最新第七版-药剂学-固体制剂-1教学内容

固体制剂的单元操作
n = D1/D2
一、粉碎与筛分
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
1. 粉碎 crushing
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
目的
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高固体药物的分散程度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 利于从天然药物中提取有效成分。
2. 粉碎机制
机械能
表面能
第七版-药剂学-固体制剂1
知识目标：
✓ 掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、 特点和制备工艺流程；
✓ 熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径 ；各剂型的分类、单元操作（包括粉碎、筛 分、混合、制粒等）的基本概念、原理及质 量检查；包衣的目的、种类及包衣的方法；
✓ 了解各剂型制备生产中应用的机械设备。
球磨机（转速示意图）(动画)
冲击式粉碎机（impact crusher）
加料口 抖动装置 环状筛板 入料口
冲击式粉碎机
钢齿 出粉口
锤击式粉碎机
圆盘 锤头 衬板
筛板 加料器
流能磨（fluid-energy mills, 气流粉碎机 jet mill） 分级器 产品出口
加料斗 粉碎室 空气喷嘴 轮胎形流能磨（动画）
能力目标：
✓ 能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分
析、解决制备过程中可能出现的问题；
✓ 能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪 等设备；
✓ 具有分析典型处方的能力。
概述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
• 稳定性好，生产成本相对低； • 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
4. 粉碎设备
研钵 Hale Waihona Puke Baidu类型
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
➢适用对象
用于小剂量药物的粉碎或实
验室小规模散剂的制备。
➢研磨方法
杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式 逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向 内反转至中心，如此反复。
球磨机（ball mill）
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
常用的外加力有：
冲击力(impact)
压缩力(compress)
剪切力(cutting)
弯曲力(bending)
研磨力(rubbing)
3. 粉碎的能量消耗
• Rittinger学说（1867年） • Kick学说（1885年） • Bond学说（1952年）
功指数（work index）—— 将无穷大的粒子 （D1=∞）粉碎成D2=100μm时所需的能量。
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型
球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 (μm)
适应物料
20~200 可研磨性材料
20~200
软性粉体
4~325 大部分医药品
20~200 软性纤维状
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
三、制粒
将粉末、块状、熔融液、水溶液 等状态的物料经过加工，制成具有一 定形状与大小的颗粒状物的操作。
混合机理
对流混合 剪切混合 扩散混合
搅拌混合
混合方法 研磨混合
过筛混合
混合 设备
V型混合机 容器旋转型混合机 三维运动混合机
圆筒型混合机
槽型混合机 容器固定型混合机
螺旋锥型混合机
V型混合筒 旋转轴
V型混合机
主动轴 从动轴
万向节
（外形图）
（结构图）
三维运动混合机
锥形圆筒
混合槽 搅拌桨 固定轴
药物
粉碎 过筛 混合 造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
☺ 固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
血
口服给药
崩解
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂 快 -
-
+
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
减速器 转臂 加料口
锥形筒体 螺旋杆部件
槽型混合机
出料口
双螺旋锥型混合机
捏合 kneading
手握成团， 轻压即散。
在固体粉末中加入少量液体（或 粘合剂）混匀，制备成具有一定塑性 的物料的操作，亦称“制软材”。
使粉末具有粘性，易于制粒；
防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状态；
粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩 成形性。
《中国药典》2005版标准筛规格
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200
极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末
筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。 ☆ 振荡筛分仪 ☆ 旋振筛
二、混合与捏合
混合 mixing
把两种以上组分的物料相互掺和 而达到均匀状态的操作。
使处方中各成分含量均一，以保 证用药剂量准确、安全有效，保证 制剂产品中各成分的均匀分布。
混合度（degree of mixing）—— 物料混合均匀程度的指标。 大小介于0~1之间。
《中国药典》2010年版规定粉末等级标准
等级
分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末
粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末
中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末
细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末
最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面积 CS-药物的溶解度 C-溶液主体中药物的浓度
改善药物溶出速度的措施：
粉碎，崩解
↑S
加强搅拌
↑K
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术
等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
6. 筛分设备
编织筛 药筛的种类
冲眼筛
药筛的标准 ➢ 中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛 孔内径大小表示（μm）； ➢工业用筛常用“目”表示，是一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。