非甾体抗炎药的发展及临床应用PPT课件
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第八章非甾体抗炎药PPT课件
这些代谢产物对炎症的发生发展起着重要作用。
COOH CH3 AA 环氧合酶 脂氧合酶
OOH O O OOH PGG2, PGH2 COOH CH3 5-HPETE
COOH CH3
COOH CH3 PGs的一般结构 TX LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4 LTs
炎症 图8-1 与炎症有关的花生四烯酸代谢途径
对乙酰氨基酚的合 成:
HO
方法一
HNO3 H2SO4 HO Fe,HCl NO2 HO HO CH3COOH NH2 N H O CH3
HO
方法二
Ac2O HO CH3 HO H2NOH·HCl HO CH3 NOH N H O CH3
方法三
HO H3C
O
HO NO2 PPA N H
O CH3
HO N H
HO O CH3 肝蛋白 N H
O CH3
谷胱甘肽
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死,肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢途径
二、水杨酸类（Salicylic acids）
水杨酸（Salicylic acid）, 人类最早使用的药物之一;
（pKa 3.0），胃肠道刺激性较大; 1859年, 首次合成乙酰水杨酸，1899年应用于临床，命名为阿司匹 林（Aspirin）; 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少 ，但大剂量或长期使用仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿 孔。
LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管通透
性，促进血浆渗出。
磷脂 磷脂酶 花生四烯酸（AA） 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 甾体抗炎药
脂氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药）
COOH CH3 AA 环氧合酶 脂氧合酶
OOH O O OOH PGG2, PGH2 COOH CH3 5-HPETE
COOH CH3
COOH CH3 PGs的一般结构 TX LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4 LTs
炎症 图8-1 与炎症有关的花生四烯酸代谢途径
对乙酰氨基酚的合 成:
HO
方法一
HNO3 H2SO4 HO Fe,HCl NO2 HO HO CH3COOH NH2 N H O CH3
HO
方法二
Ac2O HO CH3 HO H2NOH·HCl HO CH3 NOH N H O CH3
方法三
HO H3C
O
HO NO2 PPA N H
O CH3
HO N H
HO O CH3 肝蛋白 N H
O CH3
谷胱甘肽
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死,肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢途径
二、水杨酸类（Salicylic acids）
水杨酸（Salicylic acid）, 人类最早使用的药物之一;
（pKa 3.0），胃肠道刺激性较大; 1859年, 首次合成乙酰水杨酸，1899年应用于临床，命名为阿司匹 林（Aspirin）; 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少 ，但大剂量或长期使用仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿 孔。
LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管通透
性，促进血浆渗出。
磷脂 磷脂酶 花生四烯酸（AA） 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 甾体抗炎药
脂氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药）
非甾体抗炎药 ppt课件
5-HT
ppt课件
色氨酸
17
吲哚乙酸类
发现
������
对吲哚类衍生物进行了研究
������ 利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类 衍生物，得到吲哚美辛。
抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍 作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成
ppt课件 18
吲哚乙酸类
Indometacin的合成
Ar CH2COOH
ppt课件
15
吲哚乙酸类
吲哚美辛
Indometacin
消炎痛
1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲 哚-3-乙酸
ppt课件
16
吲哚乙酸类
发现
������ 5-羟色胺（Serotonin，5-HT）为炎症的化学致痛物质
Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关 发现风湿患者体内色氨酸代谢水平较高
环氧合酶
PGG2 环内过氧化物 ① PG内过氧化物E异构酶 过氧化氢酶 ② PG内过氧化物还原酶 氢化可的松 地塞米松 ③ PG内过氧化物 I异构酶 PGH2 ④ 谷胱甘肽—S—转移酶 ⑤ PG内过氧化物 ⑤ ① ④ 血小板凝集素A异构酶 ③ ② TXA2 PGI2α PGE2 PGF2α PGD2
ppt课件
19
吲哚乙酸类
理化性质
������
������
1、酸性
2、水解性
������
3、鉴别反应
ppt课件
20
1、酸性
������ pKa = 4.5
几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液
ppt课件
非甾体类抗炎药 ppt课件
6.肿瘤的预防 除了对癌性疼痛有一定的止痛作 用外 , NSAID对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作 用 ,有研究表明阿司匹林及其他 NSAID可减少直肠癌 和结肠癌的危险性 ,定期服用阿司匹林可使结、直肠 癌减少近一半;长期服用阿司匹林者发生结肠癌的相 对危险性减少 40 %～60 %。 NSAID抗肿瘤作用除与 抑制 PGs的产生有关外,还与其诱导肿瘤细胞的凋亡 有关。
4.肝脏损害 几乎所有 NSAID 均可致肝损害 ,大剂 量保泰松可致肝损害 ,产生肝炎、黄疸; 对乙酰氨 基酚长期大剂量使用可致严重肝脏损害 ,尤以肝坏 死多见。
5.其他不良反应 NSAID 可引起中枢神经系统症状 , 如 头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和球后神经 炎;布洛芬偶可致无菌性脑膜炎 ;阿司匹林可导致支 气管痉挛 “阿司匹林哮喘”
NSAID 的发展方向
1、选择性 COX-2 抑制剂 NSAID可阻止花生四 烯酸(AA)受环氧酶(COX)催化变成前列腺素(PGs) , 因 PGs 减少而引起正或副作用 ,抑制 COX-2与抗炎 作用有关 ,而抑制 COX-1则与胃及肠的副作用有关 , 故选择性 COX-2 抑制剂成为副作用小的 NSAID的重 要发展方向 ,现已知有尼美舒利、美洛昔康、塞来 昔布(celecoxib)等。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
【医学ppt课件】非甾体抗炎药(NSAIDs)(Non-Steroid Anti-Inflammat
由直接刺激造成
传统NSAIDs的胃肠损伤严重 胃肠道毒性
一早——更早期发生：
服用萘普生仅1周，即有19％
的患者出镜下胃溃疡3
服用双氯芬酸仅2周，即造成68％-75%的
健康人小肠损伤
二高——发生率高
胃肠道不耐受: 发生率高达50％ 镜下溃疡: 发生率15-25%
PLA2
X 甾体抗炎药
5-HPETE 脂氧酶 花生四烯酸
LTS
环氧化酶COX
X 非甾体抗炎药
过敏、炎症 支气管收缩
特异性 COX-2 抑制剂(COXIB) >100 倍 COX-2 选择性 在最高剂量也不明显抑制人体内COX-1(无胃肠溃疡或血 小板作用)
NSAIDs最新分类
NSAIDs
COX-2抑制剂
传统NSAIDS
昔布类 塞来昔布（西乐葆） 罗非昔布（万洛）
水杨酸类 阿斯匹林
苯胺类 (泰诺林/百服宁)
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛 芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类 （吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。
非甾体抗炎药的历史回顾
1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶
1998年：根据COX理论研制的三个昔布类特异性COX-2抑 制剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 帕瑞昔布——辉瑞公司的特耐（静脉注射用）
NSAID的作用与适应症
NSAID的作用 镇痛 抗炎 解热 降低血小板功能
NSAID的适应症
各种关节炎 非关节风湿病（1/10的人会患病） 牙痛 经痛 胆、肾绞痛 运动性挫伤 术后疼痛 发热 ALEHEIMER（老年痴呆） 心脑血管栓塞
NSAID的副作用
传统NSAIDs的胃肠损伤严重 胃肠道毒性
一早——更早期发生：
服用萘普生仅1周，即有19％
的患者出镜下胃溃疡3
服用双氯芬酸仅2周，即造成68％-75%的
健康人小肠损伤
二高——发生率高
胃肠道不耐受: 发生率高达50％ 镜下溃疡: 发生率15-25%
PLA2
X 甾体抗炎药
5-HPETE 脂氧酶 花生四烯酸
LTS
环氧化酶COX
X 非甾体抗炎药
过敏、炎症 支气管收缩
特异性 COX-2 抑制剂(COXIB) >100 倍 COX-2 选择性 在最高剂量也不明显抑制人体内COX-1(无胃肠溃疡或血 小板作用)
NSAIDs最新分类
NSAIDs
COX-2抑制剂
传统NSAIDS
昔布类 塞来昔布（西乐葆） 罗非昔布（万洛）
水杨酸类 阿斯匹林
苯胺类 (泰诺林/百服宁)
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛 芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类 （吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。
非甾体抗炎药的历史回顾
1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶
1998年：根据COX理论研制的三个昔布类特异性COX-2抑 制剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 帕瑞昔布——辉瑞公司的特耐（静脉注射用）
NSAID的作用与适应症
NSAID的作用 镇痛 抗炎 解热 降低血小板功能
NSAID的适应症
各种关节炎 非关节风湿病（1/10的人会患病） 牙痛 经痛 胆、肾绞痛 运动性挫伤 术后疼痛 发热 ALEHEIMER（老年痴呆） 心脑血管栓塞
NSAID的副作用
非甾体抗炎药的发展及临床应用
23
消化道疾病
在使用所有NSAIDs治疗过程中的任何时候，都可能出现胃 肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。 这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否 有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。当患者服用该 类药物发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用 NSAIDs出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿 孔，其风险可能是致命的。
特殊人群需进行剂量调整，注 射用帕瑞昔布钠®对于≥50kg老 年患者不必进行剂量调整
16
药理作用
帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择 性COX-2抑制剂。环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已发现存在 COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶的异构 体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热 有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被 认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神 经系统的功能（诱导发热、痛觉及认知功能）有关。此外，COX-2 还参与了溃疡愈合。已发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边， 但尚未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。
非甾体抗炎药的发展及临床应用
湖南省人民医院药学部 黄艾平 主任药师
1
目录
• 非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展史 • 非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用特点 • 非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用 • 选择性COX-2抑制剂 • 帕瑞昔布的作用特点
2
非甾体抗炎药（NSAIDs）药物发展史
分类 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 吲哚乙酸类 代表药物 阿司匹林、二氟尼柳 对乙酰氨基酚 安乃近 吲哚美辛、舒林酸
~5000
非甾体抗炎药ppt课件
侧链上双键数目用下标的阿拉伯数字表示如PGF2
9-位取代基的立体化学，用α1、β标示，如PGE2α
8
COOH
前列烷酸 prostanoic acid
10
12
CH3 PPT学习交流 20
5
13
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 二、PGs及相关物质的生物合成和作用
2、前列腺素的生物合成和作用
花生四烯酸(AA)
血栓素(TXs)
TXA2具有提高血管张力和血小板聚集能力。可降低血小 板内cAMP水平，导致炎症发展。
白三烯(LTs)
白三烯能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症反应的扩
大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。而对
许多过敏炎症的发生起重要作用的是LTC4和LTD4。
PPT学习交流
14
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
前列腺素(PGs) 血栓素(TXs) 前列环素(PGI2) 白三烯(LTs)
前列腺素(PGs) 绝大多数结合在细胞膜的磷脂中。
当细胞膜接受某种刺激时PPT(学如习交炎流性刺激)，由磷脂酶A2和磷
6
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 二、PGs及相关物质的生物合成和作用
释出的AA经两条途径氧化成不同的代谢产物。 环氧合酶(COX)途径合成PGs和TXs 脂氧化酶(LO)途径合成LTs。
第十三章 非甾体抗炎药
（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
PPT学习交流
1
非甾体抗炎药（NSAIDs）兼有抗炎、镇痛和解 热作用。
什么是炎症，其发生的机理和顺序又是什么呢？
PPT学习交流
2
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
非甾体抗炎药的发展与使用课件
• 肾毒性 • 对凝血功能的影响 • 肝功能受损 • 过敏
NSAIDs的心脑血管意外
NSAIDs的使用原则
• 个体化 年龄 身体状况 其他药物使用情况
• 避免联合使用NSAIDs • 避免长期使用 严格控制剂量 • 疗效不好及时换药 • 严格掌握适应证
药的发展与使用
• 抗风湿病的目的 • 用药原则 • 非甾体抗炎止痛药
抗风湿的目的
• 阻止病情发展 • 缓解疼痛 • 改善功能 • 提高生活质量 • 延长生命 • 治愈疾病
治疗分类
• 特异性治疗 • 症状性治疗 • 改变病情治疗 • 预防性治疗
影响药物治疗的因素
• 治疗时机 • 病原菌 • 疾病亚型 • 民族 • 个体差异 • 不同方案
常用于治疗关节炎的NSAIDs
分类
英文
半衰期 每日总剂量 每次剂量 次/d
（h) （mg)
（mg)
非酸性类
萘丁美酮 息康类
炎痛喜康 烯醇酸类
美洛昔康 磺酰苯胺类
尼美舒利 昔布类
塞来昔布
nabumetone 24 piroxicam 30-86 meloxicam 20 nimesulide 2-5 celecoxib 11
差
•使用药物的胃肠安全性尤为重要
Aliment Pharmcol Ther 2000; 14:177-185
关节炎患者胃肠道反应严重影响其生活质量(QOL)
最严重 1
关节炎患者
总体胃肠道严重度
0.455 0.399
0.32
0.213 0.199
最轻微 0 消化不良 腹痛
恶心
腹泻
便秘
症状
关节炎患者更容易出现严重的胃肠道症状，特别是消化不良和腹痛
非甾体抗炎药介绍PPT课件
3
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
非甾类抗炎药PPT课件
醋酸泼尼松龙片 5mg
氢化可的松 Hydrocortisone
为一种天然的短效糖皮质激素，可通过弥散作用进入
靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物， 被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子， 以二聚体的形式与DNA上特异性的序列(称为“激素应 答原件”)相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加 mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质，合 成的蛋白质在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理 效应。
英太青凝胶20g/支 外用 ▪ 双氯酚酸钾---凯扶兰 25mg tid 布洛芬缓释剂---芬必得 0.3 Bid 吲哚美辛---消炎痛栓 0.1 入肛 QN
常用NSAIDs
舒林酸---枢力达 0.1Bid 奇诺力0.2 Bid
萘丁美酮---瑞力芬 0.5 Bid或1.0QD 美洛昔康---莫比可、节宗 7.5mg QD 罗非昔布---万络 25mg QD 塞来昔布---西乐葆200mg Bid
慢作用药
பைடு நூலகம்
甲氨蝶呤 Methotrexate
是一种抗代谢性抗肿瘤药，属细胞周期特异性 药物，主要作用于细胞周期的S期。由于四氢 叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制 剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不 能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一 碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到 明显抑制。
(6)对血液和造血系统的作用：能刺激骨髓的造血功能，使红细 胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋 白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸粒细胞及淋巴 细胞减少。
副作用
可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、 易出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折
氢化可的松 Hydrocortisone
为一种天然的短效糖皮质激素，可通过弥散作用进入
靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物， 被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子， 以二聚体的形式与DNA上特异性的序列(称为“激素应 答原件”)相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加 mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质，合 成的蛋白质在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理 效应。
英太青凝胶20g/支 外用 ▪ 双氯酚酸钾---凯扶兰 25mg tid 布洛芬缓释剂---芬必得 0.3 Bid 吲哚美辛---消炎痛栓 0.1 入肛 QN
常用NSAIDs
舒林酸---枢力达 0.1Bid 奇诺力0.2 Bid
萘丁美酮---瑞力芬 0.5 Bid或1.0QD 美洛昔康---莫比可、节宗 7.5mg QD 罗非昔布---万络 25mg QD 塞来昔布---西乐葆200mg Bid
慢作用药
பைடு நூலகம்
甲氨蝶呤 Methotrexate
是一种抗代谢性抗肿瘤药，属细胞周期特异性 药物，主要作用于细胞周期的S期。由于四氢 叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制 剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不 能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一 碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到 明显抑制。
(6)对血液和造血系统的作用：能刺激骨髓的造血功能，使红细 胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋 白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸粒细胞及淋巴 细胞减少。
副作用
可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、 易出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折
非甾体类抗炎药ppt课件
其衍生物
具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作
用
2019/3/10
3
NSAIDs的历史回顾
古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮 1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸 类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
COX-2
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合 C端活性片段 NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2019/3/10
experience suggests that substantially increased risk of gastrointestinal toxicity associated with high-dose NSAID use outweighs the very limited benefit (if any) that may occur when using more than one agent.
(医学课件)非甾体抗炎药PPT幻灯片
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
3. 主要用于退热和镇痛 4. 过量中毒也可引起肝损害
2
抗炎药：
甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs， SAIDs，糖皮质激素类）
非 甾 体 抗 炎 药 （ non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类） 机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX）——
15
[体内过程 ] 1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3. 肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液， 促进排泄
16
[药理作用与临床用途]
1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）
解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h.
前列腺素（prostaglandin, PGS）的合成。
3
4
1. 炎症
损伤因子 细胞因子IL-1
/IL-6/IL-8/TNF COX2
PGs
5
二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要 作用部位是在外周。
6
2．疼痛 损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、 PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
3. 主要用于退热和镇痛 4. 过量中毒也可引起肝损害
2
抗炎药：
甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs， SAIDs，糖皮质激素类）
非 甾 体 抗 炎 药 （ non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类） 机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX）——
15
[体内过程 ] 1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3. 肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液， 促进排泄
16
[药理作用与临床用途]
1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）
解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h.
前列腺素（prostaglandin, PGS）的合成。
3
4
1. 炎症
损伤因子 细胞因子IL-1
/IL-6/IL-8/TNF COX2
PGs
5
二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要 作用部位是在外周。
6
2．疼痛 损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、 PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，
(医学课件)非甾体抗炎药PPT幻灯片
缓解炎症疼痛效果好。
7
正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发 热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑 制PG合成，解热。
24
舒林酸（sulindac） 1. 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用
2. 效能<吲哚美辛,> aspirin，适应症同吲哚美辛
25
四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），
也用于一般解热镇痛。
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 3. 应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）
23
[不良反应] 较多，高达30%-50%，20%停药。 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
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正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发 热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑 制PG合成，解热。
24
舒林酸（sulindac） 1. 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用
2. 效能<吲哚美辛,> aspirin，适应症同吲哚美辛
25
四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），
也用于一般解热镇痛。
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 3. 应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）
23
[不良反应] 较多，高达30%-50%，20%停药。 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展(研究生临床药理) ppt课件
12
根据对COX抑制作用将NSAIDs分类
(1)非特异性COX抑制剂(NSCOXI) 大部分传统的 NSAIDs属于这一类。它们对COX-1和COX-2均有明显 的抑制作用，既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用。 (2)特异性COX-1抑制剂(SCOX-1I) 小剂量的阿司匹林主要是针对COX-1的，而不是针对COX-2的，因此 临床上主要是将其用于抑制血小板聚集、防治心脑血管缺血性病变的。 (3)相对选择性COX-2抑制剂(PCOX-2I) 主要是美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮和依托度酸。这类药物在常规 剂量时，主要是抑制 COX-2，对COX-1的作用甚弱，胃肠道的不良反 应较少；但当大剂量时，也会抑制 COX-1，并产生较明显的胃肠道不 良反应。 (4)特异性COX-2抑制剂(SCOX-2I) 目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。这类药物在使用较大治疗剂量时， 也主要是抑制 COX-2，而几乎不抑制 COX-1，因此胃肠道的不良反应 较少。
3
风湿性疾病治疗的原则
皮质激素 (SAIDs) 改变病情的抗风湿药 (DMARDs)
非甾体类抗炎药物
(NSAIDs)
自我管理：休息、运动
4
骨关节炎和类风湿性关节炎治疗的 常用药物
非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)：
是一类具有抗炎与镇痛作用的药物，可以改善风湿性疾病症状并可 以有效缓解疼痛。NSAIDs通过抑制环氧化酶(Cyclo-oxygenase，COX) 的 活 性 阻 断 花 生 四 烯 酸 转 化 为 前 列 腺 素 、 前 列 环 素 和 血 栓 素 A2 （TXA2）而发挥药理作用。
非甾体抗炎药的适应证
《非甾体抗炎药》课件
COX抑制作用
通过抑制环氧酶的活性，减 少前列腺素的合成
抗炎作用
减少炎症介质的释放和炎症 反应的发生
镇痛作用
通过作用于中枢和周围的疼 痛途径，减轻疼痛感受
非甾体抗炎药的不良反应
1
胃肠道反应
如胃溃疡、胃出血等
心血管系统反应
2
如高血压、心肌梗死等
3
肝肾功能损害
对肝肾功能有不良影响
非甾体抗炎药的禁忌症
1 胃溃疡或出血
患者存在消化道溃疡或 有出血病史
2 严重肝肾功能不全 3 哮喘和过敏史
患者严重受损的肝肾功能
容易诱发哮喘或过敏反 应的患者
非甾体抗炎药的临床应用
急救用途
非甾体抗炎药在急救过程中常 用于疼痛缓解和炎症控制
关节炎治疗
非甾体抗炎药被广泛用于关节 炎的治疗
运动损伤康复
在运动损伤康复过程中，非甾 体抗炎药可以减轻疼痛和炎症 反应
《非甾体抗炎药》PPT课 件
非甾体抗炎药是一类广泛应用于临床的药物，可以有效缓解疼痛和炎症反应。 本课件将全面介绍非甾体抗炎药的定义、分类、适应症、作用机制、不良反 应、禁忌症和临床应用。
非甾体抗炎药的定义
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs，简称NSAIDs）是一 类药物，主要用于缓解疼痛、降低发热和缓解炎症反应。
非甾体抗炎药的分类
非选择性COX抑制剂
如布洛芬、阿司匹林等
选择性COX-2抑制剂
如塞来昔布
特殊作用的NSAIDs
如吲哚美辛、双氯芬酸钠等
非甾体抗炎药的适应症
1 疼痛缓解
常用于缓解关节炎、骨关节炎等疼痛症状
2 炎症抑制
第4章第2节非甾体抗炎药 PPT课件
抗炎药的作用
• 治疗胶原组织疾病 • —如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
风湿性关节炎
• 一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反 复发作并累及心脏。 • 临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼 痛为特征。属变态反应性疾病。 • 轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累 关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。
抗炎药的分类
• 1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长 期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然 停药有反跳现象。 • 2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具 有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。
O HO OH OH
CH3 CH3 H3C COOH
O 氢化可的松
布洛芬
非甾抗炎药的结构类型
1.3,5-吡唑烷二酮类 2.芬那酸类 3.芳基烷酸类 4.1,2-苯并噻嗪类 5.其他类
三、芳基烷酸类：
• 芳基乙酸类
• 芳基丙酸类
1、芳基乙酸类
吲哚美辛的发现
H3CO OH CH3 N O
O
CI
COOH
NH
色氨酸羟化酶
L-芳氨酸脱羧酶
N H
L-色氨酸
HO NH
有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常
N H
5- 羟色胺
O
H3CO
3 5
N1
2
OH CH3
一.吡唑酮类:
• 1946，瑞士科学家 • 保泰松，酸性，抗炎活性．治疗关节炎的一大突 破。
O H3C O N N
• 其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛作 用，在临床上用为抗炎药
保泰松
• 具有较严重的胃肠道副作用 • 影响肝脏和血象 • 代谢物也有活性
O H3C O N N
非甾体抗炎药 ppt课件
（2）花生四烯酸代谢产物 前列腺素（prostaglandin, PGs）、
白三烯（leukotrienes, LTs）
ppt课件
4
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸（AA）
PAF
脂氧酶
环氧酶（前列腺素合成酶） 血小板活化因子
白三烯类（ LTs） (LTB4,LTC4,LTD4,)
PGG2
前列腺素类（PGs）
6小时后，抗炎作用消失，但仍有COX-2蛋白大 量表达。
（此时给与aa不产生PGE2，而产生抗炎物质 PGD2Fra bibliotekPGF2α ）
假定为COX-3 也有认为是COX-1的异构体——COX-1b
ppt课件
39
可能的意义：
慢性炎症性疾病治疗中，当患者炎症自然 转向缓解期时，停用COX-2抑制剂，可延 长正常缓解期，有利于疾病转归。
血管通透性↑、白细胞趋化
ppt课件
8
主要炎症介质的作用
功能
血管扩张 血管通透 性增加 趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
主要炎症介质种类
.
组胺、缓激肽、PGI2 PGE2 PGD2 PGF2α 、NO
组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4 LTE4 PAF、活性氧代谢产物、P物质
LTB4、 C5a、细菌产物、 IL-8、 TNF 中性粒细胞阳离子蛋白
阿斯匹林的其他作用小剂量阿斯匹林?增强免疫?防治艾滋病?延缓角膜组织老化?治疗角膜炎白内障葡萄膜炎巩膜炎42第四节其他类一白三烯抑制剂和受体拮抗剂43一酶抑制剂?5lox选择性抑制剂齐留通zileutonaa861铁配体zd2138非氧化还原型mk8865lox活化蛋白抑制剂44?谷胱甘肽转移酶抑制剂?谷胱甘肽转移酶是lt代谢过程中生成ltc4的酶?ltc4减少ltd4lte4也减少?u60527可选择性抑制?有望用于防治哮喘等速发型过敏反应45?5loxcox抑制剂?替泊沙林tepoxalin?意义
白三烯（leukotrienes, LTs）
ppt课件
4
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸（AA）
PAF
脂氧酶
环氧酶（前列腺素合成酶） 血小板活化因子
白三烯类（ LTs） (LTB4,LTC4,LTD4,)
PGG2
前列腺素类（PGs）
6小时后，抗炎作用消失，但仍有COX-2蛋白大 量表达。
（此时给与aa不产生PGE2，而产生抗炎物质 PGD2Fra bibliotekPGF2α ）
假定为COX-3 也有认为是COX-1的异构体——COX-1b
ppt课件
39
可能的意义：
慢性炎症性疾病治疗中，当患者炎症自然 转向缓解期时，停用COX-2抑制剂，可延 长正常缓解期，有利于疾病转归。
血管通透性↑、白细胞趋化
ppt课件
8
主要炎症介质的作用
功能
血管扩张 血管通透 性增加 趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
主要炎症介质种类
.
组胺、缓激肽、PGI2 PGE2 PGD2 PGF2α 、NO
组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4 LTE4 PAF、活性氧代谢产物、P物质
LTB4、 C5a、细菌产物、 IL-8、 TNF 中性粒细胞阳离子蛋白
阿斯匹林的其他作用小剂量阿斯匹林?增强免疫?防治艾滋病?延缓角膜组织老化?治疗角膜炎白内障葡萄膜炎巩膜炎42第四节其他类一白三烯抑制剂和受体拮抗剂43一酶抑制剂?5lox选择性抑制剂齐留通zileutonaa861铁配体zd2138非氧化还原型mk8865lox活化蛋白抑制剂44?谷胱甘肽转移酶抑制剂?谷胱甘肽转移酶是lt代谢过程中生成ltc4的酶?ltc4减少ltd4lte4也减少?u60527可选择性抑制?有望用于防治哮喘等速发型过敏反应45?5loxcox抑制剂?替泊沙林tepoxalin?意义
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保护胃肠道粘膜 血小板聚集2
疼痛、炎症
镇痛、抗炎
1.Blobaum AL, et al. J Med Chem. 2007 Apr 5;50(7):1425-41. Epub 2007 Mar 7
2.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:156 3.特耐®产品说明书,2013-10-11
编辑版ppt
化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异 恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐
C19H17N2O4SNa
编选辑版择pp性t COX-2抑制剂
2015中国《促进术后康复的麻醉疼痛管理专 家共识》推荐术前使用能快速通过血脑屏障 的选择性COX-2 抑制剂。
编辑版ppt
9
两种形式的环氧化酶 (COX)的作用
COX-1
COX-2
✓ 固有型酶
✓ 主要自然存在于绝大多数 组织中
✓ 参与合成正常细胞活动所 需生理性前列腺素
✓ 维持细胞组织和器官生理 功能稳定
5-HPETE：5-羟过氧化二十碳四烯酸 PGs：前列腺素 TXA2：血栓素A2 LTs：白三烯
糖皮质激素
（—） 磷脂酶A2
5-脂氧合酶
解热镇痛抗炎药
5-HPETE
花生四烯酸
血小板活化因子
（—） 环氧酶
血管舒张、血管通透性↑酶
PGI2
抑制血小板聚集、血管 扩张、痛觉感受器增敏
由于非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）有出血、胃肠道反 应等副作用，故临床应尽量使用选择性COX-2抑制剂。
常见的选择性COX-2抑制剂有：尼美舒利、塞来昔布（西乐 葆）、帕瑞昔布（特耐）。
编辑版ppt
8
中外指南推荐选择性Cox-2 抑制剂 为围术期疼痛管理的基础用药
2012ASA的最新建议：选择性 COX-2抑制剂 是多模式镇痛方案的基础用药之一
女，46岁，重度溃疡性结肠炎
女，80岁，横结肠粘膜充血水肿糜烂
图片来自C-GIVE Pfizer公司病例收集项目
编辑版ppt
7
选择性COX-2抑制剂
一般来说， 非甾体抗炎药（NSAIDs）抑制COX-2，产生抗 炎作用；抑制COX-1，产生胃肠道反应等毒副作用。近年， 由于选择性COX-2抑制药的研制成功，也可依据非甾体抗 炎药（NSAIDs）对COX-2的选择性进行分类。
徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132
编辑版ppt
11
特耐®选择性抑制COX-2发挥药理作用
花生四烯酸
COX-1
(结构酶1)
COX-2
(主要为诱导酶1)
非选择性非甾体抗炎药 （NSAIDs）
前列腺素
前列腺素
帕瑞昔布
(肝脏酶水解，半衰 期22分钟3)
伐地昔布
(多种途径代谢，半 衰期8小时3)
阿司匹林、二氟尼柳
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
邻氨基苯乙酸类
双氯芬酸、醋氯芬酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生、氟比洛芬
烯醇酸类（昔康类）
吡罗昔康、美洛昔康
选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂 尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布
3 编辑版ppt
3
非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用机理 膜磷脂
✓ 保护和调节以下功能
• 胃粘膜 • 肾脏 • 血小板 • 血管内皮
✓ 诱生型酶
✓ 刺激后炎症细胞诱导生成 为主
✓ 参与合成各类介导炎症、 疼痛和发热反应等的前列 腺素
✓ 是触发后续炎症反应的关 键环节
✓ 生理表达主要在
•脑 •肾
DuBois RN, et al. FASEB J. 1998;12:1063–1073
（帕瑞昔布）
~5000
++++
（~4-8 mg 吗 啡)
+
+
编辑版ppt
++
13
帕瑞昔布的作用特点
14 编辑版ppt
14
商品名 通用名 性状 剂型 规格 溶媒
化学结构式
作用机制
基本信息
特耐® 注射用帕瑞昔布钠1 白色或类白色冻干块状物
粉针、冻干粉针 20mg/40mg(以帕瑞昔布计) 0.9%NS、5%GS、5%GNS
非甾体抗炎药的发展及临床应用
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1
目录
• 非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展史 • 非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用特点 • 非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用 • 选择性COX-2抑制剂 • 帕瑞昔布的作用特点
2 编辑版ppt
2
非甾体抗炎药（NSAIDs）药物发展史
分类
代表药物
水杨酸类
12
选择性COX-2与非选择性疗效安全性总结
COX2/COX1 非甾体抗炎药 抑制的选择性
比
镇痛与抗炎作 用
胃肠道溃疡 的风险
血小板抑制/ 出血风险
心血管风险
传统非选择性
非甾体抗炎药
~1
（阿司匹林）
++
+++
+++
++
第一代COX-2
抑制剂
~100-1000
++
+
+
++
（尼美舒利）
第二代COX-2 抑制剂
编辑版ppt
10
《药理学》第七版.
非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）同时抑制COX-1和COX-2 抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发胃肠道不良反应
花生四烯酸
COX-1 (结构酶)
PGs
ns-非甾体抗炎 药（NSAIDs）
✓ 胃肠道保护作用 ✓ 血小板活性
COX-2 (炎症刺激诱导产生)
PGs
✓ 疼痛 ✓ 炎症 ✓ 发热
血栓素合酶
TXA2
血小板聚集、血管 收缩、支气管收缩
LTB4
LTC4
LTD4
支气管收缩、血管通透性↑ 白细胞趋化、游走和聚集
LTE4
PGE2
血管舒张、痛觉感受 器增敏、致热、致炎
PGD2
抑制血小板聚集、 血管舒张、胃肠、 子宫编平辑滑版肌pp舒t 张
PGF2
支气管收缩、血管 收缩、子宫平滑肌 收缩、黄体溶解 4
非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用特点
抑制环氧酶的活性，减少PGs、TAX等合成 特点：起效时间慢，对已经存在的炎症因子无效
需要提前使用 降低炎症因子，恢复正常痛觉 可以适当减少阿片类药物的用量
编辑版ppt
5
非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用
非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）在抗炎镇痛的同时也易引起严重不良 反应。对血小板的影响和胃肠道不良反应是困扰人们的百年难题！
影响血小板聚集 影响出血时间
消化不良 胃痛 溃疡 出血 穿孔
血小板
胃肠道
孙燕,等. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:29.
编辑版ppt
6
触目惊心的非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs） 相关的上/下胃肠道损伤
男，66岁，胃溃疡
男，63岁，十二指肠炎
男，53岁，十二指肠球部溃疡出血
女，61岁，胃溃疡