神经系统副肿瘤综合征讲义

• 神经病学（第8版）
神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
重点对以下几种比较常见的神经副肿瘤综合征加以描述 副肿瘤性脑脊髓炎（paraneoplastic encephalomyelitis，PEM） 亚急性小脑变性（subacute cerebellar degeneration，SCD） 斜视性阵挛—肌阵挛（opsoclonus-myoclonus，OMS） 亚急性坏死性脊髓病（subacute necrotizing myelopathy，SNM） 亚急性运动神经元病（subacute motor neuronopathy，SMN） 亚急性感觉神经元病（subacute sensory neuronopathy，SSN） Lambert-Eaton综合征（Lambert-Eaton syndrome，LES）
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神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（二）发病机制
NK细胞杀伤肿瘤 细胞，抗原暴露
T细胞识 别抗原
B细胞产生大量抗 体杀伤肿瘤细胞
抗体以分子 模拟机制破 坏神经细胞
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神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（四）临床表现
神经系统可广泛受累，包括大脑皮层、小脑、脑干、脊髓、颅神经、边缘系统、视网膜、周围神 经、肌肉神经肌肉接头等。由于其累及部位广泛所以临床表现多样，尤以周围神经系统的表现多样 【临床特点】
PNS的原发癌肿以肺癌最多（44.1%），特别是小细胞肺癌；其次是卵巢癌（17.6%）、 食管癌（14.7%）、淋巴瘤（8.8%）、胃癌（6%）；此外，还有前列腺癌、甲状腺癌、胰 腺癌、乳腺癌、胸腺瘤、睾丸癌等。 PNS发病率较低，仅发生于约1%的肿瘤患者。
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神经系统副肿瘤综合征
当同时累及多个部位时诊断为PEM，当主要侵及某一部位时，应进行针对性诊断 1. 以颞叶内侧的边缘叶损伤为主的称为副肿瘤性边缘叶性脑炎 2. 以脑干损伤为主的称为副肿瘤性脑干脑炎或脑干炎 3. 以脊髓症状为主的称为副肿瘤性脊髓炎
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三、常见的神经系统副肿瘤综合症
神经系统副 肿瘤综合征
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神经系统副肿瘤综合征
一、概述
（一） 定义
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome，PNS）是癌肿对 神经系统的远隔效应（remote effects），而非癌肿直接侵犯及转移至神经、肌肉或神经肌 肉接头的一组综合征。它既不包括肿瘤对组织的直接压迫、浸润，也不包括手术、应用免疫 抑制剂、放疗或化疗的副作用。
1. 副肿瘤性边缘叶性脑炎（paraneoplastic limbic encephalitis）
主要累及大脑边缘叶，包括胼胝体、扣带回、穹隆、海马、杏仁核、额叶眶面、颞叶内侧面和 岛叶。临床以亚急性、慢性或隐匿起病，表现为短时记忆缺失、痫性发作、幻觉、抑郁、睡眠障碍、 行为异常等，多进行性加重到最后发生痴呆。 【原发肿瘤】
一、概述
（二）发病机制
尚不明确，目前比较推崇的是自身免疫反应学说： 某些癌肿与神经、肌肉组织存在共同抗原决定簇，癌肿细胞作为抗原，启动机体产 生高度特异性抗体，在补体的参与下，不仅杀伤癌肿细胞，也损伤和破坏机体的神经、 肌肉组织，同时进一步刺激B淋巴细胞产生更多的抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答 反应。 近年来，在PNS患者血清和脑脊液中发现了一些与神经组织有关的抗体，例如抗Yo 抗体、抗Hu抗体等。
1. 多为中年起病 2. 亚急性起病,表现为急性、慢性进展甚至复发缓解病程 3. 症状和体征可发生在肿瘤发生发展的任何时段 4. 临床表现可有感觉障碍和疼痛，但大多数表现复杂多样，缺乏特异性 5. 表现往往不符合原发神经系统疾病的发展规律，或不能用单一疾病解释 6. 病程及严重程度与原发肿瘤的大小及生长速度、恶性程度无明确相关性
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神经系统副肿瘤综合征
三、常见的神经系统副肿瘤综合症
（一）副肿瘤性脑脊髓炎
副肿瘤性脑脊髓炎（paraneoplastic encephalomyelitis，PEM）是侵及中枢神经 系统多个部位的副肿瘤综合征。引起PEM最常见的肿瘤是小细胞肺癌，接近一半患者血 清和脑脊液中查到抗Hu抗体
急性感觉运动神经病acute sensorimotor neuropathy 亚急性自主神经病subacute autonomic neuropathy 副肿瘤性周围神经血管炎paraneoplastic peripheral nerve vasculitis
神经肌肉接头和肌肉 Lambert-Eaton肌无力综合征Lambert-Eaton myasthenic syndrome* ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ经肌强直neuromyotonia 皮肌炎dermatomyositis* 急性坏死性肌病acute necrotizing myopathy 恶液质肌病cachectic myopathy
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神经系统副肿瘤综合征
二、分类
中枢神经系统 脑脊髓炎encephalomyelitis *
神经副肿瘤综合征的分类
周围神经系统 亚急性感觉神经元病subacute sensory neuronopathy*
边缘叶性脑炎limbic encephalitis* 脑干炎brainstem encephalitis 亚急性小脑变性subacute cerebellar degeneration* 斜视性阵挛-肌阵挛opsoclonus-myoclonus* 僵人综合征stiff-person syndrome 肿瘤相关的视网膜病cancer-associated retinopathy 黑色素瘤相关的视网膜病melanoma-associated retinopathy 副肿瘤性视神经病paraneoplastic optic neuropathy 运动神经元综合征motor neuron syndromes 其它运动神经元综合征other motor neuron syndromes