氟胞嘧啶
抗真菌药物分类及临床用药特点
抗真菌药物分类及临床用药特点抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
一、具体药物及抗菌谱注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用）二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
2.根据感染类型①肾盂肾炎：念珠菌属--氟康唑、次选两性霉素B。
②血流感染：念珠菌--氟康唑、棘白菌素类，次选两性霉素B。
③感染性心内膜炎：念珠菌属--两性霉素B联合氟胞嘧啶，次选棘白菌素类。
④阴道炎：念珠菌--局部用药选制霉菌素、咪康唑、克霉唑，全身用药选氟康唑。
3.侵袭性真菌病--曲霉菌、隐球菌①预防性治疗：未发生侵袭性真菌感染的高危患者。
②诊断性试验治疗：可能已经发生感染的患者。
③经验治疗：已经发生感染的患者。
④目标治疗：确诊者。
停药指征：①临床症状、影像学病灶消失；②微生物学清除；③免疫抑制状态逆转。
其中确诊分为：疑似、临床诊断、确诊。
粒缺伴发热且长期使用抗细菌药物者为疑似病例，可以考虑经验性治疗；确诊主要指血培养或穿刺液培养发现真菌；临床诊断指开放性如痰培养或痰涂片发现真菌。
★曲霉菌属：诊断后即予强效、快速、针对性治疗，具体用药见上表格。
初治时静脉给药，多部位感染时或初始无效时予联合用药。
注意：纠正粒缺至关重要，必要时使用粒细胞集落刺激因子等。
★念珠菌属：白念珠菌、非白念珠菌。
念珠菌感染者应拔深静脉置管，眼底检查。
临床常用的30种名称易混淆药品适应证的比较
临床常用的30种名称易混淆药品适应证的比较随着人们对疾病认识的深入以及药物研发水平的提高，我们在临床中应用的药品数量不断增加，而其中很多药品的名称虽然相似，但药理作用、适应证却差别巨大。
无论作为医师还是药师，如果因为不认真辨别这些名称相似的药品而造成药品的选择或调配错误，会引起很严重的后果。
为了避免这种情况的发生，本文将临床上常见的30种名称易混淆药品进行梳理总结，以促进正确、规范用药。
1.阿比多尔VS阿比特龙阿比多尔：抗流感病毒药，治疗因A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。
阿比特龙：激素类抗肿瘤药，与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌。
2.阿米卡星VS阿米洛利VS阿米替林阿米卡星：氨基糖苷类抗菌药物，治疗敏感菌（革兰阴性菌为主）引起的各种感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。
阿米洛利：保钾利尿药，治疗高血压、心力衰竭、肝硬化等病所致的水肿和腹水，以及难治性低钾血症的辅助治疗。
阿米替林：三环类抗抑郁药，用于治疗各种抑郁症，主要治疗焦虑性或激动性抑郁症。
3.阿糖腺苷VS阿糖胞苷阿糖胞苷：抗代谢类抗肿瘤药，可以单用或联合其它化疗药物，适用于白血病的诱导缓解，尤其适用于成人或儿童的急性粒细胞性白血病；也可用于急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及红白血病的诱导缓解，还可用于脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。
阿糖腺苷：抗病毒药，用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。
4.阿昔洛韦VS阿昔莫司阿昔洛韦：抗病毒药，用于带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染。
阿昔莫司：烟酸衍生物类药物，用于作为替代疗法或辅助疗法用于降低对其他治疗（如他汀类或贝特类药物）不能充分缓解的患者的甘油三酯水平，适用于：高甘油三酯血症和高胆固醇患者。
抗真菌药执业药师试题
抗真菌药第十章抗真菌药Ⅰ本章考试大纲Ⅱ考试大纲精解一、抗深部真菌感染药1.两性霉素（庐山霉素）：广谱抗真菌药，是目前治疗深部真菌感染的首选药。
对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度有杀菌作用。
本药能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，从而增加膜的通透性，导致胞浆内电解质、氨基酸等重要物质外漏，使真菌死亡。
2.氟胞嘧啶：为抗深部真菌药，对隐球菌、念珠菌和拟酵母菌等具有较高的抗菌活性，对着色真菌、少数曲菌有一定抗菌活性，对其他真菌和细菌作用均差。
本品为抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用，作用机制为药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞内，转换为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的DNA中，从而阻断核酸合成。
临床上用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，且易产生耐药性，与两性霉素合用本品进入真菌细胞增多发挥协同作用。
不良反应有胃肠道反应，一过性转氨酶升高，碱性磷酸酶升高，白细胞、血小板减少。
3.咪唑类：包括咪唑类和三唑类，均为广谱抗真菌药。
咪唑类有克霉唑、咪康唑和酮康唑等，主要为局部用药。
三唑类有氟康唑和伊曲康唑，其中氟康唑用作治疗深部真菌药。
本类药抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。
胞内重要物质外漏而使真菌死亡。
二、抗浅表真菌感染药1.克霉唑：外用可治头癣以外的其他浅表性真菌病和皮肤、黏膜念珠菌感染；酮康唑和氟康唑口服吸收好，分布广，对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效，对浅表真菌感染也有效，但不易透入脑脊液，对真菌性脑膜炎无效；伊曲康唑抗菌活性强于酮康唑，用于皮肤癣菌疗效好，特别适于甲癣的治疗。
2.特比萘芬：抗菌谱广，对皮肤癣菌有杀菌作用，对念珠菌有抑制作用。
选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶，抑制麦角固醇合成，使真菌死亡。
3.咪康唑：抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。
对深部真菌和部分浅表菌具有良好抗菌作用。
静脉给药用于治疗多种深部真菌感染，用于两性霉素B无效或不能耐受的病例。
Ⅲ全真练习一、A型题（最佳选择题）1.治疗全身性深部真菌感染的首选药是（）A.两性霉素BB.氟胞嘧啶C.咪康唑D.克霉唑E.灰黄霉素2.关于两性霉素的叙述正确的是（）A.口服、肌注均易吸收B.一次静脉滴注有效浓度可维持24h以上C.蛋白结合率低D.易透过血脑屏障E.消除速度较快3.两性霉素B的主要中毒反应是（）A.寒战、高烧B.恶心、呕吐C.心律失常D.低血压E.氮质血症4.关于氟胞嘧啶叙述错误的是（）A.为抑菌药B.通过在真菌细胞内转化为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶阻断核酸合成C.口服不易吸收D.可透过血脑屏障E.临床用于念珠菌和隐球菌，与两性霉素B合用可发挥协同作用5.咪唑类抗真菌药对下列哪种菌无效（）A.念珠菌B.毛霉菌C.新型隐球菌D.着色真菌E.组织胞浆菌6.下列关于氟康唑的叙述正确的是（）A.治疗曲霉菌病高度有效B.口服生物利用度低C.不能透过血脑屏障D.抑制羊毛脂固醇去甲基作用E.为强肝药酶抑制剂7.主要用于皮肤、口腔、阴道念珠菌及阴道滴虫病感染的药物是（）A.灰黄霉素B.制霉菌素C.多黏菌素D.红霉素8.抗菌谱最窄的抗真菌药是（）A.制霉菌素B.酮康唑C.氟胞嘧啶D.氟康唑E.伊曲康唑9.仅对浅表真菌感染有效的抗真菌药物是（）A.两性霉素BB.氟胞嘧啶C.咪康唑D.克霉唑E.灰黄霉素10.咪唑类抗真菌药物中不良反应最低的是（）B.氟康唑C.克霉唑D.咪康唑E.布康唑11.治疗暗色孢子科真菌、孢子丝菌和不危及生命的芽生菌等的首选药物是（）A.酮康唑B.氟康唑C.克霉唑D.咪康唑E.伊曲康唑二、B型题（配伍选择题）[1～5]A.角鲨烯环氧化酶B.14位还原酶和7-8位异构酶C.真菌胸苷酸合成酶D.真菌的细胞色素P450依赖性14-α-脱甲基酶E.微管蛋白1.氟胞嘧啶抗真菌作用的靶点是（）2.咪唑类抗真菌作用的靶点是（）3.特比萘芬抗真菌作用的靶点是（）4.灰黄霉素抗真菌作用的靶点是（）5.阿莫罗芬抗真菌作用的靶点是（）[6～10]A.制霉菌素B.灰黄霉素C.两性霉素BD.酮康唑E.伊曲康唑6.油脂食物能促进吸收的药物是（）7.因毒性大，不作注射用的药物是（）8.口服蛋白结合率高，肝毒性是其严重不良反应的广谱抗真菌药物是（）9.选择性与真菌细胞膜的麦角固醇结合，增加膜通透性的抗真菌药物是（）10.代谢产物仍具有抗菌活性，血药浓度是原形药的2倍的广谱抗真菌药物是（）三、X型题（多项选择题）1.抗深部真菌常用药物是（）A.两性霉素BB.氟胞嘧啶C.咪康唑D.克霉唑E.灰黄霉素2.即治疗深部真菌又可治疗浅表真菌感染的药物是（）A.两性霉素BB.氟胞嘧啶C.咪康唑D.克霉唑E.灰黄霉素3.两性霉素B抗菌作用范围是（）A.白色念珠菌B.细菌C.病毒D.立克次体E.新型隐球菌4.两性霉素B临床应用于（）A.静脉滴注可用于治疗全身性深部真菌感染B.口服可用于肠道感染C.局部可用于眼科、皮肤科和妇产科的真菌病D.局部可用于指甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染E.鞘内注射治疗其他药物治疗无效时的中枢神经系统真菌感染5.酮康唑不能与哪些药物合用（）A.碳酸氢钠B.阿托品C.西咪替丁D.稀盐酸E.硫酸亚铁6.灰黄霉素治疗哪些真菌疗效较好（）A.真菌性脑膜炎B.头癣C.体股癣D.指甲癣E.皮肤癣7.属于抗真菌药的是（）A.灰黄霉素B.两性霉素BC.制霉菌素D.多黏菌素E.酮康唑8.灰黄霉素的特点包括（）A.对各种癣病有效，对深部真菌感染无效B.通过抑制真菌有丝分裂或DNA合成发挥作用C.口服吸收好，皮肤、毛发、指甲分布多D.可引起白细胞减少E.动物实验中有致畸、致癌作用9.能治疗白色念珠菌感染的药物是（）A.两性霉素BB.酮康唑C.灰黄霉素D.制霉菌素E.克霉唑Ⅳ答案与解析一、A型题1.A2.B3.E4.C5.B6.D7.B8.C9.E 10.B11.E二、B型题1.C2.D3.A4.E5.B6.B7.A8.D9.C 10.E三、X型题1.ABCD2.ACD3.AE4.ABCDE5.ABC6.BCDE7.ABCE 8.ABCDE 9.ABDE。
30对易混淆的药品,用错了可致命!
30对易混淆的药品，用错了可致命！很多药品名称仅一字之差，但作用与疗效大不相同，给用药风险带来巨大风险。
小编整理了易混淆的药品，以降低处方、调剂和用药差错，值得大家完整的看一遍！欢迎留言补充。
1、异丙嗪—氯丙嗪异丙嗪：抗组胺药，用于各种过敏性疾病，能兼作镇静、安眠药物，并可作为麻醉前给药及冬眠麻醉药。
也用于晕动症、晕车、晕船、晕飞机。
氯丙嗪：抗精神病药，适用于治疗急、慢性精神分裂症、躁狂症、反应性精神病及其它重性精神病。
2、氟尿嘧啶—氟胞嘧啶氟尿嘧啶：抗肿瘤药。
主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。
亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
氟胞嘧啶：抗真菌药。
适用于念珠菌属及隐球菌属所致的感染。
3、阿糖腺苷—阿糖胞苷阿糖腺苷：抗病毒药，嘌呤核苷的同系物，能抑制病毒合成DNA。
用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。
阿糖胞苷：抗肿瘤药，主要用于急性白血病。
4、氯吡格雷—奥扎格雷氯吡格雷：血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合。
氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。
奥扎格雷：血栓烷（TX）合成酶抑制剂。
用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发的脑缺血症状。
5、特利加压素—去氨加压素特利加压素：为人体的垂体后叶分泌内源性的加压素的合成类似物，主要作用为缩血管和抗出血。
可用于胃肠道和泌尿生殖系统的出血，如食道静脉曲张、胃和十二指肠溃疡、功能性及其它原因引起的子宫出血、生产和/或流产等等引起的出血的治疗等。
去氨加压素：可用于控制及预防小型手术时的出血，也可用于治疗中枢性尿崩症。
6、安定—硝基安定—舒乐安定安定：地西泮，主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥，也可用于麻醉前给药。
硝基安定：硝西泮，用于治疗失眠及惊厥，与抗癫痫药合用治疗癫痫。
常用抗感染药物分类
[附录]常用抗感染药物的分类分类主要或代表性品种青霉素类：干扰细菌胞壁合成，对革兰阳性球菌和革兰阴性球菌、嗜血杆菌及多种致病螺旋体有抗菌活性。
青霉素G（penicillin G, PENG）苄星青霉素（benzathine B；长效青霉素）青霉素V（penicillin V）半合成耐青霉素酶类：具耐酸、耐酶的特点，对产酶金黄色葡萄球菌等细菌的抗菌活性强于青霉素类。
甲氧西林（methicillin ,MET；新青I）苯唑西林(oxacillin ,OXA；新青II)萘夫西林（nafcillin；新青III）氯唑西林（cloxacillin）广谱青霉素：对A组、B组溶血性链球菌、肺炎链球菌和对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌的作用比青霉素差，但对革兰阴性菌、草绿色链球菌和肠球菌属的作用比青霉素强。
双氯西林(dicloxacillin)氨苄西林(ampicillin ,AMP)巴氨西林(bacampicillin)阿莫西林(amoxicillin, AMX；阿莫仙)抗假单胞菌青霉素羧苄西林(carbenicillin ,CAR)替卡西林(ticarcillin, TIC；羟噻吩青霉素)哌拉西林(piperacillin；氧哌嗪青霉素)阿洛西林（azlocillin ,AZL；阿乐欣）主要作用于革兰阴性杆菌青霉素美洛西林(mezlocillin,MEZ；天林)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)头孢菌素类I代头孢：对多数革兰阳性菌有抗菌活性（除肠球菌、MRSA和表皮葡萄球菌外），对革兰阴性杆菌的疗效较差。
头孢噻吩(cefalothine；先锋霉素Ⅰ头孢菌素Ⅰ)头孢氨苄(cefalexin，先锋霉素Ⅳ；头孢力新)头孢羟氨苄(cefadroxil,CFR)头孢唑啉(cefazolin,CFZ ；先锋霉素Ⅴ)头孢拉定(cefradine ,CRD；先锋霉素Ⅵ；头孢雷定)II代头孢：对革兰阳性球菌的抗菌活性比Ⅰ代头孢低，对革兰阴性杆菌包括厌氧菌的抗菌活性比Ⅰ代头孢菌素高。
5-氟胞嘧啶分析规程
0.8≤T≤2.0
5－氟脲嘧啶信噪比
＞10
结果计算
1、积分时扣除空白。
2、对比相邻得标样和样品主峰RT，如需报告“RT鉴定与标样一致”则样品RT对照标样RT误差额≤2.0％。
3、计算含量时不需扣除水分、溶剂和失重。
4、所有已知或未知杂质均以1.0的响应值计算结果。
5、报告5－FC主含量精确到0.1%。报告其它单个杂质精确到0.01%。报告总杂质精确到0.1%。对于小于0.05%的单个杂质，单独在报告中体现，不计算在总杂质之内。
操作过程
使用卤素型干燥仪，称取1-2g样品置于铝盒中，常压条件下，105℃干燥至恒重。
结果计算
A------称取待测样品的质量，g；
B------失重，g；
100-----百分数。
备注
多点取样、如有结块需敲碎后取混合均匀样
3.4有关物质、含量（HPLC）
分析条件
仪器设备
HPLC
柱型
YMC ODS-AQ(250mm *4.6mm*5um)
柱子的清洗及存储
1、先用水排气泡，再用乙腈排气泡（5min、以5.0mL/min流速）。
2、用50％乙腈的水溶液以1.0mL/min流速冲洗柱子50min。
3、用100％乙腈冲洗10min,再用50％乙腈的水溶液冲洗10min。
4、柱子存储在50％乙腈的水溶液中。
5-FC信噪比测试谱图
5-FC标样谱图
备注3分析方法来自3.1外观外观采用目测法
3.2HPLC鉴别
仪器设备
液相色谱仪
操作步骤
见HPLC测试项下对照品与样品图谱。
结果评价
判定供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间是否一致。
胞嘧啶和氟胞嘧啶有什么区别
胞嘧啶和氟胞嘧啶有什么区别对于药物的名词，许多人以为名字比较奇怪，类似的用药都是差不多的，其实在医学界药物方面，药物方面只要用错一次，就会给身体带来一些不良的反应，甚至可能会引起多种并发症，就像是胞嘧啶和氟胞嘧啶看起来是完全类似的，可是从本质上，性质上以及主要的成分都是不一样的，其中的用途也完全不同，所以在平时大家要对药物了解，才能对症下药，否则就会引起并发症。
★简介胞嘧啶（Cytosine），是组成DNA的四种基本碱基之一。
胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞(白血球)的药物。
可由二巯基脲嘧啶、浓氨水和氯乙酸为原料合成制得。
★性质100℃时失去结晶水，300℃时成棕色，320℃以上分解。
100ml 水20℃时溶解0.77g。
微溶于乙醇，不溶于乙醚。
pH=2时最大吸收波长276nm，摩尔吸光系数10000；最小吸收波长238nm；吸光度比值A250/A260=0.48，A280/A260=1.53，A290/A260=0.78。
★制备可由二巯基尿嘧啶、浓氨水和氯乙酸为原料合成制得。
★主要用途胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞的药物。
用于药物中间体。
★下游产品5-溴胞嘧啶脑二磷胆碱4-氨基-5-溴-2-嘧啶醇西多福韦碘苷5-碘胞核嘧啶★功用作用抗真菌药，对念珠菌、隐球菌，以及地丝菌有良好的抑制作用，对部分曲菌，以及引起皮肤真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。
对其他真菌和细菌都无作用。
口服吸收良好，3～4小时血药达到高峰，血中半衰期为8～12小时，可透过血脑屏障。
临床上本品用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，可与两性霉素B合用以增疗效（协同作用）。
★药理毒理本品为抗真菌药。
对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。
对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。
本品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。
其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。
抗真菌药物不良反应
预防抗真菌药物不良反应近年来，真菌逐渐成为引起人类感染的常见病原体之一，但随着抗真菌药的应用，其不良反应的报道逐渐增多，因此我们有必要认识了解抗真菌药物的不良反应，从而预防此类药物不良反应的发生。
目前常用的抗真菌药物主要包括多烯类、吡咯类、氟胞嘧啶、烯丙胺类、棘白菌素类等。
1、多烯类多烯类抗真菌药主要影响细胞膜的通透性从而起到杀菌作用。
包括两性霉素B、制霉菌素、那他霉素等。
目前两性霉素B临床最为常用。
两性霉素B常见有恶心、呕吐、食欲不振、发热、寒战、头痛等不良反应，主要的危险性是造成低血钾和对肾脏的毒性作用，可出现管型尿、蛋白尿。
其他特异性的反应为支气管痉挛、急性肝功能衰竭、周身疼痛、心脏停搏及室颤、癫痫大发作、血小板减少及严重过敏性血栓形成。
两性霉素B 所致肾功能损害常见，用药期间应定期测定肾功能、肝功能、血电解质、周围血象、心电图等，以尽早发现异常，及时处理。
2、吡咯类吡咯类包括咪唑类和三唑类，咪唑类药物有克霉唑、咪康唑、酮康唑等，三唑类有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等。
此类药物通过干扰细胞膜的脂质合成从而破坏真菌细胞膜结构。
克霉唑口服不良反应常见，除胃肠道症状外还有精神紊乱、尿频、皮疹等。
咪康唑肌肉注射及鞘内注射时较口服不良反应高，并对造血系统有毒性作用，偶见正常红细胞性贫血或白细胞和血小板减少，酮康唑的不良反应严重，最突出的是引起肝坏死，甚至死亡，常见不良反应为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃胀、皮疹等，偶可发生中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变。
氟康唑主要不良反应为恶心、头痛、皮疹、腹泻、呕吐等，少数病人有一过性血清转氨酶升高等肝功能损害。
伊曲康唑的不良反应主要临床表现有消化系统损伤、心脏损伤、水肿、过敏反应、神经损伤等，经停药和对症处理大多可恢复。
伏立康唑在三唑类抗真菌药中安全性较高。
常见不良反应为视觉障碍、发热、头痛、皮疹、肝功能异常等。
吡咯类可致肝毒性，因此在治疗过程中应严密观察临床征象及监测肝功能。
医学知识之氟胞嘧啶
氟胞嘧啶1概述氟胞嘧啶（Flucytosine）对隐球菌属和念珠菌属等具有较高抗菌活性，对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性。
对其他真菌的抗菌作用均差。
该品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。
由于对氟胞嘧啶原发耐药或继发耐药很普遍，因此，临床上氟胞嘧啶通常与其他抗真菌药合用（常与两性霉素B合用）。
该药为水溶性核苷酸类似物，口服吸收良好。
该品可进入感染的腹腔、关节腔及房水中，可透过血脑屏障。
药物广泛分布于肝、肾、心、脾、肺组织中，其浓度大于或等于同期血药浓度。
炎性CSF中药物浓度可达同期血药浓度的50％～100％。
2适应证用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，可与两性霉素B合用以增强疗效（协同作用）。
3临床应用口服：一次1.0～1.5g（4～6片），一日4次。
将本品片剂或胶囊掰开在15分钟内慢慢服用可减轻恶心、呕吐症状。
4不良反应不良反应有：氨基转移酶和碱性磷酸酶值升高、胃肠道症状、白细胞减少、贫血、血小板减少、肾损害、头痛、视力减退、幻觉、听力下降、运动障碍、血清钾、钙磷值下降，以及过敏反应（如皮疹）等。
5注意事项血药浓度＞100μg/ml时可出现不良反应，应洗胃，保持充分的液体进入，注意血象和肾功能的变化。
血透可使药物迅速消除，无尿者更为需要。
6用药禁忌对本药过敏者、严重肾功能不全者、严重肝病患者禁用。
7药物相互作用1.与两性霉素B联用有协同作用，应注意毒性反应。
2.与其他骨髓抑制药物合用，可增加造血系统的不良反应。
3.与阿糖胞苷联用有拮抗作用。
【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反应的药物一起服用。
高效液相色谱法测定分析原料药氟胞嘧啶中有关物质的方法验证
高效液相色谱法测定分析原料药氟胞嘧啶中有关物质的方法验证袁拥军，张伟男（精华制药集团南通有限公司，江苏南通226407）摘 要：建立测定氟胞嘧啶原料药中有关物质的质量控制方法，采用高效液相色谱法测定5-氟胞嘧啶原料药中的有关物质，并对此方法的专属性、精密度、准确度、线性范围、耐用性等进行了验证。
在0.02~0.12 μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r大于0.999，方法检出限为0.007 0 μg/mL，定量限为0.02 μg/ m L，平均回收率在97.76% ~ 97.87%，重复性RSD为0.02%，耐用性检测结果在规定的限度内。
该质量控制方法能有效测定出氟胞嘧啶原料药中有关物质的量。
关键词：方法验证；有关物质；高效液相色谱法中图分类号：TQ 460.7 文献标识码：A 文章编号：2095-817X（2021）01-0013-0065-氟胞嘧啶（5-Flμcylosine）（简称5-FC），化学名为4-氨基-5-氟-2（1H）-嘧啶酮，对隐球菌属和念珠菌属等具有较高抗菌活性，对着色真菌、少数曲霉菌属有一定抗菌活性，其抗菌作用在临床上得到广泛应用，其药用机制是替代尿嘧啶进入DNA分子中，阻断核酸合成，也是抗癌原料药卡培他滨、氟西他滨关键中间体[1]。
5-氟胞嘧啶的杂质控制方法在中国药典中已有摘录，但应对国外市场，必须符合欧洲以及美国药典的要求。
为此，本实验室为更好地控制产品质量，在中国药典的基础上，结合欧洲及美国药典的要求，对测试方法进行了专题研究和一定程度的优化。
1 探讨与分析1.1检测方法的选择美国药典采用薄层色谱法（TLC）检测5-氟胞嘧啶的有关物质，中国药典和欧洲药典都采用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography \ HPLC）检测5-氟胞嘧啶的有关物质。
高效液相色谱法用作定量分析时，较薄层色谱法更为准确，且精确度和灵敏度高。
2023年关于“氟胞嘧啶”解析
药代动力学
氟胞嘧啶片：
本品自胃肠道吸收迅速而完全，口服2g后2-4小时血药浓度达峰值，为30-40mg/L。半衰期（t1/2）为2.5-6小时。在血液中与血浆蛋白结合率 约50%，广泛分布于全身主要脏器中，易通过血脑屏障，脑脊液药物浓度为血药浓度的65%-90%。
氟胞嘧啶注射液：
静脉注射本品2g的血药峰浓度Cmax约为50mg/L，血清蛋白结合率为2.9-4%，表观分布容积Vd为0.78±0.13L/kg。药物广泛分布于肝、肾、 心、脾、肺组织中，其浓度大于或等于同期血药浓度，炎性脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的50-100%。本品亦可进入感染的腹腔、关节 腔及房水中。血消除半衰期t1/2为3-6小时，肾功能不全患者可明显延长，无尿患者半衰期（t1/2）可达85小时。本品经肾小球滤过排泄，约 90%以上的药物以原型自尿中排出。本品可经血液透析排出体外。
谢谢大家
2023年关于“氟胞嘧啶”解析
定义
氟胞嘧啶，西药名。 常用剂型为片剂、注射剂。为抗真菌药。 用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。
适应症
本品用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路 感染。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 氟胞嘧啶片： 口服。一次1.0-1.5g，一日4次。或遵医嘱。 氟胞嘧啶注射液： 静脉滴注，一日0.1-0.15g/kg，分2-3次给药，静滴速度4-10ml/min。
药物相互作用
1、与两性霉素合用，有明显的协同作用。
2、同用骨髓抑制药可加重毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。
3、阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性。
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【药物名称】
中文通用名称：氟胞嘧啶
英文通用名称：Flucytosine
其他名称：5-氟胞嘧啶、安确治、Alcobon、Ancobon、Ancotil、Flucytosinum、Fluorocytosin。
【临床应用】
用于治疗念珠菌、隐球菌及其他敏感菌所致全身性真菌感染。
对念珠菌所致肺部、尿路及消化道真菌感染、真菌败血症疗效较好。
亦可用于念珠菌所致心内膜炎、皮肤黏膜感染，隐球菌所致脑膜炎等。
【药理】
1.药效学本药为抗真菌药，高浓度具有杀菌作用。
·作用机制本药可进入真菌细胞内转变为具有抗代谢作用的氟脲嘧啶，后者可取代脲嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸，从而阻断核酸和蛋白质的合成。
·抗菌谱本药对念珠菌、球拟酵母菌、隐球菌及地丝菌具有较高的抗菌活性，对部分曲菌、着色真菌、芽生菌、分枝芽孢菌等也有一定抗菌活性。
对其他真菌和细菌作用较差。
2.药动学本药口服后由胃肠道吸收迅速而完全，吸收量占给药量的
78%-90%。
口服2g后2-4小时达血药峰浓度，峰浓度为30-40μg/ml。
静脉注射2g的峰浓度为50mg/L。
药物吸收后，广泛分布在肝、肾、脾、心和肺组织中，其浓度与血药浓度大致相仿。
脑脊液中药物浓度为血药浓度的60%-90%。
本药也可进入感染的腹腔、关节腔和房水中。
静脉注射后分布容积为(0.78±0.13)L/kg，血浆蛋白结合率为2.9%-4%。
口服及静脉注射后半衰期分别为2.5-6小时、3-6小时。
约90%给药量以原形从尿液排出。
血液透析可清除本药。
3.遗传与生殖毒性动物致癌研究尚不充分，Ames等致突变试验未发现本药具有致突变作用。
怀孕小鼠连续7-13日每日给药40mg/kg可致畸形，更大剂量可致唇裂、颚裂及小颔畸形，但人体研究尚不充分。
【注意事项】
1.特别警示(1)肾功能损害者用药应极其谨慎。
(2)用药期间密切监测血液、肾、肝状况。
2.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)严重肾功能不全者。
(3)严重肝脏疾病患者。
3.慎用(1)骨髓抑制、血液系统疾病或同时应用骨髓抑制药治疗的患者。
(2)肝功能损害者。
(3)肾功能损害者，尤其是同时应用两性霉素B或其他肾毒性药物治疗时。
4.药物对儿童的影响尚缺乏儿童使用本药的安全性及有效性资料，故不宜使用。
5.药物对妊娠的影响本药在体内可转变为氟脲嘧啶，故孕妇用药应权衡利弊。
美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响尚缺乏本药经乳汁分泌的研究资料，但因本药对新生儿及婴幼儿有潜在的严重不良反应，故哺乳期妇女用药应暂停哺乳。
7.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应进行如下检查：(1)需定期检查周围血象、血清氨基转移酶、碱性磷酸酶，测定尿常规、血尿素氮和血清肌酸酐。
(2)根据病情需要(如肾功能减退者)监测血药浓度，血药浓度以
40-60μg/ml为宜，最高不宜超过80μg/ml，否则易出现血液及肝脏的相关不良反应。
【不良反应】
1.血液可见白细胞或血小板减少。
偶可发生全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血。
合用两性霉素B较单用本药多见，此类不良反应的发生与血药浓度过高有关。
还可见血清钾、钙、磷值下降。
2.中枢神经系统偶可出现一过性神经、精神异常，表现为头晕、头痛、运动及定向力障碍、精神错乱、幻觉、视力减退、听力下降等。
3.胃肠道可见恶心、呕吐、畏食、腹痛、腹泻等胃肠道反应。
4.泌尿生殖系统可见肾损害。
5.肝脏可导致肝毒性，多表现为肝功能改变，如血清氨基转移酶一过性升高，偶可引起血清胆红素升高、肝坏死。
罕见肝肿大。
6.过敏反应可出现皮疹、嗜酸粒细胞升高等。
7.其他单用本药易产生耐药性。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与两性霉素B联用有协同作用，后者也可增强本药的毒性。
这与后者使真菌细胞摄入药物量增加及肾排泄受损有关。
2.与其他骨髓抑制药联用，可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。
3.与阿糖胞苷联用，后者可通过竞争抑制而灭活本药的抗真菌活性。
【给药说明】
1.因单用本药易产生耐药性，故宜与两性霉素B联用以增加疗效。
2.因脑脊液中药物浓度较高，故本药无需鞘内注射给药。
3.如单次服药量较大，宜间隔一定时间(如15分钟)分次服用，以减少恶心和呕吐等不良反应。
4.用药过量的处理：洗胃、催吐，并补充液体以加速药物的排泄。
必要时应采用血液透析治疗。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药一次1000-1500mg，一日4次，用药疗程为数周至数月。
如胃肠道反应大，亦可一日50-150mg/kg，分3-4次服，以后再逐渐加量。
·静脉注射一日50-150mg/kg，分2-3次给药。
·静脉滴注一日100-150mg/kg，分2-3次给药，静脉滴注速度为4-10ml/min。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者，本药的消除半衰期明显延长，无尿患者可延至85小时，因此宜减量及延长给药间期，并根据血药浓度测定结果调整剂量，详见下表。
肾功能不全时剂量调整表
───────────────────────────
肌酐清除率一日剂
量给药间期
ml/min mg/kg
小时
───────────────────────────
＞
40 150
6
20-40 75
12
10-20 37.5
24
＜10 参照血药浓度测定结
果＞24
───────────────────────────
·老年人剂量
老年患者因肾功能减退，应减少用药剂量。
·透析时剂量
1.定期进行血液透析治疗者：每次透析后应一次性补给37.5mg/kg。
2.腹膜透析者：一日补给0.5-1g。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药
1.一般用量：一日50-150mg/kg，每6小时1次。
对于严重感染者，推荐一日250mg/kg。
2.隐球菌性脑膜炎：与两性霉素B联用，推荐一日150mg/kg(每6小时
37.5mg/kg)。
3.艾滋患者的隐球菌病：与两性霉素B联用，先静脉给予两性霉素B，6小时后再口服本药，一次20-37.5mg/kg，每6小时1次。
根据临床表现和血清学反应决定给药疗程，通常不少于2周。
【制剂与规格】
氟胞嘧啶片(1)250mg。
(2)500mg。
贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。
氟胞嘧啶胶囊(1)250mg。
(2)500mg。
贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。
氟胞嘧啶注射液250ml:2.5g。
贮法：避光、密闭，于阴凉处保存。
氟胞嘧啶软膏10%。
氟胞嘧啶滴眼液1%。