药剂学-半固体制剂复习指南详解

第十三章半固体制剂学习要点一、软膏剂（一）概述1. 定义：软膏剂(ointments)系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。

乳膏剂(creams)系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。

糊剂(pasters)系指大量的固体粉末（＞25%）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。

2. 临床应用：(1) 保护创面、润滑皮肤、局部治疗作用；(2) 通过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用。

3. 软膏的质量要求：均匀细腻，无糙感；稠度适当，易涂布；性质稳定，无变质；安全有效，不刺激；卫生合格，无过敏；损伤皮肤，先灭菌。

4. 组成：药物、基质（油脂性基质、水溶性基质、乳膏基质）、附加剂。

（二）软膏剂基质1. 油脂性基质(1) 特点：润滑无刺激，油膜促水合，配伍稳定好，细菌不易生，油腻不易洗，释药性能差。

(2) 品种：1) 凡士林：黄白两种，仅能吸水5%，不适用于有多量渗出液的患处，但加入适量羊毛脂、胆固醇可增加其吸水性。

2) 石蜡与液状石蜡：常用于调节基质稠度或乳剂型基质的油相。

3) 羊毛脂：可吸收两倍量的水，因粘性太大较少单用，常与凡士林合用。

4) 蜂蜡与鲸蜡：一定的表面活性作用，在O/W型乳化剂基质中起稳定作用，常用于调节稠度或增加其稳定性5) 二甲基硅油：又称硅酮，润滑作用好易于涂布，常与其他基质合用，做为乳膏剂的润滑剂。

但对眼睛刺激性大，不能用作眼膏基质。

2. 水溶性基质：(1) 特点：无油腻易洗除、释药快、能与渗出液混合、可用于糜烂性创面。

(2) 品种：聚乙二醇：固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，可调节稠度。

但对皮肤润滑性差，久用引起皮肤干燥，对季胺盐类及羟苯酯类等有配伍变化。

3. 乳膏基质：(1) 特点：稠度适宜易涂布、油水混合易清洗、渗透皮肤能力强；水不稳定药物不适用，分泌物多的皮肤病不可用。

(2) 组成：油相、水相和乳化剂。

（提示：油相基质大多是固体或半固体，注意和乳剂的区别）油相基质：硬脂酸、石蜡、液体石蜡、凡士林、蜂蜡、高级脂肪醇、植物油等。

乳化剂：皂类、十二烷基硫酸钠、脂肪酸山梨坦（司盘类）、聚山梨酯（吐温类）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类）、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽类）等。

其他：保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）、防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇等）。

（三）软膏剂的处方设计1. 药物性质：lg P≥1，分子量＜500，容易透过角质层；lg P≥3，皮肤驻留性好。

2. 基质选择：表13-1 基质类型的选择原则皮肤生理病理状况适宜基质只起皮肤表面保护与润滑作用油脂性基质皮脂溢出性皮炎、痤疮等水溶性基质或O/W型乳膏基质急性而多量渗出液的皮肤疾患水溶性基质皮肤炎症、真菌感染等皮肤病乳膏基质3. 载药微粒(1) 形式：脂质体、微球、脂质纳米粒、磷脂复合物等。

(2) 功能：1) 促进皮肤渗透，提高皮肤驻留性； 2) 提高药物稳定性，减少皮肤刺激性。

4. 皮肤性质(1) 皮肤水合使角质层肿胀、疏松，有利于药物的扩散； (2) 基质可能会影响皮肤的正常生理； (3) 皮肤促渗剂可帮助药物透过角质层。

5. 软膏基质的评价与比较(1) 稳定性评价：乳膏基质以油水分离为稳定性的考察内容。

(2) 基质性能评价：热敏性、黏度和流变性、酸碱度、局部刺激性和过敏性。

(3) 表皮渗透及皮肤潴留的评价：离体或活体动物皮肤。

（四）软膏剂的制备 1. 熔合法(1) 适用：固体油脂性基质、水溶性基质或含固体药物量较多的软膏。

(2) 过程：基质加热熔融+药物混合冷却软膏2. 研和法(1) 适用：通过研磨基质能与药物均匀混合，或药物不宜受热的软膏。

(2) 过程：研磨药物研匀+基质软膏过筛3. 乳化法(1) 适用：乳膏剂的制备 (2) 过程：80℃油溶性成分 +油脂性成分+药物外相加入内相乳膏基质软膏熔融水溶性成分溶解80℃缓慢搅拌（五）检查与包装1. 质量标准：包括主药含量限度、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格、贮藏等。

用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，需进行无菌检查。

混悬型软膏需进行粒度检查。

2. 包装容器：塑料盒、塑料管、锡管或铝管。

二、眼膏剂（一）概述 1. 定义：眼膏剂(eye ointments)系指药物与适宜基质（一般为油脂性基质）均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。

眼用乳膏剂系指药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体制剂。

眼用凝胶剂系指药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制剂。

2. 特点：眼中保留时间长，疗效持久，减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合。

3. 生产与贮藏要求：无菌制备、均匀细腻、易涂布、无刺激、避光灭菌密封贮存。

4. 常用的基质：凡士林8份、液体石蜡1份、羊毛脂1份。

（二）眼膏剂的质量检查检查项目：粒度、金属性异物、重量差异、装量、微生物限度。

用于眼部手术或创伤的眼膏剂还应进行无菌检查。

三、凝胶剂（一）概述1. 定义：凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。

2. 分类：(1) 基质形态：胶浆剂、混悬型凝胶剂、乳胶剂。

(2) 分散系统：单相凝胶、两相凝胶。

3. 单相凝胶：(1) 定义：系药物以分子分散于凝胶基质中形成的凝胶。

(2) 分类：水性凝胶（临床常用）和油性凝胶。

(3) 基质：水性凝胶：纤维素衍生物、卡波姆、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等加水、甘油或丙二醇等构成。

油性凝胶：由聚氧乙烯、胶体硅、铝皂、脂肪油和液体石蜡组成。

(4) 特点：1) 物理交联、网状结构，表现弹性或黏弹性的半固体性质；2) 温度敏感，升温为液体，冷却变凝胶；3) 溶胀性、触变性、黏合性；4) 易涂展、易洗除、舒适无油腻；5) 吸收渗出液，保水作用好；6) 润滑作用差，易失水霉变。

4. 两相凝胶：系药物胶体小粒子均匀分散于高分子网状结构的液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。

（二）水性凝胶基质1. 卡波姆(carbomer)(1) 化学结构：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物。

(2) 常用规格：934、940、941、934P、971等。

(3) 性质：1) 吸湿性强，有生物黏附性。

2) 水中溶胀（羧酸基团亲水）不溶解，黏度低；碱中溶解（羧酸基团成盐），黏度高。

低浓度时呈溶液，高浓度时呈凝胶。

3) 与强电解质、强酸配伍，粘性下降，与碱土金属离子以及阳离子聚合物配伍生成不溶性盐，使用时需避免。

4) 易霉变，防腐剂常选0.1%氯甲酚或0.01%硫柳汞，但与苯甲酸及其钠盐、苯扎氯铵存在配伍禁忌。

2. 纤维素衍生物品种：羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲基纤维素(MC)、羟丙基纤维素(HPC)3. 其他：甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠四栓剂（一）概述1. 定义：栓剂（suppositories）系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固状制剂。

2. 类型：肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。

（二）基质及附加剂1. 要求：(1) 室温下硬度适当，体温下熔化溶解；(2) 合适的释药速度，无粘膜刺激性、毒性、过敏性；(3) 性质稳定，油脂性基质酸价＜0.2，皂化价≈200-245，碘价≥7；(4) 具有润湿乳化能力，与水混合好；(5) 适合热熔法、冷压法制备。

2. 油脂性基质(1) 可可豆脂：白色或淡黄色、脆性蜡状固体。

10-20℃易粉碎，25℃软化，熔点30-35℃，体温下迅速熔化。

但存在同质多晶性并含有油酸，具有不稳定性。

(2) 半合成或全合成脂肪酸酯：椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯等。

3. 水溶性基质(1) 甘油明胶：多作为阴道栓剂基质，常用水：明胶：甘油=10:20:70。

易失水霉变，需加入抑菌剂。

明胶是胶原水解产物，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。

(2) 聚乙二醇：常用PEG1000、4000、6000。

通常将两种或两种以上的不同分子量的聚乙二醇混合使用，调节药物释放。

本品吸湿性强，加入约20%的水可减轻其对粘膜的刺激。

与银盐、鞣酸、奎宁、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类等药物存在配伍禁忌。

(3) 其他：聚山梨酯61、聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myri，例如聚氧乙烯40硬脂酸酯等）、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物（例如：poloxamer188）。

4. 附加剂(1) 表面活性剂：增加药物的亲水性，穿透性，有助于水相与油脂性基质的乳化。

(2) 抗氧化剂：BHA、BHT、没食子酸类等(3) 硬度调节剂：硬化剂如鲸蜡醇、白蜡、硬脂酸等；增稠剂如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等。

(4) 吸收促进剂：非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯类等可增加药物的吸收。

（三）栓剂的处方设计1. 全身作用（常用油脂性基质）(1) 吸收途径：1) 直肠上静脉---门静脉---肝脏（有首过代谢）2) 直肠中静脉、直肠下静脉、肛管静脉---下腔静脉---体循环（无首过代谢）3) 直肠淋巴系吸收：大分子药物(2) 影响吸收的因素1) 基质种类：选择与药物溶解性相反的基质有利于药物从基质中释放。

2) 栓剂种类：中空栓可起到速释作用3) 栓剂基质老化：油脂性基质的酸价、皂化值、碘价等发生改变。

4) 栓剂塞入的部位：栓剂纳入距肛门2cm处或设计成双层栓剂，药物置于后端，可以达到避免肝脏首过效应的目的。

5) 吸收促进剂：表面活性剂提高药物亲水性，提高吸收率。

6) 药物理化性质：药物吸收与给药部位的pH 值及药物的解离状态有关。

2. 局部作用栓剂（常用水溶性基质）通常不需要吸收，药物从基质中释放应较慢，应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。

（四）栓剂的制备1. 置换价（displacement value, DV ）(1) 定义：指药物的重量与同体积栓剂基质的重量之比。

(2) 公式：()WDV G M W =--G ：纯基质平均栓重；M ：含药栓的平均重量； W ：每个栓剂的平均含药重量 2. 制备方法 (1) 冷压法药物 + 基质粉末混匀模具压制栓剂(2) 热熔法基质熔化模具（涂有润滑剂）栓剂水浴+药物溶解or 分散削溢脱模冷却（五）栓剂的质量评价 1. 融变时限检查取栓剂3粒，脂肪性基质，30min 应融化、软化或触压时无硬心，水溶性基质，60min 全部溶解。

2. 重量差异平均重量≤1.0g 时，重量差异限度±10%；平均重量1.0～3.0g，重量差异限度±7.5%；平均重量＞3.0g，重量差异限度±5%。

3. 溶出度实验采用转篮法或者置于透析袋或微孔膜中，计算累积溶出百分率。

精选习题一、名词解释1. 软膏剂2. 乳膏剂3. 眼膏剂4. 凝胶剂5. 栓剂二、填空题1. 常用的软膏基质主要有、、三类。