希罗达-早期结直肠癌辅助治疗的核心药物_邓永川

OS OS ∆
HR
(%)
p
NR
NR
0.74
NR
2.3
0.09
1.09
1
0.69
NR = 未报告
1. Saltz et al. JCO 2007 2. Van Cutsem et al. JCO 2009; 3. Ychou et al. Ann Oncol 2009
5-FU的临床应用特点
1. 抗代谢类药物，在体内抑制胸苷酸合成酶，阻止
尿苷酸向胸苷酸的转变，最终影响DNA的合成
2. 疗效呈非剂量依赖性，而呈时间依赖性
3. 不良反应的发生与给药方式相关，推注不良反应
高于持续输注
4. 改进5-FU用药方式和剂型是为了提高疗效和/或降
低毒副反应
5-FU持续输注（CI）方案
• 在结肠癌辅助化疗
– 毒副反应明显降低 – 疗效未见明显增加
5-FU/FA（CI）方案
0.0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
年
André et al. JCO 2009
含伊立替康的联合方案： 对III期患者未显示生存益处
研究名称 CALGB 898031 PETACC-32 ACCORD-23
DFS HR NR
0.90
0.89
DFS ∆ (%) p NR 0.85 2.4 0.11 3.1 0.44
作者 时间 病例数 方案
5-FU
骨髓毒性
III-IV
粘膜炎 III-IV 毒性
III-IV
900
FUFOL
463
（Bolus） mg/m2/wk
16%
7%
Andre T
2001
B2+C
LVSFU2 （CI）
1.0
0.8
0.6
FOLFOX4
0.4
LV5FU2
HR=0.80
0.2
∆=5.9% p=0.003
0.0
0
1
2
3
4
5
6
年
André et al. JCO 2009
MOSAIC: II期患者5年DFS未获改善
1.0
0.8
0.6
FOLFOX4
0.4
LV5FU2
Stage II HR=0.84
Stage III HR=0.78
2-year DFS
3-year
1.0=完全相关
相关系数
OS stage II/III
5-year
6-year
OS stage III
5-year
6-year
0.59
0.77
0.91
0.91
0.62
0.77
0.93
0.89
Sargent et al. ASCO 2009
MOSAIC: II/III期患者5年DFS显著延长
0.0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
年
André et al. JCO 2009
MOSAIC: II期患者6年OS未获改善
1.0
0.8
0.6
FOLFOX4
0.4
LV5FU2
Stage II HR=1.00
Stage III HR=0.80
0.2
Stage II ∆=0.1% p=0.986
Stage III ∆=4.2% p=0.023
0.2
0.0
0
1
2
3
4
年
Stage II ∆=3.8% p=0.258
Stage III ∆=7.5% p=0.005
5
6
André et al. JCO 2009
MOSAIC: II/III期患者6年OS明显延长
1.0
0.8
0.6
FOLFOX4
0.4
LV5FU2
HR=0.84
0.2
∆=2.5% p=0.046
(MOSAIC)
to FOLFOX
FLOX better than 5-FU/LV (NSABP C-07)
(XELOXA)
2004/2005
2009
(Moertel et al)
1990
Xeloda better to 5-FU/LV
5-FU/LV better than
LV5FU2 = monthly bolus (X-ACT)
希罗达－结直肠癌辅助化疗的核心药物
浙江大学医学院附属二院 邓甬川
II/III期结肠癌术后复发
II期结肠癌
II/III期结肠癌
III期结肠癌
II期结肠癌辅助化疗减少复发 的效益主要在前2年，III期则 在前4 年。5年后年复发率＜ 1.5%，8年后＜0.5%结肠癌辅助化疗概览结肠癌患者的辅助化疗目的
chemotherapy: 72.2%
0.0
0 12 3 45 6 78
0.2
Surgery alone: 42.7%
Surgery + FU-based
chemotherapy: 53.0%
0.0
0 12 3 45 6 78
随访期（年）
ACCENT Meta-analysis
Sargent et al. JCO 2009
surgery alone
(André et al)
(IMPACT)
1994
2002
2008
结肠癌辅助化疗的进展
• 手术 • 5-FU单药 • 5-FU+生物调节剂（LV） • 口服高效的5-FU类制剂—希罗达 • 5-FU/LV+奥沙利铂 • 希罗达+奥沙利铂 • 5-FU/LV或希罗达+奥沙利铂合靶向药物
辅助治疗的生存优势: 源自 20,898 例病患的证据
8-year OS 1.0 0.8
0.6
Stage II
∆=5.4% p=0.026
8-year OS 1.0
0.8
0.6
Stage III
∆=10.3% p<0.0001
0.4
0.4
0.2
Surgery alone: 66.8%
Surgery + FU-based
HDLV = LDLV
5-FU/LV better than 5-FU/Lev
6mo = 12mo
5-FU/Lev better than surgery alone
Lev unnecessary Weekly = monthly
1998
XELOX equivalent FOLFOX better than LV5FU2
ACCENT meta-分析: 2- /3-年 DFS 可预测长期总生存（OS）
• 源于6个辅助治疗的临床研究，包括:
• MOSAIC, X-ACT, PETACC-3, NSABP C-06, NSABP C-07, C89803 • >12,000 例早期结肠癌 • 治疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康
术后患者复发风险
➢ stage II: 20–30% ➢ stage III: 25–80%
辅助化疗减少患者复发风险 辅助化疗改善患者生存
The evolution of adjuvant treatment of stage II/III colon cancer
XELOX better than 5-FU/LV