冠心病介入患者氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布论文
《2024年急诊PCI术后患者氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多态性的相关性研究》范文
《急诊PCI术后患者氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多态性的相关性研究》篇一急诊PCI术后患者氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性研究一、引言随着现代医疗技术的进步，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已成为治疗心血管疾病的重要手段。
氯吡格雷作为一种常用的抗血小板药物，在PCI术后被广泛使用以预防血栓形成。
然而，部分患者在服用氯吡格雷后仍会出现不良的抗血小板反应，即所谓的“氯吡格雷抵抗”。
这种抵抗现象与患者的基因多态性密切相关，尤其是CYP2C19基因的多态性。
本文旨在探讨急诊PCI术后患者氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性。
二、研究背景氯吡格雷是一种前体药物，需要通过肝脏中的CYP2C19酶进行代谢活化，才能发挥其抗血小板作用。
然而，CYP2C19基因存在多种多态性，导致个体间酶活性差异大，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
因此，CYP2C19基因多态性可能是导致氯吡格雷抵抗的重要因素。
三、研究方法本研究采用回顾性分析的方法，收集急诊PCI术后患者的临床数据和基因检测数据。
首先，对患者的氯吡格雷抵抗情况进行评估，即通过监测血小板聚集率等指标来判断患者是否出现氯吡格雷抵抗。
其次，对患者的CYP2C19基因进行检测，分析其基因型和表型。
最后，对氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性进行相关性分析。
四、研究结果1. 氯吡格雷抵抗情况：在收集的急诊PCI术后患者中，有部分患者出现了氯吡格雷抵抗现象。
这些患者的血小板聚集率较高，存在较高的血栓形成风险。
2. CYP2C19基因多态性：研究发现，CYP2C19基因存在多种多态性，不同基因型的患者其酶活性差异较大。
其中，某些基因型的患者其CYP2C19酶活性较低，可能影响氯吡格雷的代谢和药效。
3. 相关性分析：通过对氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性进行相关性分析，发现两者之间存在显著的相关性。
具体来说，CYP2C19酶活性较低的患者更容易出现氯吡格雷抵抗现象。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，可用于预防心脏和脑血管疾病。
然而，一些患者对氯吡格雷不敏感或抵抗，导致治疗效果不佳。
研究表明，CYP2C19基因的多态性可能与氯吡格雷抵抗有关。
CYP2C19基因是编码CYP2C19酶的基因。
CYP2C19酶是一种存在于肝脏中的酶，负责代谢氯吡格雷。
CYP2C19基因存在多个亚型，其中CYP2C19*1为正常型，其他亚型则被认为是突变型。
一些研究表明，CYP2C19*2、*3、*4、*8等突变型可导致CYP2C19酶代谢氯吡格雷的能力降低。
因此，携带CYP2C19突变型的患者可能需要比正常患者更高的氯吡格雷剂量才能达到治疗效果。
而不同地区和人群中CYP2C19突变型分布的不同，会导致氯吡格雷的生物利用度和药效产生显著差异。
一些临床研究已经证实了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。
例如，在一项针对中国冠心病患者的研究中，携带CYP2C19*2或*3突变型的患者接受氯吡格雷治疗后，其心血管事件的发生率明显高于未携带突变型的患者。
因此，个体化的氯吡格雷治疗方案应该考虑患者的CYP2C19基因型。
针对携带突变型的患者，应该调整氯吡格雷剂量或选择其他抗血小板药物进行治疗。
此外，对于需要长期使用氯吡格雷的患者，应该定期检测其CYP2C19基因型，以便及时调整治疗方案。
总之，CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷治疗效果的一个重要因素。
了解患者的基因型，选择个体化的治疗方案，可以显著提高氯吡格雷治疗的安全性和有效性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防和治疗心脑血管疾病。
氯吡格雷的疗效在不同个体间存在很大差异，其中一个重要因素是CYP2C19基因的多态性。
CYP2C19是一种脂类药物代谢酶，主要在肝脏中发挥作用，对氯吡格雷进行代谢和活化。
CYP2C19基因存在多种等位基因，包括正常代谢型（wild-type）和变异型（allelic variants）。
这些变异型可引起CYP2C19酶功能的改变，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性之间的关联已被广泛研究。
研究表明，CYP2C19等位基因的多态性可导致药物的代谢速率改变，进而影响氯吡格雷的疗效。
具体来说，携带变异型等位基因的个体，其CYP2C19酶活性较低，导致氯吡格雷的代谢和活化减少，因此会出现较高的抗血小板聚集反应和较低的疗效。
在亚洲人群中，CYP2C19基因多态性的频率较高，这也解释了为何亚洲人在接受氯吡格雷治疗时更容易出现抗药性。
根据一些研究，携带CYP2C19变异型等位基因的亚洲人患者，其血小板聚集抑制效果较差，与正常代谢型相比，出血并发症的风险增加。
在个体化用药中，了解患者的CYP2C19基因型信息，尤其是对于亚洲人群，可以对氯吡格雷治疗的疗效和安全性进行评估。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）的建议，对于存在CYP2C19变异型基因的患者，建议减少氯吡格雷的剂量或考虑替代药物。
一些研究还发现，与CYP2C19等位基因的多态性相结合，其他基因的多态性也可能参与氯吡格雷抗药性的发生。
P2Y12受体基因（P2Y12 receptor gene）和ABCB1基因（ATP 结合盒子转运体B1基因）等，这些基因参与氯吡格雷的药物传输和信号通路。
多基因分析在个体化用药中也具有重要的意义。
CYP2C19基因的多态性是导致氯吡格雷抵抗的一个重要因素。
患者的基因型信息可以为个体化用药提供指导，从而提高氯吡格雷的疗效和安全性。
冠心病患者中CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及预后相关性研究进展
医 药
Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｔ ｔ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ６ Ｏ ｃ ｔ ， ２ ０ （ １ ０ ）
・ １ ８ １ ７・
冠心病患者 中 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因多态性 与氯 吡格雷抵抗 及预后相关性研 究进展
ｍ ｏ ｓ ｔ ｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍ ａ ｊ ｏ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ． Ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
雷在临床个体化 给药 方案提供一定的相关参考依据 。 关键词 ： Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因多态性 ； 氯吡格雷抵抗 ； 个体 化给药
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９— ６ ４ ６ ９ ． ２ ０ １ ６ ， １ Ｏ ０ ０ ２
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ＣＹＰ２ Ｃ１ ９ ｇ ｅ ｎｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｏ ｐ ｉ ｄ ｏ ｇ ｒ ｅ ｌ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ
氯吡格雷用药与CYP2C19基因位点多态性检测方法研究现状
氯吡格雷用药与CYP2C19基因位点多态性检测方法研究现状【摘要】氯吡格雷是治疗急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术后抗栓的基础药物。
但4%~30%患者在治疗期间出现氯吡格雷疗效下降，甚至出现氯吡格雷抵抗。
这一临床现象的的分子学机理已经基本研究清楚：氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。
CYP2C19基因存在多态性，不同基因型个体的用药效果存在很大差异，因此CYP2C19基因存在多态性检测有重要临床意义。
【关键词】氯吡格雷；CYP2C19多态性；检测原理正文：1.氯吡格雷用药与CYP2C19多态性1.1 氯吡格雷用药氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，可有效减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死、中风和血管性死亡）。
氯吡格雷与阿司匹林的联合治疗现已成为急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗（PCI，俗称血管支架植入）术后的标准治疗方案[1]。
美国FDA在2010年3月要求氯吡格雷的产品说明书上加上黑格标签，警告弱代谢者服用氯吡格雷疗效不佳，建议医师可以通过检测CYP2C19的基因型来了解患者波立维的代谢能力，对于波立维弱代谢者可给患者选用其它抗凝血药物[2]。
1.2 CYP2C19多态性药理学作用CYP2C19酶又称为S-美芬妥英羟化酶，现已发现其至少存在14种突变基因，18种等位基因。
其中较为常见的2个突变等位基因多态性位点为CYP2C19*2和CYP2C19*3[3]。
其外显子5碱基突变（G→A）称为M1突变，突变的基因称为CYP2C19m1等位基因，另一种较常见的突变发生在CYP2C19基因外显子4的第636个碱基处，也是单个碱基的突变（G→A）称为M2突变，突变的基因称为CYP2C19m2等位基因。
这2种突变均导致CYP2C19酶活性的降低，易导致药物的不良反应。
在CYP2C19众多等位基因中，唯一具有超快代谢活性的是CYP2C19*17[4]。
CYP2C19基因多态性与冠心病患者氯吡格雷低反应相关性研究
CYP2C19基因多态性与冠心病患者氯吡格雷低反应相关性研究任志亮;张园;格日勒;郭欣君;赵颖超【摘要】目的探讨CYP450酶中CYP2C19基因多态性与冠心病患者服用氯吡格雷产生低反应之间的相关性.方法选取2013年3月至2014年1月于心内科住院治疗的82例冠心病患者,其中包括急性冠脉综合征和择期行支架置入术的患者,给予负荷剂量氯吡格雷300mg,次日起75 mg/d维持治疗.依据血小板抑制率分为氯呲格雷低反应组(CLR)31例和氯呲格雷正常反应组(NCLR)51例.同时应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP2C19基因多态性,比较基因型在两组间的分布.结果 (1) CLR组与NCLR组相比,体重指数(BMI) ＞25kg/m2和接受PCI治疗在两组间有明显的差异(P=0.016＜0.05 vs P=0.010＜0.05);而胆固醇水平在CLR组明显低于NCLR组(P=0.016＜0.05).(2)在CLR组与NCLR组中,细胞色素CYP450酶中CYP2C19*2携带基因型和等位基因频率的分布在两组间有明显差异(P=0.003 vs P=0.006).(3)通过多因素Logistic回归分析,发现携带CYP2C19*2和体重指数与CLR有相关性.结论本研究CLR发生率为37.80％,CYP2C19*2突变基因是导致患者服用氯呲格雷后出现低反应的主要危险因素.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2016(048)002【总页数】5页(P141-145)【关键词】冠心病;氯吡格雷;CYP2C19;基因多态性【作者】任志亮;张园;格日勒;郭欣君;赵颖超【作者单位】内蒙古自治区人民医院心内科,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心内科,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心内科,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心内科,内蒙古呼和浩特010017;内蒙古自治区人民医院心内科,内蒙古呼和浩特010017【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性1. 引言1.1 背景介绍氯吡格雷是一种广泛用于心血管疾病预防和治疗的抗血小板药物，被证实能够有效预防心血管事件的发生。
然而，有研究表明，不同个体对氯吡格雷的反应存在差异，其中一部分患者对氯吡格雷呈现抵抗性，即服用氯吡格雷后未能达到预期的抗血小板作用，增加了心血管事件的风险。
近年来，研究发现CYP2C19基因在氯吡格雷代谢中起着关键作用。
CYP2C19是一种细胞色素P450酶，参与氯吡格雷的代谢过程，而CYP2C19基因存在多态性，不同基因型对氯吡格雷代谢的速度和效果有显著影响。
具有CYP2C19*2、CYP2C19*3等变异基因型的患者代谢氯吡格雷的能力较差，导致药物体内浓度下降，从而增加了抗血小板药物失效的风险。
因此，研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性对于个体化用药和临床治疗具有重要意义。
本文将探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的机制、临床研究结果以及未来的研究展望，旨在寻找更有效的个体化治疗策略，降低心血管事件的发生率。
1.2 研究目的研究目的是探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关系，详细分析CYP2C19基因多态性对氯吡格雷代谢的影响机制，揭示不同基因型患者对氯吡格雷的代谢速度以及治疗效果的差异。
通过对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的机制进行研究，为临床医生提供更准确的个体化用药指导，减少患者发生氯吡格雷治疗失败或不良反应的风险。
本研究还旨在探讨其他影响氯吡格雷抵抗的因素，如环境因素、药物相互作用等，从多个角度全面分析氯吡格雷抵抗的发生机制，为临床应用提供更科学的依据。
最终的目的是为了深入了解CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联，探讨其临床意义，并为未来相关研究提供展望和方向。
2. 正文2.1 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢CYP2C19是一种肝细胞色素P450酶，对氯吡格雷的代谢起着关键作用。
冠心病患者氯吡格雷药物反应性和CYP2C19基因多态性的研究
使用血栓弹力图检测ADP途径诱导的血小板抑制率,评价患者术 后服用氯吡格雷抗血小板效果;并采集患者血液使用焦磷酸测序 法检测检测其CYP2C19基因型。查阅患者病历一般临床资料及冠 心病危险因素记录,统计氯吡格雷抵抗发生率,CYP2C19基因多态 性结果,比较分析抗血小板治疗效果差异与冠心病相关危险因素 及CYP2C19基因多态性之间的关系。
结果在416例患者中使用血栓弹力图检测ADP抑制率<30%发生 的氯吡格雷抵抗患者共88例,发生率为21.15%,ADP抑制率≥30% 氯吡格雷起效患者共328例,占78.85%。糖尿病、高脂血症在氯 吡格雷抵抗组分别占32.95%、61.36%,在起效组分别占25%、 28.66%,是患者对氯吡格雷反应性不佳的危险因素。
CYP2C19基因野生型、杂合突变型和纯合突变型携带者氯吡格雷 抵抗发生率分别为16.98%、20.19%、38.76%,患者携带纯合突变 型基因与氯吡格雷抵抗的发生有关。结论血栓弹力图试验ADP抑 制率可以反应氯吡格雷的抗血小板作用;糖尿病和高脂血症是发 生氯吡格雷抵抗的危险因素;CYP2C19功能缺失性基因突变与氯 吡格雷抵抗的发生相关,是氯吡格雷抵抗的遗传易感因素。
冠心病患者氯吡格雷药物反应性和 CYP2C19基因多态性的研究
目的探讨细胞色素酶P450 CYP2C19基因多态性在青岛地区人群 中的分布规律,研究使用血栓弹力图对服用氯吡格雷药物抗血小 板作用的监测,分析氯吡格雷不同药物反应性的相关因素和 CYP2C19基因多态性的关系。方法选择2014年11月至2015年10月 期间,在青岛大学附属医院诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛应用于临床的抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。
有研究表明，部分患者对氯吡格雷的疗效存在明显差异，部分患者对氯吡格雷的抵抗性较强。
研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性较为密切。
CYP2C19基因多态性是指该基因在人群中存在不同的等位基因，导致不同个体对药物代谢的能力存在差异。
本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，为临床合理使用氯吡格雷提供依据。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢：CYP2C19是一种编码酶蛋白的基因，其主要存在于肝脏细胞内，参与多种药物的代谢。
CYP2C19的基因多态性是指在人群中存在不同等位基因型，主要包括正常代谢型（wild type, *1/*1），缓慢代谢型（poor metabolizer, *2/*2，*2/*3，*3/*3），快速代谢型（ultra-rapid metabolizer，*1/*17）等。
不同基因型的个体对氯吡格雷药物在体内代谢和清除能力不同，从而导致对药物的反应存在差异。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究：早在2010年，就有研究发现CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。
在一项对4587名急性冠脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2和*3等位基因型患者在服用氯吡格雷后的抗血小板疗效明显低于CYP2C19*1/**1基因型患者。
这些患者在服用氯吡格雷后的心血管事件风险明显增加，包括再发心肌梗死、死亡等。
一项对亚洲人群进行的研究也发现，CYP2C19*2等位基因型患者的抗血小板疗效较差，对氯吡格雷的抵抗性较强。
一些临床研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢相关酶活性之间存在相关性。
一项对107名急性冠状动脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2等位基因型患者的氯吡格雷代谢能力明显降低，其血浆中氯吡格雷活性代谢产物的浓度明显降低。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性CYP2C19基因多态性是指人类中存在不同的CYP2C19基因型，影响了CYP2C19酶的功能和表达水平。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，主要用于防治冠状动脉疾病和短期抗血小板治疗。
多项研究显示，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在显著的相关性。
具体而言，CYP2C19酶催化氯吡格雷的代谢产生活性代谢物，这些代谢物可以抑制血小板聚集。
CYP2C19基因多态性导致不同个体的CYP2C19酶活性差异，进而影响氯吡格雷的代谢过程和疗效。
在CYP2C19酶研究中，最常见的酶活性变异是CYP2C19*2和CYP2C19*3等突变。
CYP2C19*2是一种非功能性突变，可导致CYP2C19酶活性降低约30-35%。
CYP2C19*3则是一种非功能性变体，表现出更为显著的酶活性降低。
这些突变型基因在不同人群中的频率存在差异，例如亚洲人群中CYP2C19*2的携带率较高。
不同基因型的个体在氯吡格雷治疗中可能表现出不同的药物代谢和疗效。
研究表明，CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者在使用氯吡格雷时有较高的抵抗力和较低的药物反应性。
这意味着这些个体使用标准剂量的氯吡格雷可能不会达到预期的抗血小板效果，增加了心血管事件的风险。
一些研究还发现，CYP2C19基因多态性携带者在发生急性冠状动脉综合征后的治疗中，使用氯吡格雷可能与较高的血小板反应性和抗血小板效果不佳有关。
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的抗血小板疗效具有重要的影响。
在临床实践中，了解患者的CYP2C19基因型可以帮助个体化氯吡格雷治疗，指导药物剂量调整和对基因型携带者采取个体化治疗方案，以最大程度地提高治疗的安全性和疗效。
针对CYP2C19酶催代谢氯吡格雷的药物代谢途径，正在开发CYP2C19酶抑制剂和选择性激动剂，以优化氯吡格雷的疗效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在明显的相关性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化⽤药前⾔：随着⼈⼝⽼龄化不断加剧，冠⼼病及缺⾎性脑卒中的发病率不断上升，且有较⾼的致残率及致死率，因此对其预防及治疗得极为重要。
⽽根据⾃⾝条件合理⽤药，获得最⼤化药物疗效的同时将副作⽤最⼩化，也显得尤为重要。
氯吡格雷药物简介氯吡格雷是最常⽤的抗⾎⼩板药之⼀，通常被推荐为缺⾎性卒中的主要治疗和⼆级预防指南。
同时阿司匹林与氯吡格雷双联抗⾎⼩板治疗以及经⽪冠状动脉介⼊（PCI）⼿术是治疗冠⼼病的标准⽅法。
艾美仕公司（IMS Health）调研数据显⽰：氯吡格雷在2017年医院⽤药⼗⼤主要产品中占据第⼆位。
随着氯吡格雷的⼴泛使⽤，其毒副作⽤报道也越来越多。
主要是由于个体对氯吡格雷的吸收及活化代谢产物的排泄存在较⼤的差异，部分患者（4%~30%）在治疗期间可出现氯吡格雷疗效下降，甚⾄出现氯吡格雷抵抗，⽬前公认为氯吡格雷的抵抗性与CYP2C19基因多态性密切相关。
CYP2C19基因多态性CYP2C19基因位于⼈第10号染⾊体上，包含9个外显⼦和5个内含⼦。
CYP2C19基因突变位点有很多，⾄少发现了CYP2C19 25个突变，并且CYP2C19等位基因在不同种族的⼈群中分布差异很⼤，例如CYP2C19*２在⾮洲裔美国⼈群中的频率为17％，在中国⼈群中为30％，在⽩种⼈群中则为15％。
亚洲⼈群中较常见的等位基因型是CYP2C19*2型和CYP2C19*3 型。
其中*1、*2、*3 和*17 在中国⼈群中所占的⽐例⽐较稳定并且较⾼。
CYP2C19基因型不⼀样，对药物的代谢能⼒也不⼀样。
根据患者携带的基因型的不同，将药物代谢分为正常代谢型、中代谢型和慢代谢型。
CYP2C19等位基因分布有⼀定地域差异，总体上，快代谢约35-45%，中代谢约40-50%，慢代谢约10-15%。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷⽤量Jessica L等在JAMA上发表了据CYP2C19基因型确定氯吡格雷使⽤剂量的⾥程碑式研究，在病情稳定的⼼⾎管病患者中将CYP2C19*2杂合⼦的氯吡格雷维持剂量增加⾄225 mg/d，能使⾎⼩板活性降⾄与CYP2C19*2⾮携带者氯吡格雷75mg维持治疗时的⽔平，⽽ CYP2C19*2纯合⼦即使每天⼝服300mg氯吡格雷，其⾎⼩板抑制作⽤⽆法达到最佳⽔平。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究现状_杨佳
２０１２，２８临床心血管病杂志（３）：１６３－１６５Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ）·综述·ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究现状杨佳１ 羊镇宇１△ ［提要］ 氯吡格雷是目前治疗急性冠状动脉综合征的一种经典抗血小板药物，能降低冠心病患者尤其是支架术后患者的主要不良心血管事件的风险。
但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。
研究认为，氯吡格雷抵抗受多因素影响，ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性是最重要的内部因素。
ＣＹＰ２Ｃ１９＊２和ＣＹＰ２Ｃ１９＊３是亚洲人群最常见类型，ＣＹＰ２Ｃ１９基因变异者，氯吡格雷抗血小板效应减弱，不良心血管事件增加。
因此，常规检测ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性可指导临床上氯吡格雷个性化用药。
［关键词］ ＣＹＰ２Ｃ１９；基因多态性；氯吡格雷；氯吡格雷抵抗；血小板聚集 ［中图分类号］ Ｒ５４１．４ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００１－１４３９（２０１２）０３－０１６３－０３Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｎ ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍＹＡＮＧ Ｊｉａ ＹＡＮＧ Ｚｈｅｎｙｕ（Ｈｅａｒｔ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｗｕｘｉ Ｃｉｔｙ，Ａｆｆｉｔｉａｔｅｄ ｔｏ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｘｉ，Ｊｉａｎｇｓｕ，２１４０２３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧ Ｚｈｅｎｙｕ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｚｈｅｎｙｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ Ｓｕｍｍａｒｙ ｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｉｓ ａ ｃｌａｓｓｉｃ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｄｒｕｇ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｒｅｄｕｃｅｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｐｈｅｎｏｍ－ｅｎｏｎ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｅｘｉｓｔｓ ｉｎ ｓｏｍｅ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍａｎｙ ｐｏｓｓｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ＣＹＰ２Ｃ１９＊２ａｎｄＣＹＰ２Ｃ１９＊３ａｒｅ ｍｏｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ Ａｓｉａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ．Ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，ｃａｒｒｉｅｒｓ ｏｆ ａｒｅｄｕｃｅｄ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ ＣＹＰ２Ｃ１９ａｌｌｅｌｅ ｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｒａｔｅ ｏｆ ｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ．Ｔｈｕｓ，ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｍａｙ ｈｅｌｐ ｔｏ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅａｎｄ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ＣＹＰ２Ｃ１９；ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ；ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ１南京医科大学附属无锡市人民医院心脏中心（江苏无锡，２１４０２３）△审校者通信作者：羊镇宇，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｚｈｅｎｙｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗已经被证实能够显著降低急性冠状动脉综合征（ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ），尤其是冠状动脉支架术后患者的主要不良心血管事件（ｍａｊｏｒ ａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉａｃ ｅｖｅｎｔｓ，ＭＡＣＥ），包括支架内血栓发生的风险，故被广泛应用于ＡＣＳ及行经皮冠状动脉介入治疗（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＰＣＩ）。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着科技的不断进步和人们对基因的认识越来越深入，研究基因多态性与药物治疗效果的关系已经成为临床医学中的一个重要课题。
氯吡格雷是一种广泛应用于心血管疾病患者的抗血小板聚集药，对于预防心脑血管疾病的重要性已经得到广泛认可。
然而，近年来研究发现，一部分患者服用氯吡格雷后出现抗药性，严重影响药效。
而CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系备受关注。
CYP2C19基因编码细胞色素P450 2C19酶，是氯吡格雷主要代谢酶之一。
人群中存在一些CYP2C19突变型别，如*2、*3、*4、*5、*6、*7、*8等，导致酶活性差异，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
据研究表明，CYP2C19*2、*3和*17等突变型别与氯吡格雷抗药性最为相关。
其中，CYP2C19*2和*3是最常见的突变型别，对酶活性的影响最为显著。
一项荟萃分析研究发现，CYP2C19*2杂合子与氯吡格雷抗药性的风险显著增加，而CYP2C19*3则与抗药性风险无关。
此外，CYP2C19基因多态性还存在种族差异。
亚洲人群中CYP2C19*2和*3的携带率较高，而非洲人群中则极少见。
因此，在亚洲患者中，CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗药性的影响更为显著。
对于CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系，临床一般采用基因检测来进行个体化药物治疗。
对于携带CYP2C19突变型别的患者，可以根据基因表型选择用药方案，以提高药物治疗效果和减少不良反应。
目前已有多项研究证实，采用个体化药物治疗方案可以显著减少氯吡格雷抗药性发生率，提高药物疗效。
总之，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系在临床医学中备受关注。
通过基因检测和个体化药物治疗，可以有效避免氯吡格雷抗药性带来的不良影响，提高药物治疗效果，为心脑血管疾病患者带来更好的治疗效果。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗后心血管事件发生!关系的研究
我 院心 内科 中国南方汉 族冠 心病患 者 １ ６ １ 例； 经 冠状 动脉造 影检查确诊冠心病 ． 并行 Ｐ Ｃ Ｉ 术后 ： 所 有 患者年龄 ３ ５～７ ２岁 ， 相互无 亲缘关 系 ； 实 验室 检查肝 肾功能正常 。 １ ． ２ 研 究 方 法 所 有 患者 在 人 院前 未 服 用 过 氯 吡 格雷药物 ． 人 院后服用 氯吡格雷 。 服用方法为 ： 第 １ 天予 以负荷剂量 ３ ０ ０ ｍ ｇ； 继之 ７ ５ ｍ ｇ， 每天早上 １ 次。 至少连续服用 １ ２ 个月。
在冠心病行冠脉介人术后使用 氯吡格雷能抑 制血小板 ．减少心血管不 良事件 的发生并改善 预 后 。但 目前许多研究表 明部分 患者存 在氯吡格雷 抵抗 。氯吡格雷反应性 的个体差异很 大程度取决 于其活性代谢 产物 的形成 ［ 。Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 酶 是氯 吡 格雷在体 内生物代谢 的重要酶 ， 经Ｃ Ｙ Ｐ ４ ５ ０ 酶代谢 转化活性代谢产物 。通过二硫键不 可逆 连接到血 小板 表面二 磷酸 腺苷 （ Ａ Ｄ Ｐ ） 受体 Ｐ ２ Ｙ １ ２上 ， 抑制 Ａ Ｄ Ｐ受体依赖性 的血小板糖 蛋 白 Ⅱｂ ／ ｍａ 复合物 的形成 而抑制 血小板 的聚集 ， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９酶 基 因多 态性 的存在与该酶活性密切相关 Ｅ 。 本实验 旨在探 讨 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因在 中 国南方 汉 族 人 群 中 的分 布 及 其 与冠心病 Ｐ Ｃ Ｉ 术后 氯吡格雷治疗 心血管事件发 生的关系 ，从而指导临床更合理应用氯吡格雷 ， 降 低支架 内血栓形成等不 良心血管事件风险。 １ 对 象 与 方 法 １ ． １ 研究对象 选取 ２ ０ １ ０年 ２月至 ２ ０ １ ２年 １ 月
实用 医学 杂志 ２ ０ １ ３年第 ２ ９卷第 ２ ３ 期
探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的影响
·临床医学系统研究·SYSTEMS MEDICINE系统医学系统医学2018年9月第3卷第18期DOI:10.19368/ki.2096-1782.2018.18.027探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的影响刘亚萍徐州医科大学第二附属医院检验科,江苏徐州221006[摘要]目的探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者预后的影响。
方法选取2015年12月—2017年12月期间于该院住院治疗的冠心病患者120例,检测患者CYP2C19基因型并进行为期6个月的随访。
结果120例患者中PM 型患者13例(10.83%);IM 型患者56例(46.67%);EM 型患者50例(41.67%);1例(0.83%)检测结果为阴性,无法判断其类型。
其中CYP2C19*1的频率为65.20%;CYP2C19*2频率为26.6%、CYP2C19*3频率为6.60%。
携带功能缺失型等位基因组的MACE 发生率明显高于EM 组,差异有统计学意义(χ2=10.115,P<0.05)。
糖尿病及CYP2C19基因型别与MACE 发生有相关性,差异有统计学意义(OR =14.52、24.65,P<0.05)。
结论长期服用氯吡格雷的冠心病PCI 术后患者预后与其CYP2C19基因型别有关,至少携带一种功能缺失型基因的患者MACE 发生率显著高于野生型基因患者。
[关键词]冠心病;氯吡格雷;CYP2C19多态性;主要心脏不良事件[中图分类号]R59[文献标识码]A[文章编号]2096-1782(2018)09(b)-0027-03Study on Effect of Clopidogrel Drug Metabolism Related Gene CYP2C19Polymorphism on the Prognosis of Patients after the Percutaneous Coro⁃nary Intervention for Coronary Heart DiseaseLIU Y a-pingDepartment of Clinical Laboratory,Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou,Jiangsu Province,221006China[Abstract]Objective To study the effect of clopidogrel drug metabolism related gene CYP2C19polymorphism on the prognosis of patients after the percutaneous coronary intervention for coronary heart disease.Methods 120cases of pa⁃tients with coronary heart diseases for hospitalization treatment in our hospital from December 2015to December 2017were selected,and the patients were for 6-month follow -up.Results Of 120cases of patients,there were 13cases (10.83%)in PM type,56cases in IM type (46.67%),50cases in EM type,(41.67%),the test result of 1case was negative (0.83%),and the frequency of CYP2C19*1was 65.20%,and the frequency of CYP2C19*2was 26.6%,the frequency of CYP2C19*3was 6.60%,and the incidence rate of MACE was obviously higher than that in the EM group,and the difference was statistically significant (χ2=10.115,P<0.05),and the diabetes and CYP2C19gene type was correlated with the occurrence of MACE,and the difference was statistically significant (OR =14.52,24.65,P<0.05).Conclusion The prognosis of patients with long-term administration of clopidogrel drugs after the coronary heart dis⁃ease PCI surgery is related to its CYP2C19gene type,the incidence rate of MACE of patients with at least afunction gene is obviously higher than that of patients with wild-type gene.[Key words]Coronary heart disease;Clopidogrel;CYP2C19polymorphism;Major cardiac adverse event[作者简介]刘亚萍(1973-),女,江苏丰县人,本科,副主任技师,研究方向:临床检验技术。
冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析
冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析目的探讨冠状动脉支架内再狭窄患者与氯吡格雷抵抗（CR）及CYP2C19基因型的关系。
方法选取2015年3月～2016年3月于梅州市人民医院心脏疾病防治中心住院行经皮冠状动脉介入术后出现冠状动脉支架内再狭窄的192例患者为研究对象。
所有患者手术前后均给予氯吡格雷和阿司匹林治疗，将其分为CR组（44例）和非CR组（148例），检测两组患者二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集抑制率及CYP2C19基因多态性。
结果CR组CYP2C19基因型分别为野生纯合型4例（9.1%），突变纯合型16例（36.4%），突变杂合型24例（54.5%）；非CR组CYP2C19基因型分别为野生纯合型为32例（21.6%），突变纯合型20例（13.5%），突变杂合型96例（64.9%）；两组3种基因型分布差异有高度统计学意义（P 0.05）；但CR组MA数值明显高于非CR组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
见表1。
2.2 CYP2C19基因型结果入选的192例患者中，CYP2C19*2基因型G/G所占比例最高，其次为G/A，A/A所占比例最低。
CYP2C19*3基因型G/G所占比例最高，其次为G/A，未检测出A/A。
CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因型（G）的发生频率高于等位基因型（A）。
见表2。
2.3 CYP2C19基因型与CR的相关分析经基因分型，44例CR组患者CYP2C19基因型分别为CYP2C19*1/*1野生纯合型4例（9.1%），CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3突变纯合型16例（36.4%），CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3突变杂合型24例（54.5%）。
148例非CR组患者CYP2C19基因型分别为CYP2C19*1/*1野生纯合型32例（21.6%）、CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3突变纯合型20例（13.5%）、CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3突变杂合型96例（64.9%）。
重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性分布
重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性分布范超;张燕;何建维;陈鸣;邓少丽【摘要】目的：研究重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性的分布。
方法选取该院2015年第1季度心血管内科住院，明确诊断为冠心病，同意行冠状动脉支架术（PCI）并使用氯吡格雷进行抗血小板治疗的患者共152例。
抽取其外周血并通过提取基因组DNA ，检测CYP2C19的基因型，了解其代谢型的分布。
结果在152例检测标本中，检测出CYP2C19的6种基因型，*1／*1型（636GG ，681GG）57例（37．5％），*1／*2型（636GG ，681GA）60例（39．5％），*1／*3型（636GA ，681GG）11例（7．2％），*2／*2型（636GG ，681AA）17例（11．2％），*3／*3型（636AA ，681GG）2例（1．3％），*2／*3型（636GA ，681GA）5例（3．3％）。
检测出CYP2C19的3种代谢型，所占比例分别为：快代谢型57例（37．5％），中间代谢型71例（46．7％），慢代谢型24例（15．8％）。
重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19位点存在基因多态性，弱代谢型的发生率与我国汉族人群几乎一致，高于重庆地区健康汉族人群。
结论该地区进行治疗时要重视该酶的基因分型，在条件允许的情况下进行CYP2C19基因分型的检测，以降低术后心血管不良事件的发生概率。
【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)011【总页数】3页(P1549-1551)【关键词】冠心病;介入治疗;CYP2C19;基因型;代谢型;氯吡格雷【作者】范超;张燕;何建维;陈鸣;邓少丽【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科，重庆400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科，重庆400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科，重庆400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科，重庆400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科，重庆400042【正文语种】中文【中图分类】R34细胞色素P450(CYP450)是人体内主要的药物代谢酶系，主要存在于肝脏微粒体中,其中CYP2C19酶是CYP450超家族中非常重要的代谢酶。
武汉地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关基因 CYP2C19的多态性分布分析
武汉地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关基因 CYP2C19的多态性分布分析韩瑞玲;李艳;吴薇【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：探讨武汉地区冠心病介入患者氯吡格雷代谢相关基因 CYP2C19多态性的分布。
方法选取2014年1月～12月武汉大学人民医院心内科进行介入治疗（PCI）的316例冠心病患者作为研究对象。
通过基因芯片法检测氯吡格雷代谢相关的 CYP2C19*1，*2，*3基因，并将患者按 CYP2C19基因型别分为不同代谢类型：强代谢型（*1／*1），中间代谢型（*1／*2，*1／*3），弱代谢型（*2／*2，*3／*3，*2／*3）。
结果根据 CYP2C19基因多态性位点功能代谢分型，携带 CYP2C19*1的强代谢型（*1／*1）占43.4％，携带 CYP2C19*2或*3的中间代谢型（*1／*2和*1／*3）及弱代谢型（*2／*2，*2／*3和*3／*3）分别占42.4％，14.2％。
不同性别在 CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。
结论武汉地区冠心病介入患者中分布有较多的 CYP2C19氯吡格雷代谢功能缺失基因。
【总页数】3页(P21-23)【作者】韩瑞玲;李艳;吴薇【作者单位】武汉大学人民医院检验科，武汉430060;武汉大学人民医院检验科，武汉 430060;武汉大学人民医院检验科，武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R541.4;Q786【相关文献】1.沈阳地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关CYP2C19基因多态性分布分析 [J], 赵连爽;杨紫伟;代娣;郭晓临2.探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的影响 [J], 刘亚萍;3.探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的影响 [J], 刘亚萍4.某院冠心病患者氯吡格雷药物代谢基因CYP2C19的多态性分布研究 [J], 李董姣; 陈丽媛; 谷雷; 李晶晶; 刘亚林; 孙宗立5.新疆地区冠心病患者氯吡格雷吸收与代谢相关基因CYP2C19、ABCB1、PON1的多态性分布研究 [J], 袁双丽;袁圆;安晓婕;郦昱琨;颜明智;冯文玲;赵军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者MACE的影响
氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者MACE的影响刘浙波;夏豪;杨洋;李晶【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2016(014)006【摘要】目的探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者主要心血管不良事件(MACE)的影响.方法选取武汉大学人民医院2012年8月至2015年8月经冠状动脉造影诊断为冠心病且成功行经皮冠状动脉介入治疗(PCI术)的患者282例,记录患者术后12个月内MACE发生情况,并根据是否发生MACE分为MACE发生组(试验组,n=82)和未发生组(对照组,n=200).所有患者于PCI术前采用聚合酶链反应和基因测序法检测CYP2C19多态性.对两组患者基本临床资料、实验室指标、CYP2C19基因分布及用药情况进行分析.结果两组患者在年龄、性别、高血压、吸烟饮酒史等基本临床资料比较中仅糖尿病病史差异有统计学意义(P＜0.05).总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等实验室指标及β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物使用情况比较未见统计学差异(P＞0.05),具有可比性.两组患者CYP2C19基因多态性分布(正常代谢型、中间代谢型及弱代谢型)比较差异有统计学意义(P＜0.05),且MACE组患者CYP2C19*2或CYP2C19*3携带频数明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic 回归分析显示,PCI术后MACE的发生与糖尿病病史、CYP2C19基因均有相关性(P＜0.05),且二者均为危险因素.结论携带CYP2C19*2或CYP2C19*3基因的冠心病PCI术后患者MACE的发生率增加.【总页数】4页(P553-556)【作者】刘浙波;夏豪;杨洋;李晶【作者单位】430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心内科,心血管病湖北省重点实验室;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心内科,心血管病湖北省重点实验室;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心内科,心血管病湖北省重点实验室;430060湖北省武汉市,武汉大学人民医院心内科,心血管病湖北省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.武汉地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关基因 CYP2C19的多态性分布分析[J], 韩瑞玲;李艳;吴薇2.急性冠脉综合征PCI术后患者CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与氯吡格雷抵抗及临床预后的关系 [J], 夏金喜;肖建民;万德立;冯丽燕3.氯吡格雷药物代谢基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者支架再狭窄的影响 [J], 朱宏旭;宋丽萍;耿学峰;常宇锋;刘庚4.探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的影响 [J], 刘亚萍;5.探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的影响 [J], 刘亚萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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年７月至２０１３年７月入住郑州大学第一附属医院心内科且行介入治疗（ＰＣＩ）治疗的冠心痛汉族患者作为研究对 象。通过ＴａｑＭａｎ定时定量ＰＣＲ方法检测氯吡格雷代谢相关的ＣＹＰ２Ｃ１９ １、＋２、＋３基因，并将患者按ＣＹＰ２Ｃ１９携 带情况分为不同代谢类型：强代谢型，中间代谢型，弱代谢型。结果ＣＹＰ２Ｃ１９＋ｌ、＋２和‘３的频率分别为６３．１％、 ３０．３％、６，６％。根据ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态位点功能代谢分型，携带ＣＹＰ２Ｃ１９＋２或＋３的中间代谢型（＋１／＋２和＋１／＋ ３）与弱代谢型（＋２／＋２、＋２／＋３和＋３／＋３）分别占４３．７％、１５．１％。不同性别在ＣＹＰ２Ｃ１９基因分型上差异无统计学 意义。结论冠心病介入患者中分布有较多的ＣＹＰ２Ｃ１９氯吡格雷代谢功能缺失基因。 【关键词】 ＣＹＰ２Ｃ１９基因；基因多态性；汉族；频率
库中检出符合条件的基因血标本，根据患者病案号查 询住院病历，收集患者的基本信息，包括姓名、性别、年
龄、民族、籍贯等，以备分析使用。采用常规血液基因 组ＤＮＡ提取法（非离心柱型），应用血液基因组提取 试盒（北京天根生化科技公司）进行ＤＮＡ提取，采用 人源性ＤＮＡ定量试剂盒（美国Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｔｅｍｓ公
ｑｕｅｎｃｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ Ｓｙｓｔｅｍ
３是失功能等位基因。本研究旨在揭示氯吡格雷相关 ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性在冠心病介入患者中的分布，以获 得这方面的客观资料，为进一步研究打下基础。 １对象与方法 １．１研究对象：本研究的入选对象为２０１２年７月至 ２０１３年７月人住郑州大学第一附属医院心内科且行 ＰＣＩ治疗的河南汉族患者。患者人院时签署了预留基
［７］
Ｍｅｇａ儿，Ｃｌｏｓｅ ＳＬ，Ｗｉｖｉｏｔｔ
ｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｔｏ
ＳＤ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ
ｐ４５０ ｐｏｌｙｍｏｒ—
等＂１证实，携带ＣＹＰ２Ｃ１９＋２和（或）＋３的健康志愿者 肝脏代谢氯吡格雷能力降低。服药后血中活性代谢产
物浓度比非携带者低１／３。近来研究发现，大约有 １１％～４４％患者对氯吡格雷表现为低反应甚至无反 应，定义为氯吡格雷抵抗，携带ＣＹＰ２Ｃ１９＋２和（或）＋３ 是氯吡格雷抵抗的重要原因，故ＣＹＰ２Ｃ１９＋２、 ＣＹＰ２Ｃ１９＋３被称为失功能等位基因。此外，Ｓｈｕｌｄｉｎｅｒ 等旧。研究发现，携带１个或２个ＣＹＰ２Ｃ１９＋２的患者服
ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ
ｏｎ
ｐａｔｉｅｎｔ
ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ａｍ
Ｈｅａｒｔ
Ｊ，
２００９，１５７（２）：３７５—３８２．
［２］Ｔｏｌｌｅｓｏｎ
ＴＲ，Ｎｅｗｂｙ ＬＫ，Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ ＲＡ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ
ａｃｕｔｅ
ｓｔｅｎｔ
ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｆｔｅｒ
献报道这种变异在亚洲人群的发生率较高。ＣＹＰ２Ｃ１９ 基因多态性长期影响氯吡格雷抗血小板聚集作用。 ＣＹＰ２Ｃ１９基因定位于人类染色体１０ｑ２４．１一ｑ２４．３ 区，包含９个外显子，编码由４９０个氨基酸构成的酶蛋 白‘５‘６ Ｊ，参与肝脏对氯吡格雷的代谢。ＣＹＰ２Ｃ１９是将 氯吡格雷由无活性的前体药物转变为活性代谢产物的 重要酶系，从而实现抑制血小板聚集的作用。
ｓｔｅｎｔ
ｇｅｎｅｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅａｒｌｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＡ－
ＭＡ，２０１１，３０６（１６）：１７６５－１７７４．
［４］Ｐａｒ６
Ｇ，Ｍｅｈｔａ ＳＲ，Ｙｕｓｕｆ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＣＹＰ２Ｃ１９ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１４．１０．０２６
的统计学分析。以Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验样本的群体
代表性，比较采用Ｘ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
３ ２．１
结果
一般情况：从２０１２年７月至２０１３年７月入住郑
州大学第一附属医院心内科且行介入治疗的患者３７１ 例，其中男２５２例（６７．９％），女１１９例（３２．１％），平均
ＭＢ，Ｂｌａｉｓｄｅｌｌ ｆｏｒ
ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｍｅｍｂｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｃｙｔｏ—
ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ＤＮＡｓ ｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０ＩＩＣ ３２５５．
ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｓｕｂｆａｍｉｌｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９１，３０（１３）：３２４７—
ＣＹＰ２Ｃ１９＋３，即８ １／＋１；②中间代谢型：携带ＣＹＰ２Ｃ１９ 带＋２或（和）＋３，即：＋２／＋２、＋２／＋３、＋３／＋３。 １．３统计学方法：采用ＳＰＳＳ １７．０统计学软件进行数据
４
２
或ＣＹＰ２Ｃ１９＋３，即＋１／＋２、＋１／＋３；③弱代谢型：同时携
基因组ＤＮＡ的提取：在我院登记人册的标本
医院进行分析，存在一定的片面性，需要进行更大样本
的抽样调查，才能取得更有价值的资料。氯吡格雷作为
一种抗血小板聚集作用的药物，对心血管病的重要辅助 治疗总用已得到证实。因为ＣＹＰ２Ｃ１９基因的多态性， 因此，对于这类患者在使用氯吡格雷前有必要检测 ＣＹＰ２Ｃ１９的基因型。对于携带ＣＹＰ２Ｃ１９＋２和（或） ＣＹＰ２Ｃ１９＋３的患者，建议增加氯吡格雷的剂量或改服 其他抗血小板药物。关于氯吡格雷抵抗现象还有许多 问题逐渐显现，亟待解决。第一，根据血小板聚集实验 的结果能否预测将来发生心血管事件的风险。第二，不 同的检测方法之间结果的一致性没有保证。第三，根据 特定的实验得出结论之后应该采取何种治疗措施以改 善临床预后尚无报道。第四，国内对氯吡格雷抵的确切 病因还不清楚。第五，国内对氯吡格雷抵抗的研究不 多，中国人氯吡格雷抵抗的发生率以及氯吡格雷不同剂 量的有效性和安全性还缺乏循证医学证据。应考虑设
表２
ＣＹＰ２Ｃ１９基因分组及其在不同性别中的比较［例（％）］
计前瞻ｌ生、多中心的研究来进一步揭示我国冠心病人群
３讨论
细胞色素Ｐ４５０、ＣＹＰ２Ｃ１９是将氯吡格雷由无活性 的前体药物转变成活性代谢产物的重要酶系，进而实
现对血小板的抑制作用。ＣＹＰ２Ｃ１９ ＬＯＦ＋２、＋３变异
氯吡格雷基因代谢多态性与抗血小板治疗作用及临床 事件的关系，为治疗策略的选择提供更为有益的资料。
２ ４２、ｃＹＰ２Ｃ１９＋
ｍｉｘ（美国Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｔｅｍｓ公司），１ Ｉｘｌ（２０ ｎｇ／Ｉｘｌ）基 因组ＤＮＡ，０．９斗ｍｏｌ／Ｌ上游、下游引物，０．２ 数：９５ ｃ｜Ｃ变性１５
Ｓ，６０ ｐ。ｍｏＬ／Ｌ
ＦＡＭ标记探针，０．２［ｚｍｏＬ／Ｌ ＶＩＣ标记探针。扩增参 ｏＣ复性１ ｍｉｎ，共４０个循环，最 ２．３软件（美国加州Ｆｏｓｔｅｒ 后在ＡＢｌ７９００ＨＴ上检测荧光信号。基因型分析用ｓｅ—
年龄（５９．５±１１．２）岁；合并高血压病患者１８１例
（４８．９％），合并２型糖尿病的患者８０例（２１．５％），合 并血脂异常患者２３７例（６３．９％），有吸烟史者１７６例
作者单位：４５００５２郑州大学第一附属医院 通信作者：张金盈，Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｙｚｈａｎｇ＠ＺＺＵ．ｅｄｕ．ｃｎ
万方数据
主国塞旦医王！』！Ｑ！堡生ｉ旦筮！！鲞筮！Ｑ塑￡蝤旦！竺』壁坚墅！型！！堕！！堕！型丛！尘！ｉ壁！丛！Ｙ：！Ｑ！！：！！！：！！：№：！Ｑ
氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物，对心血管病
司）进行ＤＮＡ定量检测。
的重要辅助治疗作用已得到证实。氯吡格雷是吩噻并 吡啶类前体药物，经肝脏Ｐ４５０代谢为活性产物发挥其 抗血小板聚集的作用。但研究发现１１％～４４％患者对
氯吡格雷表现为低反应甚至无反应¨ｊ，定义为氯吡格雷 抵抗（ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＣＲ）。氯吡格雷抵抗的存 在与心血管负性事件危险性的增加有密切关系，１％～ ３％的患者发生支架内血栓旧Ｊ。目前认为，遗传因素是 引起ＣＲ最重要的内部因素。细胞色素Ｐ４５０ ２Ｃ１９（ｃｙ－
参考文献
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ｎｅｏｕｓ
会导致酶催化活性降低，减弱氯吡格雷的代谢，导致抗 血小板作用的减弱，并可能造成缺血时间的增加。文
Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司）。
ＰＣＲｍａｓｔｅｒ
Ｐ４５０，ＣＹＰ２Ｃ１９）作为主要的细胞色素Ｐ４５０代
８
ＰＣＲ扩增体系（５斗１）中含：１×ＴａｑＭａｎ
谢酶之一，与氯吡格雷的代谢密切相关［３ Ｊ。其主要的突
变点为ＣＹＰ２Ｃ１９＋２及ＣＹＰ２Ｃ１９＋３。携带ＣＹＰ２Ｃ１９ 和（或）＋３者临床效果差，所以ＣＹＰ２Ｃ１９
表ｌ ＣＹＰ２Ｃ１９基因型及其在不同性别中的比较［例（％）］
因型，根据ＣＹＰ２Ｃ１９基因的代谢分型指导临床用药。 在河南汉族人群中，性别与氯吡格雷代谢相关的 ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性分布差异无统计学意义，在与 ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性相关的代谢模式与疗效之间，不必 过多地考虑性别因素。本研究仅在郑州大学第一附属
・６５・
（４７．４％），合并家族史者７２例（１９．４％），确诊为急性
心肌梗死者１４例（３．８％）。
２．２基因型分布：３７１例冠心病介入患者中ＣＹＰ２Ｃ１９ 基因型的总体分布和性别分布情况见表１。从分组中 可以看出，强代谢型的比例为４１．２％，中间代谢型为 ４３．７％，弱代谢型的比例为１５．１％，见表２。性别对于 ＣＹＰ２Ｃ１９基因型的分布差异无统计学意义，见表１～２。
ｔｏｃｈｒｏｍｅ
１．２．２基因检测与分型：本研究分析了与氯吡格雷代 谢相关的ＣＹＰ２Ｃ１９＋１、ＣＹＰ２Ｃ１９＋２、ＣＹＰ２Ｃ１９＋３基