线药物的有50例，占28.74%；复治耐二线药物的有49例，占32.02%。

结论开展二线抗结核药物敏感性试验，对发现超耐药结核病和制定耐多药结核病的治疗方案有重要指导意义。

【关键词】结核，肺/耐药；结核，二线药耐药性分析文章编号：1004-7484（2013）-01-0314-02结核病是全球重大的公共卫生问题，是一种严重危害着人类健康的慢性传染病。

21世纪初出现的耐多药结核病（mdr-tb），由于治疗费用高、治疗失败率高使结核病防治更加困难，致使耐药结核病成为全球结核病控制的一大难题。

who估计全世界每年约有50多万例mdr-tb，而mdr-tb治疗失败，极易导致超耐药结核病（xdr-tb）[1]。

而我国现有的dots策略并没有将mdr-tb的防治纳入其中，对这部分患者的治疗和管理亟待探讨解决。

本文将分析327例mdr-tb的二线药物耐药性测试结果，希望为mdr-tb患者的规范化治疗和管理提供参考。

1材料和方法1.1材料1.1.1菌株来源2004——2007年经黑龙江省结核病防治所初鉴定为结核分枝杆菌的327例mdr-tb临床分离菌株，其中初治菌株174例，复治菌株153例。

1.1.2药物来源药物敏感性试验所用的4种二线抗结核药物纯品，氧氟沙星（oflx）、对氨基水杨酸钠（pas）、丙硫异烟胺（pto）、阿米卡星（ak）均使用国产纯粉。

1.2方法采用绝对浓度间接法分别进行oflx、ak、pas、pto药敏试验，菌种初筛用噻吩-2-羧酸肼和对硝基苯甲酸鉴别培养基。

方法参照《结核病诊断实验室检验规程》[2]。

初、复治患者结核分枝杆菌临床分离株对抗结核药物耐药性的分析

初、复治患者结核分枝杆菌临床分离株对抗结核药物耐药性的分析郑扬;赵雁林【摘要】目的了解专科医院初复治患者的结核分枝杆菌耐药率及耐药谱.方法研究随机选取了来自首都医科大学附属北京胸科医院的500株涂片阳性的初复治肺结核患者痰标本,分离培养后对15种抗结核药物包括利福平异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、括吡嗪酰胺(PZA)、阿米卡星(Am)、卡那霉素(Km)、卷曲霉素(Cm)、氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸(PAS)、丙硫异烟胺(Pto)、利奈唑胺(Lzd)、乙硫异烟胺(Eto)通过MEGIT 960进行药物敏感试验.结果实验纳入的500例结核分枝杆菌样本,菌种鉴定结果显示71株为NTM,另外有12株培养污染.其余417例菌株进行4种一线抗结核药物(包括INH、RFP、Sm、EMB)的耐药表型实验,耐药率为47.2％(95％CI:42.5％～52.0％),MDR耐药率为28.2％ (95％ CI:24.4％～33.1％).复治病例的总耐药率和MDR耐药率的病例发生率均显著高于初治患者(P =0.000).417株结核分枝杆菌在完成4种一线抗结核耐药表型实验后,采用数字表法按照一定比例筛选了全敏感和耐药株共150例,进行后续11种抗结核药物(包括PZA、Am、Km、Cm、Ofx、Lfx、Mfx、PAS、Pto、Lzd、Eto)的耐药表型实验,5例发生污染,剩余145例结核分枝杆菌对PZA、Am、Km、Cm、Ofx、Lfx、Mfx的复治患者耐药率均显著高于初治患者(P＜0.05),对于PAS、Pto、Lzd、Eto 4种药物,初复治患者间差异无统计学意义(P＞0.05).结论本研究发现初复治患者结核分枝杆菌耐药率较高,应进一步加强结核病患者管理.%Objective To investigate the incidence of drug resistance among new and retreatment TB patients from special hospital.Methods Totally 500 smear positive TB patients from June 2013 toDecember 2014 in Beijing Chest Hospital were enrolled.Phenotypic susceptibilities to cultured isolates were analyzed in 15 anti tuberculosis drugs by MGIT 960,include Isoniazid (INH),Rifampicin (RFP),Streptomycin (STR),Ethambuto (EMB),Kanamycin (Km),Amikacin (Am),Capreomycin (Cm),Ofloxacin (Ofx),Levofloxacin (Lfx),Moxifloxacin (Mfx),Paza-aminosalicylate (PAS),Protionamide (Pto),Linezolid (Lzd),Ethionamide (Eto),Pyrazinamide (PZA).Results A total of 500 TB cases were enrolled.71 samples among these were NTM infection and 12 samples were contaminted.The rest of 417 of cases infected with Mycobacteriuma,and the rate of drug resistance was 47.2％ (192/417) and the MDR rate was 28.2％ (120/417).The retreatment was significantly higher than that of the new in any drug resistance rate and MDR rate (P =0.000).100 of the retreatment isolates and 50 of the new isolates with Mycobacteriuma were selected to do the drug susceptibility test in 11 subsequent anti tuberculosis drugs(include:PZA,Am,Km,Cm,Ofx,Lfx,Mfx,PAS,Pto,Lzd,Eto).Five cases were contaminated,and in the rest of the cases,48 was the new and 97was the retreatment.The rate of the drug resistance to PZA,Am,Km,Cm,Ofx,Lfx,Mfx for the retreatment were significantly higher than the new (P ＜ 0.05).The rate of drug resistance to PAS,Pto,Lzd and Eto for the new and reteartment were no markedly differential in statistics.Conclusion This study further confirmed the rate of drug resistance in retreatment cases is higher,and the management of tuberculosis patients should be further strengthened.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)004【总页数】6页(P22-27)【关键词】结核;药敏试验;复治病例【作者】郑扬;赵雁林【作者单位】102206北京,中国疾病预防控制中心、国家结核病参比实验室;102206北京,中国疾病预防控制中心、国家结核病参比实验室【正文语种】中文【中图分类】R1结核病是世界范围内主要的传染病杀手，2015年WHO全球结核病报告指出，2014年有960万例罹患结核病，150万例死于该疾病[1]。

2014-2020年广东省儿童肺结核耐药特征分析

结核患者耐药监测资料%依据入组标准从中选取(-?Z例#4*4V$(,岁及以下儿童患者耐药监测资料%分析ONS分
离株对+种一线和二线抗结核药物/包括异烟肼##]J$1链霉素#"7$1乙胺丁醇#6OS$1利福平#>RA$1卡那霉素
#c7$1丙硫异烟胺#AC&$1卷曲霉素#P7$1氧氟沙星#!I:$和对氨基水杨酸钠#AY"$0的药物敏感性试验结果%并总
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结核分枝杆菌耐药性检测

四、MTB DST检测结果的判读
初治TB患者的耐药性检测与结果判读
（1）初治TB患者1次分子DST检测为对RFP、INH和FQs耐药时可判断为耐药，并同时进行表型DST，以了解耐药水平及对其他药物的耐药情况，以供临床医生进行综合分析。
（2）初治TB患者1次分子DST检测为对RFP、INH和FQs以外抗结核药物耐药时，建议复查，并同时进行表型DST；如果复查分子DST或表型DST 仍为耐药时，DR-TB的结论成立；如果分子DST复查结果为对被检测药物敏感，则建议等待表型DST结果；若表型DST结果为耐药，则判断为耐药；若表型DST结果为敏感，应结合临床资料进行综合判断。
二、常用的MTB DST检测方法
（五）基因测序技术
采用PCR-Sanger测序方法检测MTB对 RFP和INH耐药的常见基因型，可了解突变的位点和性质，但目前尚未在临床广泛开展。
三、MTB耐药性检测策略
目前，采用任何单一形式的DST方法均无法完全满足临床需求，而采用多种方法联合检测虽能提高耐药MTB的检出率、缩短诊断时间，但同时也增加了TB患者的检测费用，而且若不同检测方法的结果不一致，也给医生的诊断和化疗方案的制定带来许多困扰。
二、常用的MTB DST检测方法
（三）基因芯片技术
采用基因芯片技术较简便、快速地检测MTB对 RFP和INH耐药的常见基因型，可了解突变的位点和性质，辅助诊断MDR-TB，整个检测过程只需24～48 h；其缺点是杂交、检测过程较繁琐。
二、常用的MTB DST检测方法
（四）反向杂交技术
采用反向杂交技术可同时快速检测对RFP、INH、EMB、FQs、Am、Km 和Cm耐药的常见基因型，可了解突变的位点和性质，辅助诊断MDR-TB 和pre-XDR-TB、XDR-TB，整个检测过程只需1～2 d时间；但其为开放性检测，可能会污染扩增产物而导致假耐药的报告，并且杂交、显色过程较繁琐。

100株结核分枝杆菌药敏试验结果分析

100株结核分枝杆菌药敏试验结果分析发表时间：2018-06-27T11:01:03.110Z 来源：《医药前沿》2018年6月第16期作者：徐伟[导读] 保证有关样本得到规范与有效地治疗管理，防止耐药病株出现与扩散，尽早的进行预防工作，并进行治疗是控制这一问题的关键步骤。

（江苏省盐城市第二人民医院检验科江苏盐城 224000）【摘要】目的：研究结核分枝杆菌药敏实验情况。

方法：通过比例法对100株痰培养阳性菌株进行药敏实验。

结果：100株结核分枝杆菌的总耐药性为31.1%。

复治样本的耐药率明显的高于初治样本的耐药率，（P＜0.05）。

结论：需要严格的按照结核病控制策略进行相关工作，保证肺结核病可以更好的被治愈，有效地进行治疗管理，防止耐药菌株的出现与扩散。

【关键词】结核分枝杆菌；耐药性；药敏试验【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）16-0197-01结核病是当前国际上非常严重的一种传染性疾病，这一疾病在我国的疫情也非常严重，使我国成为22个高负担国家之一，也是耐药结核病疫情最严重的国家之一。

研究并检测结核分枝杆菌耐药水平与治疗水平是我国当前结核病控制中的重点。

全球有将近20亿人口感染了结核分枝杆菌，而因为这一情况，使其中的大多数患者处于耐药结核病的危险之中。

在1999年，全国耐药性结核病学术研讨会上提出了耐药性情况，这是结核病防治过程中非常重要的问题之一，在耐药性结核病不断增多的情况下，在实验中发现，结核分枝菌株有药物依赖的情况，特别是耐多药菌，其菌落的生长情况与数量往往是浓度越高生长情况越好。

所以我国需要进行相关的实验，提升相关实验的效果。

1.材料与方法1.1 材料准备选择我院2016年1月—2017年12月的结核样本，对样本的痰标本进行培养获得阳性菌株100株。

培养基主要情况为：一线药敏培养基：异烟肼、乙胺丁醇、链霉素与利福平等。

二线药敏培养基：氧氟沙星、丁胺卡那霉素、卡那霉素与卷曲霉素等。

江苏省卫生厅预防医学科研课题一览表

王凤鸣
0.5
曹淦
0.5
Y2013018 常州市公共浴池水中军团菌污染状况及菌株分型研究
常州市疾病预防控制中心
陈志永
0.5
Y2013019
在校学生男男性行为者（MSM）梅毒、HIV感染状况与硒营养水平关系
常州市疾病预防控制中心
王金塔
0.5
Y2013020 HIV感染在桥梁人群中的传播模式和干预措施
常州市第一人民医院
南通市疾病预防控制中心
Y2013030 苏中低洼圩田平原地区鼠类种群及其抗药性研究
海安县疾病预防控制中心
Y2013031
高血压社区管理不同干预方案及交互作用对高血压控制的效果评价
海安县疾病预防控制中心
Y2013032 降低血压变异性对脑卒中二级预防的意义
连云港市第一人民医院
Y2013033 淡水龙虾重金属污染状况及影响因素调查研究
பைடு நூலகம்Y2013069 纳米镍的生殖毒性作用与机制研究
东南大学公共卫生学院
Y2013070
生活方式与白细胞端粒长度相关性及全民健康生活方式干预效果评价
东南大学公共卫生学院
Y2013071 MSM人群HIV感染者系统进化溯源及社会网络特征研究
南通大学公共卫生学院
彭丹红
0.5
常州市钟楼区五星街道社区卫生服务中心
吴妹英
0.5
Y2013024 G蛋白偶联的雌激素受体与高血压关系的研究
苏州大学附属第二医院
苏州大学
钱志远
0.5
Y2013025
结合蒙特卡罗方法和人体内负荷检测建立重金属健康风险评估模型
常熟市疾病预防控制中心
江苏省疾病预防控制中心

广西某医院近十年HIV阴性者结核分枝杆菌耐药检测结果分析

.论著.广西某医院近十年H IV 阴性者结核分枝杆菌耐药检测结果分析蒙志好，吕康言，瘳光付，陆雪萍，唐月路，龚世江广西壮族自治区龙潭医院，广西柳州545005摘要：目的探讨广西H IV 阴性结核病患者耐药特征和近十年耐药变化趋势，为其防控提供参考。

方法对2010年1月一 2019年12月广西某医院H IV 阴性疑似结核病患者临床标本进行分枝杆菌培养和分离鉴定，对结核分枝杆菌进行常用一线和部分二线抗结核药物敏感性试验。

结果全部标本分枝杆菌培养阳性率为24.13%( 3 872/16 049 )。

十年间共对3 202 株结核分枝杆菌进行耐药检测，总耐药率为22.86%,不同年份间耐药率差异无统计学意义（P >0.05)。

单耐药率为异烟肼9.96%〜20.44%、利福平6.25%〜19.57%,此2种药物不同年份间耐药率差异有统计学意义（P 值均<0.01 ),其中异烟肼、利福平耐药率呈逐年下降趋势。

多耐药率不同年份间差异无统计学意义；耐多药率不同年份间差异有统计学意义（尸 <0.01 )，并呈逐年下降趋势。

耐药顺位由高至低分别为异烟肼、利福平、链霉素、氧氟沙星、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸钠。

结论近年来广西HIV 阴性者结核分枝杆菌耐药率和多耐药率、耐多药率、异烟肼和利福平的耐药率等有下降的趋势，显示近年耐药结核病防控工作取得了一定成效。

关键词：结核病；分枝杆菌；药物耐受性中图分类号：R 512.911文献标识码：A文章编号：1673-758X ( 2021 )01-0005-04Analysis of drug resistance test results of Mycobacterium tuberculosis among HIV-negative patients in a hospital in Guangxi in the recent 10 yearsMENG Zhi -hao , LYU Kang -yan , LIAO Guang -fu , LU Xue -ping , TANG Yue -lu , GONG Shi-jiang Department o f I nfectious Diseases, Longtan Hospital o f G uangxi Zhuang Autonomous Region, Liuzhou,Guangxi 545005, ChinaCorrespondingauthor:LIAOGuang-fu,E-mail:*************Abstract: Objective To explore the characteristics and the change trend of drug resistance among HIV negative tuberculosis patients in Guangxi in the recent 10 years , and provide evidence for its prevention and control . Methods Clinical specimens of HIV-negative suspected tuberculosis patients from a hospital in Guangxi from January 2010 to December 2019 were cultured and identified by Mycobacterium isolates , and susceptibility tests of commonly used first—line and partial second—line anti-tuberculosis drugs were conducted fortuberculosis. Results Of all the specimens , the positive rate of mycobacteria culture was 24.13% (3 872/16 049). Over a period of 10 years , a total of 3 202 strains were tested for drug resistance , showing a result of the total drug resistance rate was 22.86%, and the difference in drug resistance rate between different years was not statistically significant (P > 0.05). The resistance rates of isoniazid , rifampicin , and streptomycinwere 9.96%-20.44%, 6.25%-19.57%, and 5.36%- 15.87%, respectively . The resistance rates of these threedrugs differed significantly between years (P < 0.01). There was a decreasing trend of resistance rates among isoniazid and rifampicin each year . The multi-drug resistance rate had no statistical significance between基金项目：“十三五”国家科技重大专项（2017ZX 10202101 ); 广西卫生健康委员会重点课题（重2011067 );广西卫生健康委员会自筹经费课题（Z 2008023, Z 2016428)作者简介：蒙志好（1965—），男，广西柳州人，主任医师，主要从事艾滋病合并结核病临床诊治工作。

结核分枝杆菌的研究历史及生物学性状！

结核分枝杆菌的研究历史及⽣物学性状！结核分枝杆菌的研究历史及⽣物学性状！！结核分枝杆菌的研究历史及⽣物学性状的研究历史结核分枝杆菌的⼀、⼀、结核分枝杆菌结核分枝杆菌（M. tuberculosis）简称为结核杆菌（tubercle bacilli）。

早在1882年，德国细菌学家柯赫（Robert Koch，1843-1910）就已证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。

本菌可侵犯全⾝各组织器官，但以肺部感染最多见。

随着抗结核药物的不断发展和卫⽣⽣活状况的改善，结核的发病率和死亡率曾⼀度⼤幅下降。

20世纪80年代后，由于艾滋病和结核分枝杆菌耐药菌株的出现、免疫抑制剂的应⽤、吸毒、贫困及⼈⼝流动等因素，全球范围内结核病的疫情骤然恶化。

据WHO统计，全世界约每3个⼈中就有1个⼈感染了结核分枝杆菌，在某些发展中国家成⼈中结核分枝杆菌携带率⾼达80%，其中约5%～10%携带者可发展为活动性结核病。

近⼆⼗年由于艾滋病的流⾏，感染了HIV的结核分枝杆菌携带者，由于病毒破坏了机体的免疫功能，发展为活动性结核病的可能性⽐未感染HIV者⾼30～50倍，且结核的病程发展更快。

此外，在HIV感染的发展进程中，结核是最早发⽣的⼀种机会性感染，结核病加重了HIV感染者或艾滋病⼈的疾病负担，使其更易死亡。

21世纪以来全球每年约出现8百万结核新病例，并导致约3百万⼈死亡。

中国每年死于结核病的⼈约25万之多，是各类传染病死亡⼈数总和的两倍多。

因此，结核病⼜成为了威胁⼈类健康的全球性卫⽣问题，并成为某些发展中国家和地区，特别是艾滋病⾼发区⼈群的⾸要死因。

⼆、结核分枝杆菌⽣物学性状形态与染⾊结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，⼤⼩1～4X0.4µm。

⽜分枝杆菌则⽐较粗短。

分枝杆菌属的细菌细胞壁脂质含量较⾼，约占⼲重的60%，特别是有⼤量分枝菌酸（mycolic acid）包围在肽聚糖层的外⾯，可影响染料的穿⼊。

分枝杆菌⼀般⽤齐尼（Ziehl- Neelsen）抗酸染⾊法，以5% ⽯炭酸复红加温染⾊后可以染上，但⽤3%盐酸⼄醇不易脱⾊。

广泛耐药结核分枝杆菌与标准菌株H37Rv菌体差异蛋白的比较

广泛耐药结核分枝杆菌与标准菌株H37Rv菌体差异蛋白的比较宗兆婧;刘梅;陈玲;李娜娜;张泓;王建华【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2012(36)11【摘要】目的比较广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株与标准菌株H37Rv菌体蛋白表达的差异,对差异蛋白质分类,以了解结核分枝杆菌广泛耐药可能的机制.方法通过双向凝胶电泳分离XDR菌株和H37Rv菌株菌体总蛋白,将蛋白表达图谱比较分析,差异蛋白点进行质谱鉴定.所获肽序列与生物信息数据库匹配,在NCBI及PIR 数据库中查找蛋白质信息,并归纳分析.结果 XDR菌株菌体蛋白表达图谱与H37Rv 菌株存在差异,XDR菌株中有较多缺失及下调蛋白点,其中氧化还原酶类所占比例较大.切取77个差异点,获得53个蛋白点的肽质量指纹图谱和肽序列,鉴定出可作为潜在临床药物作用靶点的3个蛋白质:ATP依赖性假定蛋白Rv2623、半胱氨酸合酶和蛋白酶体.结论广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株与标准株H37Rv在蛋白表达水平上存在差异.初步鉴定3个潜在临床药物作用靶点的蛋白质在进一步功能研究中,为抗广泛耐药结核分枝杆菌新药的研发提供依据.【总页数】3页(P963-965)【作者】宗兆婧;刘梅;陈玲;李娜娜;张泓;王建华【作者单位】遵义医学院附属医院呼吸二科呼吸医学研究室,563003【正文语种】中文【中图分类】R378.91+1【相关文献】1.噬菌体裂解法和抗酸染色法快速检测结核分枝杆菌的比较 [J], 禹梅;王明成;荆成宝2.噬菌体法与BacT/ALERT3D检测吡嗪酰胺对耐药性结核分枝杆菌的比较研究[J], 吴俐健;张含玉;贾本智;邹博;王笑歌3.噬菌体法与比例法在结核分枝杆菌药敏检测的比较研究 [J], 戴俊华;吴蓉;康向东;胡忠义;王洁4.结核分枝杆菌广泛耐药株与耐多药株菌体蛋白质组学比较研究 [J], 王盛兰;陈玲;张建勇;宗兆靖;王宝林;李娜娜;王建华;张泓5.结核分枝杆菌H37Rv株与耐异烟肼菌株间细胞壁蛋白质组双向电泳图谱比较[J], 刘蓓;乐军;淳于利娟;陈永青;王洪海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。