副肿瘤综合征61例病例分析
副肿瘤综合征
➢
受损的神经系统部位最常见于周围
神经的后根神经节，同时也可导致大脑、
小脑、脑干、边缘叶、脊髓及神经肌肉
接触点，其远隔效应是十分广泛的。
3．还有人认为恶性肿瘤常引起自身 免疫机制低下而继发慢病毒感染，导致 神经系统疾病，如多灶性白质脑病(乳多 空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病）。
4．引起高血钙、低血糖、低血钠和 抗利尿激素增加，影响神经系统的代谢 和营养障碍。
坏死性脊髓病
此病的原发肿瘤病无特定的类型，但易发生在肺癌，其次为淋巴 瘤、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、小腿巨细胞肉瘤、皮肤麟状 上皮癌以及肾细胞癌。虽然癌变的种类较多，但在临床表现上极 为相似。病程为亚急性起病，逐渐的发展为完全性横贯性脊髓损 伤。患者首发的临床症状为不对称的双下肢无力，随后临床症状 可有截瘫、大小便失禁，感觉障碍、但无疼痛发生。在病程中受 损的平面可不断的上升，且在数日或数周内因影响呼吸肌而死亡。 神经系统检查可见有受损的感觉平面，胸段损伤较为常见，可见 有四肢软瘫。临床症状的出现与肿瘤的病程并不一致，可在肿瘤 被发现前或在肿瘤缓解期出现。CSF检查可发现有单核细胞和蛋 白增高。脊髓造影或MRI检查可见病变节段脊髓肿胀。病理检查 可见受损阶段呈现横贯性大片坏死，有人认为主要累及脊髓的灰 质，髓鞘及轴突也受损害，炎性反应极少出现。也有人认为病变 累及的脊髓白质要较灰质和血管更明显。
临床表现：患者主要以进行性智能障碍为主， 以痴呆为表现形式。开始时，患者出现近记忆 力减退、情绪不稳、抑郁、焦虑、易激动，症 状呈进行性加重，逐渐发展成痴呆。病程为 5~20个月，一般不超过2年。
弥漫性灰质脑病
实验室检查发现患者脑脊液中细胞及蛋 白的含量可轻度增高。细胞学检查没有 转移的癌细胞发现。病理检查发现患者 病变主要在大脑皮质，特别是在灰质存 在有广泛的神经元脱失。此外，在大脑 皮质的血管周围可见淋巴细胞浸润。
类癌综合征与的副癌综合征.
类癌综合征与的副癌综合征.副肿瘤综合征与类癌综合征-副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome):由于肿瘤的产物(包括激素或激素类物质)或异常免疫反应(包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等)或其他不明原因，还可引起神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和临床表现。
这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合征(paraneoplasticsyndrome)。
异位内分泌综合征:非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，如促肾上腺皮质激素(ACTH)、甲状旁腺素(PTH)、胰岛素、抗利尿激素(ADH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促甲状腺激素(TSH)、生长激素(GH)、降钙素(calcitonin)等十余种，可引起内分泌紊乱的临床症状。
此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。
此类肿瘤大多为恶性肿瘤，其中以癌为多，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等;也可见于肉瘤，如纤维肉瘤，平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤和未分化肉瘤等。
类癌综合征:是由于恶性类癌细胞分泌、释放一些生物活性物质所引起的有多种复杂症状、体征的一组症状群，多数学者认为是类癌细胞大量释放以5-羟色胺为主的生物活性物质所引起的具有复杂的全身反应的一组病征。
拿肺癌来举例:肺癌副癌综合征，有很多如1、分泌抗利尿激素 2、分泌促性激素3、分泌促肾上腺皮质激素样物 4、类癌综合征5、神经肌肉综合征6、高钙综合征7、肥大性肺性骨关节病8、硬皮症等。
1-4属于异位内分泌综合征，其中4、类癌综合征。
5-8就可能是非异位内分泌引起的副癌综合征。
综上所述，副肿瘤综合征>异位内分泌综合征>类癌综合征类癌综合征其实就是一种比较特殊的副癌综合征.。
神经系统副肿瘤综合征18例临床分析
病例行脑 脊液常规 、 生化 、 理细胞 学检查 ， 病 根据 可疑原 发肿
１ 临床资料
增 高 ， 例脑脊液淋 巴细胞数轻度增 高 ，余脑 脊液压力 、葡萄 ２
本组 １ 例 ， １ 例 ， ５ ； ８ 男 ３ 女 例 年龄 ２ ９岁 ～
糖、 氯化物均正常 ， 细胞学 检查 未见异常。明确肿瘤病灶后 ， 有 １ ２例行手 术及术后 系统放 疗和 化疗 ， １例行 系统化疗 ， ２例行 保守治疗 ， ３例放弃 治疗 而 自动出院。早期误诊情况： 本组病例 中 ２例误 诊 为重症 肌无 力 ， 例 误诊 为器 质性 幻觉 和妄 想状 １
和 Ｓ Ｖ消失 。３例 Ｌ ＭＢ Ｒ — ａ ｎ肌无力综合征行神经重频 Ｃ Ａ Ｅ ＴＥ ｒ 刺激 ， 显示 低频时波幅递减 、 ２例 高频 时波幅递增现象 ； １ 另 例 显示低频时波 幅递减 ， 未见 肯定 递增 。２例亚 急性 小脑变性患 者均行头颅 ＭＲ 检 查 ， 例小脑 无异常 ， Ｉ １ １例示小脑轻度萎缩 。
将我院 ２ ０ 年 １ ０１ 月一２ ０ ０ ９年 １ 收治 的 １ 月 ８例 Ｐ Ｓ患 者分析 Ｎ
如下。
１ ６例行血肿瘤 标志物 检查 ，发现异 常者 ｌ ，其 中 ８例 为 ０例 Ｃ 增 高 ， 例为 Ｃ Ａ和 Ｃ 均增高 ， 例 为 Ｐ Ａ增高。６例 Ａ １ Ｅ Ａ １ Ｓ 行 腰穿检查 ，脑脊液蛋 白增 高 ２例 ， 例 脑脊液 自细胞数轻度 ２
● 喵国自密凰
神 经 系统 副肿 瘤 综 合征 １ 临床 分 析 ８例
檀 素娟 张振 宙 王 艳红 王 海 军
副肿瘤综合征病历分享
病例分析
查体：生命体征平稳，全身浅表淋巴结未扪 及，心肺未见异常，腹软，肝脾未扪及， 脊柱、四肢无畸形，双下肢无水肿
神经系统检查：意识清楚，智能正常，语言 正常，颅神经无异常，四肢肌力、肌张力 正常，共济运动正常，自觉四肢麻木疼痛， C3 -T 5感觉过敏，双侧腱反射对称，病理 征未引出
病例分析
病例分析
患者，女，53岁，以四肢麻木疼痛2个月为主述入院 既往史：糖尿病病史5 年，半年前开始反复出现低
钠血症，原因不详 现病史：患者入院前2个月开始出现左上肢麻木疼痛，
以后疼痛范围渐进扩展到四肢。曾到某院就诊， 查肌电图显示：左上肢SCV减慢，双下肢SCV 正 常，诊断为糖尿病周围神经病，用弥可保治疗无 效
PNS
各 频 率
病因发病机制
肿瘤相关神经抗原（onconeural antigens)，认为此病与自 身免疫有关
某些肿瘤与神经、肌肉组织存在共同抗原决定簇，肿瘤细 胞作为抗原启动机体产生高度特异性抗体，引起更强烈、 更广泛的免疫应答反应。
证据：PNS患者血清和脑脊液中发现一些与神经组织相关 的抗体，如：抗Hu、抗Ri、抗Yo、抗CV2、抗Tr、抗 VGCC、抗Amphiphysin抗体等
1.典型的神经系统综合征，不伴肿瘤相关神 经抗体，不伴恶性肿瘤，但有较高的患肿瘤的风 险。
2.神经系统综合征（典型或不典型的），伴部 分特征性肿瘤相关神经抗体，不伴恶性肿瘤。
3.非典型综合征，无肿瘤相关神经抗体，诊断 该综合征后两年内出现恶性肿瘤。
小细胞肺癌：3-5% 胸腺瘤： 15-30% B细胞或浆细胞恶性肿瘤：3-10%
和淋巴细胞可增高，颅压一般正常
Furenaux等于1990年报道87%的PNS病人中枢神经系统中有特异性神 经元抗核抗体（Hu抗体）合成。这是由于肿瘤细胞作为始动抗原，诱 发机体产生高度特异性的Hu抗体参与机体的自身免疫反应。
副肿瘤综合征
副肿瘤综合征概述副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未显现肿瘤转移的情形下即已产生能阻碍远隔自身器官功能障碍而引发的疾病。
它并非是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组病症。
副肿瘤综合征可阻碍到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎、皮疹、内分泌功能紊乱等。
阻碍的远隔自身器官如在神经系统那么称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologic paraneoplastic syndrome)，如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓和大脑的病变等。
中枢神经系统副肿瘤综合征的发生率比较低，较转移瘤少见（1-2%）。
但由此综合征所造成的损害，而显现的临床表现要较肿瘤本身更早，并更为严峻，因此，在临床上需要对此有高度的重视，这对恶性肿瘤的初期诊断也具有重要的意义。
早在1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤归并周围神经病的病例。
此年他又描述了1例淋巴肉瘤归并球麻痹，以为是第一例中枢神经系统的远隔效应。
Auche （1890年）报导了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤归并周围神经病。
Guichara （1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。
从尔后在国内、外陆续有许多文献报导副肿瘤的各类不同的临床类型。
神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。
它能够累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等，能够累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎和累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、Lambert-Eaton肌无力综合征、神经性肌强直及皮肌炎/多发性肌炎等。
副肿瘤综合征能够仅累及单一神经或肌肉中的某一结构（如小脑的蒲肯野氏细胞，肌肉的胆碱能突触）显现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合症。
有时临床表现为一单独的神经系统损害，可是其病理改变却比较普遍，只是仍以其中一个结构损害的病症为要紧突出的表现。
副肿瘤综合征3例分析
患 者 １ 男 性 ， ２岁 ， 因 吞 咽 困 难 ２个 月 。 下 肢 力 ， ５ 主 双
２ ｎ后 。 ０ｍｉ 左尺 神 经 、 面神 经 重 复频 率 刺 激 递 减 现 象 均 明 左
个 案报 道
２１ １ 第８第３ ０年１ １ ３ １ 月 卷 期
副肿瘤综 合征 ３ 分析 例
崔建 平 山西省 古 交市 中 心医 院 ． 山西古 交 ０ ００ ３２ ０
【 要】 肿瘤 综 合征 （ａａ ｅｐａｉ ｓｎ ｒｍｅ 是发 生 在 某些 恶 性肿 瘤 患者 体 内 ， 瘤未 转 移 的情 况 下引 起 的远 隔 自 摘 副 ｐ ｒｎ ｏ ｌｓ ｙ ｄｏ ） ｃ 肿 身器 官 功能 的 异 常改 变 。发 生 在神 经 系统 如 中枢 神 经 、 围神 经 、 经 肌 肉接 头 或肌 肉的病 变 ， 之 为神 经 系 统 副 周 神 称 肿 瘤综 合 征 （ ａａｅ ｐａｔ ｅ ｒｌ ｉａ ｓｎ ｒｍｅ Ｐ Ｓ ， 并非 是 肿 瘤 直接 浸 润 或转 移 所 致 的神 经 系 统疾 病 。其 临 ｐ ｒｎｏ ｌｓｉ ｎ ｕｏｏ ｃｌ ｙ ｄｏ ， Ｎ ） 而 ｃ ｇ 床发 病 率较 低 ， 易误 诊或 漏 诊 。 断 副肿瘤 性 周 围神经 病 须首 先排 除肿 瘤直 接 浸 润 、 脊 膜转 移 、 射治 疗 或药 物 容 诊 脑 放 化疗 不 良反 应等 因 素引 起 的周 围神 经损 害 。 文通 过 报道 副肿 瘤综 合 征 ， 本 分析 误诊 原 因 ， 而提 高该 病 的诊 断 ， 少 从 减
困难 ， 只能 进 半流 质食 物 ， 水 呛咳 ， 头 费力 ， 饮 抬 咀嚼 费力 。 病 程 中大 小便 正 常 ， １个 月体 重 下 降 １ ｇ 近 ０ｋ 。平 素体 健 ， 病 发
副肿瘤综合征3例分析
副肿瘤综合征3例分析作者：崔建平来源：《中国当代医药》2011年第33期[摘要] 副肿瘤综合征（paraneoplasic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，肿瘤未转移的情况下引起的远隔自身器官功能的异常改变。
发生在神经系统如中枢神经、周围神经、神经肌肉接头或肌肉的病变，称之为神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS），而并非是肿瘤直接浸润或转移所致的神经系统疾病。
其临床发病率较低，容易误诊或漏诊。
诊断副肿瘤性周围神经病须首先排除肿瘤直接浸润、脑脊膜转移、放射治疗或药物化疗不良反应等因素引起的周围神经损害。
本文通过报道副肿瘤综合征，分析误诊原因，从而提高该病的诊断，减少误诊。
[关键词] 副肿瘤综合征；误诊；报道；神经系统[中图分类号] R739.4 [文献标识码] C [文章编号] 1674-4721（2011）11（c）-138-02神经系统副肿瘤综合征是由肿瘤引起，非肿瘤直接浸润或转移至神经系统所致。
本文通过报道副肿瘤综合征，分析误诊原因，从而提高该病的诊断，减少误诊。
1 病例资料患者1，男性，52岁，主因吞咽困难2个月，双下肢力弱1个月余，伴睁眼费力半个月，于2003年1月入院。
患者入院前2个月无明显诱因出现吞咽困难，以进食块状食物明显，无明显饮水呛咳，无语言障碍，无肢体活动障碍。
症状缓慢进展。
入院前1个月患者觉劳累后双上肢无力、疲乏，并有肌肉酸痛，左上肢为主。
不能用力上抬及握物，双下肢力量正常。
双上肢无力渐进发展，休息后无明显缓解。
半个月前患者出现左眼睑下垂，睁眼费力，并有晨轻暮重现象，休息后可减轻。
继之出现右眼睑下垂，睁眼费力，视物成双，曾在外地医院治疗，考虑重症肌无力，但治疗效果不好。
入院时患者吞咽困难，只能进半流质食物，饮水呛咳，抬头费力，咀嚼费力。
病程中大小便正常，近1个月体重下降10 kg。
平素体健，发病前无上呼吸道感染及腹泻病史，家族史无特殊。
神经系统副肿瘤综合征
尚不明确，可能与抗Hu抗体介导的自身免疫有关
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
神经系统副肿瘤综合征
三巴细胞和蛋白升高 2. MRI可见病变节段脊髓肿胀
【治疗】 没有特异性治疗方法，病情进行性加重，预后不良，多于2~3个月内死亡
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
（五）亚急性运动神经元病 亚急性运动神经元病（subacute motor neuronopathy） 主要侵及脊髓前角细胞和
神经系统副肿瘤综合征
神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（一） 定义
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是癌肿对 神经系统的远隔效应（remote effects），而非癌肿直接侵犯及转移至神经、肌肉或神经肌 肉接头的一组综合征。它既不包括肿瘤对组织的直接压迫、浸润，也不包括手术、应用免疫 抑制剂、放疗或化疗的副作用。
延髓运动神经核，表现为非炎性退行性变 【原发肿瘤】
以骨髓瘤和淋巴细胞增殖性肿瘤多见 【临床表现】
临床表现为亚急性进行性上、下运动神经元受损的症状，以双下肢无力、肌萎缩、肌 束震颤、腱反射消失等下运动神经元损害多见，上肢和脑神经受损较少，感觉障碍轻微。 上运动神经元损害表现类似肌萎缩侧索硬化
神经系统副肿瘤综合征
3. 副肿瘤性脊髓炎（paraneoplastic myelitis）
可累及脊髓的任何部位，主要以损害脊髓前角细胞为主，表现为慢性进行性对称或不对称性肌 无力、肌萎缩，上肢多见。
临床病例讨论
临床病例讨论第402例——发作性胸痛五个月，腹痛、便血四月余，进行性四肢麻木无力六周病历摘要患者男，57岁。
因发作性胸痛5个月，腹痛、便血4月余，进行性四肢麻木无力6周于2010年5月7日入院。
患者于2010年1月6日吃早饭时无明显诱因突然出现胸闷、胸痛，为胸骨后闷痛，持续数分钟缓解，未重视，之后1d内发作数次,并且胸痛持续时间延长至10余分钟,疼痛向左肩部放散，伴冷汗，1月10上午再次胸痛发作，持续半小时未缓解,急诊至北京某医院，心电图示“ST—T未见明显抬高"，血肌酸激酶（CK）119U/L，肌酸激酶同工酶（CK—MB)26。
3U/L,肌钙蛋白（TNT）0.67，诊断：胸痛待查：不稳定心绞痛?给予扩张冠状动脉(冠脉）、抗血小板治疗后胸痛缓解。
2010年1月13日行冠脉造影，影像诊断：冠脉管壁不规则，考虑动脉硬化性改变.出院诊断:不稳定性心绞痛，高脂血症,出院后继续服用氯吡格雷、阿司匹林等药物.又于2010年1月20日无明显诱因出现发作性下腹痛，以右下腹为重，呈剧烈绞痛,发作时间长短不等，于北京某医院急诊查阑尾彩色多普勒超声示：双侧髂窝积液,盆腔少量积液，予消炎对症等处理，症状无缓解,腹痛呈持续性，并伴黑便且便中带鲜血，停服抗血小板药物，收住普外科。
经外、内、皮肤科等会诊后诊断：过敏性紫癜(腹型)，于2010年1月27日始给予甲泼尼龙琥珀酸钠40mg/d，静脉滴注共2d，改为地塞米松4.5mg/d,逐渐减量至泼尼松片5mg，2次/d,共服用2周。
住院期间血小板曾降至26。
0g/L，予输注血小板治疗。
2010年2月18日患者发现右下肢肿痛，于北京某医院普外科急诊检查发现右下肢静脉及双小腿肌间静脉血栓形成，治疗后好转。
患者6周前出现双手麻木无力，5周前出现双足麻木无力，并逐渐向上发展，伴双手、双足肿胀、烧灼样疼痛，4周前行走困难,双上肢抬举费力，以“周围神经病变原因待查”收入院。
自发病以来，无发热、无关节痛、无口腔溃疡、无光过敏、无脱发等，精神、食欲、睡眠不佳,便秘,近半年体重下降15kg。
副肿瘤综合征
小细胞肺癌
支气管肿瘤
抗-Hu抗体
抗CAR抗体
副肿瘤性斜视 性眼阵挛一肌 阵挛
僵人综合征
神经母细胞瘤/ 乳腺Biblioteka /肺癌乳腺癌抗Ri抗体
抗Amphiphysin抗体
Lambert— Eaton综合征
小细胞肺癌
钙通道 (VGCC)抗体
突触前膜神经末梢钙 通道蛋白
治疗
一是通过手术、放疗或化疗治疗基础肿瘤；另一 是用免疫抑制剂治疗可能存在的免疫介导的异常， 包括血浆置换、静脉用免疫球蛋白、激素和其它 免疫抑制剂。 Lambert—Eaton肌无力综合征患者，应用血浆置 换疗法或成功的治疗原发肿瘤后．其无力症状可 消失。儿童斜视性眼肌痉挛患者，对肾上腺皮质 激素表现出很好疗效。 在具有Tr-Ab及Ma2-Ab的睾丸癌更倾向于比其他 抗体的预后好。
副肿瘤性小脑变性(paraneoplastlc cerebd1ar degeneration，PCD）
最多见于乳癌、卵巢癌、 Hodgkin病及小细胞肺癌 病理改变Purkinje细胞脱失，变性 在与妇科癌肿如乳癌、卵巢癌相关的PCD患者的血清 或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体，称为抗-Yo抗体 急性或亚急性(一般少于6个月)的小脑功能障碍，多以 步态不稳为首发发症状,迅速出现的四肢及躯干的共济失 调，伴有严重的构音障碍， 眼球震颤则少见. 脑脊液可见淋巴细胞增多,蛋白含量增高,颅内压力正 常.早期头部CT、MRI检查正常。血清、脑脊液中抗-Yo抗 体可呈阳性。
癌肿细胞与患者的神经细胞间存在共同的 抗原决定簇，癌肿细胞作为启动因子诱发 机体产生高度特异性抗体，此种抗体在补 体的参与下，不仅攻击、抑制癌肿细胞， 同时也攻击、损害了神经细胞。神经细胞 损害后又释放出的抗原可进一步引起鞘内 抗体合成，又可导致更为广泛的免疫应答 反应，使更多的部位受损。
以神经系统副肿瘤综合征为首发表现的其他系统肿瘤分析
Ｐ ＮＳ新诊断标准。 其中男 ６例， ４例： ｌ ，肺癌 ２例 。首 发表 现 为 周 围神 经 等 。 本 文 原 发 肿 瘤 中 有 ２ 例 为 肾 脏 肿 女 例
年龄 ４ ２～ ７ ９岁 ， 平均 （８６ ６３ ） 。 ６． ． 岁 ￣ ２
病 的 ４ 患者 ， 别 诊 断为 肾 癌 １ ， 例 分 例 结 瘤 ， 能与 本组 病 例较 少 有关 ， 提示 如 可 也
・
６４ ・ ４
Ｍｏ ｅ ｒ ｔ ａＭｅｉ ｎ ， ｕ ｅ２ １， ｏ ２ ， ｏ６ ｄ ｍ Ｐａ ｉ ｌ ｄｃ ｅ Ｊｎ ００ Ｖ １ ２ Ｎ ． ｃｃ ｉ ．
以神经 系 统 副肿 瘤 综 合征 为首 发表 现 的 其 他 系统 肿 瘤 分析
官俏兵 ， 张晓玲
【 要 】 目的 摘 探 讨 以神 经 系统 副 肿 瘤 综 合征 为首 发 表 现 的 其他 系 统 肿 瘤 的 临床 诊 疗 。方 法 回顾 性 分 析
ＮＳ要 注 意 肾脏 方面 检 查 。 均 以神经系统症状就诊经进一步检查确 肠 癌 １ ， 例 恶性 淋 巴瘤 ｌ ， 巢癌 １ 。 临 床怀 疑 Ｐ 例 卵 例
副 肿 瘤综 合 征是 某些 恶 性肿 瘤在 患 重 ， 进 一 步检 查 发现 存在 肾脏肿 瘤 ， 经 手 者 经 对 症 治 疗 后 １ 后 死 亡 。ｌ 卵巢 周 例 者体 内未 转移 的情 况 下 引起 的远 隔 自身 术 后症 状 消 失 ： ｌ 多发 性 肌 炎表 现 四 癌 手 术 １ 后 死亡 。 例 年 器 官功 能 的异 常 改 变 。 中发 生 在神 经 肢 疼 痛 ， 酶轻 微 升 高 ， 电图提 示肌 源 其 肌 肌 系 统如 中枢神 经 、 围神 经 、 经肌 肉接 性 损害 ， 周 神 患者 同 时存 在轻 度贫 血 ， 无 消 并 头 或肌 肉 的病 变 ， 之 为神 经 系 统 副肿 化 系统 症 状 ， 胃镜 及活 检 病 理 报 告 为 称 但
神经系统副肿瘤综合征
【鉴别诊断】
1、须除外肿瘤直接侵犯、转移和排除放、 化疗治疗中所导致的神经症状
2、应注意鉴别神经系统变性疾病：PNS可以 同时侵及神经系统几个部位，症状有叠加 的可能
【治疗】
▪ 血浆置换 ▪ 维生素类药物 ▪ 皮质类固醇 ▪ 免疫抑制剂 ▪ 治疗原发肿瘤－有的随着原发灶治疗而
得到改善
【预后】
▪ 临床症状的进展与恶性肿瘤的发展不一定 平行；
✓副肿瘤性脑干脑炎或脑干炎：病变损害延 髓下橄榄核、前庭神经核等结构而致下位 脑干功能紊乱等；
✓副肿瘤性脊髓炎：累及脊髓。
副肿瘤性边缘叶性脑炎
50％～60％的原发肿瘤为肺癌，主 要是小细胞肺癌；20％为睾丸癌；其它 还可见于乳腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤及未 分化畸胎瘤等。
➢呈亚急性、慢性或隐匿起病；
➢病变主要侵犯边缘系统，包括胼胝体、扣 带回、穹隆、海马、杏仁核、额叶眶面、 颞叶内侧面和岛叶，灰质重于白质；
副肿瘤性脑脊髓炎 （PEM） paraneoplastic encephalomyelitis
概述
是侵及到中枢神经系统不同部位的总称， 可以侵及一个部位，也可以侵及多个部位。 如小脑病变、边缘叶性脑炎、脊髓前角或 脑干受损及自主神经功能障碍。
副肿瘤性脑脊髓炎 （PEM）分类
✓副肿瘤性边缘叶性脑炎：颞叶内侧受累为 主；
【病理改变】
1、原发癌肿病理改变 2、根据受累组织的严重程度不同而有不同的
组织病理学改变：主要有广泛的神经细胞 脱失、血管周围间隙的炎性细胞浸润、周 围神经节段性脱髓鞘、肌组织炎细胞浸润 等。
PNS在肿瘤患者中的发病率
▪ 系统性肿瘤患者中，有7%左右发生PNS ▪ 其中小细胞肺癌16% ▪ 胸腺瘤15% ▪ 卵巢癌11% ▪ 而宫颈癌（1.3%）、直肠癌（1.2%）发生
副瘤综合征
副瘤综合征定义副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下即已产生能影响远隔自身器官功能障碍而引起的疾病。
它并不是由肿瘤直接侵犯该组织或器官而产生的一组症状。
起源1888年，Oppenheim描述了1例恶性肿瘤合并周围神经病的病例。
此年他又描述了1例淋巴肉瘤合并球麻痹，认为是第一例中枢神经系统的远隔效应。
Auche （1890年）报道了胃、胰腺、子宫的恶性肿瘤合并周围神经病。
Guichara（1956年）提出了副肿瘤综合征这一名词。
神经系统副肿瘤综合征影响的远隔自身器官如在神经系统则称之为神经系统副肿瘤综合征(neurologic paraneoplastic syndrome)，如肌病、神经肌肉接头病、神经根病变、周围神经病变、脊髓以及大脑的病变等。
副肿瘤综合征的中枢神经系统损害一、弥漫性灰质脑病(diffused polio-encephalopathy)临床表现：患者以痴呆为表现形式。
开始时，患者出现近记忆力减退、情绪不稳、抑郁、焦虑、易激动，症状呈进行性加重，逐渐发展成痴呆。
病程为5~20个月，一般不超过2年。
二、副肿瘤性边缘系统脑炎（paraneoplastic limbic encephalitis）表现为中枢神经系统的灰质区域出现炎性和神经退行性变。
当边缘系统主要受累时，临床上表现为遗忘综合征，可以是静止的，进展的或反复发作的表现形式。
患者的临床表现以近事记忆力损害严重，学习新事物能力的明显下降为特点。
远事记忆力损害一般较轻，记录能力不受影响。
虚构在某些病例中可有出现，焦虑和抑郁通常出现在综合征出现的早期，幻觉以及部分性或全身性癫痫发作叶可以出现。
在许多的病例中，遗忘综合征呈进行性进展，直至发展为痴呆。
三、副肿瘤性小脑变性（paraneoplastic cerebellar degeneration）副肿瘤性变性弥漫性的影响小脑的蚓部和半球。
相继表现为小脑、脑干及周围神经病变的副肿瘤综合征
走 ， 他人扶 持 ， 需 尚可缓慢 进食水 。既往 吸烟史 四十 余年 ， 日约 ２ 支 ； 每 ０ 慢性 支气 管炎 十余 年 ， 间断 咳嗽 咯痰 。否认 高血压及 心脏 病史 ， 肝炎 及结 核史 ， 否认 否认药 物及毒 素接 触 史 。发 病 前一 周 似有 “ 冒” 感 ， 咳嗽 咯 白痰 ， 发 热 。查 体 ： 压 １０７ ｍ ｇ心 无 血 １／０ｍ Ｈ ， 肺 （ ， 智清 ， 神智 能 状 态 正常 ， 语 流利 但 发 一）神 精 言
氯 １９ ７ｍ ｏ １糖 ３ ３ ｍ ｌ１潘 氏反 应 阴性 。发 １ ． ｍ ｌ ， ．６ｍ ｏ ， ／ ／
的肿瘤是影响预后的关键问题。现对我科收治的一
例 ＰＳ Ｎ 进行 分析 ， 以加强对 该病 的认识 。
１ 临床 资料
患者女 性 ，５岁 ， 民 ， ５ 农 因头晕 ， 走路 不 稳 ， 音 声
及脑 、 脊髓 、 围神经 、 经 肌 肉接 头 及肌 肉等 多 处 周 神 结构 ， 可发 生 在 肿 瘤 发 现 之 前 、 后 或 与 之 同 时 发 之 生， 部分 Ｐ Ｓ 至 为 恶性 肿 瘤 的首 发 症状 ， 床 表 Ｎ甚 临 现 复杂 。Ｐ Ｓ为早 期 的肿 瘤 征象 之 一 ， 床 上对 该 Ｎ 临
均扣不 出 ， 上肢肘关 节 以下 ， 下肢膝 关节 以下套 双 双
样痛觉 减退 ， 右侧 Ｃａｄｅ ’ ｉ （±） ｈｄｏｋ Ｓｓ ｎ ｇ 。共 济 检 查
稳准 。复查 头 部 Ｍ Ｉ 异 常 ， 片 示 肺 纹 理 增 强 。 Ｒ无 胸
副肿瘤综合征3例并相关文献复习
副肿瘤综合征3例并相关文献复习作者：张红霞骆静来源：《中国实用医药》2010年第22期1 资料1.1 病例1,患者男,71岁,因言语不清3个月,加重伴行走不稳3 d于2006年3月入院。
患者于3个月前无明显诱因出现言语不清、腰腿疼痛,无头痛、头晕,无恶心、呕吐,无发热、寒战,曾于当地医院就诊,给予营养神经药物治疗,无明显效果。
近3 d来,上述症状加重,并出现吞咽困难,行走不稳及饮水呛咳,遂来本院,自发病以来,神智清,精神差,纳差,睡眠欠佳,大小便正常。
查体:意识清,精神差,言语欠清晰,蹒跚步态。
双瞳孔等大等圆,直径3 mm,对光反射灵敏,伸舌不能,活动欠灵敏,双上肢肌力5级,双下肢肌力4级,轻度肌萎缩,无肌束颤动,共济运动欠稳准,闭目难立征(+),浅感觉无障碍,双侧病理征未引出。
入院初步诊断:运动神经元病。
常规查三大常规、肝功、生化。
凝血指标、心电图均无异常,肌电图及颅脑磁共振检查未见异常。
行新斯的明试验(-),治疗一段时间病情无好转,行腹部B超示:左肾上腺区实性占位,双侧胸腔积液。
行肾上腺磁共振检查:左肾上腺区可见类圆形、T1、T2异常信号,大约1.7 cm×2.1 cm×2.8 cm边界清,信号欠均匀,右肾上腺未见异常,符合左肾上腺区肿瘤MR表现。
患者自动出院。
1.2 病例2,患者女,62岁,因四肢麻木、进行性四肢无力2个月,头痛1月余入院。
患者于2个月前无明显诱因出现四肢麻木、无力,走路不稳,偶有摔倒,摔倒后能自行站立,摔倒前无头晕,心慌、出汗,意识清,无肢体抽搐、强直,未予治疗。
1个月前出现头痛伴咳嗽,头痛为枕部胀痛,每次持续约半小时,测血压示150/70 mm Hg,伴头晕,头痛发作无规律,咳嗽时无痰,无发热。
在当地医院给予拜阿司匹林、胞磷胆碱等药物治疗,未见好转。
近10 d来,四肢无力加重,渐不能行走,摔倒后不能站立,遂来本院。
患者自发病以来,饮食差,偶有吞咽困难,睡眠少,大小便正常。
副肿瘤综合征
副肿瘤综合征副肿瘤小脑变性副肿瘤小脑变性：特点是亚急性、进行性、双侧、对称性小脑功能障碍。
症状有：运动失调、讷吃、肌张力减退及钟摆样反射，并可有痴呆。
常见脑脊液淋巴细胞增多、蛋白含量高，病理见小脑弥漫性萎缩、Purkinje细胞变性，有人认为与Eaton-Lambert综合症合并者可能为自身抗体产生所致。
多见于肺癌。
副肿瘤性小脑变性相关抗体检查患者男性，55岁, 右力手，白种人，以行动笨拙逐渐加重为主诉到休斯顿荣军事务院医疗中心就诊。
患者平素健康，就诊6个月前出现身体右侧刺痛感，之后发展为迅速进展的行动笨拙，右侧重于左侧，伴有步态不稳，多次摔倒，视物模糊、重影以及构音障碍。
病后1个月，他已达到无法在自己的奶场工作的程度，2个月后，他只能靠轮椅行动。
当时患者生活在中西部上游地区，并在当地社区医院入院检查过。
头颅MRI无明显异常所见，胸部和腹部CT均为阴性结果，Lyme血清学检查阴性。
基于抗麸朊IgA滴度升高的检查报告，患者被诊断为口炎性腹泻，并采取了严格的无谷胶饮食。
尽管控制饮食治疗，他的状态每况愈下，他无奈变卖了农场，搬到休斯顿与家人一起生活。
到达休斯顿之后，其亲属注意到他有轻度的认知功能障碍，有时出现意识模糊，人格改变，伴有偏执狂样想法。
既往史：其他方面健康，既往无外科手术史。
过敏史：无已知的药物过敏史。
用药史：叶酸 1 mg/天，阿米替林10 mg/天。
个人史：吸烟超过35年，每天2～3包。
不嗜酒，无违禁药物滥用史。
患者发病前在中西部地区是一位牛奶场主，能独立工作。
否认有任何不寻常的化学物质接触史。
家族史：其母亲死于肺癌，父亲患有糖尿病。
系统回顾：患者否认发热、咯血和夜间盗汗。
没有干咳史。
病后体重减轻，但否认腹痛、腹泻或便秘。
患者诉说晨起有恶心，偶有呕吐，吞咽流食时费劲。
体格检查一般状态：恶液质，看上去老迈，比陈述的年龄要老得多，无急性痛苦病容。
生命体征：体温97.3 F（36.3摄氏度），脉搏48次/分，呼吸18/min，血压135/85 mmHg。
神经系统副肿瘤综合征中医辨证分析
神经系统副肿瘤综合征中医辨证分析【摘要】目的：探讨神经性胆囊切除术患者中医辨证分型鼻咽肿瘤综合征与原发肿瘤的关系。
方法：对4名不同医师新诊断的神经性胆囊切除术患者进行回顾性分析，并对患者进行原发性疾病和神经系统症状治疗。
比较和分析肿瘤综合征与肿瘤综合征神经系统综合征分化的差异，以确定两者之间的关系。
结果：鼻咽肿瘤综合征的综合征分化与原发性肿瘤综合征分化有很好的对应关系，其中大部分是原发性肿瘤综合征的证据。
结论：神经系统的肿瘤综合征和原发肿瘤病因，发病机制相同。
【关键词】神经系统副肿瘤综合征；辨证；神经系统。
神经系统副肿瘤综合征（PNS）是一组与恶性肿瘤患者相关的临床症状，其由远处组织和器官的癌症引起，而不是直接侵袭组织和器官的癌症。
它可以影响神经系统的任何部分，大脑皮层、小脑、脊髓、周围神经、神经肌肉关节和肌肉都可能受到影响。
所有类型的神经系统细胞都可能受到影响。
疾病的症状和体征是多种多样的，但有一些共同的特征：神经系统的异常通常在肿瘤之前存在，肿瘤通常在几个月甚至几年后出现神经综合征，虽然肿瘤进展很慢，但神经系统异常在几天或几个月内迅速进展，症状严重，常常致残甚至致命。
如果早期诊断不仅可以发现早期癌症，还可能发现潜在的可治愈癌症，患者的神经系统症状也可以有一定程度的改善。
西医对肿瘤综合征的临床表现，诊断方法有一定的研究，但不幸的是目前中医综合征的特点，中医和中医治疗方法并不相关。
本文为探索中医辨证对神经系统副肿瘤综合征的病机特点及中医治疗措施，对60例神经系统副肿瘤综合征患者进行中医的辨证分析，现报道如下。
一、资料与方法（一）一般资料2021年1月至2022年12月，将某院收治并确诊的神经系统副肿瘤综合征患者60名作为研究对象，男42例，女18例，男女比例为7：3；平均年龄（65，23±6，35）岁；均为亚急性或慢性发作病，其中49例出现神经系统症状至发现肿瘤已有40天，将患者进行X光检查，CT和MRI纤维支气管镜检查，内窥镜检查等影像学检查或病理检查证实。
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副肿瘤综合征61例病例分析
作者：宋亚彬
来源：《中国实用医药》2010年第26期
【摘要】目的了解神经系统副肿瘤综合征(PNS)的临床表现、诊断、预后。
方法对61例确诊的PNS类型、临床特点和辅助检查进行分析。
结果本组61例患者诊断为亚急性小脑变性17例,癌性周围神经病15例,Lambert-Eaton肌无力综合征13例。
治疗后25例患者症状缓解。
结论 PNS以男性多见,以肺癌、卵巢癌、胃癌高发,发病年龄多在中老年。
同一患者身上可同时出现多种PNS类型,周围神经系统病变常合并其他系统病变出现。
如患者老年,营养不良,合并有其他脏器感染,患者病情越严重,其预后越差。
结合患者治疗好转情况,脑脊液、抗神经元抗体、肿瘤标志物、核磁、ECT、病理活检,注意定期随访,可有效提高PNS确诊率,提高患者生命质量。
对高度怀疑PNS者,应随访5年。
【关键词】神经系统副肿瘤综合征;抗体;肿瘤标志物
神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neuro-logical syndrome,PNS)是指一些恶性肿瘤非直
接侵犯及非直接转移引起神经和(或)肌肉组织损害的一组综合征。
PNS的病因目前不十分确切,考虑与感染、代谢、营养障癌、免疫应答反应有关[1]。
其表现多样,症状相互叠加,极易与其他
疾病混淆。
如能早期识别PNS,及早发现原发肿瘤并积极治疗恶性肿瘤,可显著提高患者的生存期。
为学习本综合征的临床特点,现总结我院2002年1月至2009年12月(住院及院外随访5年)确诊的61例PNS患者在诊断中的经验教训,并结合文献复习,报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料本组61例,男41例,女20例;年龄35~72岁,平均(46.5±8.3)岁。
病程14 d~3年,平均(6.35±4.12)个月。
1.2 临床表现急性起病12例,亚急性起病35例,慢性起病14例。
首发症状:肢体麻木13例,活动性四肢无力9例,眩晕、恶心9例,吞咽困难、构音障碍2例,肢体疼痛5例,肌萎缩3例,记忆力减退、定向力障碍2例,抑郁4例,虚构、幻觉1例,上睑下垂或复视3例,自主神经功能障碍6例。
头痛2例,双手震颤1例,吞咽困难1例。
61例中,48例(78.69%)先出现神经系统症状,治疗及随访过程中明确诊断肿瘤,仅13例为先发现肿瘤后出现神经系统症状。
1.3 肿瘤诊断方法患者行抗体(Hu、Yo、Ri抗体,抗PCA-Tr抗体)检测,行肌电图、脑脊液
常规、生化、病理细胞学检查,根据怀疑肿瘤病灶行胸部CT平扫及增强扫描,头颅MRI,ECT全身骨扫描,手术病理确诊。
2 结果
2.1 PNS亚型诊断与原发肿瘤类型本组61例患者诊断为亚急性小脑变性17例,癌性周围神经病15例,Lambert-Eaton肌无力综合征13例,副肿瘤性脊髓炎4例,副肿瘤性脑干炎3例,边缘性脑炎2例,亚急性感觉神经元病4例,亚急性坏死性脊髓病3例。
本组病例肺癌27例,卵巢癌9例,胃癌7例,肝癌5例,乳腺癌3例,食道癌3例,前列腺癌2例,淋巴瘤2例,甲状腺1例,胰腺癌1例,睾丸癌1例。
2.2 预后在明确肿瘤病灶后,有38例行手术或放疗,化疗,治疗后22例(占36.07%)神经系统症状有明显缓解,3例(占4.91%)基本治愈,14例住院期间死亡。
47例出院患者定期随访1年内症状缓解有13例,症状加重21例,死亡13例。
3 讨论
本组资料显示,PNS以男性多见,因为肺癌、胃癌、食道癌等以男性高发,发病年龄多在中老年。
原发肿瘤以肺癌、胃癌较多,特别是小细胞肺癌。
肺癌可以出现各种经典的PNS。
大多数PNS为亚急性或慢性起病,症状进行性加重。
肿瘤发现前,少数病例用改善微循环、神经营养药、肾上腺皮质激素或免疫球蛋白短期内有一定疗效,有的则无效,发现肿瘤后行抗癌治疗、免疫抑制剂治疗,部分患者症状可明显改善。
同一患者身上可同时出现二种或二种以上PNS类型,以周围神经系统病变常见。
如患者老年,营养不良,合并有其他脏器感染,患者表现的典型症状越明显,严重影响其预后。
61例中48例(78.69%)先出现神经系统症状,在随访5年中明确诊断肿瘤,其中随访1年内明确诊断肿瘤的有25例,说明在出现神经系统症状后可疑PNS的患者应严密进行肿瘤方面筛查,其肿瘤1年发现率较高。
病例中有9例是在第5年明确诊断肿瘤病灶,按照2004年欧洲PNS诊断标准,对可疑PNS患者应严密随访5年[2]。
因为最终诊断PNS的患者初期临床表现复杂多样,有的症状极为不典型,临床上先出现原发肿瘤病灶的PNS仅占20.6%,所以一些PNS初期被误诊为其他神经系统常见疾病,按相关治疗后症状缓解不明显,有的逐渐加重,此时必须考虑到是否有PNS可能。
对于无法定位诊断的神经系统症状,无法用一元论解释的多种症状叠加的病例,病程进展迅速的多病灶损害,常规治疗无效,要怀疑到PNS。
副肿瘤综合征的神经病理改变及肿瘤发现是否及时准确是影响预后的重要因素,如能尽早诊断PNS,明确诊断肿瘤原发部位,积极采取恰当的抗癌方案,能有效改善症状,延长患者生存期[3]。
参考文献
[1] 贾建平.神经病学(第6版),426-427.
[2] Graus F,Delattre JY,Antoine JC,et al.Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes.J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004,75:1135-1140.
[3] 秦惠萍.副肿瘤综合征60例回顾性分析.山西中医学院学报,2009,10(4):55.。