5-氟胞嘧啶 课程设计
5-氟胞嘧啶分析规程
0.8≤T≤2.0
5－氟脲嘧啶信噪比
＞10
结果计算
1、积分时扣除空白。
2、对比相邻得标样和样品主峰RT，如需报告“RT鉴定与标样一致”则样品RT对照标样RT误差额≤2.0％。
3、计算含量时不需扣除水分、溶剂和失重。
4、所有已知或未知杂质均以1.0的响应值计算结果。
5、报告5－FC主含量精确到0.1%。报告其它单个杂质精确到0.01%。报告总杂质精确到0.1%。对于小于0.05%的单个杂质，单独在报告中体现，不计算在总杂质之内。
操作过程
使用卤素型干燥仪，称取1-2g样品置于铝盒中，常压条件下，105℃干燥至恒重。
结果计算
A------称取待测样品的质量，g；
B------失重，g；
100-----百分数。
备注
多点取样、如有结块需敲碎后取混合均匀样
3.4有关物质、含量（HPLC）
分析条件
仪器设备
HPLC
柱型
YMC ODS-AQ(250mm *4.6mm*5um)
柱子的清洗及存储
1、先用水排气泡，再用乙腈排气泡（5min、以5.0mL/min流速）。
2、用50％乙腈的水溶液以1.0mL/min流速冲洗柱子50min。
3、用100％乙腈冲洗10min,再用50％乙腈的水溶液冲洗10min。
4、柱子存储在50％乙腈的水溶液中。
5-FC信噪比测试谱图
5-FC标样谱图
备注3分析方法来自3.1外观外观采用目测法
3.2HPLC鉴别
仪器设备
液相色谱仪
操作步骤
见HPLC测试项下对照品与样品图谱。
结果评价
判定供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间是否一致。
5-
氟胞嘧啶 ， 含量９ ９ ． ６ ％， 总收率为 ９ ３ ％。
Ｆ
Ｎ ｉ Ｉ Ｆ Ｈ，・
ＣａＣＯ
ｕ ｉ
Ｈ。
Ｈ。
。
Ｈ。
图 １ 合 成 路 线 ２ 实 验 部 分
通人 氮气吹扫多余 的氟气 ， 于 一２ ０ ℃ ～３ ０ ｆ ： ｉ 减压 回收 氯化 氢至干 ， 加入水 ６ Ｌ溶解 后 ， 得 ５一氟胞嘧啶氢氟酸
反 应来 制备 ５一氟胞 嘧啶 ， 含量 ９ ９ ． ６ ％， 收率 高达 ９ ３ ％ 。该工 艺原料 价廉易得 ， 所用 的溶
剂重复套用 ， 减少 了对环境 的污染 ， 此法成本低 ， 收率高 ， 比较适合 工业化 生产。 关键词 ： 胞嘧啶 氟气 合 成
氨化 、 解 得 到 ５一氟胞 嘧 啶 。该 方 法 主 要 存 在 以下 缺 点： 首先 ， 以 ５一氟 脲 嘧 啶 为 原 料 的路 线 成 本 高 ， 收 率 低 （ 不 包 括精 制 ５ ６ ． ４ ％） ， 以 ５一氟 脲 嘧 啶 前 体 为 原 料 的 路 线 需 要 加 压 进 行 氨化 反 应 并 使 用 大 量 无 水 甲醇， 加碱 厕节 反应液 的 ｐ Ｈ值 ，
分离 得到 ５一氟胞 嘧啶。本发明方法合成路线 短 、 工艺 选择性好 ， 生产过程 中不 使用 有机 溶剂 ， 合成 得到 的 ５
一
文献 。 以 ５一氟脲 嘧啶或 ５一氟脲嘧 啶的前体 ２
一
甲氧基 一 ４一羟基 一 ５一氟嘧啶 为起始 原料 ， 经氯 化 、
５～氟胞 嘧 啶 （ ５一Ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｅ ｙ ｔ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ） 为 白 色 结 晶 性 粉 末， 分子式为 Ｃ Ｈ Ｆ Ｎ Ｏ， Ｃ Ａ Ｓ号 为 ２ ０ ２ ２—８ ５—７ ， 分 子
IL-12恢复化疗药5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制的T细胞免疫功能的开题报告
IL-12恢复化疗药5-氟尿嘧啶（5-FU）抑制的T细胞免疫
功能的开题报告
开题报告：
题目：IL-12恢复化疗药5-氟尿嘧啶（5-FU）抑制的T细胞免疫功能
目的：探究IL-12是否可以恢复5-FU抑制T细胞免疫功能的影响。
背景：5-FU是常规用于治疗多种恶性肿瘤的化疗药物，其通过抑制DNA和RNA的合
成而导致癌细胞凋亡。
虽然5-FU可以显著减少肿瘤负荷及提高患者预后，但其对免疫系统造成的破坏也是无法忽视的。
5-FU可以消除T细胞，破坏免疫系统，导致治疗后复发。
目前许多研究都探索了5-FU在消除T细胞上的作用，但是如何恢复这种破坏的免疫系统的功能，以保证患者的预后，还需要进一步的研究。
IL-12是一种特别的细胞因子，它可以去激活免疫系统，刺激T细胞增殖并增加其功能。
IL-12增强T细胞介导的细胞毒活性和浸润性，发挥重要作用所发挥的重要作用。
方法：
1. 首先将小鼠进行5-FU治疗，检测治疗后小鼠的T细胞数量。
2. 设计实验组和对照组，进行IL-12干预治疗。
实验组和对照组用5-FU治疗后，实验组使用IL-12进行治疗，对照组使用安慰剂。
3. 观察IL-12对T细胞减少的影响。
4.检测T细胞增殖率和效应因子。
预期结果：在实验组中，IL-12处理后可以增加小鼠的T细胞数量， T细胞的增殖率和效应因子相对升高，证明IL-12可以恢复5-FU抑制T细胞免疫功能的影响，从而有可能提高患者的预后。
结论：本研究提供了有关IL-12恢复5-FU抑制T细胞免疫功能的新办法，这有助于治疗化疗药物引起的T细胞损失，从而提高患者的治疗效果。
5-氟尿嘧啶合成工艺研究的开题报告
5-氟尿嘧啶合成工艺研究的开题报告一、选题背景5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）是一种广泛应用于临床的抗肿瘤药物，可用于治疗多种癌症，如胃癌、结肠癌和乳腺癌等。
5-FU的化学名称为5-Fluoro-2,4-(1H,3H)-pyrimidinedione，其结构式为：(图片来自网络)5-FU的合成工艺研发是当前化学领域的热点之一，具有重要的理论和实际意义。
因此，本研究选择5-FU为研究对象，研究其合成工艺，以期为其工业化生产提供参考和依据。
二、研究目的本研究的主要目的是设计一种高效可行的5-FU合成工艺，以降低制备成本，提高产品收率和纯度。
三、研究内容（1）5-FU合成反应机理和路线的研究。
（2）优化5-FU合成反应条件，包括反应温度、反应时间、反应物比例和催化剂种类等。
（3）筛选合适的溶剂和反应条件，以提高产物收率和纯度。
（4）建立5-FU合成工艺流程图，包括工艺参数和操作步骤等。
（5）对优化后的5-FU合成工艺进行验收，评估其生产可行性和实用性。
四、研究方法（1）文献综述法：对5-FU的合成方法、反应机理和研究进展进行综述，了解现有的5-FU合成工艺。
（2）实验法：通过实验，在不同温度、不同反应时间和催化剂条件下，进行5-FU的合成反应，考察反应物比例、溶剂类型和反应条件等因素对反应的影响，优化反应工艺，提高产物收率和纯度。
（3）仪器分析法：利用常见的仪器如红外光谱仪、气相色谱仪等对产物进行表征和分析，评估反应的效果。
五、研究意义（1）本研究通过优化合成反应条件，设计高效可行的5-FU合成工艺，降低了制备成本，提高了产物收率和纯度。
（2）本研究为5-FU的工业化生产提供了技术支持和依据，促进了医药产业的发展。
（3）本研究也为其他类似化合物的合成工艺提供了借鉴和参考。
六、预期结果（1）确定5-FU的最佳合成路线和反应条件，建立合适的工艺流程，提高产物收率和纯度。
（2）研究5-FU的反应机理和关键反应步骤，揭示其化学本质。
5位氟代的嘧啶化合物的合成-2019年文档
5位氟代的嘧啶化合物的合成-2019年文档5位氟代的嘧啶化合物的合成引言近年来，5氟嘧啶类化合物作为一种重要的医药中间体越来越受到人们的关注，以它们为基础的5-氟尿嘧啶、伏立康唑等化合物的合成研究也取得了很大的进展。
5氟嘧啶环的合成、氟嘧啶C2、C4和C6位的烷基化及其卤代一直是合成上的难点和热点。
鉴于嘧啶环的药用活性及氟原子的特殊性质，在嘧啶环上引入氟原子已成为合成新药物的重要考虑因素。
本文主要进行的是5位氟代的嘧啶类化合物及其衍生物的合成方法和工艺研究，综合考察各相关反应的产率、反应操作的难易程度和中间体的纯度、性状等各方面因素。
1氟嘧啶类化合物的合成方法目前5氟嘧啶类化合物的合成方法主要有三类：一类是从氟乙酸乙酯出发，经过一系列反应得到最终产物；另一类是直接对现有的氟嘧啶类化合物进行烷基化、a-卤代烷基化以及基团的取代反应；还有一类就是从2，3，3，3-四氟丙酸甲酯出发，经过一系列反应最终得到产物。
具体的合成方法举例如下：1.1从氟乙酸乙酯出发6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶的合成[1][2]。
本方法采用工业原料氟乙酸乙酯，以丙酰氯与其发生亲核取代反应制得α-氟丙酰乙酸乙酯（2），再与甲脒乙酸盐缩合，采用适当比例的混合溶剂提取得（3），再用POCl3使化合物（3）的羟基氯化、NBS溴代得目标化合物（1）。
合成路线如图1所示：该合成路线工艺简单、反应成本低、反应条件温和，适合工业化生产，并保持了较高的产率，总收率为41.7%[1]。
原料氟乙酸乙酯价廉易得，除第一步反应收率较低以外，其余各步收率较为良好。
其合成条件对设备要求不高，只要用脲和胍来替换第二步反应中的脒，就可以分别得到不同的反应中间体及产物。
1.2从氟嘧啶类化合物出发2,4-二氯-6-乙基-5-氟嘧啶的合成[3]。
本合成方法以2，4-二氯-5-氟嘧啶为原料，经格氏反应，氧化而得。
合成路线如图2所示。
本实验的格氏试剂的制备中常用碘或碘钾盐作催化剂，然后采用1，2-二溴乙烷作为反应引发剂。
氟胞嘧啶生产路线
5-氟胞嘧啶生产路线生产方法由5-氟尿嘧啶经氯化、氨化、水解而得。
1.氯化将5-氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化锅，搅拌，控制在20℃以下滴加N,N-二甲基苯胺。
滴加完毕，升温到110℃左右反应2h。
冷至室温，放至冰盐水中冰解，维持15℃搅拌1h。
过滤，水洗，得2,4-二氯-5-氟嘧啶。
2.氨化将2,4-二氯-5-氟嘧啶溶解在乙醇中，搅拌，控制在35℃以下滴加氨水。
滴毕，降温至25℃反应3h，减压回收乙醇至干，加水搅拌升温到20℃。
过滤，用水洗涤结晶，干燥，得出4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶。
3.水解将4-氨基-2-氯-5-氟嘧啶和盐酸混合，搅拌升温至90-95℃,反应2h后，减压浓缩至干，加水溶解结晶，加活性炭脱色。
过滤，滤液用氨水调pH至7-8，放置过夜。
甩滤，用水洗涤结晶，经精制即得氟胞密啶。
总收率50%。
该法的起始原料为抗癌药氟尿嘧啶[51-21-8]，也可以采用氟尿嘧啶的前体，即2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶为原料，经氯化，氨化，水解制备氟胞嘧啶，收率70%。
将上述前体加入甲苯中，再加入二甲基苯胺，加热至50-60℃，滴加三氯氧磷。
然后105-110℃反应3h。
冷却至室温，将反应液加入甲苯和水的混合液中，在25-40℃搅拌。
分出甲苯层，水层用甲苯提出取，将提出取液与甲苯层合并，先减压回收甲苯，再收集86-90℃（2.66kPa）馏分即得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶。
将上步氯化产物与无水甲醇加入压力釜中，在室温下通氨至饱和，缓缓升温使压力达到0.5MPa，搅拌反应过夜。
冷到室温出料，经处理得2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶，熔点189-191℃。
将其与30%盐酸在100-105℃反应3h。
水解物减压蒸干，用水溶解残留物，加氨水碱化到pH8.5，冷却至5℃以下，过滤，得氟胞嘧啶粗品，用水重结晶即得成品。
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课程设计题目 30T/a5-氟胞嘧啶车间工艺设计专业班级学生姓名指导教师目录第一部分综述部分 (3)一、产品信息[1] (3)1.1产品介绍 (3)1.2产品性状 (3)1.3用途 (4)1.4药物制剂氟胞嘧啶片 (4)二、工艺路线确定................................................................................. 错误！未定义书签。
2.1合成工艺路线总述................................................................... 错误！未定义书签。
2.2 路线比较.................................................................................. 错误！未定义书签。
2.35-氟胞嘧啶的制备 ................................................................... 错误！未定义书签。
2.4 反应条件的选择[4] (7)三、原料、中间体及化学试剂的性质 (7)4.1原料的性质 (7)4.2化学试剂的性质 (8)第二部分设计部分 (12)四、设计任务 (12)五、工艺流程简图 (13)六、物料衡算 (14)6.1投料 (14)6.2物料初步衡算........................................................................... 错误！未定义书签。
6.3过程物料衡算........................................................................... 错误！未定义书签。
七、设备计算[6] (18)8.1反应釜体积计算与选型 (18)8.2计量罐和储罐体积计算 (22)八、泵的选型[7] (24)8.1 甲苯 (24)8.2 二甲基苯胺 (24)8.3 三氯氧磷 (24)8.4 无水甲醇 (24)8.5 30%盐酸 (24)8.6 氨水 (25)九、安全生产制度 (25)十、技术保安、防火及工业卫生 (26)十一、“三废”治理及综合利用[9] (26)十二、厂址选择 (26)附录：设备一览表............................................................................... 错误！未定义书签。
第一部分综述部分一、产品信息1.1产品介绍产品名称：5-氟胞嘧啶药物别称：氟胞嘧啶;5-氟胞嘧啶;4-氨基-5-氟-2(1H)-嘧啶酮;安拉喷;5-氟胞嗪;4-氨基-5-氟嘧啶酮-2(1H);5-氟氧胺嘧啶;5-氟-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮英文名称：Fluorocytosine英文别名：4-amino-5-fluoro-2(1h)-pyrimidinon ;4-Amino-5-fluoro-2(1H)-pyrmidinone;5-fluorocystosine;5-fluorocytosin;5-fluoro-cytosin;fluocytosine;ro2-9915;TIMTEC-B BSBB00001结构式：CAS号：2022-85-7分子式：C4H4FN3O分子量：129.091.2产品性状白色或类白色结晶性粉末，无臭或微臭。
在水中略溶，在水中溶解度为1.2% (20℃)，在乙醇中微溶；在氯仿、乙醚中几乎不溶；在稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中易溶。
在室温下稳定，遇冷析出结晶、遇热部分转变为5-氟尿嘧啶。
1.3 用途抗真菌药。
主要用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病。
用药期间应定期检查血象。
肝、肾功能不全血液病患者及孕妇慎用；严重肾功能不全患者禁用。
该品在国外作为治疗严重全身性白色含珠菌及隐球菌感染的首选药物[收入《美国药典》（第19版）]，用于真菌性髓膜炎，真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。
1.4 药物制剂氟胞嘧啶片【批准文号】国药准字H32025798【中文名称】氟胞嘧啶片【产品英文名称】FlucytosinTablets【生产企业】中国药科大学制药有限公司【功效主治】抗真菌药用于白色念珠菌及新型隐球菌感染【化学成分】5-氟胞嘧啶其化学名为5-氟-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮【包装】50片/瓶【有效期】暂定24个月药理作用：（1）本品为抗真菌药对隐球菌属念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性对着色真菌少数曲霉属有一定抗菌活性对其他真菌的抗菌作用均差；（2）本品为抑菌剂高浓度时具杀菌作用其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内转化为氟尿嘧啶替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成真菌对本品易产生耐药性在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。
药物相互作用：（1）阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性；（2）本品与两性霉素B具协同作用两性霉素B亦可增强本品的毒性此与两性霉素B可使细胞摄入药物量增加以及肾排泄受损有关；（3）同时应用骨髓抑制药物可增加毒性反应尤其是造血系统的不良反应。
不良反应：（1）本品可致恶心呕吐厌食腹痛腹泻等胃肠道反应；（2）皮疹嗜酸性粒细胞增多等变态反应；（3）肝毒性反应可发生一般表现为血清氨基转移酶一过性升高偶见血清胆红素升高肝肿大者甚为少见；（4）可致白细胞或血小板减少偶可发生全血细胞减少骨髓抑制和再生障碍性贫血合用两性霉素B者较单用本品为多见此不良反应的发生与血药浓度过高有关；（5）偶可发生暂时性神经精神异常表现为精神错乱幻觉定向力障碍和头痛头晕等。
禁忌症：严重肾功能不全及对本品过敏患者禁用。
产品规格：0.5g用法用量：口服一次1.0～1.5g一日4次为避免或减少恶心呕吐每次服药时间持续15分钟或遵医嘱。
贮藏方法：遮光，密闭，在阴凉处保存。
注意事项：用药期间应定期检查血象。
血液病患者，肝功能减退者，孕妇慎用。
肾功能严重减退及对本品敏者忌用。
药品性能：用于治疗由敏感真菌如念珠菌、隐球菌、着色真菌引起的全身性严重感染。
二、工艺路线确定2.1合成工艺路线总述查阅文献，以不同的原料合成5-氟胞嘧啶，可以归纳为两条合成路线。
2.1.1路线一以5-氟脲嘧啶为原料，本法以由5-氟尿嘧啶经氯化、氨化、水解而得。
2.1.2路线二采用氟脲嘧啶的前体，即2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶为原料，经氯化，氨化，水解制备氟胞嘧啶。
2.2 路线比较应用路线一合成, 如氯化反应不完全, 嘧啶环4 位的羟基未被氯取代, 则羟基上的氧原子与嘧啶环形成P -Π共扼, 不利于亲核取代, 就很难直接氨化。
因而在产物中常含有部分未参与反应的5-氟尿嘧啶，即收率较低。
且5-氟尿嘧啶是一种抗癌药物，价格较高。
故按此法制备5-氟胞嘧啶成本较高，有碍推广应用。
应用路线二合成, 最后一步水解的条件较难掌握。
据文献报道, 嘧啶环4 位的氨基在酸性条件下很易被水解成羟基。
但是如果条件控制好，仍能获得较高收率，且此法成本较低，比较有现实意义。
综上，选择路线二，采用氟脲嘧啶的前体，即2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶为原料，经氯化，氨化，水解制备氟胞嘧啶。
2.3 5-氟胞嘧啶的制备2.3.1 2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的制备将2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶14.4g、甲苯30m l、二甲基苯胺19g投入到三口瓶内，油浴上加热至内温50～60℃，开始滴加三氯氧磷，控制反应温度在105～110℃，加完三氯氧磷，继续反应3小时。
冷却至室温，将反应液加入40ml甲苯和100ml水的混合液中，在25～40℃连续搅拌。
水解完毕后，分出甲苯层，母液用甲苯80ml分2次抽提，将提取液与分出的甲苯层合并，先减压回收甲苯，再收集86～90℃（2.66kPa）馏分即得2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶13～14g。
收率80-85%。
2.3.2 2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶的制备将上步氯化产物16.2g与无水甲醇140ml投入压力釜中，在室温下通氨至饱和，缓缓升温使压力达到0.5kg/cm2，搅拌反应过夜。
次日冷到室温出料，经处理得2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶12～13g，熔点189～191℃。
收率84-91%。
2.3.3 5-氟胞嘧啶的制备将上步产物14.3g与30%盐酸32ml投入三口烧瓶中，搅拌升温至100～105℃反应3h。
水解物减压蒸干，用100ml水使残留物全溶。
于60～65℃加氨水碱化到pH8.5，冷却至5℃以下，过滤，得氟胞嘧啶粗品，用水重结晶即得精品11g，收率85%。
总收率57～65%（文献总收率70%）。
三、原料、中间体及化学试剂的性质3.1原料、中间体的性质3.1.1 2-甲氧基-4-羟基-5-氟嘧啶中文别名：NULL英文名：2-Methoxy-4-chloro-5-fluoropyrimidineCAS号：1480-96-2分子式：C5H5FN2O2分子量：144.1结构式：用途：氟胞嘧啶中间体3.1.2 2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶英文名：4-Chloro-5-fluoro-2-MethoxypyriMidineCAS号：1801-06-5分子式：C5H4ClFN2O分子量：162结构式：3.1.3 2-甲氧基-4-氨基-5-氟嘧啶中文名称：4-氨基-5-氟-2-甲氧基嘧啶英文名称：4-Amino-5-fluoro-2-methoxypyrimidineCAS号：1993-63-1分子式：C5H6FN3O分子量：143.12结构式：3.2 化学试剂的性质3.2.1 甲苯外观与性状：无色透明液体，有类似苯的芳香气味。
熔点(℃)：-94.9相对密度（水=1）：0.87沸点(℃)：110.6相对蒸气密度（空气=1）：3.14分子式：C7H8分子量：92.14能与乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、二硫化碳和冰乙酸混溶，极微溶于水。
易燃。
蒸气能与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限 1.2%～7.0%（体积）。
低毒，半数致死量（大鼠，经口）5000mg/kg。
高浓度气体有麻醉性。
有刺激性。
3.2.2 二甲基苯胺英文名称：xylidine mixture of isomersCAS号：121-69-7EINECS号：215-091-4分子式：C8H11N分子量：121.1796外观与性状：无色至淡黄色油状液体，有刺激性臭味，在空气中或阳光下易氧化使用泽变深。
熔点(℃)：2.5沸点(℃)：193.1相对密度(水=1)：0.96相对蒸气密度(空气=1)：4.17蒸气压(kPa)：0.13(29.5℃)溶解性：溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯等多种有机溶剂。