第27章_血液系统疾病的临床用药

2014-12-10
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内源性凝血途径
HMWK Ka XIIa XIa IXa PL VIII 共同途径 X
外源性凝血途径
组织因子III VIIa VII
XII XI IX
Xa
凝血酶原 II
2014-12-10 XIII 纤维蛋白稳定因子
V PL
IIa I
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IXI
凝 血 过 程
肝素(heparin)
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第二节
抗血小板药
阿司匹林(Aspirin) 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)
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抗血小板药分类
一、影响花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 二、升高血小板内cAMP水平的药物 1.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2 ) 2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁） 三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹啶 四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂 1.阿昔单抗(abciximab) GPIIb/Ⅲa的单抗 2.非肽类:lamifiban； xemilofiban(可口服)
铁进入幼红细胞内，形成血红蛋
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临床应用
主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引
起的缺铁性贫血。
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不良反应
胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻 便秘，肠壁的刺激作用
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叶酸(folic acid)
由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广 泛存在于动、植物性食品中。
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药理作用 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
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临床应用
维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢 性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸
钠等所致出血。
长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K 缺乏。
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叶酸和维生素B12作用示意图
叶酸
叶酸还原酶
胸腺嘧啶脱氧核苷酸 DNA 二氢叶酸 甲硫氨酸 +亚甲基 -亚甲基
蛋白质 同型半 胱氨酸
尿嘧啶脱氧核苷酸
N 5· 10 亚甲基四氢叶酸
四氢叶酸
维生素B12 +甲基 —甲基
N
5
甲基四 氢叶酸
维生素B6
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甘氨酸
内源性t-PA由血管内皮产生 对血栓部位有一定的选择性 对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维 蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍
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本章要求

掌握主要治疗贫血的药物 了解促白细胞增生的药物 熟悉作用于凝血系统的药物的作用。
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尿激酶(urokinase，UK)
由人肾细胞合成，无抗原性。
在肝、肾灭活。
临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。
因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。
禁忌证同SK。
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组织型纤溶酶原激活物(t-PA)
含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白
第二十七章 血液系统疾病的临床用药



第一节 第二节 第三节 第四节
抗贫血药 促白细胞增生的药物 促凝血药 抗凝血药
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第一节
抗贫血药
贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋 白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。
缺铁性贫血： 巨幼红细胞性贫血： 再生障碍性贫血：
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凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。
干扰血小板膜糖蛋白GP Џb／Ш a受体与纤维蛋白 原结合，从而抑制血小板激活。
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前列环素(prostacyclin，PGl2)
激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多
种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血
管，有抗血栓形成作用。
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临床应用
1.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同； 2.预防深静脉血栓形成；
3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗
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低分子量肝素
抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa>抗IIa
2．血小板减少较少
3．安全，一般不必监测抗凝活性 4．维持时间长，每日一次 5. 促t-PA释放，有助血栓溶解。 药物：依诺肝素、替他肝素
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药理作用
维生素K拮抗剂
抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止
维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前 体阶段
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体内过程
口服吸收完全
与血浆蛋白结合率为90%～99%
t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢
铁剂治疗 叶酸和维生素B12治疗 骨髓造血功能降低
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分类及治疗
缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血
铁剂
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维生素B12、叶酸
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环孢菌素A、 骨髓移植
铁
剂
硫酸亚铁(ferrous sulfate)
构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate)
右旋糖苷铁(iron dextran)
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铁剂的吸收受许多因素影响
以2价铁形式吸收； 酸性环境可促进铁的吸收，维生素C可促使3价铁还 原成2价铁，使铁易于被吸收； 体内贮铁量亦影响铁的吸收。
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药理作用与机制

进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体 部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使
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临床应用
1、巨幼红细胞性贫血
2、叶酸对抗药引起的贫血（ 甲氨喋呤、乙胺嘧啶）
3、纠正恶性贫血血象
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维生素B12(vitamin B12)
为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、
蛋黄中。
药理作用
1、参与核酸和蛋白质的合成
2、促进FH4类辅酶的循环利用 3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙
二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持
有鞘神经纤维功能的完整性。
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体内过程
维生素 B12 必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “内因子”结合才能免受胃液消化而进人空 肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可 影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。
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临床应用

1、恶性贫血 注射给药 2、辅助治疗其他类型贫血和某些神经 系统疾病
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红细胞生成素

红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是 一种调节红细胞生成的激素。

药理作用 成熟。
能促进原始细胞增殖、分化和
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Байду номын сангаас
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临床应用

1、贫血的治疗 2、用于自体输血 3、内分泌调节 4、作为临床诊断指标
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不良反应
潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。
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凝血过程 蛋白质有限水解
“瀑布”样的反应链
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凝血过程：三阶段 Χ Χa 凝血酶
凝血酶原
纤维蛋白原
纤维蛋白
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阿司匹林（aspirin）
作用机制 不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2的
产生，阻止血小板的聚集和释放
(血小板本身不合成环氧酶)
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二、临床应用 对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾 病效果比较好； 对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者， 可降低再梗死率和死亡率。 三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血
弥漫性血管内凝血（DIC），早期应用
心血管手术、心导管、血液透析等抗凝
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不良反应
1.过量引起自发性出血
用注射鱼精蛋白（protamine）对抗
2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 3. 骨质疏松
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禁忌证
1.肝肾功能不全 2.有出血素质
3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者
丝氨酸
+甲基
药理作用
食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为 具有活性的5—甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。
进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素
B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多 种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位， 参与体内多种生化代谢 。
4.脑外科手术 5.妊娠及产后 6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者
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香豆素类 （口服抗凝药）
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol）
华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）
醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
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肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种
粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素
来自猪小肠粘膜和牛肺。
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药理作用
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用
2.降脂作用
3. 抗炎作用
4. 抗血管内膜增生作用
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临床应用
血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大
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第二节 促进白细胞增生的药物
重组人粒细胞集落刺激因子
能减轻中性粒细胞减少症的严重程度，降低发热
的发生率，减少感染的发生、严重度和抗生素的 作用，缩短中性粒细胞减少的持续时间，缩短住 院时间。
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第三节
促凝血药
维生素K（vitamin K）
基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性
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双嘧达莫(dipyridamole)
潘生丁(persantin)
对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。
抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶
使cAMP浓度增高。
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噻氯匹定(ticlpidine)
强效血小板抑制剂； 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、