6 传出神经系统药物

肾上腺素受体
1
2 1
1，2；1，2
2；2
1，2；1，2
1 1 2
效应 收缩(散瞳)
松弛(远视) K+和水分泌 淀粉酶分泌
减弱 收缩
减弱 收缩 抑制 舒张
胆碱受体
效应
M(M3) M(M3) M(M3)
收缩(缩瞳) 收缩(近视)
K+和水分泌
M(M3) M(M3) M(M1)
增强 松弛 兴奋
M(M3) M(M3) M(M3) M
肾上腺素能神经递质的释放：
1) 胞裂外排,大量量子释放； ✓ 需Ca2+参与 ✓ 弥散性：从囊泡→胞浆→通过前膜→间隙 2) 静息时少量量子释放；
3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺
代谢的方式：根据不同部位可分三种：
a) 储存型:在间隙的NA，主要通过再摄取 1（75~90%）回突触前膜而终止作用。 b) 代谢型:在末梢内囊泡外的NA可被 MAO破坏。 c) 代谢型:在组织中的NA主要被COMT和 MAO所破坏。
① 突触前膜：是神经末稍邻近间隙的膜 ② 突触间隙 (synaptic cleft)（15-1000 nm） ③ 突触后膜：是次一级神经元或效应器
细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（endplate membrane）
1.2.3 递质 ① 乙酰胆碱(Ach) ② 去甲肾上腺素(NA)
1.3 传出神经系统按递质分类:
② 影响递质：
释放：麻黄碱、间羟胺↑NE释放、
+
氨甲酰胆碱↑ACh释放
影响递质释放
- 释放:可乐定、碳酸锂―↓NE释放
影响递质转运、贮存：利血平 影响递质转化： 胆碱酯酶抑制剂
二、传出神经系统药物分类
学习要求
• 掌握传出神经系统受体的分类，各型受 体激动时的生理效应
• 熟悉传出神经按递质的分类，主要递质 （Ach和NE）的作用消失方式
第2章 传出神经系统药物
第一节 概述
作用于传出NS的药物，种类繁多，临床应用广泛 ，但从其作用部位和机理来看，均作用于传出N末梢突 触部位，通过影响传出N生理、生化功能而产生效应。 其作用表现与相应传出N兴奋时的效应基本相似或相反 。
1.神经系统的分类与递质
1.1 传出神经的解剖学分类：
1.2.2 突触包括三部分:
1，2；1，2
收缩 收缩；舒张 收缩；舒张 收缩；舒张 收缩 收缩；舒张
M(M2) M(M2) M(M2) M(M2)
M(M2)
自律性降低， 心率减慢 传导减慢 传导减慢 收缩减弱
舒张 舒张 舒张 舒张 舒张
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
胃 运动和张力 括约肌 分泌 肠 运动和张力 括约肌 分泌 胆囊与胆道
体, 分布于心血管、平滑肌、腺体。
（2）烟碱型胆碱受体（Nicotinic）, 也称为 N受体。位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体。
由于N受体对阻断剂的反应不一致，又分二 型： N1受体——位于N节、肾上腺髓质
N2受体——位于骨骼肌
除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也 有M、N受体，
2.2 受体的生理效应（见受体效应表） 1）胆碱受体兴奋效应：
M受体—心血管抑制； 胃肠平滑肌收缩、括约肌舒张； 膀胱逼尿肌收缩、括约肌舒张； 瞳孔缩小； 腺体分泌。
N2受体—骨骼肌兴奋 N1受体—胆碱能N和去甲肾上腺素能N兴奋，肾
上腺髓质分泌Adr
2）肾上腺素受体兴奋效应： α1受体—皮肤、粘膜血管收缩，胃肠平滑肌舒 张、括约肌收缩；膀胱括约肌收缩；散瞳。 α2受体—负反馈，抑制NA释放。 β1受体—心脏兴奋，肾素分泌，脂肪分解 β2受体—骨骼肌血管、气管平滑肌舒张；膀胱 逼尿肌舒张，括约肌收缩。
增强 松弛 兴奋 收缩
效应器 逼尿肌 括约肌 子宫
肾上腺素受体
2 1
1，2
皮肤汗腺
1
代谢
肝糖原分解 和 异生 肝糖原分解
脂肪分解
肾上腺髓质
1，2 2 3
骨骼肌
2
效应 松弛 收缩
妊娠：收缩(α1) 松弛(β2) 未妊：松弛(β2) 局部分泌(手脚心)
增加 增加 增加
收缩
胆碱受体
M(M2) M
效应 收缩 松弛
合成
乙酰辅酶A
AchE
乙酸
+
Ach
胆碱
胆碱
胆碱乙酰化酶
乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成
2) 释放： 量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一
个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可 引起200300个量子释放; 静息时有少量量 子释放,但不能引起动作电流。
3) 消除 由乙酰胆碱酯酶 (Acetylcholinesterase, AchE) 分解:一分子的AchE水解6×105 个 ACh分子/min。
➢M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）
➢N－ 受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）
2）肾上腺素受体—凡能与NA和Adr结合的受体
α α1受体—分布于血管 α2受体—分布于突触前膜（负反馈）
β β1受体—分布于心脏、肾小球动脉球旁细胞 β2受体—分布于血管、气管等平滑肌，突触前
膜（正反馈）
DA受体—分布于心、脑、肾、肠系膜血管
2、受体与其生理效应
2.1 受体命名及其分类
1）胆碱受体—凡能与Ach结合的受体。由于对 某些药物反应不同，可分为二型M和N受体：
（1）毒蕈碱型胆碱受体（Muscarinic），也称 为M受体，即M胆碱受体
– M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 为副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受
DA受体—血管平滑肌舒张。
效应器 心脏 窦房结
房室结 传导系统 心肌 血管平滑肌 皮肤、黏膜 腹腔内脏 冠状血管 骨骼肌 脑 肾
表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应
肾上腺素受体
效应
胆碱受体
效应
1，2
1，2 1，2 1，2
自律性增高， 心率加快 传导加快
传导加快
收缩增强
1，2 1；2 1，2；2 ；2 1
2）NA的生物合成与代谢
羟化酶 脱羧酶
酪胺酸
多巴
DA
DA-β-羟化酶
进入囊泡中NAFra bibliotek合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) 特点 ① 活性低，反应速度慢
② 对底物要求专一 ③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶
去甲肾上腺素的贮存： NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 贮存于囊泡。
M
未定
M
分泌
N1
分泌
N2
收缩
第三节 传出神经系统药物的作用 机制和分类
器官受双重神经支配，其中以某一神 经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和 副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优 势，心率减慢。
插入表5－4
3.1 传出神经系统药的作用机制：
① 直接作用于受体： 激动药( agonist) 阻断药(blocker)
1、释放Ach的N纤维—胆碱能N 2、释放NA的N纤维—肾上腺素能N
所有的节前纤维
胆碱 副交感N的节后纤维 能 N 运动N
少部分的交感N节后纤维 (支配汗腺 和骨骼肌舒血管神经) 肾上腺素能 N—绝大部分的交感N节后纤 维。
1.4 递质的生物合成、储存、释放、代谢 1) ACh的合成、贮存、释放和消除