半固体制剂

含聚乙二醇的水溶性基质
[处方]聚乙二醇3350 400g

聚乙二醇400 600g
[制法]将两种聚乙二醇混合后，在水浴 上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。
若需较硬基质，则可取等量混合后制备。
若药物为水溶液(6%-25%的量)，则可用 30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350， 以调节稠度。
(三)软膏剂的处方前研究工作
(1)活性成分的稳定性； (2)附加剂的稳定性； (3)流变性、稠度、粘性和挤出性能； (4)水分及其他挥发性成分的损失； (5)物理外观变化、均匀性及分散相的
颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、 气味及残留物清除的难易等； (6)pH值 (7)微生物等。
（三）水溶性基质
水溶性基质是由天然或合成的水溶性高 分子物质所组成，溶解后形成水凝胶， 如CMC-Na属凝胶基质。
目前常见的水溶性基质主要是合成的 PEG类高分子物，以其不同分子量配合 而成。
聚乙二醇的性质
聚乙二醇(polyethyleneglycol, PEG)是 用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合 得到的水溶性聚醚。分子式为 HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。 药剂中常用的PEG平均分子量在3006000。 固体PEG与液体PEG适当比例 混合可得半固体的软膏基质，且较常用， 可随时调节稠度。
氨溶液(10%)6.0ml 加入芳香油等，搅拌，
凡士林 200g
最后加入氨溶液，混匀 即得。
五、软膏剂的质量检查
软膏剂的质量检查主要包括药物的含量， 软膏剂的性状，刺激性，稳定性等的检测 以及软膏中药物释放，吸收的评定。
根据需要及制剂的具体情况，皮肤局部用 制剂的质量检查，除了采用药典规定检验 项目外，还可采用一些其他方法。
溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。
乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳 剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型 基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混 悬型软膏。
制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均 匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法 和加入药物的方法正确与否密切相关。
(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于 少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性 溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶 性基质成水溶液性溶液型软膏。
(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物 (如鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要 时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林 等油性基质混合。 若药物有共溶性组分(如樟脑， 薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合。
熔化高熔点基质后，再加入其他低熔成 分熔合成均匀基质，然后加入药物，搅 拌均匀冷却即可。
3、乳化法
将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热 至80℃左右成油溶液(油相)，另将水溶性 组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液 (水相)，使温度略高于油相温度，然后将 水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝， 最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即 得。
遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制 备软膏。
乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和 油包水(W/O)型。
乳剂型基质常用的乳化剂：
1、皂类 2、脂肪醇硫酸(酯)钠类：常用的有十二烷基 硫酸(酯)钠 是阴离子表面活性剂。 3、高级脂肪酸及多元醇酯类： (1)十六醇及十八醇 (2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate) (3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：脂肪酸山梨 坦即司盘类，为W/O型乳化剂；聚山梨酯即吐 温类为O/W型乳化剂。
乳化设备
乳化设备
（二）药物加入的一般方法
(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时， 必须将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为 75µm以下)。
若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的 液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等 研成糊状，再与其余基质混匀。
(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶 性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性 药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混 合。
如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。
(3)第三种是抗氧剂的辅助剂，它们通常是 螯合剂，可通过优先与金属离子反应，从而 加强抗氧剂作用。如枸橼酸、酒石酸、 EDTA和巯基二丙酸等。
(二)防腐剂 (三)保湿剂
四、软膏剂的制备及举例
软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设 备条件不同、采用的方法也不同。
4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止 污染、方便使用，并不应与药物或基质发 生理化作用。
5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。
第三节 凝胶剂
一、概述 凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混
悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服 或外用。 凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。 双相胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网 状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧 化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的 凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和 油性凝胶。
(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏) 时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。 固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状， 再与基质混合。
包装机械
处方举例
1、水杨酸乳膏
[制法] 将水杨酸研细后通过60
水杨酸
50g 目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，
硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸，白凡士林及液状石蜡
卡波普基质处方
[处方]

卡波普940 10g
乙醇
50g
甘油
50g
聚山梨酯80 2g
氢氧化钠 4g
羟苯乙酯 1g
蒸馏水 加至 1000g
2、纤维素衍生物
常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基 纤维素钠(CMC-Na)，常用浓度2~6%。
本类基质常需加入约10~15%的甘油作保 湿剂；加0.2~0.5%的羟苯乙酯作防腐剂
（一）制备方法及设备
油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔 融法。
1、研磨法 基质为油脂性的半固体时，可直接采用 研磨法(水溶性基质和乳剂型基质不宜 用)。 一般在常温下将药物与基质等量递加混 合均匀。此法适用于小量制备，且药物 为不溶于基质者。
2、熔融法 大量制备油脂性基质时，常用熔融法。 特别适用于含固体成分的基质，先加温
稳定性
根据《中国药典》2000 年版二部有关稳 定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、 异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含 量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方 面的检查，在一定的贮存期内应符合规定 要求。
第二节 眼膏剂
(一)定义 眼膏剂(eye ointments)系指物与适宜基质
制成供眼用的膏剂。 (二)眼膏剂基质 一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各
软膏剂质量要求
软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不 良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂 布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。 软膏剂应无酸败、异臭、变色等变质现象， 必要时可加适量剂或抗氧剂使稳定。
二、软膏剂的基质
软膏剂的基质要求： ①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； ②性质稳定，与主药不发生配伍变化； ③具有吸水性，能吸收伤口分泌物； ④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的
半固体制剂
第一节 软膏剂
一、概述 (一)定义 软膏剂(ointments) 系指药物与适宜基质制成具有适当稠度的膏
状外用制剂。 其中用乳剂基质的亦称乳膏剂(creams)。

(二)特点 Biblioteka 软膏剂具有热敏性和触变性。 热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性 反映施加外力时粘度降低，静止时粘度 升高，不利于流动。
MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在 pH2~12时均稳定。
。
栓剂
第一节 概述
一、定义 栓剂(suppositories)系指药物与适宜基
质混合制成、专供腔道给药的一种固体制 剂。

对于栓剂的适应人群、适用病症、适应药 物等尤其具有较大的可靠性、药效直接、 全身吸收快速、局部吸收力度强、避免肝 脏首过效应和对肝脏损伤、在全身疾病治 疗及局部疾病治疗中都有一般口服药物所 无法比拟的优势，具有较大的发展前途。
三、软膏剂的附加剂
在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加剂 主要有抗氧剂、防腐剂等。
(一)抗氧剂 常用的抗氧剂分为三种： (1)第一种是抗氧剂，它能与自由基反应，抑
制氧化反应。如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴 香醚(BHA) 等。
(2)第二种是由还原剂组成，其还原势能小 于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质， 它们通常和自由基反应。
硬脂酸
100g 加热熔化为油相。
白凡士林 液状石蜡
120g 另将甘油及蒸馏水加热至90℃， 100g 再加入十二烷基硫酸钠及羟苯
甘油
120g 乙酯溶液为水相，然后将水相
十二烷基硫酸钠10g 缓缓倒入油相中，边加边搅，
羟苯乙酯
1g 直至冷凝，即得乳剂型基质；
蒸馏水
480ml 将过筛的水杨酸加入上述基质
1、烃类 (1)凡士林(vaselin) (2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquid paraffin) 2、类脂类 (1)羊毛脂(wool fat): (2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti): (3)二甲基硅油(dimethicone):
(二)乳剂型基质
乳剂型基质是将固体的油相加热熔化 后与水相混合，在乳化剂的作用下形成 乳化，最后在室温下成为半固体基质。
水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀 粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠 等加水、甘油或丙二醇制成。
油性凝胶基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或
脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。
二、水性凝胶基质