抑制VEGF表达对白血病来源树突状细胞免疫功能的影响
抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展
抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【摘要】恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代，抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向，而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。
抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成，使肿瘤退缩，并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量，提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）等的数量，从而克服肿瘤免疫逃逸。
本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。
%Malignant tumor therapy has entered a new era of"precise treatment."Nowadays, targeted anti-angiogenic agents have become a popular research topic that continues to attract increasing interest. Tumor immune escape plays an indispensable role in therapeutic resistance. Anti-angiogenic therapies not only prevent the tumor angiogenesis and suppress tumor growth but also neu-tralize tumor escape from a host's immune system by reducing the immunosuppressive cells and increasing the number of tumor-infil-trating lymphocyte (TIL) and cytotoxic lymphocte (CTL). This paper aims to review the mechanism underlying the manner by which an-ti-angiogenesis enhances immunity by influencing tumor microenvironment.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(043)009【总页数】4页(P400-403)【关键词】抗血管生成;肿瘤免疫逃逸;肿瘤微环境【作者】刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【作者单位】徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002【正文语种】中文作者单位：徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科（江苏省连云港市222002）肿瘤血管生成在实体肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。
“自由探索自主创新”类项目汇总 西安交通大学科技处
高宗强
葛蘅 郭永红 何谦
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所在单位 一附院
一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院 一附院
二附院
二附院
二附院 二附院 二附院
28 循环成纤维细胞促进难愈性溃疡愈合的临床应用研究
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共表达PSA-CD40L融合蛋白/mhTNF-α 溶瘤腺病毒靶向治疗 前列腺癌的研究
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Wnt信号通路中β -catenin调控在银屑病发病机制中的作 用
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强脉冲光和非剥脱性嫩肤激光对小鼠皮肤生物生理特性、 组织形态及长期治疗过程中安全性的分析
38
基因重组低致敏性葎草花粉变应原的克隆、表达及免疫特 性分析
81 低维受限系统中链状生物大分子的构象研究
82
Hamilton体系下液氢涡轮泵转子系统非线性随机稳定性研 究
83 复杂外形欧拉方程的无网格局部Petrov－Galerkin方法
84
Ti/SiC三明治互穿型结构的三维预应力约束效应与抗弹性 能优化
85 高温热障涂层材料的力学特性及损伤机理研究
杨维娜
张莉
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联合应用共刺激分子（B7.1和4-1BB）的抗白血病作用研 究
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抑制细胞脂质代谢对人原发性肝癌细胞增殖的影响及其机 制研究
41
预冲击减轻SWL所致肾损伤对于下调晶体粘附相关分子的 影响
42
蜂房黄酮类化合物抑制VEGF/VEGFR及其介导的破骨细胞形 成的作用与机制
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葎草花粉重组变应原pTSX的免疫治疗及致耐受树突状细胞 靶向治疗的研究
白血病的免疫逃逸机制
论文题目：白血病的免疫逃逸机制引言白血病是一类由于骨髓异常增生导致的血液系统恶性肿瘤，其发病机制涉及到多种复杂的细胞和分子事件。
免疫逃逸机制是指白血病细胞通过多种策略规避宿主免疫系统的监视和攻击，这一过程不仅使得肿瘤细胞能够存活和增殖，还降低了免疫治疗的效果，是白血病治疗中的重要挑战之一。
白血病的免疫逃逸机制抗原损失和减少：抗原下调：白血病细胞通过调节细胞表面抗原的表达水平，减少被免疫系统识别和攻击的可能性。
例如，降低HLA分子和其他共刺激分子的表达，降低免疫细胞的识别和活化。
抗原变异：白血病细胞可能通过基因突变或表观遗传学调控，改变其表面抗原的结构或表达模式，使得免疫系统难以识别。
免疫抑制微环境：T细胞免疫抑制：白血病微环境中存在大量的免疫抑制性细胞和分子，如调节性T细胞（Tregs）、MDSCs（髓系衍生抑制性细胞）和抑制性细胞因子（例如TGF-β、IL-10），抑制T细胞的活化和效应功能。
免疫检查点信号通路：白血病细胞表面可能过表达PD-L1、PD-L2等免疫检查点配体，通过与PD-1等受体结合，抑制T细胞的活化和杀伤功能，从而逃避免疫攻击。
逃逸于自然杀伤细胞（NK细胞）的监视：白血病细胞可以通过调节表面抗体、NK细胞识别受体配体（如NKG2D配体）、抑制性配体（如HLA-E）的表达水平，逃避NK细胞的杀伤作用。
逃逸于适应性免疫的监视：白血病细胞可以通过表达免疫抑制分子（如PD-L1）、产生免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10）、激活Tregs等机制，逃逸于CD4+和CD8+ T细胞的监视和杀伤。
免疫逃逸机制与白血病治疗的关系免疫治疗的挑战：免疫治疗（如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等）作为治疗白血病的新兴策略，面临着免疫逃逸机制的挑战。
逃逸机制的存在降低了免疫治疗的有效性和持久性。
克服免疫逃逸的策略：组合治疗：通过联合应用多种靶向治疗和免疫治疗手段，同时作用于多个逃逸机制，提高治疗效果。
Semaphorins分子与树突状细胞的免疫功能
Semaphorins分子与树突状细胞的免疫功能于秀石;田菊霞【摘要】Semaphorins是一大类具有保守Seam结构域的信号蛋白,除了在神经系统中具有重要作用外,在肿瘤生长、血管内皮细胞迁移、免疫反应等方面也有重要的生物学功能.树突状细胞( dendritic cells,DCs)在免疫应答的首要环节抗原提呈中扮演着重要的角色,是目前公认的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞( antigen-presenting cell,APC).文章主要阐述了Semaphorins与DCs的结构、分型、功能等,以及他们之间在免疫系统中的作用.【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2011(031)006【总页数】4页(P469-472)【关键词】Semaphorins;免疫;树突状细胞【作者】于秀石;田菊霞【作者单位】杭州师范大学基础医学部,浙江杭州310036;杭州师范大学基础医学部,浙江杭州310036【正文语种】中文【中图分类】R392.11Semaphorins是一大类具有保守Sema结构域的信号蛋白，属于四种重要的导向分子家族:Netrins、Semaphorins、Slits和Ephrins之一。
它们都能形成一定的浓度梯度，引导轴突生长锥的生长［1］。
最初对Semaphorin分子的研究是关于其在神经系统轴突导向中所发挥的作用，发现Semaphorins分子可以抑制或促进轴突的生长。
近期研究表明，Semaphorins分子在肿瘤生长、血管内皮细胞迁移、免疫反等方面也有重要的生物学功能。
树突状细胞（dendritic cells，DCs）一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞，1973年Steiman等［2］首次从脾脏中分离获得，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起，故而命名为DCs。
研究发现DCs在免疫应答的首要环节-抗原提呈中扮演着重要的角色，是目前公认的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）。
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作者：薛婷婷唐艳飞刘云章来源：《医学食疗与健康》2019年第09期[摘要]内皮血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）是一种二聚体糖蛋白，能够刺激内皮细胞的增殖、生存与迁移，在多种肿瘤细胞中均有较高水平的表达。
其不仅是肿瘤血管生成过程中最重要的促血管生成因子之一，在肿瘤免疫中也发挥了重要的作用。
目前，已有不同类型的VEGF抑制剂被投入临床，用于肿瘤的治疗。
本文针对VEGF家族成员、VEGF在肿瘤发生发展中的活性及VEGF相关抑制剂的研究进展进行综述。
[关键词]肿瘤;VEGF;血管生成;肿瘤免疫;抑制剂[中图分类号]R979.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）15-0280-03血管生成指已有血管通过出芽或套叠的方式形成新血管的过程，在胚胎发育、伤口愈合等生理过程或糖尿病性视网膜病、肿瘤等病理过程中都发挥着重要的作用。
血管生成过程复杂，有许多调控因子参与。
其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族及其受体（VEGFRs），是促进血管细胞分化和血管形成最重要的组织因子。
本文主要介绍了VEGF及其受体家族成员、VEGF在肿瘤中的生物活性以及VEGF抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展。
1.VEGF家族成员及其受体VEGF最初在牛垂体分泌物中被发现，直至1989年，Abraham等人将其分离纯化，并命名为血管生成因子。
目前该蛋白家族共发现VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE （病毒编码）以及胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，P1GF）几种常见异构体，两种不VEGFl45、VEGFl83常见异构体，以及两种抑制性异构体VEGFl65b、VEGF-Ax，但其抑制机制依然存在争议。
抗vegf药物的原理和应用
抗VEGF药物的原理和应用1. 引言在医学领域，VEGF（vascular endothelial growth factor）是一种重要的生长因子，它在血管生成过程中起着关键作用。
VEGF的过度表达与多种疾病的发展相关，如肿瘤、黄斑变性等。
为了抑制VEGF的过度表达，研发出了抗VEGF药物，本文将对抗VEGF药物的原理和应用进行介绍。
2. 抗VEGF药物的原理抗VEGF药物主要通过以下几个方面来抑制VEGF的活性：•VEGF受体阻断：抗VEGF药物可以与VEGF受体结合，阻断其结合VEGF的能力，从而抑制VEGF信号传导通路的激活。
•VEGF的清除：某些抗VEGF药物能够直接结合并清除血液中的VEGF分子，从而减少其在体内的浓度。
•基因沉默：通过RNA干扰等技术，抗VEGF药物可以沉默VEGF基因的表达，从而阻断VEGF蛋白的合成。
3. 抗VEGF药物的应用抗VEGF药物目前在以下几个领域得到了广泛的应用：3.1 抗肿瘤治疗•肿瘤血运抑制：VEGF与肿瘤的血供密切相关，抗VEGF药物可以抑制肿瘤血运，减少其生长和扩散能力。
•辅助放疗：抗VEGF药物可以提高放疗对肿瘤的疗效，减少肿瘤对放疗的耐药性。
•肿瘤复发预防：抗VEGF药物可以阻断血管生长，减少肿瘤的复发和转移风险。
3.2 黄斑变性治疗•湿性黄斑变性治疗：抗VEGF药物可以抑制视网膜上皮细胞中VEGF 的分泌，减少黄斑变性病变的进展，降低视力丧失的风险。
•干性黄斑变性治疗：抗VEGF药物可以改善视网膜下方的营养供应，减轻黄斑变性病变的程度。
3.3 糖尿病视网膜病变治疗•糖尿病性黄斑水肿治疗：抗VEGF药物可以减轻糖尿病引起的视网膜黄斑水肿，改善视力，减少并发症的发生。
3.4 其他疾病的治疗•失明性视网膜疾病：抗VEGF药物可以减少视网膜炎症反应，降低视力丧失的风险。
•新生血管性青光眼：抗VEGF药物可以抑制新生血管的生长，减轻青光眼患者的眼压升高问题。
血管内皮生长因子在白血病中的研究进展
万方数据万方数据万方数据筮至翅隆菱笠：查笪内匮生堡圈王垄自堕疸史丝婴窒堂星１１３（１２）：２８３５—２８４２．［１５］ＭＡＬ，ＰＥＲＩＮＩＲ，ＭＣＫＮＩＧＨＴＷ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｉｔｍｓｅ－ａｃｔｉｖａ－ｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ１ａｎｄ４ｃｏｕｎｔｅｒ－ｒｅｇｕｌａｔｅｅｎｄｏｓｔａｔｉｎａｎｄＶＥＧＦｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｈｕｍａｎｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｉｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００５，１０２（１）：２１６—２２０．［１６］ＩＴＡＬＩＡＮＯＪＥ，ＲＩＣＨＡＲＤＳＯＮＪＬ，ＰＡＴＥＬＨＥ＇ＩＴＳ。
ｅｔａ１．ＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｎｏｖｅｌＩＴＫＸ蛔ｒｌＩＳｍ：ｐｒｏ－ａｎｄａｌｌ・ｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓａｒｅｏｒｇａｎｉｚｅｄｉｎｔｏｓｅｐａｒａｔｅｐｌａｔｅｌｅｔａｌｐｈａｇｒａｎｕｌｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｌｅａｓｅｄ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１１（３）：１２２７—１２３３．［１７］ＣＡＩＮＥＧＪ，ＬＩＰＧＪ，ＢＩＡＭＮＡＤ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ．ｄｅｒｉｖｅｄＶＥＧＦ，Ｆｉｔ－１。
ａｎｇｌｏｐｏｌｅｆｉｎ－１ａｎｄＰ－ｓｅｌｅｃｔｉｎｉｎｂｒｅａｓｔａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．．ｆｕｒｔｈｅｒｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｒｏｌｅｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｓｉｎｔｔｍｌｏｕｒａｎ－ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＡｎｎＭｅｄ，２００４，３６（４）：２７３—２７７．［１８］ＡＧＵＡＹＯＡ。
ＫＡ．ＮⅡＡＩＵＩＡＮＨ，ＭＡＮＳＨＯＵＲＩＴ，ｅｔａ１．Ａｎ．ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｓａｎｄｍｙｄｏｄｙｓｐｌａｓｆｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０００，９６（６）：２２４０—２２４５．［１９］ＫＡＲＰＪＥ。
ＰＩＬｌＲ，ＧＯＪＯＩ，ｅｔａ１．ＴａｒｇｅｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅＩｌ—ｄｏｔｈｅｆｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｄｕｌｔａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉａｓ；ｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ１－ｂｅｔａ－ｄ－锄－ｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅ；ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ａｎｄｂｅｖａｃｉｚｍｗａｂ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，１０（１１）：３５７７—３５８５．［２０３ＧＥＲＢＥＲＨＰ，ＭＡＬＩＫＡＫ，ＳＯＬＡＲＧＰ，ｅｔａ１．ＶＥＧＦ睁ｇ山她ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｂｙａｎｉｎｔｅｒｎａｌａｌｌ－ｔｏｅｒｉｎｅｌｏｏｐｍｅｃｈａｒｔｉｓｍ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２。
新生物创新系列-VEGF抑制剂
目录VEGF拮抗剂——规模超三百亿的大市场 (4)VEGF——在肿瘤生成和眼底病变中扮演重要角色 (5)VEGF是最重要的促血管生成因子，在肿瘤生成过程中扮演重要角色 (5)VEGF在黄斑变性（AMD）等眼底疾病中也起重要作用 (5)原研药安维汀年销售额接近70亿美元，结直肠癌为主要市场 (6)罗氏多年TOP3畅销药物，专利即将到期 (6)中国获批适应症范围远小于国外，市场规模受限制 (6)2017年通过谈判降价62%纳入国家医保 (7)结直肠癌在我国发病率排第五，每年新增发病人数37.6万 (7)贝伐珠单抗是转移性结直肠癌患者的一二线治疗药物 (7)肺癌发病率居我国恶性肿瘤之首 (8)贝伐珠单抗联合治疗是晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的一线治疗方案 (9)VEGF靶点眼底病变市场增长迅速 (10)年龄相关黄斑变性（AMD）是老人致盲的首要疾病之一 (10)VEGF抑制剂：逆转视力，AMD治疗的里程碑药物 (10)Lucentis（雷珠单抗）vs. Elyea（阿柏西普），两个年销售额近40亿美元的重磅炸弹 (10)康柏西普（朗沐）：中国原创，潜力巨大 (12)雷珠单抗与康柏西普通过谈判纳入医保，放量在即 (13)未来中国VEGF靶点药物市场规模有望达362亿人民币 (14)未来VEGF药物在国内结直肠癌市场规模约为30.8亿人民币 (14)肺癌市场：若罗氏四联疗法成功，有望在PD-1/PD-L1带动下渗透率迎来较大幅度上升 (15)其他肿瘤末线治疗 (16)眼底病变领域——增长动力十足的大市场 (17)国内多家药企进行VEGF靶点相关药物研发 (18)图表图表1: 未来中国市场VEGF靶点药物市场预测 (4)图表2: VEGF/VEGFR通路作用机理 (5)图表3: 安维汀全球销售额 (6)图表4: 安维汀在中国重点医院销售情况 (6)图表5: 安维汀在中国和国际获批适应症情况对比 (7)图表6: 安维汀在中国的适应症和治疗方案 (7)图表7: 2017年安维汀通过谈判纳入国家医保 (7)图表8: 复发/转移性结直肠癌化疗方案 (8)图表9: BO20696试验结果—结直肠癌 (8)图表10: YO25404研究的疗效结果—非小细胞肺癌 (9)图表11: 包含Avastin的PD-1/PD-L1联合疗法目前已在多个癌种开展临床研究（部分展示） (9)图表12: 初期黄斑变性情况 (10)图表13: 湿性黄斑变性情况 (10)图表14: 雷珠单抗（Lucentis）全球销售情况 (11)图表15: 雷珠单抗（Lucentis）国内样本医院销售情况 (11)图表16: Elyea（阿柏西普）全球销售情况 (11)图表17: 雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普情况比较 (12)图表18: 朗沐（康柏西普）销售额 (12)图表19: 康柏西普与雷珠单抗进入医保乙类情况 (13)图表20: 安维汀一年治疗费用&渗透率—结直肠癌 (14)图表21: VEGF药物未来在结直肠癌的市场规模 (15)图表22: VEGF药物未来在肺癌的市场规模 (16)图表23: VEGF药物未来在其他癌种的市场规模 (16)图表24: VEGF药物未来在眼底病变的目标人群 (17)图表25: VEGF药物未来在眼底病变的目标人群 (18)图表26: VEGF药物未来在我国的总市场空间测算 (18)图表27: 国内VEGF靶点药物研发情况-肿瘤科用药 (19)VEGF拮抗剂——规模超三百亿的大市场血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最重要的促血管生成因子，可在体内诱导血管的新生。
免疫组化指标意义
常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。
格式为：标记物--作用--阳性部位--临床意义。
多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE 阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短Nm23--是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
vegf表达模式
vegf表达模式VEGF（血管内皮生长因子）是一种重要的细胞因子，对于血管生成、组织修复和肿瘤生长具有关键作用。
本文将从不同角度探讨VEGF的表达模式。
第一部分：VEGF在正常生理中的表达模式VEGF在正常生理中广泛表达于多种组织和细胞中。
在胚胎发育过程中，VEGF参与了血管系统的形成和发育，通过与其受体结合，促进内皮细胞迁移和增殖，从而形成新的血管。
此外，在成人组织中，VEGF也参与了血管的维持和修复过程。
例如，在创伤愈合中，VEGF 能够促进血管生成和新生的毛细血管进入受损组织，提供营养和氧气，促进伤口愈合。
第二部分：VEGF在疾病中的表达模式1. 肿瘤VEGF在肿瘤中的高表达是肿瘤血管生成的重要因素。
肿瘤细胞通过产生大量的VEGF，促进血管内皮细胞增殖和迁移，从而形成新的血管，为肿瘤提供充足的血液供应。
此外，VEGF还可以增加血管通透性，使肿瘤细胞更容易侵入周围组织和转移至远处器官。
2. 糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变是糖尿病患者中常见的并发症之一。
研究发现，VEGF在糖尿病视网膜病变中的表达显著增加。
由于高血糖的存在，视网膜组织产生过多的VEGF，导致血管通透性增加和血管生成，最终导致视网膜出血、水肿和视力丧失等病变。
3. 心脏病在心肌缺血和心肌梗死等心脏病中，VEGF的表达也发生了改变。
在心肌缺血的情况下，心肌细胞通过产生VEGF来调节血管生成，以增加血液供应，减轻心肌缺血的程度。
此外，VEGF还能促进心肌细胞的生存和修复，有助于缓解心肌梗死后的心肌损伤。
第三部分：调控VEGF表达的因素1. 缺氧缺氧是VEGF表达的主要调节因素之一。
当组织缺氧时，细胞会释放一系列化学因子，如乳酸和低氧诱导因子（HIF），来促进VEGF的产生。
HIF可以结合VEGF基因的启动子区域，增强其转录和表达。
2. 炎症因子炎症反应也可以促进VEGF的表达。
炎症细胞可以分泌多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1），这些因子能够刺激细胞产生VEGF，从而引发血管生成和炎症反应的进一步发展。
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。
阿柏西普 vegf 机理-概述说明以及解释
阿柏西普vegf 机理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述:阿柏西普（Avasimibe）是一种脂酶抑制剂，已广泛用于治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病。
Vegf（Vascular Endothelial Growth Factor）是一种重要的血管生成因子，对血管内皮细胞的增殖和血管形成起着重要作用。
本文将重点探讨阿柏西普和Vegf之间的关系及其作用机制，进一步揭示其在心脑血管疾病治疗中的潜在机理。
通过对阿柏西普和Vegf的生物学功能及相互作用的深入分析，将为我们更好理解这些生物分子在疾病发生发展过程中的作用提供新的见解。
1.2 文章结构文章结构部分主要讲述本文的组织结构和内容安排。
首先，文章将从引言部分开始介绍阿柏西普（abexip）和Vegf（vascular endothelial growth factor）这两个主要概念，包括它们的概述、作用机制和生物学功能。
接下来，文章将详细探讨阿柏西普与Vegf之间的关系，分析它们在生理和病理情况下的相互作用及机理。
最后，在结论部分，将对全文进行总结阐述，讨论阿柏西普和Vegf的意义和展望，并得出结论。
通过这种结构安排，读者可以清晰地了解本文的主要内容和论证逻辑，帮助他们更好地理解阿柏西普和Vegf的机理。
1.3 目的本文旨在深入探讨阿柏西普（Aflibercept）与Vegf（血管内皮生长因子）之间的作用机制及关系。
通过对阿柏西普和Vegf的生物学功能进行详细分析，揭示二者之间在生理和病理过程中的相互作用。
同时，通过阐述阿柏西普在临床应用中的意义和展望，为相关研究和临床实践提供理论依据和参考。
最终，从对阿柏西普Vegf机理的系统总结，有助于增进对这一领域的了解，为相关疾病的治疗和药物研发提供有益指导。
2.正文2.1 阿柏西普的作用机制阿柏西普（Apatinib）是一种口服的小分子多靶点靶向药物，主要作用机制是通过抑制血管内皮生长因子受体（Vegfr）来抑制肿瘤的血管生成，从而阻断肿瘤的生长和转移。
VEGFR1-positiveh...
VEGRR1 阳性的骨髓造血祖细胞形成转移前壁龛（微生态）摘要：肿瘤细胞向某一确定的目标位置转移的细胞及分子机制很不清楚。
本课题证明，在肿瘤细胞转移之前，骨髓来源的、表达VEGFR1（血管内皮生长因子受体1，亦被称为Flt1）的造血祖细胞已经来到肿瘤特定的转移前位置，并形成细胞集群。
通过抗体或者将VEGFR1+细胞从野生小鼠骨髓中去除而抑制VEFR1功能，可以防止转移前细胞集群的形成及肿瘤的转移；反之，在Id3（分化抑制剂3）敲除的小鼠体内重建具有Id3功能的VEGFR+细胞，可以建立细胞集群并形成肿瘤转移。
我们也发现，VEDFR+细胞表达VLA-4（一种整合蛋白a4b1），而转移处的纤维母细胞中则有VLA-4的配基----一种上调肿瘤特异生长因子的纤连蛋白；它们共同提供了允许肿瘤细胞到来的环境。
该环境根据具有独特转移传播模式的不同肿瘤类型而重新调整纤连蛋白的表达以及细胞集群的形成，从而改变转移的表现。
这些发现证明，VEGFR1+造血祖细胞对转移调节过程是必不可少的；同时提示，纤连蛋白及VEGFR1+、VLA-4+集群的类型决定肿瘤扩散的器官特异性。
骨髓来源细胞（BMDCs）对恶性变、肿瘤血管生成以及瘤性细胞迁移均有促进作用。
之前我们在骨髓特定的某种壁龛中鉴定出表达VEGFR1的造血祖细胞（HPCs）。
在血管生成过程中，这些细胞增殖并与表达VEGFR2（也称Flk1）的骨髓来源上皮细胞祖细胞一起移动至血流中，对原位肿瘤的血管生成及生长有促进作用。
这些骨髓单核的VEGFR1+的细胞定位于血管周围的位置，从而增强稳定肿瘤血管。
这些细胞及其他肿瘤相关细胞增强了原发肿瘤的血管生成及生长，但它们对于转移的促进作用很不清楚。
该研究即着眼于明确VEGFR1+de HPCs 在转移形成过程的即时功能。
BMDCs在肿瘤细胞之前克隆形成转移前位点原位肿瘤皮下接种至小鼠体内以后，观察分析β-乳糖阳性（β-gal+）和绿色荧光蛋白阳性（GFP+）的BMDCs的变化。
探讨白血病患者骨髓中VEGF、bFGF、sICAM-1及CD105的表达对髓血屏障调节机制的影响
６７ ２ 一
Ｃｈｎ ＪＩａ ａ ｎ， ｉ ｂＤｉｇ Ａｐｒｌ２ １ Ｖｏ ６． ． ｉ， ０ ２． １１ Ｎｏ ４
文章 编 号 ： ０ ７ ４ ８ （ ０ ２ ０ ～０ ７ —０ １０ ２ ７ ２ １ ）４ ６ ２ ４
探 讨 白血病 患者 骨 髓 中 ＶＥ ＧＦ、 Ｆ ｂ ＧＦ、ｌ ＡＭ一 ｓＣ １及 Ｃ ０ Ｄ１ ５的表 达 对 髓 血屏 障调 节 机 制 的影 响
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法
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树突状细胞在肿瘤免疫和免疫治疗中的研究进展
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（１４）：２５４３－２５４７
【指示性摘要】树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ，ＤＣｓ）是一类特殊的抗原呈递细胞，在先天和适应性免疫应答的启 动和调节中起关键作用。了解 ＤＣｓ的功能以及肿瘤微环境对 ＤＣｓ的影响，有助于开发新的癌症治疗策略。 通过调节 ＤＣｓ的功能改善肿瘤免疫治疗的疗效是目前研究的热点。大量研究表明，靶向肿瘤微环境中的 ＤＣｓ 是癌症治疗极具前景的方法。本文重点讨论 ＤＣｓ在肿瘤免疫中的主要功能及靶向 ＤＣｓ在癌症中的治疗潜 力。 【关键词】树突状细胞；肿瘤微环境；免疫应答；免疫治疗 【中图分类号】Ｒ７３０．５１ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．１４．０３２ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）１４－２５４３－０５
血管正常化与肿瘤免疫治疗
血管正常化与肿瘤免疫治疗曾俊莉;袁冬梅;刘红兵;宋勇【摘要】免疫治疗是一种颇有前景的抗肿瘤策略。
然而，肿瘤中的免疫抑制微环境阻碍了免疫治疗的发展。
异常肿瘤血管造成的缺氧，使免疫细胞趋向免疫抑制。
并且异常血管通过分泌生长因子及细胞因子，改变免疫细胞的增殖、分化及功能，最终形成免疫抑制的微环境。
因此，有效的利用血管生成及肿瘤免疫之间的相互作用，适当的抑制血管形成，促进肿瘤血管正常化，可以改变肿瘤的免疫抑制微环境，成为改善免疫治疗的新策略。
现就血管正常化与肿瘤免疫的关系，及二者的联合治疗进行综述。
%Immunotherapies, as a promising anticancer therapy stratrgy, has been paid more and more attentions. However, the abnormal tumor vasculature creates a hypoxic microenvironment that make immune cells toward immune sup-pression. hTe immunosuppressive microenvironment seems to impede the development of immunotherapies. Hence, normal-ization tumor vascular by anti-angiogenesis properly could improve the immunosuppressive miroenvironment. Consequently, the effcacy of the immunotherapies was enhanced. Here, we discuss the effects of vascular normalizing on tumor immunity and propose a potentially strategy to re-engineer the tumor-immune microenvironment and improve cancer immunotherapy.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】4页(P273-276)【关键词】异常血管形成;免疫抑制微环境;血管正常化;抗肿瘤免疫【作者】曾俊莉;袁冬梅;刘红兵;宋勇【作者单位】510515 广州，南方医科大学研究生院; 210002 南京，南方医科大学研究生院，南京军区南京总院呼吸内科;210002 南京，南方医科大学研究生院，南京军区南京总院呼吸内科;;210002 南京，南方医科大学研究生院，南京军区南京总院呼吸内科【正文语种】中文血管生成是肿瘤生长的一个重要过程，在正常组织中，促血管生成及抗血管生成处于平衡状态，但是在肿瘤中，这种平衡被打破。
食管癌组织中血管内皮生长因子的表达对树突状细胞的影响
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ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ（ ＶＥ ＧＦ） ａ ｎ ｄ Ｓ１ ０ ０
［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ９ ２ ． ９
［ 文献标识码 ］ Ａ
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｅ ｎ ｄ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ｃ ｅ ｌ ｌ （ Ｄ Ｃ）ｉ ｎ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｌ ａ ｌ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｔ ｉ ｓ －
肿瘤细胞 大量产 生 的血管 内皮 生长 因子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） ，不仅 有助 于 肿 瘤细 胞浸 润 和转移 ，而且还 影 响树 突 状 细胞 （ Ｄ Ｃ） 的抗 原 提呈 能力 。本 研 究 以 Ｓ １ ０ ０蛋 白作 为 Ｄ Ｃ的标 志 物 ， 采用 辣根 过氧 化物 酶 （ ＨＲ Ｐ ） 标记 的链 霉 亲 和素 一 生 物 素法 （ Ｌ Ｓ Ａ Ｂ） ，检 测 了 ９ ４例 食 管 癌 组 织 中 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、
血管内皮生长因子对成熟树突状细胞蛋白质组的影响
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维普资讯
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６８・ ７
国际检 验 医学杂 志 ２０ ０７年 ８月第 ２ 卷 第 ８ ８ 期
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论 著
・
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ＶＥ Ｆ蛋 白分 泌 下 降 ５ ， 诱 生 的 Ｄ Ｇ ９ 其 Ｃ与 正 常 Ｋ５ ２来 源 的 Ｄ ６ Ｃ相 比 ， 验 组 Ｄ 刺 激 Ｔ 淋 巴细 胞 实 Ｃ
增 殖 能 力 、 ＴＬ杀 伤 活 性 以 及 Ｄ Ｃ Ｃ分 泌 Ｉ －２和协 同刺 激 外 周 血 单 个 核 细 胞 分 泌 Ｔ ＿ Ｌ１ ＮＦ 的 能 力 明显 增 强 。结 论 抑 制 ＶＥ Ｆ表 达 可 促 进 白血 病 来 源 Ｄ 免疫 功 能 的 成 熟 。 Ｇ Ｃ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ３４ ３ （ ０ ７ ０—７ —３ １ ７ —１０ ２０ ）８６ ８０ 【 关键 词】 血 管 内皮 生 长 因子 ； 反义 寡 核 苷 酸 ； 树 突状 细 胞 ； 白血 病 中图 分 类 号 ： ３ ． ２ Ｒ７ ３７
张伶 涂植 光 黄 宗 干
【 要 】 目的 探 讨 抑 制 血 管 内皮 生 长 因 子 （ Ｇ ） 白血 病 来 源 树 突 状 细 胞 （ ） 疫 功 能 的 摘 ＶＥ Ｆ 对 Ｄｃ 免 影响。方法 利用 反义 寡 核 苷 酸 下 调 Ｋ５ ２白血 病 细胞 Ｖ ＧＦ表 达 ， ６ ６ Ｅ Ｋ５ ２细胞 经 细 胞 因 子 作 用 诱 生 白血 病 Ｄ Ｃ。利用 ＭＴ 法 检 测 Ｄ Ｔ Ｃ刺 激 正 常 外 周 血 Ｔ 细 胞 增 殖 的 能 力 及 Ｄ 激 发 的 细 胞 毒 Ｔ 淋 巴 Ｃ 细胞 （ ＴＬ ） 伤 活 性 ； Ｌ Ｓ 法 检 测 Ｄ 培养 上清 液 中 Ｉ－２及 Ｄ 与外 周 血 单 个 核 细 胞 （ Ｂ Ｃ 杀 Ｅ ＩＡ Ｃ Ｌ１ Ｃ Ｐ ＭＮ Ｃ） 共 同 培养 液 中 Ｉ Ｎ ７ 的 含 量 。 结 果 Ｋ５２细 胞 经 ５ ／ ｌＬ ＶＥ Ｆ 反 义 寡 核 苷 酸 处 理 ２ Ｆ 一 ６ ｚ ／ Ｇ ｍｏ ４ ｈ后