01 绪论

现代药剂学的重要领域
1、控释、缓释技术：口服、注射、TTS、 粘膜给药等。血药浓度更平稳、作用时间 更长、使用更方便（更安全、更有效）， 降压、镇痛等 2、靶向治疗技术：肿瘤治疗、局部治疗 3、解决成药性：增溶 4、方便使用：ODT
如何解决下列问题?
稳定性
处方
传递
药剂学
第二节 药剂学的分支学科
药剂学的任务
1.理论研究：成型理论、给药理论等。 2.新剂型的研究与开发：改善药物的作用。 3.新技术的研究与开发：技术革新。 4.新辅料的开发：使制剂更合理。 5.中药新剂型的研究和开发：中药现代化。 6.生物药物制剂的研究与开发：需求逐渐加大。 7.制剂新机械、设备的研究与开发：自动化、环 保、安全、高效、稳健。
药剂学 第一章 绪论
涂家生（药剂学教授） jiashengtu@ 2010.3
第一章 绪论
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第六节 药剂学的概念和任务 药剂学的分支学科 药物剂型和DDS 辅料在药物制剂中的应用 药典与药品标准简介 GMP、GLP和GCP 药剂学的沿革和发展
药剂学的分支学科
(二)工业药剂学(industriaI Pharmacy)：研 究剂型及制剂工业生产的理论、工艺、质 量的科学。 (三)医院药剂学(Hospital Pharmaceutics) 1．临床药学(clinical pharmacy)：上世纪 50年代由USC开展。目前，已经在各地开 展。 2．调剂学(dispensing pharmaceutics)：医 院制剂，目前正规范。 3. 药物情报学 （Drug Informatics）
第一节 药剂学的概念和任务
一、药剂学的概念 二、药剂学的任务
一、药剂学的概念
(一)药剂学的概念 药剂学(pharmaceutics、pharmacy)：研究药物 制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控 制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。 制剂preparations：具体的制剂 制剂学pharmaceutics：研究制剂的理论和制备 工艺的科学。 方剂：中医处方 调剂学dispensing pharmaceutics：医院调制药 物制剂的科学。
【药品名称】 通用名：瑞格列奈片 曾用名： 商品名： 英文名：Repaglinide Tablets 汉语拼音：Ruiɡelienai Piɑn 本品主要成份为：瑞格列奈。其化学名称为：S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基) 苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸。 结构式： 分子式： 分子量： 【性状】 本品为白色或类白色药片。 【药理毒理】 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，本品与胰岛b细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋 白特异性结合，使钾通道关闭，b细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素 分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。
二、剂型的重要性
(1)剂型可改变药物作用的性质 (2)剂型能调节药物作用速度 (3)改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 (4)某些剂型有靶向作用 (5)剂型可直接影响药效 (6)剂型可直接影响药物稳定性
三、剂型的分类
(一)按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体 剂型、气体剂型 (二)按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳 剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体 分散型 (三)按给药途径分类：1．经胃肠道给药剂型 2．非经胃肠道给药剂型：(1)注射给药。(2)呼吸 道给药。(3)皮肤给药。(4)粘膜给药 (5)腔道给药
药物剂型或称剂型dosage forms：药物不能直接供 患者用于疾病的防治，必 须制成适合于患者应用的 最佳给药形式。药物剂型 应与人体给药途径相适应， 如先锋霉素VI(头孢拉定) 可制成片剂、胶囊剂、口 服液，供口服给药；制成 软膏剂，用于皮肤给药； 若制成粉针剂，可用于注 射给药。同一药物可制成 多种剂型，用于多种途径 给药。
【药物相互作用】 1．下列药物可增强瑞格列奈片的降血糖作用：单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性b受体阻滞剂， ACE抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。b 受体阻滞剂可 能会掩盖低血糖症状。酒精可能会加重或延长由瑞格列奈片所致的低血糖症状。 2．下列药物可减弱瑞格列奈片的降血糖作用：口服避孕药，噻嗪类药，皮质激素，达那唑，甲状腺 激素和拟交感神经药。 3．瑞格列奈片不影响地高辛、茶碱和法华令的药代动力学特性，西米替西丁也不影响瑞格列奈片的 药代动力学特性。 4．体外研究结果显示瑞格列奈片主要由P450（CYP3A4）诱导剂代谢。所以，CYP3A4抑制剂如酮康 唑，伊曲康唑、红霉素、氟康唑、米比法地尔可能升高瑞格列奈片血浆水平。而能诱导CYP3A4 的化合物如利福平或苯妥英可能降低瑞格列奈片血浆水平。因不了解其诱导或抑止的程度，应禁 忌上述药物与瑞格列奈片合并使用。 【药物过量】 【规格】 0.5mg 【贮藏】 避光，室温下密闭保存。 【包装】 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地 址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码： 网 址：
一、药品标准：应经过审批，是确保药品安全、有 效、稳定的依据，药品质量的保证应通过可控的 生产条件、处方、工艺达到。 药品标准包括的内容：品名、分子式、结构式、性 状、鉴别、检查、含量、类别、用法、贮藏、有 效期等。 药品标准可以分为药典标准、国家标准、中华人民 共和国部颁药品标准及国家标准等 药典(pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、 标准的法典
第四节 辅料在药剂学中的应用
辅料（Excipients）:赋形剂，本身惰性， 可以用于制剂的物料，具有赋形作用。 赋形作用 改善药效 控释、缓释必须 药剂学的发展离不开
药用辅料的热点
1、安全性 2、注册问题 3、标准：与功能相关的指标
第五节 药品的管理：标准和说明书
第三节 药物剂型与DDS
1、给药途径及其意义 2、药物剂型的重要性 3、药物剂型的分类 4、药物DDS
一、给药途径及其意义
经口给药：口服、口腔（舌下、颊部） 非经口给药：注射（肌肉、静脉、皮下、 硬膜外、锥管内、关节腔等等）、腔道 （直肠、阴道）、局部给药（眼用、鼻腔、 五官、TTS）、肺部给药 选择给药途径取决于药物的治疗作用和治 疗需要
(一)基础药剂学(basic pharmaceutics) 1.物理药剂学(physical pharmacy)：应用物理化 学的原理、手段和方法，研究剂型、制剂的理论 和设计的科学。 2．生物药剂学(biopharmaceutic)：研究药物因 素、剂型因素和生理因素与药效间关系的科学。 3．药物动力学(Pharmacokinetics)：用数学的方 法研究药物的AMDE的体内过程的科学。
【药代动力学】 据国外文献报导：瑞格列奈片经胃肠道快速吸收、导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆 药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4～6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。瑞格列 奈片与人血浆蛋白的结合大于98%。瑞格列奈片几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的 降血糖作用。瑞格列奈片及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分（小于8%）代谢产物自尿排出。 粪便中的原形药物少于1%。 【适应症】 用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。瑞格列奈片可 与二甲双胍合同。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。 【用法用量】 瑞格列奈片应在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。 通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前0～30分钟内。 请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要 可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐 起始剂量为0.5毫克。 最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。 对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽 管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。 【不良反应】 1．低血糖 这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可输入葡萄糖。 2．视觉异常 已知血糖水平的改变可导致暂时性视觉异常，尤其是在治疗开始时。只有极少数病例报 告瑞格列奈片治疗开始时发生上述的视觉异常，但在临床试验中没有因此而停用瑞格列奈片的病 例。 3．胃肠道 临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服降血 糖药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。 4．肝酶系统 个别病例报告用瑞格列奈片治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因酶 指标升高而停止治疗的病人极少。
四、DDS
定时、定量、定位的输送药物的系统 依据 1）量效关系（平稳治疗的意义）：例如平稳 降压，防止心血管事件 2）靶向治疗的意义 3）时辰药理学的意义：Circadian delivery DDS包括：控释、缓释制剂、靶向给药、 TTS、粘膜给药、速释制剂等
胃肠粘附 可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能 发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。 【禁忌】 1．已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者 2．1型糖尿病患者（胰岛素依赖型，IDDM）。 3．伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。 4．妊娠或哺乳妇女。 5．8岁以下儿童。 6．严重肾功能或肝功能不全的患者。 7．与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。 【注意事项】 1．肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量。 2．同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈片也可致低血糖。 3．与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖，则不宜继续用 口服降糖药控制血糖，而需改用胰岛素治疗。 4．在发生应激反应时，如发热、外伤、感染或手术，可能会出现显著高血糖。 5．瑞格列奈片尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行过 研究。故肝功能不全的患者审用。 6．患者必须慎用，不进餐不服药，同时避免开车时发生低血糖。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此怀孕期和哺乳期妇女禁用。 【儿童用药】 瑞格列奈片尚未在18岁以下患者中进行过研究。故12岁以下儿童禁用。 【老年患者用药】 瑞格列奈片未在75岁以上的患者中进行过研究。故75岁以上的患者不宜使用。