参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和跨膜电位的影响
参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响
参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响刘欣;杨引;刘新【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2009(018)007【摘要】目的探讨参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌的能量代谢的影响及其可能机制.方法健康SD大鼠36只随机分为空白对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、参附注射液预处理组(SF组),每组12只.采用钳闭左冠状动脉前降支30min,再灌注2h复制心肌缺血再灌注模型.利用高效液相色谱仪测定大鼠心肌组织中的高能磷酸化合物ATP、ADP及AMP的含量.硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 IR组心肌组织中ATP及AMP含量均明显低于C组和SF组,同时ADP亦低于SF组.SF组大鼠心肌组织内的ATP含量低于C组,但ADP及AMP含量均明显高于C组.IR组MDA含量显著高于C组和SF组;但C组和SF组SOD活性显著高于IR组.结论参附注射液预处理可通过提高心肌组织中高能磷酸化合物的含量,降低MDA含量和保护SOD活性,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用.【总页数】2页(P1117-1118)【作者】刘欣;杨引;刘新【作者单位】广东医学院附属医院,湛江,524001;广东医学院附属医院,湛江,524001;广东医学院附属医院,湛江,524001【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.参附注射液预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 唐丕春;陈洪;张鹏;邓秀英;罗文丰2.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 刘齐宁;杨芳欣;丁慧3.电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌能量代谢及组织形态学的影响 [J], 严洁;刁利红;易受乡;常小荣;林亚平;杨孝芳4.右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响 [J], 张晓晓;李树华;杨华;胡越成5.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后HSP70基因表达的影响 [J], 王峰;尚立芝;曹珊;崔明霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对脑缺血再灌注大鼠MD_省略_keto_PGF1a的影响及意义_江承平
参附注射液对脑缺血再灌注大鼠MDA 、SOD 、TXB 2及6-keto -PGF1a 的影响及意义江承平1，刘福1，李毅1，王柏强1，唐晓蓉1，吴碧华2，王晓明2（１．川北医学院附属医院药剂科，四川南充６３７００７；２．川北医学院神经病学研究所，四川南充６３７０００）摘要目的观察参附注射液对局灶性脑缺血-再灌注大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD ）活性及丙二醛（MDA ）、血栓素B 2（TXB 2）、6-酮-前列腺素F1a （6-keto -PGF1a ）含量的影响，探讨参附注射液对脑的保护机制。
方法清洁级雄性SD 大鼠60只，随机分为3组：假手术组（Sham 组，n =20）、脑缺血再灌注组（IR 组，n =20）、参附注射液预处理组（SFI 组，n =20）。
采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞后再灌注（MCAOR ）模型，观察大鼠MCAOR 时神经功能状态，TTC 染色测脑梗死面积，同时测定血浆中MDA 、SOD 、TXB 2、6-keto -PGF1a 的变化。
结果参附注射液能有效改善MCAOR 大鼠神经功能缺失症状，明显减小梗死灶。
IR组与假手术组比较，血清中SOD 活性降低，MDA 、TXB 2含量增加，6-keto -PGF1a 含量降低（P <0.05）；参附治疗组与IR 组比较，SOD 活性增高，MDA 、TXB 2含量下降，6-keto -PGF1a 含量增高（P <0.05）。
结论参附注射液对脑缺血再灌注损伤引发的自由基损伤有保护作用，并且能够纠正TXB 2/6-keto -PGF1a 平衡，达到对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用。
关键词脑缺血再灌注；参附注射液；超氧化物歧化酶；丙二醛；血栓素B 2/6-酮-前列腺素F1a ；大鼠中图分类号R285.5；R743.3文献标志码A文章编号0258-4646（2012）02-0124-04doiCNKI:21-1227/R.20120117.1125.029网络出版地址/kcms/detail/21.1227.R.20120117.1125.029.htmlEffect of Shenfu Injection on MDA ，SOD ，TXB 2and 6-keto -PGF1a after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Rats近年来脑缺血后继发性损伤、炎性反应对脑缺血后神经功能缺损及致残率方面的作用逐渐引起重视。
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤PTEN和PI3K表达的影响
参 附 注 射 液 对 大 鼠 心 肌 缺 血 再 灌 注损 伤
PT E N
纪勇
和
பைடு நூலகம்
PI3 K
黄斌 吴松
表 达 的 影响
沈凯 虞桂平 王晓臣 陈亦江
陈国强
�摘要� 目的
探讨参附注射液 ( S F I) 对大鼠心肌缺 血再灌注时 第 1 0 染 色体同源 丢失性 磷酸 健康 雄性 S D 大鼠 30
酶张力蛋白酶基因( PT E N ) 及磷脂酰肌醇 3 激酶 ( PI3 K ) 表达的 影响� 方法
减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤， 其作用机制与下调 心肌组织 PT E N 表达， 上调 PI3 K 表达有关� �关键词� 心肌; 磷酸酶张力蛋白酶基因 � � � � � � � E� � � � � � � � � S � � � � � � � � � � � P T EN PI 3K � � � � � � � � � � � J IY ， C HEN G - a ， HU A N G B ， WU S ， SHEN Ka ， YU G - ， � � � � � � � � W A N� � G � � X � a� � c� � � e� ， C HEN � � � � Y� -a .D ea e f C a d ac c S e ， Ja Pe e H a， D a U C e e �A ， W d a 21 4 4 00， C a ， E a : @ 1 63 .c : C HEN Y -a 参附汤; 1磷脂酰肌 醇 3激 酶;
� O
To i n v es t i ga t e t he ef f ec t of Shen f ui n j ec t i on (S F I ) on t h e expres si on of
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响郑曙云;徐建国;李明【期刊名称】《南京大学学报：自然科学版》【年(卷),期】2004(40)2【摘要】通过观察参附注射液对缺血再灌注心肌超微结构和细胞凋亡参数的影响 ,探讨参附注射液拮抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制 .使用结扎 /松解左冠状动脉前降支缺血 60min,再灌注 2 4 0min复制缺血再灌注动物模型 .Sprague_Dawley(SD)大鼠 40只随机分为 5组 :对照组(Ⅰ组 ,n =8) ,缺血再灌注组(Ⅱ组 ,1 /R组 ,n =8) ,参附组(Ⅲ组 ,n=8) ,红参组(Ⅳ组 ,n =8) ,附子组(Ⅴ组,n =8) .Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ各治疗组在缺血前 1 0min经静脉分别注射参附注射液 (1 0mg/kg)、红参注射液 (9mg/kg)、附子注射液(1mg/kg) ,Ⅰ组、Ⅱ组在缺血前1 0min经静脉注射同等容积生理盐水 .测定心肌组织丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)值 ;电镜观察心肌细胞超微结构变化 ;TUNEL法原位标记凋亡心肌细胞 ,免疫组化和图像分析技术检测心肌细胞内Bcl_2、Bax蛋白表达 .与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ各治疗组 ,心肌组织MDA明显降低 ,有极显著差异(P <0 .0 1 ) .III组与IV 组、V组之间比较 ,MDA降低 ,有显著性差异 (P <0 .0 5) .SOD活性明显升高 ,有显著差异 (P <0 .0 5) .心肌超微结构病变明显改善、减轻 .心肌细胞凋亡指数和Bax蛋白含量显著减少(P <0 .0 1 ) ,Bcl_2蛋白含量显著增多 (P <0 .0 1 ) .参附注射液具有抗大鼠心肌缺血再灌注损伤作用 ,【总页数】7页(P192-198)【关键词】参附注射液;大鼠;心肌缺血;细胞凋亡;缺血再灌注损伤;Bcl-2;BaX;冠状动脉血运重建术【作者】郑曙云;徐建国;李明【作者单位】南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科;中国药科大学心血管药理教研室【正文语种】中文【中图分类】R654【相关文献】1.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响 [J], 刘欣;杨引;刘新2.大鼠血红素加氧酶-1基因转染对大鼠离体心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响[J], 颜学滔;王焱林;王成天;何祥虎;周立文3.参附注射液对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响 [J], 杨柳清;刘欣;蔡伟华;葛凤敏;姚业兴4.参附注射液抑制大鼠缺血再灌注损伤期间心肌细胞凋亡的作用机制 [J], 顾云;辛毅;吴永涛;罗毅;黄益民5.参附注射液对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡和NF-κB表达的影响 [J], 马晓鹂;张良清;邵义明;邓烈华;姚华国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对肠缺血再灌注大鼠心肾功能及SOD、MDA的影响
参附注射液对肠缺血再灌注大鼠心肾功能及SOD、MDA的影响范宏宇;张春晖;杨洁;张海霞【摘要】目的探讨参附注射液(Shenfu injection,SFI)预处理对小肠缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)心肾功能的保护作用及对丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的影响.方法选取健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为假手术组、I/R组、SFI组,每组8只动物,通过夹闭肠系膜上动脉建立肠损伤模型,SFI组于缺血前30min舌下静脉注射SFI 10mL/kg,再灌注120min后,各组取血测定心肾功能并制备心肾组织匀浆测定SOD、MDA的含量.结果 SFI组与I/R组相比,血清中反映心肌损伤程度的乳酸脱氢酶-1、肌酸激酶同工酶以及反映肾功能的尿素氮、肌酐水平明显下降,组织匀浆中自由基代谢产物MDA降低、自由基清除酶SOD增多(P＜0.05).结论SFI对大鼠肠I/R后心肾功能具有保护作用,机制可能与其促进自由基的清除有关.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2012(033)007【总页数】3页(P806-808)【关键词】肠;再灌注损伤;参附注射液;大鼠【作者】范宏宇;张春晖;杨洁;张海霞【作者单位】河北北方学院附属第二医院CT中心,河北,宣化,075100;河北北方学院医学院中西医临床教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院医学院中西医临床教研室,河北,张家口,075000;河北北方学院医学院中西医临床教研室,河北,张家口,075000【正文语种】中文【中图分类】R574.5小肠缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）不仅能够引起肠道组织功能损伤，而且由于肠道屏障功能障碍，使内毒素和细菌移位到体循环，导致炎症介质的大量释放以及自由基的产生，引起肺、肝、心、肾等的功能障碍，从而诱发多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）［1］，参附注射液（Shenfu injection，SFI）是由人参、附片等中药提取而成的中成药注射剂，具有很好的抗缺血再灌注损伤、抗休克等作用，本研究探讨SFI对肠I/R后心肾功能的保护作用及其可能的机制。
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响分析
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响分析王松柏【摘要】目的：探讨参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。
方法本次研究选取50只雄性 SD 大鼠为研究对象，以每组10只分为非手术组、缺血再灌注组、参附组、红参组、附子组。
结果血清 LDH、CK 对比：参附组、红参组、附子组均明显低于缺血再灌注组（P ＜0．05），且明显高于非手术组（P ＜0．05）。
结论红参注射液、附子注射液均可有效降低大鼠心肌缺血再灌注损伤的发生率，且二者联合效果更为显著。
【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P115-116)【关键词】心肌缺血再灌注损伤;参附注射液;心肌保护【作者】王松柏【作者单位】温县第二人民医院心内科河南焦作 454850【正文语种】中文【中图分类】R285临床上,行冠脉内溶栓术､体外循环心内直视术或冠脉内球囊扩张血管成形术均有可能引起心肌缺血再灌注损伤[1]｡心肌血液回升后再灌注,从而引起组织功能代谢异常或障碍加剧,即心肌缺血再灌注损伤,引起该现象产生的因素多种多样,其中以细胞内Ca2+含量超载,微血管内皮细胞损伤,氧自由基水平上升,此三种情况联合白细胞共同作用为主[2]｡目前,临床上针对心肌缺血再灌注损伤,主要采取红参､附子进行治疗｡1.1 一般资料本次研究选取50只雄性SD大鼠为研究对象,经体质量测量,所有大鼠的平均体质量为200 g｡将50只雄性SD大鼠以每组平均10只的比例分为非手术组､缺血再灌注组､参附组､红参组､附子组｡药物与试剂:药物:红参注射液:0.8 g/L人参皂甙;附子注射液:0.1 g/L乌头碱;参附注射液:0.8 g/L人参皂甙混合0.1 g/L乌头碱｡试剂:考马斯亮蓝G-25､MDA､SOD､LDH､CK等试剂｡1.2 实验方法采用1.0 g/kg的乌拉坦对大鼠行腹腔麻醉,并行常规气管插管,同时予以正压通气｡随之行开胸术:开胸术位置选择左侧第4根肋骨,剪开心包,将心肌完全暴露;穿线采用圆形无创缝合针,6-0丝线,在左冠状动脉前降支下2 mm处进行穿线,然后行冠状动脉结扎,结扎成功的标准为T波高耸,并且心肌呈暗红色｡1 h后将结扎线拆除,并灌注4 h｡实验前,即缺血前10 min,于右颈内静脉分别予以不同的注射液:参附组大鼠予以10 mg/kg的参附注射液,红参组大鼠予以9 mg/kg的红参注射液,附子组大鼠予以1 mg/kg的附子注射液｡实验组同时于右颈内静脉分别予以等量的生理盐水:非手术组､缺血再灌注组｡实验后,对5组大鼠均行颈总动脉取血,然后将血清从血液中分离出来,并置于-20℃的冷藏箱内储存,随之,取出大鼠的心脏,通过NBT染色观察心肌梗死面积｡1.3 统计学处理本次研究进行数据处理的统计学分析软件为SPSS 19.0,定性资料采用χ2检验,定量资料采用t检验,P＜0.05为差异具有统计学意义｡2.1 血清LDH､CK对比参附组､红参组､附子组均明显低于缺血再灌注组(P＜0.05),且明显高于非手术组(P＜0.05)｡见表1｡2.2 心肌梗死范围对比缺血再灌注组为(46.08±3.84)%,参附组为(33.98±2.09)%,红参组为(38.01±2.55)%,附子组为(37.36±1.37)%｡参附组､红参组､附子组均明显低于缺血再灌注组(P＜0.05),其中参附组的心肌梗死范围最小｡参附注射液,即人参皂甙､乌头碱｡此两类中药在消除氧自由基,抑制脂质氧化方面作用极其明显｡其中,人参皂甙的作用并不局限于为机体提供大量的能量基质,加速三磷酸腺苷磷酸肌酸的形成,通过抑制线粒体膜磷脂水解,还有效避免了细胞内Ca2+超载,从而缓解了受损细胞的病变程度｡而参附注射中的附子,即乌头碱,其作用在于提升心肌营养性血流量,阻止血小板聚集,促进缺血心肌组织微循环,从而有效预防缺血再灌注损伤[3]｡无论是参附注射液,还是红参注射液或附子注射液,在本次对照实验中均表现出良好的保护效果,通过以上分析,笔者现对其作用原理,作全面总结,具体包括以下几点:①缺血再灌注损伤时,冠状动脉狭窄,血管受阻,血流量减少,参附注射液经大鼠颈内静脉注射后,一方面扩大冠状动脉,另一方面疏通血管,增大血流量｡②防止心肌遭受炎症细胞浸润,阻止血小板聚集,提升营养性心肌血流量｡③缓解心肌细胞代谢异常,改善心肌线粒体功能,促进心肌细胞ATP生成｡④抑制Ca2+回流,降低Ca2+浓度,预防Ca2+超载,从而缓解心肌细胞损伤[4]｡综上所述,参附组､红参组､附子组的血清LDH､CK均低于缺血再灌注组(P＜0.05),且明显高于非手术组(P＜0.05)｡因此,红参注射液､附子注射液均可有效降低大鼠心肌缺血再灌注损伤的发生率,而且二者联合作用时效果更为显著｡【相关文献】[1] 许世伟,丰雪琴,孙学国.参附注射液对心肌缺血再灌注损伤患者Bcl-2､Bax与Caspase-3蛋白水平的影响[J].中医学报,2014,29(2):267-268.[2] 唐丕春,陈洪,张鹏,等.参附注射液预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国中医急症,2013,22(7):1153-1154.[3] 黄邵洪,荣健,王淑云,等.大鼠在体心肌缺血再灌注损伤组织间液钙离子动态与胞膜钠钙交换体表达[J].华中科技大学学报(医学版),2012,41(1):76-79,98.[4] 李凌.硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响[J].河南医学研究,2005,14(2):107-109.。
参附注射液对心肌缺血再灌注大鼠血
参附注射液对心肌缺血再灌注大鼠血清炎性因子及TLR4、NF-κB的影响陈烈,王智超,刘霖,朱梦莉摘要:目的观察参附注射液对心肌缺血再灌注大鼠血清炎性因子及Toll样受体4(TLR4)㊁核因子(NF)-κB的影响,探讨可能的作用机制㊂方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)㊁假手术组(10只)㊁模型组(20只)㊁参附组(20只)㊂分别检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)㊁白细胞介素6(IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)水平及心肌组织TLR4㊁NF-κB mRNA及蛋白表达水平㊂结果模型组血清TNF-α㊁IL-6㊁CRP表达水平较对照组升高(P<0.05);参附组TNF-α㊁IL-6㊁CRP表达水平较模型组下降(P<0.05)㊂模型组NF-κB㊁TLR4蛋白表达较对照组升高(P<0.05);参附组NF-κB㊁TLR4蛋白表达较模型组下降(P<0.05)㊂模型组NF-κB㊁TLR4mRNA表达较对照组升高(P<0.05);参附组NF-κB㊁TLR4mRNA表达水平较模型组下降(P<0.05)㊂结论参附注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠有保护作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB通路㊁抑制炎症反应有关㊂关键词:心肌缺血再灌注;参附注射液;炎性因子;Toll样受体-4;核因子-κB;大鼠;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2022.24.011Effects of Shenfu Injection on Serum Inflammatory Factors,TLR4and NF-κB in Rats with Myocardial Ischemia-ReperfusionCHEN Lie,WANG Zhichao,LIU Lin,ZHU MengliWuhan No.1Hospital,Wuhan430022,Hubei,China,E-mail:***************Abstract:Objective To observe the effects of Shenfu Injection on serum inflammatory factors,Toll-like receptor4(TLR4),and nuclear factor(NF)-κB in myocardial ischemia-reperfusion rats.Methods Sixty male SD rats were randomly divided into the control group(10 rats),sham group(10rats),model group(20rats),and Shenfu group(20rats).Serum tumor necrosis factorα(TNF-α),interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP)and myocardial tissue TLR4,NF-κB mRNA and protein expression of rats were detected respectively.Results The levels of serum TNF-α,IL-6and CRP in the model group were significantly increased than those in the control group(P<0.05),while the levels of TNF-α,IL-6and CRP in the Shenfu group were significantly decreased than those in the model group(P<0.05).The protein expressions of NF-κB and TLR4in the model group were increased than those in the control group(P<0.05),while the protein expressions of NF-κB and TLR4in the Shenfu group were decreased than those in the model group(P<0.05).The mRNA expressions of NF-κB and TLR4in the model group were increased than those in the control group(P<0.05),while the mRNA expressions of NF-κB and TLR4in the Shenfu group were decreased than those in the model group(P<0.05).Conclusion Shenfu Injection showed protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats,and its mechanism might be related to regulating TLR4/NF-κB pathway and inhibiting inflammation response.Keywords:myocardial ischemia-reperfusion;Shenfu Injection;inflammatory factors;Toll-like receptor-4;nuclear factor-κB;rats;experimental study临床通过各种治疗手段恢复梗死相关冠状动脉血流后,伴随心肌损害㊁心电功能障碍进行性加重的现象称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)㊂有研究显示,炎症反应是MIRI中的重要一环,炎症反应的轻重与心肌梗死后细基金项目武汉市卫生计生委科研项目(No.WZ16C12)作者单位武汉市第一医院(武汉430022),E-mail:***************引用信息陈烈,王智超,刘霖,等.参附注射液对心肌缺血再灌注大鼠血清炎性因子及TLR4㊁NF-κB的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2022,20(24):4484-4487.胞坏死的程度有关[1]㊂核因子κB(NF-κB)作为MIRI 炎症介质表达的始动因素,在各种刺激下NF-κB的活化诱导肿瘤坏死因子α(TNF-α)等相关炎性因子表达,通过炎症反应介导MIRI[2]㊂Toll样受体4(TLR4)作为NF-κB的上游因子,参与了这一过程㊂目前将TLR4/ NF-κB通路作为缺血再灌注损伤的治疗靶点,已引起国内外学者的广泛关注[3]㊂本研究以参附注射液为干预药物,通过比较各组大鼠血清TNF-α㊁白细胞介素6 (IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)水平及心肌组织NF-κB㊁TLR4mRNA及蛋白表达变化,探讨其抗MIRI的作用机制,现报道如下㊂1材料与方法1.1动物与分组湖北省疾病预防控制中心实验动物中心提供的60只健康无特定病原体(SPF)级成年雄性SD大鼠,体质量300~350g,采用随机数字表法分为对照组(10只)㊁假手术组(10只)㊁模型组(20只)和参附组(20只),动物合格证号No.42000600019496,动物设施使用证号No.00184771㊂1.2药物与给药方法参附注射液由红参㊁附片提取而成,主要成分为人参皂苷和乌头碱,由华润三九(雅安)药业有限公司提供(批号:Z51020664)㊂参附组分别于实验前1d㊁实验前1h和实验术后1h尾静脉给药,共给药3次,参附注射液剂量为10mg/kg;对照组给予对应等体积生理盐水㊂1.3实验试剂与仪器全蛋白提取试剂盒KGP2100购自南京凯基生物科技发展有限公司,组织总RNA提取试剂盒购自天根生物试剂有限公司,Reverse Transcription System逆转录试剂盒购自Promega,兔抗大鼠TLR4抗体㊁NF-κB抗体购自Santa Cruz生物科技公司,余主要试剂购自美国Cell Signaling Technology公司㊂仪器:QuantStudio6实时荧光定量PCR仪㊁EDC-810PCR仪㊁JY02S紫外分析仪㊁Nano-100微量分光光度计㊁ICV-450电热恒温培养箱㊁C2500-R-230V微型高速离心机等㊂1.4MIRI模型制备实验前大鼠禁食12h,模型制备方法参照相关文献[4],戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,气管插管㊁呼吸机支持通气,标准Ⅱ导联记录大鼠心电图,于左胸前第4肋间㊁第5肋间横向剪开皮肤,钝性分离肌肉组织,剪开心包膜,暴露心脏,于冠状动脉左前降支起始部下2~3mm处进针,结扎冠状动脉左前降支引起心肌缺血,结扎后Ⅱ导联心电图ST段抬高> 0.1mV或T波高耸及心肌颜色变暗红,提示结扎成功㊂缺血30min后放松结扎线后以ST段降低1/2以上㊁心肌颜色变红润提示再灌注成功,再灌注持续时间为60min㊂假手术组大鼠除穿针不予结扎外其他处理均相同㊂1.5观察指标1.5.1血清指标测定酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清TNF-α㊁IL-6㊁CRP含量,参照试剂盒说明㊂1.5.2实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌组织TLR4和NF-κB mRNA表达采用TRIZOL提取样本中总RNA,经1%琼脂糖凝胶电泳鉴定㊂每管取1μg总RNA溶液,进行逆转录(反转录㊁预变性㊁变性㊁退火和延伸等)㊂按说明书在ABI7500荧光实时定量仪上进行定量检测㊂以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)作为内参㊂使用7300SDSv2.0软件进行数据处理和分析,计算不同样本中TLR4和NF-κB mRNA表达㊂引物序列见表1㊂表1引物序列基因引物序列大小GAPDH正向引物5'-ACAGCAACAGGGTGGTGGAC-3'253bp反向引物5'-TTTGAGGGTGCAGCGAACTT-3'TLR4正向引物5'-TATCGGTGGTCAGTGTGCTT-3'167bp 反向引物5'-CTCGTTTCTCACCCAGTCCT-3'NF-κB正向引物5'-TGACGGGAGGGGAAGAAATC-3'211bp 反向引物5'-TGAACAAACACGGAAGCTGG-3'1.5.3免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织TLR4㊁NF-κB蛋白表达提取样本蛋白样品,配制十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)凝胶,通过电泳将蛋白质样品在SDS-PAGE上进行分离㊂转膜,封闭,一抗孵育,二抗孵育,显色成像㊂采用Image-Pro Plus(version4.1)软件分析蛋白条带积分吸光度值(integrated absorbance,IA=Aˑ面积),以靶蛋白IA 值/β-肌动蛋白IA值比值作为TLR4㊁NF-κB蛋白的表达㊂1.6统计学处理采用SPSS21.0统计软件进行数据分析,各组数据经正态检验和方差齐性检验后,定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用两独立样本t检验,组内比较采用配对t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组大鼠血清TNF-α㊁IL-6㊁CRP含量比较模型组大鼠血清TNF-α㊁IL-6㊁CRP较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);参附组TNF-α㊁IL-6㊁CRP水平较模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂表2各组大鼠血清TNF-α㊁IL-6㊁CRP含量比较(xʃs)组别只数TNF-α(pg/mL)IL-6(pg/mL)CRP(μg/mL)对照组10105.41ʃ16.13155.31ʃ15.23 4.25ʃ3.89假手术组10108.37ʃ16.77161.07ʃ17.35 4.73ʃ4.11模型组20418.53ʃ57.91①351.77ʃ39.52①20.51ʃ5.81①参附组20235.65ʃ45.26②221.13ʃ33.71②8.85ʃ3.57②模型组与对照组比较,①P<0.05;参附组与模型组比较,②P<0.05㊂2.2各组大鼠心肌组织NF-κB㊁TLR4mRNA表达比较模型组心肌组织NF-κB㊁TLR4mRNA表达较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05);参附组NF-κB㊁TLR4mRNA表达较模型组均下降,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表3㊂表3各组大鼠心肌组织NF-κB㊁TLR4mRNA表达比较(xʃs)组别只数NF-κB mRNA TLR4mRNA对照组100.65ʃ0.060.81ʃ0.23假手术组100.68ʃ0.080.86ʃ0.25模型组20 1.78ʃ0.11① 2.72ʃ0.27①参附组200.91ʃ0.07② 1.35ʃ0.19②模型组与对照组比较,①P<0.05;参附组与模型组比较,②P<0.05㊂2.3各组大鼠心肌组织NF-κB㊁TLR4蛋白表达比较模型组心肌组织NF-κB㊁TLR4蛋白表达较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05);参附组NF-κB㊁TLR4蛋白表达较模型组均下降,差异有统计学意义(P< 0.05)㊂详见表4㊁图1㊂表4各组大鼠心肌组织NF-κB㊁TLR4蛋白表达比较(xʃs)组别只数NF-κB蛋白TLR4蛋白对照组100.150ʃ0.0110.193ʃ0.025假手术组100.158ʃ0.0130.214ʃ0.032模型组200.316ʃ0.017①0.631ʃ0.085①参附组200.168ʃ0.061②0.328ʃ0.022②模型组与对照组比较,①P<0.05;参附组与模型组比较,②P<0.05㊂图1各组大鼠心肌组织NF-κB㊁TLR4蛋白表达条带图3讨论MIRI已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题㊂相关研究显示,MIRI病理机制相对复杂,炎症反应作为MIRI重要病理机制之一,伴随整个MIRI过程,干预炎症反应,对改善心脏功能具有重要意义[5-6]㊂机体在心肌缺血再灌注刺激下活化NF-κB因子并诱导表达TNF-α㊁IL-6等多种炎性因子介导炎症反应,导致心肌损伤,病理表现为心肌细胞被大量炎性细胞浸润,同时再灌注又可加重急性心肌炎症反应程度,进一步加重炎症反应[7]㊂NF-κB是由NF-κB基因编码,一类具有多向调节作用的转录调控因子家族,成员包括p50㊁p52㊁p65/ RelA㊁RelB及c-Rel,参与炎症反应㊁细胞钙稳态㊁细胞分化和增殖㊁细胞凋亡等多个病理生理过程,在维持机体正常生理功能中发挥着重要的作用,其中以p50与p65两个亚型与心血管系统关系密切㊂李郁等[8]发现通过调控NF-κB信号通路对心肌的保护作用,证实该信号通路在MIRI发生发展过程中发挥着重要作用㊂TLR4是人类发现的第一个TLR相关蛋白,作为固有免疫应答的代表性受体之一,广泛存在于心肌细胞膜上,参与多种生理病理过程[9-10]㊂有研究显示,缺血再灌注损伤时,TLR4为NF-κB的上游因子,通过识别多种内源性配体及细胞外基质的某些成分,活化NF-κB 信号通路,NF-κB进入细胞核,调节促炎基因等相关基因的转录,促进TNF-α㊁IL-6㊁白细胞介素1(IL-1)㊁白细胞介素8(IL-8)等多种炎性因子的活化和表达,介导炎症损伤[11-13]㊂TNF-α作为机体受到有害刺激后最初分泌的重要炎性因子,可启动NF-κB信号通路活化后炎症级联反应,进一步促进多种炎性因子表达,引发炎症风暴,造成炎症损伤,进一步导致心肌细胞凋亡[14-16]㊂TNF-α㊁IL-6作为缺血再灌注损伤中的重要炎症介质,其水平高低可反映炎症反应程度,与缺血再灌注的损害程度呈正相关㊂多项研究显示,应用TLR4拮抗剂可减轻心肌组织NF-κB活化程度,缩小心肌梗死面积,减轻炎症反应,通过调控TLR4表达,可减轻心肌缺血再灌注所致心肌损伤,改善心脏功能[17-18]㊂参附注射液是由中药红参㊁附片提取制备而成,具有回阳救逆之功效㊂现代药理研究认为,附子含有多种生物碱,能兴奋和激动β受体,释放儿茶酚胺,发挥强心㊁抗心律失常及抗氧化作用[19]㊂另一项实验发现,附子多糖具有抗细胞凋亡作用,可能与调控转录因子NF-κB有关[20];红参多含有人参皂苷,具有抗氧化㊁抗衰竭㊁改善心肌缺血等作用㊂本研究结果显示,参附注射液干预心肌缺血再灌注大鼠,可降低大鼠血清TNF-α㊁IL-6㊁CRP含量,减轻炎症反应,同时参附注射液干预后NF-κB,TLR4mRNA及蛋白表达水平较模型组均下降㊂参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB通路㊁抑制炎症反应有关㊂参考文献:[1]BURCHFIELD J S,IWASAKI M,KOYANAGI M,et al.Interleukin-10from transplanted bone marrow mononuclear cells contributes tocardiac protection after myocardial infarction[J].CirculationResearch,2008,103(2):203-211.[2]KUBOTA T,MCTIERNAN C F,FRYE C S,et al.Dilatedcardiomyopathy in transgenic mice with cardiac-specificoverexpression of tumor necrosis factor-alpha[J].CirculationResearch,1997,81(4):627-635.[3]YANG J,JIANG H,YANG J,et al.Valsartan preconditioningprotects against myocardial ischemia-reperfusion injury throughTLR4/NF-κB signaling pathway[J].Molecular and CellularBiochemistry,2009,330(1/2):39-46.[4]陈聪,黄政德,廖菁,等.加味丹参饮不同组方对心肌缺血再灌注损伤COX-2㊁ICAM-2㊁P38MAPK蛋白表达的影响[J].辽宁中医杂志,2016,43(12):2636-2638.[5]LAKOTA J.Molecular mechanism of ischemia-reperfusion injuryafter myocardial infarction and its possible targeted treatment[J].International Journal of Cardiology,2016,220:571-572. [6]NERI M,RIEZZO I,PASCALE N,et al.Ischemia/reperfusion injuryfollowing acute myocardial infarction:a critical issue for cliniciansand forensic pathologists[J].Mediators of Inflammation,2017,2017:7018393.[7]TAKI J,WAKABAYASHI H,INAKI A,et al.14C-Methionine uptakeas a potential marker of inflammatory processes after myocardialischemia and reperfusion[J].Journal of Nuclear Medicine,2013,54(3):431-436.[8]李郁,罗兴林,罗彩东.转化生长因子α㊁核因子κB与老年心血管疾病患者心血管重构相关性研究[J].临床荟萃,2012,27(23):2056-2060.[9]TAKEUCHI O,AKIRA S.Pattern recognition receptors andinflammation[J].Cell,2010,140(6):805-820.[10]FUCIKOVA J,MOSEROVA I,URBANOVA L,et al.Prognostic andpredictive value of DAMPs and DAMP-associated processes incancer[J].Frontiers in Immunology,2015,6:402.[11]袁泉,夏中元,赵博,等.NF-κB在JAK2/STAT3通路增加大鼠心肌缺血再灌注致脑损伤中的作用[J].医学研究杂志,2018,47(7):55-58.[12]ARAI M,TEJIMA K,IKEDA H,et al.Ischemic preconditioning inliver pathophysiology[J].Journal of Gastroenterology andHepatology,2007,22:S65-S67.[13]SUGIYAMA K I,MUROI M,KINOSHITA M,et al.NF-κB activationvia MyD88-dependent Toll-like receptor signaling is inhibited bytrichothecene mycotoxin deoxynivalenol[J].The Journal ofToxicological Sciences,2016,41(2):273-279.[14]TENG J F,WANG K,JIA Z M,et al.Lentivirus-mediated silencingof src homology2domain-containing protein tyrosinephosphatase2inhibits release of inflammatory cytokines andapoptosis in renal tubular epithelial cells via inhibition of theTLR4/NF-κB pathway in renal ischemia-reperfusion injury[J].Kidney&Blood Pressure Research,2018,43(4):1084-1103. [15]BODIGA V L,INAPURAPU S P,VEMURI P K,et al.Intracellularzinc status influences cisplatin-induced endothelial permeabilitythrough modulation of PKCα,NF-κB and ICAM-1expression[J].European Journal of Pharmacology,2016,791:355-368. [16]PERI F,CALABRESE V.Toll-like receptor4(TLR4)modulation bysynthetic and natural compounds:an update[J].Journal ofMedicinal Chemistry,2014,57(9):3612-3622.[17]HAN D,WEI J,ZHANG R,et al.Hydroxysafflor yellow A alleviatesmyocardial ischemia/reperfusion in hyperlipidemic animalsthrough the suppression of TLR4signaling[J].Scientific Reports,2016,6:35319.[18]ZHAI Y F,AO L H,CLEVELAND J C,et al.Toll-like receptor4mediates the inflammatory responses and matrix proteinremodeling in remote non-ischemic myocardium in a mousemodel of myocardial ischemia and reperfusion[J].PLoS One,2015,10(3):e0121853.[19]周远鹏.附子及其主要成分的药理作用和毒性[J].药学学报,1983,18(5):394-400.[20]徐红兵.略述附子的临床药理及应用[J].中国中医药现代远程教育,2014,12(5):107-108.(收稿日期:2021-05-27)(本文编辑薛妮)。
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响郑曙云;徐建国;赵振中【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2004(24)6【摘要】目的观察单味中药红参、附子及参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
方法4 0只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、参附组、红参组及附子组。
结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血 ,6 0min后恢复血流并持续 2 4 0min ,复制缺血再灌注损伤模型。
治疗组分别于缺血再灌注前 10min经右颈内静脉注射参附注射液 10mg/kg ,红参注射液 9mg/kg ,附子注射液 1mg/kg。
模型组及假手术组给予等体积生理盐水。
观察心肌梗死面积的大小 ,光镜和透射电镜下的心肌病理变化 ,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶 (CK)及心肌组织丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)值。
评价红参、附子单独使用或参附合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
结果参附组、红参组及附子组与模型组比较 ,心肌梗死面积明显缩小 ,血清LDH、CK值降低 ,心肌组织MDA值减小 ,SOD值升高。
光镜及透射电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻。
治疗组组间比较 ,参附组优于红参组和附子组。
红参组和附子组之间比较 ,差异无显著性。
结论红参、附子或参附合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤均有保护作用。
【总页数】5页(P541-544)【关键词】参附注射液;大鼠;心肌缺血;再灌注损伤;心肌细胞【作者】郑曙云;徐建国;赵振中【作者单位】南京大学医学院临床学院;雅安三九药业有限公司【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响 [J], 刘欣;杨引;刘新2.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤心电图的影响 [J], 李瑞庆3.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响分析 [J], 王松柏4.参附注射液预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤时炎性反应的影响 [J], 田首元;王建刚;韩冲芳;汪祖巾;刘保江5.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后HSP70基因表达的影响 [J], 王峰;尚立芝;曹珊;崔明霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB及IκB-α表达的影响
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参附注射液对大鼠骨骼肌缺血再灌注后酶组织化学的影响
参附注射液对大鼠骨骼肌缺血再灌注后酶组织化学的影响谢朝晖;王春爱;李岩;王世太;贾国龙【摘要】目的:观察参附注射液对大鼠骨骼肌缺血及再灌注后酶组织化学变化的影响,为该药作用机制提供实验依据.方法:SD大鼠50只,随机分为假手术对照组(10只)、缺血再灌注组(20只)、参附注射液治疗组(20只),观察其骨骼肌细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、细胞色素氧化酶(CCO)及钙激活ATP酶(Ca2+-ATPase)活性的变化和超微结构改变.结果:骨骼肌缺血6小时,骨骼肌细胞SDH、CCO、Ca2+-ATPase活性呈下降趋势,而LDH活性则有所增强.再灌注12小时,细胞SDH、COO、Ca2+-ATPase活性进一步明显下降,同时LDH活性亦下降明显,而应用参附注射液能在一定程度上保护上述酶的活性.与此同时,骨骼肌超微结构的改变与其酶活性的变化相一致.结论:骨骼肌缺血再灌注可损害其能量代谢酶的活性,而参附注射液具有一定的保护作用.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2009(022)001【总页数】3页(P67-69)【关键词】骨骼肌;缺血再灌注;酶组织化学;参附注射液;大鼠【作者】谢朝晖;王春爱;李岩;王世太;贾国龙【作者单位】甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R285.5骨骼肌的缺血再灌注损伤是临床上常见的病证。
近年来研究表明,其发病机制与氧自由基释放、细胞内钙反常等［1］有关。
参附注射液有效成分为人参皂甙与乌头类生物碱等，具有抗应激、抗氧化、抗心肌缺血等作用，可增加心脏冠脉血流量，延长动物耐缺氧时间［2］，对多脏器的缺血再灌注损伤有保护作用，临床上广泛用于休克、心律失常、心衰等的防治。
参附注射液对大鼠急性缺血再灌注损伤心肌细胞因子的影响.
参附注射液对大鼠急性缺血再灌注损伤心肌细胞因子的影响王焱林张本静王成夭武汉大学中南医院麻醉科,430071目的通过观察参附注射液（Shenfu injection,SF）对心肌缺血/再灌注损伤心肌结构、血浆中细胞因子和心肌NF-κB的表达活性变化的影响，探讨参附注射液抗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制。
方法采用SD大鼠心脏左冠状动脉前降支缺血/再灌注（I/R）动物模型，缺血30min，再灌注60min。
40只健康雄性SD大鼠随机分成五组，假手术组（sham组，n=8）, 丝线穿过冠状动脉但不结扎；缺血再灌注组（I/R组，n=8）在缺血前30min经腹腔注射生理盐水20ml/kg；各剂量参附注射液组（SF-5,SF-10,SF-20,各组n=8）在缺血前30min经腹腔注射参附注射液（剂量分别为5、10、20ml/kg）及生理盐水（剂量分别为15、10、0ml/kg）+I/R组。
术后收集血浆和缺血区心肌标本，采用酶联免疫吸附试验测血浆肿瘤坏死因子（TNF-a）和白介素－6（IL-6）的浓度，分别用免疫组织化学技术和免疫印记技术检测心肌组织NF-κB的表达、分布和活性变化；在电镜下观察缺血区心肌细胞的超微结构。
结果与I/R组比较，各参附注射液组的TNF-a、IL-6明显减少（p<0.01），缺血再灌注损伤导致的心肌组织的病理损害明显减轻，心肌组织中NF-κB的活化，核转位明显受到抑制（p<0.01）。
各参附注射液组间无显著差别。
讨论细胞因子网络的变化在心肌缺血再灌注损伤的病理过程中起着重要作用，SF 通过抑制NF-κB的活化，减少细胞因子的表达而起到减轻再灌注期间心肌细胞损伤，保护其组织结构。
参附注射液抑制NF-κB的活化可能与直接灭活黄嘌呤氧化酶，抗氧自由基，抑制脂质过氧化反应，提高心肌对缺氧的耐受性，改善缺氧心肌的超微结构作用有关,可能还与参附具有非特异性抗炎有关。
结论参附注射液对心肌缺血再灌注损伤有明显的非剂量依赖性保护作用，其作用机制可能是通过抑制心肌组织中的NF-κB的活性减少细胞因子TNF-a、IL-6的表达而实现。
参附注射液对大鼠胆道缺血再灌注后损伤的保护作用
参附注射液对大鼠胆道缺血再灌注后损伤的保护作用
参附注射液是一种中药药物，常用于治疗心脑血管疾病，具有活血化瘀、散瘀止痛的
功效。
近年来的研究发现，参附注射液还具有保护心脏、肝脏和肾脏等器官的作用。
胆道缺血再灌注损伤是指胆道系统在缺血状态持续一段时间后，通过再次供血后产生
的一系列炎症反应和损伤过程。
这一损伤过程在肝移植、肝切除术等胆道手术中常常发生，严重影响了手术的效果和患者的生存率。
参附注射液可以通过减轻氧化应激和抗炎作用来保护胆道系统。
胆道缺血再灌注会导
致氧化应激反应的增加，释放大量的氧自由基和炎症因子，损伤胆道系统。
参附注射液中
的有效成分可以中和氧自由基，提高抗氧化能力，减轻氧化应激反应。
参附注射液还可以
抑制炎症因子的产生和释放，减少炎症反应，从而保护胆道系统。
参附注射液可以通过促进胆道系统的血液循环来保护组织。
胆道缺血再灌注会导致胆
管内产生黏液栓子、血栓形成等，造成胆汁淤积和胆道阻塞。
参附注射液具有活血化瘀的
作用，可以改善胆道系统的血液循环，促进黏液栓子和血栓的溶解，减少胆汁淤积和胆道
阻塞的发生，从而保护组织。
参附注射液对胆道缺血再灌注后的损伤具有一定的保护作用。
其主要通过减轻氧化应
激和抗炎作用、促进血液循环和调节免疫系统来实现保护效果。
目前对于参附注射液对胆
道缺血再灌注损伤的具体作用机制还需要进一步的研究和探讨。
参附注射液对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展
参附注射液对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展薛建军;张凌云;谭萍【摘要】探讨参附注射液对心肌缺血再灌注损伤保护作用的可能机制,指出参附注射液对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用是多因素、多途径的调节过程,以期为临床研究提供思路.%Discusstion on the role of the possible mechanism with myocardial ischemia and reperfusion injury by SheFu injection to protect. The protective of SheFu injection to myocardial ischemia reperfusion injury are mnltifactor through various ways,in order to provide some clinical research.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2011(024)010【总页数】4页(P98-101)【关键词】参附注射液;心肌缺血/再灌注损伤;保护作用【作者】薛建军;张凌云;谭萍【作者单位】甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R542.2Abstract Discusstion on the role of the possible mechanism with myocardial ischemia and reperfusion injury by ShenFu injection toprotect.The protective of ShenFu injection to myocardial ischemia reperfusion injury are multifactor through various ways,in order to provide some clinical research.Keywords ShenFu injection;myocardial ischemia/reperfusioninjury;protection心肌缺血／再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion，MIR)在体外循环心脏手术的复灌、心跳骤停患者复苏及心肌梗死患者冠脉溶栓术等过程中都有可能发生，严重威胁着患者的生命安全。
参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB p65及COX-2表达的影响
参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB p65及COX-2表达的影响薛建军;张凌云;贾国龙;呼荟茹;齐兵献;贾育新【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2012(025)008【摘要】目的:探讨参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠心肌组织NF-κB p65及COX-2的影响.方法:健康Wistar老年大鼠30只,18月龄,随机分为3组,假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、参附注射液组(SF组),每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注模型.观察参附注射液对缺血再灌注老年大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-KB)、天门冬氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)溢出量的影响;运用免疫组化法观察心肌缺血再灌注后心肌组织细胞中NF-κB p65的活性及COX-2的蛋白表达.结果:参附注射液能显著减少I/R老年大鼠血清中CK-KB、AST、LDH的溢出量.与S组比较,I/R组心肌组织NF-κB p65的活性增高,COX-2的蛋白表达明显增加(P＜0.05).SF组中NF-κB p65、COX-2显著下降(P＜0.05).结论:NF-κB p65和COX-2在心肌缺血再灌注中均有高水平表达,提示炎症参与了心肌缺血再灌注,机制可能是NF-κB p65通过对COX-2的转录调控发挥了重要作用;参附注射液可抑制NF-κB p65活性,降低COX-2的蛋白表达水平,减轻I/R心肌炎症反应,对心肌起保护作用.【总页数】3页(P14-16)【作者】薛建军;张凌云;贾国龙;呼荟茹;齐兵献;贾育新【作者单位】甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃省中医院麻醉科,甘肃,兰州,730050;甘肃中医学院;甘肃中医学院;甘肃中医学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB及IκB-α表达的影响 [J], 薛建军;呼荟茹;齐兵献;张凌云;贾国龙;2.参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB 及IκB-α 表达的影响 [J], 薛建军;呼荟茹;齐兵献;张凌云;贾国龙3.参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB p65及COX-2表达的影响 [J], 薛建军;张凌云;贾国龙;呼荟茹;齐兵献;贾育新4.阿托伐他汀对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κBp65、COX-2表达的影响 [J], 王东辉;石博;黄可欣;杨春艳;何丰;于景龙;朱妍5.己酮可可碱对人食管癌EC9706细胞增殖及NF-κB p65、COX-2、Ki-67蛋白表达的影响 [J], 买春阳;李道明;宋慧琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究苏泓洁;向小勇;赵兴吉;都定元【期刊名称】《重庆医科大学学报》【年(卷),期】2010(35)1【摘要】目的:探讨参附注射液(Shenfuinjection,SFI)对心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的功效。
方法:通过复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察SFI不同剂量对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
结果:SFI高剂量组对大鼠心肌缺血再灌注损伤模型组在给药后30、60、120min能明显降低大鼠ECG的ST段和T波的偏移,有显著性差异(P<0.05);在给药后120min能明显降低大鼠血清CK、CK-MB、LDH和MMP-9的活性,有显著性差异(P<0.05);还能显著降低大鼠心室脏器系数,使其心肌梗塞面积明显缩小,梗塞区重量减轻,明显改善心肌缺血状况;对冠脉结扎再灌注损伤大鼠全血粘度(低切)和血浆粘度的升高有一定的降低作用。
结论:SFI对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,为其临床应用提供了进一步的实验室依据。
【总页数】5页(P60-64)【关键词】参附注射液;心肌缺血再灌注损伤;基质金属蛋白酶-9【作者】苏泓洁;向小勇;赵兴吉;都定元【作者单位】重庆医科大学附属第一医院胸心外科;重庆市急救医疗中心胸心外科【正文语种】中文【中图分类】R654.2【相关文献】1.参附注射液预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 唐丕春;陈洪;张鹏;邓秀英;罗文丰2.参附注射液对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用 [J], 易凡;尚玉强;李炳;程龙;夏家红3.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及与炎性介质的关系 [J], 牟崇明;陈玉培;卓庆亮;王向东;丑维斌4.参附注射液对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 唐昱;黄清;刘燕锋;葛郁芝;曹乾嫱5.参附注射液预处理对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究 [J], 谭冰;熊毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤心电图的影响
参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤心电图的影响
李瑞庆
【期刊名称】《广东医学院学报》
【年(卷),期】2009(027)004
【摘要】目的观察参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤时ST段和心律失常的影响.方法健康SD大鼠24只随机分为两组,缺血再灌注组(IR组)和参附注射液预处理组(SF组),每组12只.采用夹闭左冠状动脉30 min,再灌注90min,复制心肌缺血再灌注模型.夹闭前SF组静脉注射参附注射液5 mL/100g进行预处理,观察各组大鼠在整个缺血再灌注期间心电图ST段和心律失常发生情况.结果 SF组ST段变化均低于lR组各时间对应值,SF组心肌缺血再灌注后的室性心动过速及心室颤动的发生率均明显低于IR组,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05).结论参附注射液能降低心肌缺血再灌注损伤程度和室性心律失常发生率.
【总页数】2页(P371-372)
【作者】李瑞庆
【作者单位】广东省江门市人民医院心电图室,广东江门529000
【正文语种】中文
【中图分类】R540.4+1;R541.7
【相关文献】
1.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响 [J], 刘欣;杨引;刘新
2.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤PTEN和PI3K表达的影响 [J], 纪勇;陈国强;黄斌;吴松;沈凯;虞桂平;王晓臣;陈亦江
3.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响分析 [J], 王松柏
4.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后HSP70基因表达的影响 [J], 王峰;尚立芝;曹珊;崔明霞
5.参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 [J], 郑曙云;徐建国;赵振中
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参附注射液预处理对缺血再灌注损伤保护作用的影响
参附注射液预处理对缺血再灌注损伤保护作用的影响张锐;张静【期刊名称】《疑难病杂志》【年(卷),期】2006(5)2【摘要】目的探讨参附注射液预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法新西兰大白兔30只,随机分成2组:缺血再灌注损伤组(IR)、参附注射液预处理组(SFI).实验期间描记心功能指标:左室内压力峰值(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压变化最大速率(±dp/dtmax).2组均于再灌注30min后立即取结扎线下约0.5 cm处心肌组织1 g,制成组织匀浆,采用高速离心法制备线粒体悬液,检测琥珀酸脱氢酶(SDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力及丙二醛(MDA)含量.结果与IR组比较,SFI组各时点的收缩及舒张功能下降程度明显减轻(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05),GSH-PX活力显著升高(P＜0.05),SDH活力明显升高(P＜0.01).结论参附注射液预处理能较明显地抑制缺血再灌注损伤时线粒体脂质过氧化作用,降低MDA的含量,提高GSH-PX和SDH的活力,保护心肌细胞线粒体的结构和功能,对再灌注引起的损伤起到保护作用.【总页数】4页(P81-84)【作者】张锐;张静【作者单位】266033,山东省青岛市海慈医疗集团急症部;266033,山东省青岛市海慈医疗集团急症部【正文语种】中文【中图分类】R542.2;R654.2【相关文献】1.参附注射液预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 唐丕春;陈洪;张鹏;邓秀英;罗文丰2.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响 [J], 刘欣;杨引;刘新3.参附注射液预处理对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 李爱华;李倩;白桂春;朱世纯;李宝丽;周春美4.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 刘齐宁;杨芳欣;丁慧5.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后HSP70基因表达的影响 [J], 王峰;尚立芝;曹珊;崔明霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对大鼠急性压力超负荷及乳鼠心肌细胞缺糖缺氧损伤的影响
参附注射液对大鼠急性压力超负荷及乳鼠心肌细胞缺糖缺氧损伤的影响参附注射液是一种中药注射液，常被用于心脑血管疾病的治疗。
过去的研究表明，参附注射液具有抗心肌缺血、抗心律失常、降低心脏负荷等保护心脏功能的作用。
然而，关于参附注射液在急性压力超负荷和心肌细胞缺糖缺氧损伤方面的影响尚不清楚。
因此，本研究旨在探究参附注射液对大鼠急性压力超负荷和乳鼠心肌细胞缺糖缺氧损伤的影响，并进一步解析其可能的作用机制。
首先，我们利用大鼠急性压力超负荷模型来模拟心脏负荷过重的情况，并观察参附注射液对心脏结构和功能的影响。
结果显示，与对照组相比，参附注射液组的大鼠心脏负担得到明显改善，心肌厚度增加，心室壁厚度增加，心肌细胞结构完整性得到维持，心室功能指标明显改善。
这些结果暗示参附注射液能够减轻大鼠心脏压力超负荷所引起的心脏结构和功能的损伤。
接下来，我们使用乳鼠心肌细胞缺糖缺氧模型，以探究参附注射液对心肌细胞的保护作用。
结果显示，与对照组相比，参附注射液组的心肌细胞存活率明显增加，乳鼠心肌细胞中的乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）含量显著降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性明显升高。
这些结果提示参附注射液能够减少心肌细胞缺糖缺氧所引起的氧化损伤，减轻细胞膜损伤，并提高细胞抗氧化能力。
进一步的实验表明，参附注射液通过调节线粒体功能和氧化应激途径来发挥对心肌细胞缺糖缺氧损伤的保护作用。
参附注射液能够增加线粒体结构的完整性，增强线粒体膜电位，提高线粒体呼吸链酶的活性。
此外，参附注射液还能够抑制ROS的生成，减少氧化应激反应，并调节相关的信号通路。
综上所述，参附注射液具有显著的保护心脏功能和心肌细胞的作用。
参附注射液能够减轻大鼠急性压力超负荷所引起的心脏结构和功能的损伤，并且能够减少乳鼠心肌细胞缺糖缺氧所引起的氧化损伤。
这些保护作用可能与参附注射液对线粒体功能和氧化应激途径的调节有关。
上述结果为进一步研究参附注射液的临床应用提供了实验依据，并为心脏疾病的治疗提供了新的思路综合以上实验结果，我们可以得出结论：参附注射液具有显著的心脏保护作用，能够减轻心肌细胞缺糖缺氧引起的氧化损伤和细胞膜损伤，同时提高细胞的抗氧化能力。
参附注射液对缺血-再灌注离体兔心血液动力学的影响
参附注射液对缺血-再灌注离体兔心血液动力学的影响曹俊;闵苏【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2005(21)7【摘要】目的研究参附注射液(SFI)对离体兔心肌缺血-再灌注(I-R)损伤后血液动力学的影响及浓度效应关系.方法40只成年大耳白兔随机分为五组,每组8只,建立Langendorff模型灌注其离体心脏,各组分别于St.Thomas停跳液中加入SFI浓度为1%(SF1组)、5%(SF5组)、10%(SF10组)、15%(SF15组),C组为对照组,单用St.Thomas停跳液.37℃缺血45 min、复灌40 min,观察其在不同时点血液动力学的变化并收集各时点冠脉流出液,测定磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量.结果随着SFI浓度的升高,HR恢复率无明显改善(P＞0.05).SF1、SF5、SF10组心肌酶漏出减少,冠脉流量(CF)、心脏功能指标(LVDP、±dp/dtmax)恢复率明显优于C组(P ＜0.05或P＜0.01);而SF15组上述指标反而更差(P＜0.05或P＜0.01).结论适宜浓度(5%、10%)SFI加入St.Thomas停跳液中可明显改善心肌缺血-再灌注后血液动力学紊乱、减少心肌酶的漏出,减轻缺血-再灌注损伤,过高浓度(15%)反而对心肌保护不利.【总页数】4页(P480-483)【作者】曹俊;闵苏【作者单位】400016,重庆医科大学附属第一医院麻醉科;400016,重庆医科大学附属第一医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.参附注射液对兔离体肺缺血/再灌注保护作用的实验研究 [J], 邵丰;郑世营;赵军;董淑敏;葛锦峰;纪勇;张晓膺;陈静瑜2.右美托咪啶对离体兔心缺血再灌注后丙二醛、三磷酸腺苷及乳酸含量的影响 [J], 张凯强;高鸿;刘军3.缝隙连接Cx43在右美托咪定预防缺血-再灌注离体兔心复灌性心律失常中的作用 [J], 张凯强;高鸿;刘军;刘艳秋;龙娟;李惠4.左旋卡尼汀预处理对离体兔心缺血/再灌注致心肌损伤及MDA、SOD的影响[J], 赵宁军;许铁;叶英;燕宪亮;梁高永;刘蓓5.右美托咪定对缺血再灌注离体兔心单相动作电位及突触素表达的影响 [J], 刘军; 高鸿; 张凯强; 龙娟; 李慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
参附注射液对缺血再灌注心肌炎症反应的影响
参附注射液对缺血再灌注心肌炎症反应的影响刘新;刘欣;杨引;张良清【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》【年(卷),期】2006(023)002【摘要】目的探讨参附注射液对大鼠缺血再灌注心肌组织内核转录因子-кB (NF-кB)活性、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响.方法健康SD大鼠36只随机分为三组,空白对照组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、参附注射液组(SF组),每组12只.采用钳闭左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注模型.电镜观察超微改变,免疫组织化学法检测心肌NF-кB活性和ICAM-1水平,ELISA法检测大鼠心肌IL-6水平.结果 1.电镜观察超微改变:I/R组部分肌纤维断裂,肌节模糊,线粒体肿胀,部分线粒体膜破裂,核膜完整高度皱缩,染色质浓缩边聚、呈块状;但SF组上述病变程度明显减轻.2.S组和SF组NF-кB活性、ICAM-1和IL-6水平显著低于I/R组 (P＜0.01),但SF组NF-кB活性和IL-6水平高于S组(P＜0.05).结论参附注射液能抑制缺血再灌注心肌NF-кB活性和降低ICAM-1和IL-6水平,减轻缺血再灌注心肌炎症反应.【总页数】3页(P10-11,14)【作者】刘新;刘欣;杨引;张良清【作者单位】广东医学院附属医院麻醉科,广东,湛江,524001;广东医学院附属医院麻醉科,广东,湛江,524001;广东医学院附属医院麻醉科,广东,湛江,524001;广东医学院附属医院麻醉科,广东,湛江,524001【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.参附注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌能量代谢的影响 [J], 刘欣;杨引;刘新2.IL-23对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响 [J], 张凯;许卫攀;金道群;陈志强;胡笑容3.参附注射液对兔心肌缺血再灌注损伤心肌保护的影响 [J], 胡亚男;蔡明;楚敏4.替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注诱导的心肌炎症反应的影响 [J], 胡益森;熊劲节;徐戈5.咪达唑仑对2型糖尿病心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤、氧化应激和炎症反应的影响 [J], 李前辉;郭浩翔;谢小娟;张宜林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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参照文献［７］采用的方法提取大鼠心肌线粒体。 再灌注１２０ ｍｉｎ时，处死大鼠，迅速取出心脏，放入 ４℃新鲜配置的缓冲液（ｍｏｌ／Ｌ：蔗糖０．２５、＂Ｉｒｉｓ．ＨＣｌ
０．１、ＥＤＴＡ
０．０１，ｐＨ值７．４）中。取左心室，充分剪
Ｘ
碎，冰上匀浆，４℃下６５０
ｇ离心２０ ｗｉｎ，弃沉淀；
７７００×ｇ离心２０ ｍｉｎ，弃上清，得到的沉淀物即为粗 制线粒体。于颗粒状沉淀中加入悬浮液（ｍｏｌ／Ｌ：蔗
参照文献［８］采用的方法测定线粒体岔‰。取
２
ＩＩｌｌ线粒体膜电位测定反应介质（２．５ ｐｍｏｌ／Ｌ鱼藤 ｍｏｌ／Ｌ蔗糖、５
ｍｍｏｌ／Ｌ
酮、பைடு நூலகம் ｍｍｏｌ／Ｌ琥珀酸、０．２５
Ｍｇｃｌ２、２０ ｍｍｏｌ／Ｌ ４．羟乙基哌嗪乙磺酸、１ ｐｍｏｌ／Ｌ罗
丹明１２３、５ ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸钾缓冲液，ｐＨ值７．４），混匀 后采用ＲＦ．５１０型荧光分光光度计（Ｓｈｉｍａｄｚｕ公司， 日本）测定荧光值（Ｆ１），激发波长５００ ｎｍ，发射波长
ｂｒａｎｃｈ ｏｆ ｌｅｆｔ ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｆｏｒ ３０ ｍｉｎ．ｆｏＵｏｗｅｄ ｂｙ １２０ ｍｉｎ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｗ∞
ａｐｅｘ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｄｅｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ
ＳＦＩ １０ ｍｌ／ｋｇ
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ａｎｄ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｓ－Ｔ
生堡叠璧堂垂查垫！！生！旦箜ｉ！鲞箜！塑垦堕！』尘地鲤垡！』堂ｚ垫！！！！型：塑！坐：！
８７１
・重症医学・
参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠 线粒体通透性转换和跨膜电位的影响
田首元 刘保江
【摘要】
目的评价参附注射液预先给药对心肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和跨膜电位
（△‰）的影响。方法健康成年ＳＤ大鼠３０只，体重２５０～３００ ｇ，雌雄不拘，随机分为３组（ｎ＝１０）：假
万方数据
±堡壁璧堂塑查垫！Ｑ堡！旦蔓垫鲞箜！塑
鱼婪！ｉ垒逊鲤尘！型！垫！Ｑ！！些：垫！坠：！
ｓｅｒｕｎｌ
ｒｅｐｅｒｆｎｓｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ
ｗｅｒｅ
ｗｅｒｅ
ｒｉ＃ｔ
ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ
ｗｅｒｅ
ａｒｔｅｒｙ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃ７ｒｈＩ．Ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｏｆ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｍｉｔｏｃｈｏｎｅｒｉａｌ
ｔｈｅｎ ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ
ｉｉｍ；测定后将液体放回原试管中，加入１００肚ｌ线
粒体悬液，２５℃孵育５ ｍｉｎ，加入１００ ｎｍｏ｜ＣａＣｌ２诱发 线粒体肿胀；然后３８００Ｘ ｇ离心５ ｍｉｎ，取上清，测定 荧光值（Ｆ２），计算每毫克线粒体引起荧光值的变化 ［（ＡＦ）＝（Ｆ。一Ｆ２）／（ｍｇ
ｐｒｏｔ）］，以反映线粒体地ｍ。
采用ＳＰＳＳ １３．０统计学软件进行分析，计量资料 以均数标准差（哥－４－ｓ）表示，组间比较采用单因素方 差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
ｍｉｎ
ＫＨ’Ｐ０４，ｐＨ值７．４），
然后加入１００ ｍ线粒体（终浓度为０．５ ｍｇ／ｍ１）， ２５℃孵育２ ｍｉｎ后，加入１００
ｎｍｏｌ
ＣａＣｌ：诱发线粒体
肿胀。采用ＶＩＳ．７２３分光光度计（上海精密科学仪 器有限公司）在５４０ ｎｍ波长下，测定加入Ｃａｃｌ２即刻 的吸光度值（Ａｏ）和１０ ｍｉｎ时的吸光度值（Ａ。。），计算 吸光度值的差值（△Ａ蛳＝Ａｏ．Ａ，。），表示ＭＰＴＰ的活 性，以反映线粒体通透性转换的程度。
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＴＩＡＮ
Ｕｎｉｔ嘶，Ｔａｉｙｕａｎ
Ｓｈｏｕ－ｙｕａｎ．口Ｕ ８ａｏ－ｊｉｎｎｇ．
０３０００１，Ｃｈｉｎａ
Ｓｈｏｕ－ｙｕａｎ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｌｎａｔｓｙｊｊ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．∞
Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｓｈｅｎ－ｆｏ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｐｅｒｍｅａｂｉｈｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ
ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ咖ｉｎｅｍｂｒｆｌＪｌｅ
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ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
ｒｅｐｏｒｆｕｓｉｏｎ（ＩＲ）岫ｕｒｙ ｉｎ ｍ协．Ｍｅｔｈｏｄｓ
手术组（Ｓ组）、心肌缺血再灌注组（ＩＲ组）和参附注射液预先给药组（ＳＦＩ组）。ＩＲ组和ＳＦＩ组采用结扎 左冠状动脉前降支３０ ｍｉｎ再灌注１２０ ｒａｉｎ制备心肌缺血再灌注模型；Ｓ组仅穿线，不结扎左冠状动脉 前降支。缺血前１５ ｍｉｎ时，ＳＦＩ组经颈内静脉输注参附注射液１０ ｍｌ／ｋｇ，Ｓ组和ＩＲ组给予等容量生理 盐水。再灌注１２０ ｍｉｎ时，右颈内动脉取血样，测定血清心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）浓度。然后处死大鼠， 取心脏，提取心肌线粒体，制备线粒体悬液，测定线粒体通透性转换孔（ＭＰＴＰ）的活性和△霉ｍ。结果 与Ｓ组比较，ＩＲ组和ＳＦｔ组血清ｃＴｎｌ浓度和ＭＰＴＰ活性升高，线粒体ＡＸＩｔｍ降低（Ｐ＜０．０１）；与ＩＲ组比
ｉｎｊｅｃＵｏｎ ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｍ
Ｏｉｌ
ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ
ｉｎ ｒａｔｓ ＴＩＡＮ
ｔｏｎｏｗｍｇ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕ函ｏｎ ｉｎｊｕｒｙ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ矿Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｔｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ
ｓｅｇｍｅｎｔ（＞０．１ ｍＶ）ｏｒ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｗａｖｅ．Ｉｎ
ｇｒｏｕｐ
ＳＦＩ，
Ｗ８８
ｉｎｆｕｓｅｄ
ａｔ
１５ ｍｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ｉｓｃｈｅｍｉａ，ｗｈｉｌｅ ｉｎ
ｐｕｐ
Ｓ
ａｎｄ ＩＲ ｅｑｕａｌ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ
ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ
ｉｎｆｕｓｅｄ ｉｎｓｔｅａｄ ｏｆ ＳＦＩ．Ａｔ １２０ ｒａｉｎ ｏｆ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｍｏｖｅｄ ｆｏｒ
ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ∞ｎｌｎｌ ｃ１Ⅵｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＭＰＴＰ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ
ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
Ｃａｌｌ
ｉｎ△蛳Ｉ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｓ兀
ｐｒｏｔｅｃｔ
ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ｆｒｏｍ ＩＲ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ＩＲ ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ＭＰｒＰ ｏｐｅｎｉｎｇ ａｎｄ
Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｇｒｏｕｐ Ｓ，￥ｅｉ－ｕｌｎ
ｒｈｅｄａｍｉｎｅ
１２３
ａ８
ｐｒｏｂｅ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｃ砌ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
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ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ａｎｄ△皿如ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＩＲ．Ｓ兀ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ｔｌｌｅ ＩＲ・
ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ ｗｉｔｈ １０ ａｎｉｍａｌｓ ｉｎ ｅａｃｈ
ｏｆ ｂｏｔｈ ８ｅｘｅ￥Ｗｅｌ。ｇｈｉｎｇ ２５０—３００ ｇ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ ＳＦＩ）．，１１ｌｅ
ｗａｇ
ａｎｉｍａｌｓ黼ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ
ｗａｓ
ｇｒｏｕｐ：Ｉ
酮、５ ｍｍｏｌ／Ｌ琥珀酸、０．２５ ｍｏｌ／Ｌ蔗糖、０．１ ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ．
ＨＣｌ、１１０ ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣＩ、５ ｍｍｏｌ／Ｌ
ｈ禁食，自由饮水。随机分为３组（ｎ＝１０）：假手
术组（ｓ组）、心肌缺血再灌注组（ＩＲ组）和参附注射 液预先给药组（ＳＦＩ组）。 腹腔注射２０％乌拉坦５ ｍｌ／ｋｇ麻醉下，仰卧位固 定于恒温动物解剖台上，针状电极插入左前肢、右前 肢和右后肢皮下，连续监测Ⅱ导联心电图。颈部正 中切开，气管插管后连接动物呼吸机行机械通气，潮 气量２．４ ｍｌ／ｋｇ，通气频率７０—８０次／ｒａｉｎ，吸：呼比 １：３，氧浓度１００％。分离右颈内静脉，置入２４Ｇ套 管针用于给药。左侧第４肋间开胸，剪开心包，暴露 心脏，于左冠状动脉前降支起始部下２ ｍｍ处放置 ６／０丝线备用。稳定１０ ｍｉｎ，待心脏恢复规律性跳动 时，ＳＦＩ组采用Ｇｒａｓｅｂｙ３５００型微量泵（Ｇｒａｓｅｂｙ公司， 英国）经右颈内静脉输注参附注射液（批号：０４１１０５， 雅安三九药业有限公司）１０ ｍｌ／ｋｇ，Ｓ组和ＩＲ组给予 等容量生理盐水。１５ ｍｉｎ后结扎左冠状动脉前降 支，以心电图Ⅱ导联ＳＴ段抬高０．１ ｍＶ或Ｔ波高耸， 心肌颜色变暗红色为结扎成功的标志。结扎３０
糖０．２５、％ｓ．ＨＣｌ ０．１，ｐＨ值７．４），制备线粒体悬液。
采用双缩脲法测定线粒体蛋白含量，并对线粒体纯 度和活性进行酶学（琥珀酸脱氢酶）测定（试剂盒购 自南京建成生物工程研究所），弃用活性偏低［小于 （５．６±１．４）Ｕ／ｇ ｐｒｏｔ］的标本。调整线粒体蛋白浓度 为１０
ｍｇ／ｎａ。
参照文献［７］采用的方法测定ＭＰＴＰ的活性。 先在石英杯中加入２“反应缓冲液（５ ｔＭｍｏｌ／Ｌ鱼藤
Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｉｎｊｕｒｙ；
Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ，ｈｅａｒｔ；
Ｃｅｌｌ
ｌｌｌｅｍｂｌ＇ａ／ｌｅ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ；Ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ
心肌缺血再灌注损伤是临床上常见的病理生理 过程，机制十分复杂，其中线粒体起着极为关键的作 用。心肌缺血再灌注可使线粒体膜通透性转换孔 （ＭＰＴＰ）开放，诱发线粒体通透性转换，线粒体跨膜 电位（ＡＸＩｒｍ）下降，导致心肌线粒体膜功能障碍，引 起一系列级联反应，从而诱发心肌细胞坏死或凋亡， 造成心肌损伤ｎ。２］。研究表明，参附注射液可减轻心 肌缺血再灌注损伤浯引。其机制是否与线粒体有关 有待探讨。本研究拟评价参附注射液颈先给药对心 肌缺血再灌注大鼠线粒体通透性转换和ＡＸｌｒｍ的 影响。 材料与方法 健康成年ｓＤ大鼠３０只，体重２５０—３００ ｇ，雌雄 不拘，由山西医科大学动物实验中心提供。实验前