药物制剂工程技术液体制剂1

中药汤剂是中国经几千年发展的传统剂型，它是将药材饮片用 煎煮或浸泡、去渣取汁的方法制成液体剂型。
它吸收快、疗效好，至今仍然是中医最常用的剂型之一。 汤剂常用量为一日剂量，是小量制备。
1.2 口服液剂有如下特点
①采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省去煎药的麻烦。 ②由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。 ③每次服用量小，口感好，易为患者，特别是儿童患者所接受。 ④制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。 ⑤制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较高。 ⑥由于是成方批量制备，不能随意加减。
5.灭菌
是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之百的灭菌，以求杀灭在包装物和 药液中的所有微生物，保证药品稳定性。
①必要性的判断：不论前工序对包装物是否做了灭菌，只要药液未能严格 灭菌则必须进行本工序——瓶装产品的灭菌。
②灭菌标准：微生物包括细菌、真菌、病毒等，微生物的芽孢具有极强的 生命力和很高的耐热性，因此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。
： 第五： 章 液体制剂生产设备
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第一节
口服液剂生产设备
一、口服液剂概况
1.1 口服液剂简介 口服液剂和传统汤剂
口服液剂是在中药汤剂基础上开发又集汤剂、糖浆剂和注射剂 3种剂型相结合的一种新剂型。
以传统的中药汤剂为基础，采用工业化制备工艺，提取药物中 的有效成分，加入矫味剂、抑菌剂，再经严格处理的一种单剂量、 小瓶装，按注射剂工艺生产而达到无菌或半无菌的口服液体制剂。
以缩小体积，又能提取并尽量保留有效成分以确保疗效。
目前国内口服液剂的制备主要采用煎煮法、渗漉法，所得药汁有的需 净化处理，如水提醇沉、醇提水沉等处理 。
煎煮法是汤剂的制备方法，遵循传统的调制理论和方法，并应掌握好 药材的处理、煎煮方法、煎煮时间、设备、温度、加水量等诸多因素， 才能发挥预期的疗效。
国内大多数药厂采用单罐煎煮静态提取，加水量为药材的5～10倍， 其中大量的水分在蒸发浓缩工序中再蒸发掉，这种工艺古老，效率和出 率都较低，而且耗能量大。
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②塑料瓶包装：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线的引进而采用的一种包 装形式。该联动机入口处以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别 热成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然后自动灌装、热封封 口、切割得成品。
这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、透湿性较高，产品不 易灭菌，对生产环境和包装材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。
三、口服液剂洗瓶、干燥及灭菌设备
1.洗瓶、干燥设备概述 （1）必要性和基本要求
口服液瓶的洗瓶、干燥属于灌液前的重要准备工序。 为保证产品达到无菌或基本无菌状态，防止微生物污染和滋长导致药液 变质，除应确保药液无菌，还应对包装物清洗和灭菌。 药品包装物在生产及运输过程中污染是不可避免的，为防止交叉污染， 瓶的内外壁均需清洗，而且每次冲洗后，必须充分除去残水，洗瓶后需 对瓶做洁净度检查，合格后进行干燥灭菌，灭菌的温度、时间必须严格 按工艺规程要求，并需定期验证灭菌效果，作好详细记录备查。
3. 过滤、精制
药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，提取液 中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过 精滤以除去微粒及细菌。 4. 灌封
首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注射剂的制备工艺 将药液灌封于小瓶当中。
小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服液容器。
（2）常用洗瓶设备
①喷淋式洗瓶机： 一般用泵将水加压，经过滤器压入喷淋盘，由喷淋盘 将高压水分成多股激流将瓶内外冲净，这类属于国内低档设备，人工参 预较多。
在《直接接触药品的包装材料、容器生产质量管理规范》实施以前， 该设备较为流行，现已淘汰。
②毛刷式洗瓶机： 这种洗瓶机既可单独使用，也可接联动线，以毛刷的 机械动作再配以碱水、饮用水、纯化水可获得较好的清洗效果。
③灭菌方法：有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭菌法等，具体实施可视 药物需要，适当采用一种或几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌 法，其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波灭菌是一种很有前 途的灭菌方式。
6.检漏、贴签、装盒 封装好的瓶装制品需经真空检漏、异物灯检，合格之后贴上标
签，打印上批号和有效期，最后装盒和外包装箱。
二、口服液剂制备工艺简述
国家中医药管理局发布的《中 成药生产管理规范实施细则》列出 了口服液剂生产的工艺流程及区域 划分图，如下。
本图说明 对非最终灭菌产品空气 洁净度要求为 100000级。 对最终灭菌产品要求为 300000级。
口服液生产的工艺流程及 区域划分图
各工序简述如下
1.口服液的提取 从中药材中提取有效成分，所选流程应当合理，既能除去大部分杂质
一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中国引进日 本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸收，形成了先进的提取 工艺。
渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗漉，收集 漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1~2g药材，直接或经水转溶后加矫昧 剂、防腐剂，并调整至规定浓度。 2. 配制要求如下 ①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方能采用。 ②按处方要求计称原料用量及辅料用量。 ③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序配液。
7. 口服液包装方法、包装材料及前景
口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有4种型式。 ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂按照注射剂工艺灌封 于安瓿瓶中，成为一种新型口服液，服用方便、可较长期保存、成本低， 所以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去瓶颈，极易使玻璃碎 屑落入口服液中，现已淘汰。
③直口瓶包装：这本是20世纪80年代初随着进口灌装生产线的引进而发 展起来的一类新型玻璃包装。
为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准。
C型直口瓶规格表（YY 0056—91）
④螺口瓶：螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的一种很有前景的改进包 装，它克服了封盖不严的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封 形式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶制造相对复杂，成 本较高，而且制瓶生产成品率低，所以现在药厂实际采用的还不很 多。