动物实验技术5免疫缺陷动物PPT课件
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第八章免疫缺陷动物
• 2、在免疫学方面的应用：
▪ 应用裸鼠能更有效地研究T细胞、B细胞、 NK细胞等的功能，发现了T细胞具有胸腺 外发育途径。裸鼠不排斥杂交瘤，腹腔内 接种可以生长肿瘤，同时产生含高效价抗 体的大量腹水。有人用BALB/C品系的裸鼠 制备单克隆抗体，所产生的抗体量多于有 胸腺小鼠。
▪ 3、在寄生虫方面的应用：裸鼠已用于许多 寄生虫感染模型方面的研究，如胸腔内接 种肺囊虫感染裸鼠，感染率高、方法简便， 能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。如用 美洲锥虫感染裸鼠，能使裸鼠产生美洲的
▪ 2.免疫缺陷大体分为两类：
▪ 1）先天（或原发）性免疫缺陷。遗 传性缺陷病可以导致对病原微生物 的高度易感性；
▪ 2）获得（或继发）性免疫缺陷可继 发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑 制药物治疗或免疫活性细胞受到病 毒的感染，如HIV，是AIDS的病原 体。
▪ 3.免疫缺陷动物 (immunodeficient animal)：指由 于先天性遗传突变或用人工方法 造成一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。
▪ 免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现，以及容易复制的特点，成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报 道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、 肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型。
▪ 联合免疫缺陷动物--T、B细胞联合免疫缺陷 （SCID小鼠）、Mothea细胞三联免疫缺陷小鼠
▪ 其他免疫缺陷动物----显性半肢畸形小鼠（无 脾小鼠）
• 获得性免疫缺陷及其相关的AIDS动物模 型：
动物检疫技术(共41张PPT)
1. 病毒标本的采取应尽早为好. (一)动物检疫的概念、任务和意义
也有些例外，如部分肠道病毒有血凝作用但无血吸附现象； 简单染色法：只用一种染料进行染色。 细菌特殊结构：鞭毛、芽孢、荚膜等。
2.由于大多数病毒对热不稳定，应该立即接种， 3、吸取上层液，做连续10倍稀释。
检材的采集与送检、病料的处理 胶体金标记技术 禽流感新城疫病毒胶体金快速诊断试纸的使用
3．右手以棉签蘸以碘酒，消毒小白鼠的右颊部皮毛 4．右手拿住注射器在小白鼠眼与耳根连线的中点略偏耳
朵的方向注入，进入颅腔，进针2—3毫米，不要插得 太深，注射量为0.02—0.03毫升。
5．注射完毕，将用过的注射器煮沸消毒，动物一般在3—4天 开始发病，食欲减退，活动迟纯、耸毛、振颤、慢慢发展 为麻痹瘫痪而死亡。
– 半固体培养法
– 液体培养法 – 平板涂布培养法
七、细菌的培养方法 – 需氧培养法
– 二氧化碳培养法（CO2孵箱法、烛缸法、化学法）
– 厌氧培养法（厌氧罐培养法、培养箱法）
6
八、细菌的鉴定
（一） 细菌 的生 长现 象观 察
7
细菌的一些培养特征
丝状
有小刺 念珠状 绒毛状 在琼脂穿刺培养中的生长
假根状
• 脏器组织块→放入10%福尔马林溶液或95%酒精中固 定，固定液用量应为病料的10倍。
3
三、病料的记录、包装和运送方法
（一）送检单 • 填写3份，一份存根，两份寄送检验室；待
检查完毕后退回1份。 （二）病料的包装和运送
• 液体病料（如黏液、渗出液、尿及胆汁等）→装入细 玻璃管中（管口用火焰封闭）→再用废纸或棉花包 囊装入较大的试管中→再装入木盒中运送。
– 1、将氯仿加于病毒悬液中，使最终浓度达5%，充分振荡后在
也有些例外，如部分肠道病毒有血凝作用但无血吸附现象； 简单染色法：只用一种染料进行染色。 细菌特殊结构：鞭毛、芽孢、荚膜等。
2.由于大多数病毒对热不稳定，应该立即接种， 3、吸取上层液，做连续10倍稀释。
检材的采集与送检、病料的处理 胶体金标记技术 禽流感新城疫病毒胶体金快速诊断试纸的使用
3．右手以棉签蘸以碘酒，消毒小白鼠的右颊部皮毛 4．右手拿住注射器在小白鼠眼与耳根连线的中点略偏耳
朵的方向注入，进入颅腔，进针2—3毫米，不要插得 太深，注射量为0.02—0.03毫升。
5．注射完毕，将用过的注射器煮沸消毒，动物一般在3—4天 开始发病，食欲减退，活动迟纯、耸毛、振颤、慢慢发展 为麻痹瘫痪而死亡。
– 半固体培养法
– 液体培养法 – 平板涂布培养法
七、细菌的培养方法 – 需氧培养法
– 二氧化碳培养法（CO2孵箱法、烛缸法、化学法）
– 厌氧培养法（厌氧罐培养法、培养箱法）
6
八、细菌的鉴定
（一） 细菌 的生 长现 象观 察
7
细菌的一些培养特征
丝状
有小刺 念珠状 绒毛状 在琼脂穿刺培养中的生长
假根状
• 脏器组织块→放入10%福尔马林溶液或95%酒精中固 定，固定液用量应为病料的10倍。
3
三、病料的记录、包装和运送方法
（一）送检单 • 填写3份，一份存根，两份寄送检验室；待
检查完毕后退回1份。 （二）病料的包装和运送
• 液体病料（如黏液、渗出液、尿及胆汁等）→装入细 玻璃管中（管口用火焰封闭）→再用废纸或棉花包 囊装入较大的试管中→再装入木盒中运送。
– 1、将氯仿加于病毒悬液中，使最终浓度达5%，充分振荡后在
《免疫缺陷动物》课件
隔离措施：对患病动物进行隔离，避免疾病传播给其他动物
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
单击此处添加项标题
优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
单击此处添加项标题
缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
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伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
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优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
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缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
免疫缺陷病及检验PPT课件
病因与发病机制
遗传因素
部分免疫缺陷病由基因突变引起，具有遗传 性。
药物与环境因素
长期使用某些药物或接触有毒物质可能对免 疫系统造成损害。
感染
某些病毒、细菌等感染可引起免疫系统受损， 导致免疫缺陷。
免疫细胞凋亡与自噬异常
免疫细胞凋亡与自噬异常可能导致免疫缺陷。
临床表现与诊断
临床表现
反复感染、自身免疫病、肿瘤等。
风险。
健康饮食
保持均衡的饮食，摄入足够的 营养物质，增强免疫系统的功
能。
避免感染
注意个人卫生，勤洗手，避免 接触病原体，降低感染的风险
。
定期体检
定期进行身体检查，及时发现 免疫缺陷病的早期症状，采取
相应的治疗措施。
治疗方法与药物
药物治疗
针对不同类型的免疫缺陷病， 采用相应的药物治疗，如免疫
球蛋白替代疗法等。
据。
细胞免疫学检验
细胞免疫学检验是诊断免疫缺陷病的另一种重要手段，通过检测患者的细胞免疫功能，了解 患者的免疫状况。
常见的细胞免疫学检验包括淋巴细胞亚群的检测、细胞因子的检测等。淋巴细胞亚群的检测 可以帮助了解T细胞、B细胞等细胞亚群的活性及数量，而细胞因子的检测则可以了解患者 的细胞免疫功能状态。
详细描述
先天性胸腺发育不全患者在出生时即存在胸腺发育不全，导致T细胞产生不足，影响细 胞免疫。患者容易发生各种感染，且病情较重。此外，还可能出现其他免疫相关的问题， 如免疫性血小板减少症和自身免疫性疾病。治疗主要是通过干细胞移植和免疫疗法来重
建结词
这是一种严重的免疫缺陷病，影响B细胞和 T细胞功能，导致抗体和细胞免疫均受损。
心理支持
对患者进行心理疏导和 支持，帮助其克服心理
免疫缺陷疾病PPT课件
监测网络
建立免疫缺陷疾病的监测网络，收集和分析相关数据，及时掌握疾病流行趋势和动态变 化。
建立完善的预防与控制体系
预防策略
制定针对免疫缺陷疾病的预防策略，包括疫苗接种、生活方式的调整、环境改善等方面，降低疾病发生的风险。
控制措施
采取有效的控制措施，如隔离治疗、追踪接触者、消毒等，防止疾病传播和扩散。
环境因素
感染、药物、辐射等环境因素也可能 导致免疫系统受损，引发免疫缺陷疾 病。
03
免疫缺陷疾病的临床表现
感染易感性增加
总结词
免疫缺陷疾病患者由于免疫系统功能受损，对感染的抵抗能力降低，容易感染 各种病原体。
详细描述
免疫缺陷疾病患者的感染易感性增加，容易感染细菌、病毒、真菌等病原体， 常常出现反复感染、感染难以控制等症状。常见的感染包括肺炎、肠道感染、 皮肤感染等。
THANKS
感谢观看
免疫活性分子
包括抗体、补体、细胞因 子等，它们在免疫应答和 信号传递过程中发挥重要 作用。
免疫系统的正常运作
识别自我和非我
免疫系统能够识别和区分 自身组织和外来病原体， 从而对非我成分产生免疫 应答。
记忆功能
免疫系统具有记忆功能， 能够记住曾经接触过的病 原体，并在再次接触时快 速启动免疫应答。
调节机制
免疫系统通过多种调节机 制，如负反馈调节等，来 维持自身稳定和正常的免 疫应答。
02
免疫缺陷疾病介绍
免疫缺陷疾病的定义与分类
免疫缺陷疾病的定义
免疫缺陷疾病是指由于免疫系统发育不全或遭受损害，导致免疫功能不全或丧失 ，从而引发一系列感染、炎症和自身免疫性疾病。
免疫缺陷疾病的分类
根据发病原因，免疫缺陷疾病可分为先天性免疫缺陷疾病和获得性免疫缺陷疾病 两大类。先天性免疫缺陷疾病是由于遗传因素导致的免疫系统发育不全，而获得 性免疫缺陷疾病则是由其他疾病或药物等因素引起的免疫系统损害。
建立免疫缺陷疾病的监测网络，收集和分析相关数据，及时掌握疾病流行趋势和动态变 化。
建立完善的预防与控制体系
预防策略
制定针对免疫缺陷疾病的预防策略，包括疫苗接种、生活方式的调整、环境改善等方面，降低疾病发生的风险。
控制措施
采取有效的控制措施，如隔离治疗、追踪接触者、消毒等，防止疾病传播和扩散。
环境因素
感染、药物、辐射等环境因素也可能 导致免疫系统受损，引发免疫缺陷疾 病。
03
免疫缺陷疾病的临床表现
感染易感性增加
总结词
免疫缺陷疾病患者由于免疫系统功能受损，对感染的抵抗能力降低，容易感染 各种病原体。
详细描述
免疫缺陷疾病患者的感染易感性增加，容易感染细菌、病毒、真菌等病原体， 常常出现反复感染、感染难以控制等症状。常见的感染包括肺炎、肠道感染、 皮肤感染等。
THANKS
感谢观看
免疫活性分子
包括抗体、补体、细胞因 子等，它们在免疫应答和 信号传递过程中发挥重要 作用。
免疫系统的正常运作
识别自我和非我
免疫系统能够识别和区分 自身组织和外来病原体， 从而对非我成分产生免疫 应答。
记忆功能
免疫系统具有记忆功能， 能够记住曾经接触过的病 原体，并在再次接触时快 速启动免疫应答。
调节机制
免疫系统通过多种调节机 制，如负反馈调节等，来 维持自身稳定和正常的免 疫应答。
02
免疫缺陷疾病介绍
免疫缺陷疾病的定义与分类
免疫缺陷疾病的定义
免疫缺陷疾病是指由于免疫系统发育不全或遭受损害，导致免疫功能不全或丧失 ，从而引发一系列感染、炎症和自身免疫性疾病。
免疫缺陷疾病的分类
根据发病原因，免疫缺陷疾病可分为先天性免疫缺陷疾病和获得性免疫缺陷疾病 两大类。先天性免疫缺陷疾病是由于遗传因素导致的免疫系统发育不全，而获得 性免疫缺陷疾病则是由其他疾病或药物等因素引起的免疫系统损害。
免疫缺陷动物
免疫缺陷动物
实验动物研究中心 黄莉
内容：
1概念 2免疫缺陷动物的分类、特点及其应用 3人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 4人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立 5人体肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型
的建立
2
1概念
免疫缺陷动物(Immunodeficiency animal): 由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种 或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
28.7±3.2
12
18.9±1.1 74.6±7.9 86.5±12.1
18
21.4±1.7 3.5±0.4
29.3±3.9
BALB/c
8
SCID
10
BALB/c
10
14
21.7±1.4 72.3±8.6 92.6±11.8
16
23.7±1.8 3.6±0.2
29.8±3.3
10
24.0±1.7 75.2±9.7 96.7±14.5
单核细胞
0～0.02 0～0.01 0.01～0.02 0～0.03 0～0.02 0.01～0.02 0～0.01 0～0.02
30
渗漏现象：少数SCID小鼠的免疫功能可出现极小程度 的恢复,把这种现象称为渗漏现象。
这种现象不遗传，但受品系，年龄和环境的影响。 有研究表明C3H-SCID小鼠的渗漏率低于CB17-SCID小 鼠。SPF环境下可存活1年，采用scid小鼠基因纯合子 (scid/scid)兄妹交配进行繁殖。
中性粒细胞 淋巴细胞
0.77～0.84 0.12～0.23
0.14～0.26 0.74～0.87 0.15～0.27 0.76～0.86 0.15～0.23 0.74～0.86 0.12～0.19
实验动物研究中心 黄莉
内容：
1概念 2免疫缺陷动物的分类、特点及其应用 3人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 4人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立 5人体肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型
的建立
2
1概念
免疫缺陷动物(Immunodeficiency animal): 由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种 或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
28.7±3.2
12
18.9±1.1 74.6±7.9 86.5±12.1
18
21.4±1.7 3.5±0.4
29.3±3.9
BALB/c
8
SCID
10
BALB/c
10
14
21.7±1.4 72.3±8.6 92.6±11.8
16
23.7±1.8 3.6±0.2
29.8±3.3
10
24.0±1.7 75.2±9.7 96.7±14.5
单核细胞
0～0.02 0～0.01 0.01～0.02 0～0.03 0～0.02 0.01～0.02 0～0.01 0～0.02
30
渗漏现象：少数SCID小鼠的免疫功能可出现极小程度 的恢复,把这种现象称为渗漏现象。
这种现象不遗传，但受品系，年龄和环境的影响。 有研究表明C3H-SCID小鼠的渗漏率低于CB17-SCID小 鼠。SPF环境下可存活1年，采用scid小鼠基因纯合子 (scid/scid)兄妹交配进行繁殖。
中性粒细胞 淋巴细胞
0.77～0.84 0.12～0.23
0.14～0.26 0.74～0.87 0.15～0.27 0.76～0.86 0.15～0.23 0.74～0.86 0.12～0.19
动物模型和免疫缺陷动物培训课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
二、使用人类疾病动物模型意义
应用动物模型的意义主要表现在如下几个方面：
(1) 避免人体实验造成的危害
动物可以作为人类的替难者，可在人为设计的特 定实验条件下反复实验研究。使用动物模型除了能 克服在人类研究中经常遇到的伦理和社会道德限制 外，还能采用某些不能应用于人类研究的方法和途 径，甚至为了实验目的需要还可以损伤动物组织、 器官以至处死。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(4) 手术技巧的影响 在实验手术造模时，首先要选择好最佳的手术路线，以 免过大、过繁的手术给机体带来影响。手术技术熟练与否也 是影响因素，技术熟练可以减少对动物的刺激、创伤和出血， 将提高造模的成功率。 (5) 实验给药的影响 在造模过程中给药是常规工作，但对造模也是影响因素， 如给药的途径、剂量、熟练程度等影响。 (6) 对照组对造模的影响 在复制动物模型时常常因忽视或错误应用对照的问题， 而造成动物模型的失败或误导错误结论，应根据不同要求设 置好对照组。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(3) 麻醉深度的影响 在复制动物模型时往往需要将动物麻醉后才能进 行各种手术，实施某些致模因素。不同麻醉药物和 不同麻醉剂量有不同的药理作用和不良反应，如麻 醉过深动物处于深度抑制状态，甚至濒死状态，动 物各种反应受到抑制，结果的可靠性受影响；麻醉 过浅，在动物身上进行手术或实施某些致模因素， 将造成动物强烈的疼痛刺激，引起动物全身特别是 呼吸、循环、消化等功能发生改变，同样会影响造 模的准确性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
免疫缺陷病及检验PPT课件
免疫缺陷病及检验ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 免疫缺陷病概述 • 常见免疫缺陷病 • 免疫缺陷病的检验方法 • 免疫缺陷病的预防与治疗 • 病例分享与讨论
01
免疫缺陷病概述
定义与分类
免疫缺陷病
是指由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
分类
原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病。原发性免疫缺陷病是由于遗传因素导 致的免疫系统发育不全，而继发性免疫缺陷病则是由于后天因素如感染、药物 等引起的免疫系统损害。
联合免疫缺陷病包括多种类型，如T细胞和 B细胞联合缺陷、吞噬细胞功能缺陷等。这 些疾病通常表现为严重的感染、自身免疫疾 病和肿瘤等。治疗需要针对不同的缺陷进行 个体化治疗，包括免疫替代疗法、基因治疗 和干细胞移植等。
感谢您的观看
THANKS
支持治疗
提供必要的医疗护理和支持，如输血、抗生 素和呼吸机等。
基因治疗
将健康的造血干细胞移植给患者，以重建免 疫系统。
干细胞移植
通过基因工程技术修复缺陷基因，从根本上 治疗免疫缺陷病。
药物治疗
使用免疫调节药物和生物制剂等药物治疗方 法。
05
病例分享与讨论
病例一：X-连锁无丙种球蛋白血症
总结词
X-连锁无丙种球蛋白血症是一种常见的免疫缺陷病，主要表现为反复感染和免疫球蛋 白水平的降低。
病因与发病机制
遗传因素
许多原发性免疫缺陷病是由基因突变引起的 ，这些基因编码免疫系统的关键成分。
后天因素
继发性免疫缺陷病通常由感染（如HIV病毒 ）、药物、自身免疫疾病等引起。这些因素 可以破坏免疫细胞的正常功能，导致免疫缺 陷。
发病机制
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 免疫缺陷病概述 • 常见免疫缺陷病 • 免疫缺陷病的检验方法 • 免疫缺陷病的预防与治疗 • 病例分享与讨论
01
免疫缺陷病概述
定义与分类
免疫缺陷病
是指由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。
分类
原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病。原发性免疫缺陷病是由于遗传因素导 致的免疫系统发育不全，而继发性免疫缺陷病则是由于后天因素如感染、药物 等引起的免疫系统损害。
联合免疫缺陷病包括多种类型，如T细胞和 B细胞联合缺陷、吞噬细胞功能缺陷等。这 些疾病通常表现为严重的感染、自身免疫疾 病和肿瘤等。治疗需要针对不同的缺陷进行 个体化治疗，包括免疫替代疗法、基因治疗 和干细胞移植等。
感谢您的观看
THANKS
支持治疗
提供必要的医疗护理和支持，如输血、抗生 素和呼吸机等。
基因治疗
将健康的造血干细胞移植给患者，以重建免 疫系统。
干细胞移植
通过基因工程技术修复缺陷基因，从根本上 治疗免疫缺陷病。
药物治疗
使用免疫调节药物和生物制剂等药物治疗方 法。
05
病例分享与讨论
病例一：X-连锁无丙种球蛋白血症
总结词
X-连锁无丙种球蛋白血症是一种常见的免疫缺陷病，主要表现为反复感染和免疫球蛋 白水平的降低。
病因与发病机制
遗传因素
许多原发性免疫缺陷病是由基因突变引起的 ，这些基因编码免疫系统的关键成分。
后天因素
继发性免疫缺陷病通常由感染（如HIV病毒 ）、药物、自身免疫疾病等引起。这些因素 可以破坏免疫细胞的正常功能，导致免疫缺 陷。
发病机制
免疫缺陷中国科学技术大学试验动物中心课件
SCID (T/B cell-)
NOD/SCID (T/B/NK cell-)
一、T淋巴细胞功能缺陷动物
裸小鼠（Nude mice）是一种全身无毛、先天性胸腺发育不良及T淋巴
细胞功能免疫缺陷的动物，其隐性突变的裸基因（nu）位于11号染色
体上。
●裸小鼠概况
已将nu基因成功导入不同近交系动物，世界上已建立了20余种具有不
的无毛基因；认为这是一种新免的自疫发缺突陷变种小鼠，并提出将其命名为 “裸体”小鼠，用“nu”表示动其基物因分符类号。
●1968年，佩蒂路易斯（Pantelouris）发现裸体小鼠已失去正常胸腺， 其原胸腺残留结构中，部分上皮样细胞呈巢状排联列合免且疫部缺分陷呈动物外分泌腺 结构，这才引起世界各国生物医学领域的高度重视。
T淋巴细胞功能缺陷动物
裸小鼠、裸大鼠
B淋巴细胞功能缺陷动物
XID小鼠
免疫缺陷 动物分类
NK细胞缺陷动物
Beige小鼠
联合免疫缺陷动物
SCID小鼠、NOD-SCID小 鼠、BNX小鼠
BALB/c(nu/nu) (T cell-)
Nud rat (T cell-)
免疫缺陷动物
BNX (T/B/NK cell-)
或缺失，故不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀
伤功能，所以其细胞免疫力低下。体内B淋巴细胞数正常，但功能欠正
常，免疫球蛋白主要是IgM，只含少量IgG。6～8周龄以上的成年裸小
鼠较普通小鼠有较高水平的NK细胞活性，3～4周龄的幼龄裸小鼠则NK
细胞的活性相对低下；随着裸小鼠年龄增长或其他因素的影响（如微
XID（X-linked immunodeficiency）小鼠为B淋巴细胞功能缺陷疾病
特种实验动物ppt课件
38
（三）改良和培育动物新品种： 使用重组DNA的转基因技术，培育
出生长快、产肉、产毛、产奶更多而耗 料极少的转基因家畜。 （四）研制和生产生物活性物质：
将具有医学价值的生物活性物质 （如组织型纤溶蛋白元激活因子，tPA）
导入家畜或家禽的受精卵，从转基因 动物的体液如乳汁、血液、尿液、腹 水中收获基因产物。
9
第二节 转 基 因 动 物
10
10
1982年，Richard Palmiter 和 Ralph Brinster 领导的研究 小组将大鼠的生长激素基因，显微注射到小鼠胚胎中，从而培 育出了世界上第一批转基因小鼠。
11
•Gordon（1980）等采用原核显微注 射法获得了第一例转基因小鼠。
•Palmiter（1982）等采用显微注射法 将带有小鼠mMt启动子的大鼠生长激 素基因注入小鼠的受精卵中，获得 “超级小鼠”，引起巨大轰动。
16
16
（二）转基因动物命名 转基因的命名遵循以下原则：
符号：一个转基因符号由以下三部分组成，均以罗 马字体表示：
TgX （YYYYYY）# # # # # Zzz， 其中各部分符号表示含意为： TgX = 方式（mode） （YYYYYY）= 插入片段标示（insert designation） # # # # # = 实验室指定序号 （laboratory-
50
第三节 克隆动物
一、克隆动物的概念 cloning animal —— 动物通过体细胞进行的无性生殖（也
称无性繁殖）以及由无性生殖形成的基因 型几乎完全相同的后代个体组成的群体。
世界卫生组织在关于克隆的非正式声 明中定义为：
7
四、Beige小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg
（三）改良和培育动物新品种： 使用重组DNA的转基因技术，培育
出生长快、产肉、产毛、产奶更多而耗 料极少的转基因家畜。 （四）研制和生产生物活性物质：
将具有医学价值的生物活性物质 （如组织型纤溶蛋白元激活因子，tPA）
导入家畜或家禽的受精卵，从转基因 动物的体液如乳汁、血液、尿液、腹 水中收获基因产物。
9
第二节 转 基 因 动 物
10
10
1982年，Richard Palmiter 和 Ralph Brinster 领导的研究 小组将大鼠的生长激素基因，显微注射到小鼠胚胎中，从而培 育出了世界上第一批转基因小鼠。
11
•Gordon（1980）等采用原核显微注 射法获得了第一例转基因小鼠。
•Palmiter（1982）等采用显微注射法 将带有小鼠mMt启动子的大鼠生长激 素基因注入小鼠的受精卵中，获得 “超级小鼠”，引起巨大轰动。
16
16
（二）转基因动物命名 转基因的命名遵循以下原则：
符号：一个转基因符号由以下三部分组成，均以罗 马字体表示：
TgX （YYYYYY）# # # # # Zzz， 其中各部分符号表示含意为： TgX = 方式（mode） （YYYYYY）= 插入片段标示（insert designation） # # # # # = 实验室指定序号 （laboratory-
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第三节 克隆动物
一、克隆动物的概念 cloning animal —— 动物通过体细胞进行的无性生殖（也
称无性繁殖）以及由无性生殖形成的基因 型几乎完全相同的后代个体组成的群体。
世界卫生组织在关于克隆的非正式声 明中定义为：
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四、Beige小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg
免疫缺陷动物 ppt课件
PPT课件
25
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较 裸小鼠对多种传染病更敏感。 6）体型较大，可提供足够的血样、也可为 各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的 外科手术方法较有利。
PPT课件
26
联合免疫缺陷动物
T、B细胞联合免疫缺陷 Motheaten小鼠 T、NK细胞缺陷小鼠 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠
PPT课件 32
免疫细胞：
外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬 细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。 自然杀伤细胞NK、淋巴激活因子LAK细 胞正常。
PPT课件
33
自发性肿瘤： SCID小鼠自发性T细胞淋巴瘤（主要在 胸腺）的发病率在15℅左右。淋巴瘤明 显起源于胸腺，并可发生肺、淋巴结、 脾、肝和肾转移。
PPT课件
30
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的组织学特点：
淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮质结 构仅存上皮样细胞和成纤维细胞，脾小， 因缺少正常的B淋巴细胞聚集故没有脾 小体。淋巴结也没有明显皮质区，主要 由网状细胞占据。
PPT课件 31
免疫学特征： SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测 试中为阴性。对外源性抗原无抗体和 细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移 植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T 细胞表面标记的细胞。
PPT课件
38
虫蛀小鼠
1、出生后2天内出现皮肤脓肿，有严重 联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和非 依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂 素的增殖反应严重受损，细胞毒T细胞 和NK细胞活性低。
PPT课件
39
虫蛀小鼠
2、纯合型（me/me）伴有自身免疫的 倾向，免疫复合物沉积肾、肺、皮肤。 3、4周龄胸腺退化，出现严重免疫缺陷 ，与SCID不同的是，不仅存在T、B淋 巴细胞异常，其它细胞也存在异常。
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卵黄囊 胎盘 肠
抗体转移
出生前 出生后
+
++
+
++
+++
+
+++
-
++
转移时间
妊娠到17d 妊娠到20d 妊娠到2d 妊娠到15d 妊娠到3个月 出生到8d
.
3
2、IgE和IgA在母子传递中不进入体液循环，IgM只在出生 后传递。
3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清中母源抗体效价高 于母体。
同一近交系♂
排斥 接受
排斥
近交系♂
同一近交系♀
排斥
杂交一代
杂交一代的亲本近交系
排斥
由此可见，MHC基因产物是基因共显性表达的结果。
.
16
三、小鼠单倍型
1、MHC单倍型
① 单倍型指染色体上的一组可以共同一道遗传的 MHC等位基因。
② 不同的重组株在H-2内的一些基因位点具有不同 的等位基因，即H-2单体型不同。
.
5
二、大鼠
①蠕虫感染能诱发大量IgE抗体，但常规免疫只能使大鼠产 生少量，且体内存在时间较短。
②大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节。但遗传背景、机体 免疫状态可影响发病率。
.
6
三、豚鼠
①豚鼠用于结核菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发型变 态反应，但与人有差别。
②豚鼠有两种变态反应抗体：IgG1和IgG2。 ③13系和2系迟发型变态反应能力不同。 ④13系和2系对特异性抗原产生的免疫反应不同。
？
+ + -- -
+
+ ++- -
+
+ ++++
.
2
抗体从母体到幼体的传递 1、存在两种传递方式：
① 出生前在胎盘、卵黄囊或羊膜内完成。 ② 出生后从初乳获得。
动物 胎盘类型
小鼠 大鼠 豚鼠
兔 灵长类
犬
血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 内皮绒毛膜
转移途径
肠（主要） 卵黄囊 肠（主要） 卵黄囊 卵黄囊（主要） 肠
.
19
H-2重组体的单倍型
重组体
单倍 原始纯系小
.
13
1、小鼠H-2符号表示
近交系小鼠H-2等位基因采用小写字母。
与小鼠移植排斥反应有关的两个最重要的H-2 基因座是H-2K和H-2D。
K基因首先发现于MHC标示为k的种系；D基因 发现于MHC标示为d的种系。故在k型MHC的种系中， 其k等位基因被称为Kk，亦简称为H-2k；而在MHC 为d的种系中被称为Kd，亦简称为H-2d。
.
11
八、猴
①新大陆猴无IgA。 ②旧大陆猴有IgE。 ③新大陆狨猴有免疫耐受。
.
12
第二节 实验动物的免疫基因系统
一、小鼠移植抗原 George Snell采用近交系，通过分析移植肿瘤和
其他组织的排斥反应首先发现H-2。
20年后，Baruj Benacerraf提出不同近交系对简 单多肽抗原的应答中产生抗体，控制这类免疫应答 的基因称为Ir基因（immune response gene）该基因 定位于MHC区域，
第九章 免疫缺陷动物
第一节 实验动物免疫特点 第二节 实验动物免疫基因系统 第三节 免疫缺陷动物的分类 第四节 T淋巴细胞缺陷动物 第五节 联合免疫缺陷动物 第六节 其它免疫缺陷动物
.
1
第一节 实验动物免疫特点
免疫系统种系发生
动物
分类 名称
细胞
淋巴细胞 浆细胞
圆口类 鳗
+
-
鱼类 油鲛
③Beagle犬的循环T淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化，高 峰在6Ws-6Ws。
.
9
六、猪
①初乳中主要为IgG，其次为IgA。 ②猪IgA与人有交叉反应。 ③肠道固有层含有分泌IgA的浆细胞。
.
10
七、羊
①初乳与常乳中主要免疫球蛋白为IG1。 ②山羊是制备IG的良好动物。 ③绵羊红细胞用于补体结合反应。
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
.
4
一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
K、D、L三个位点均为MHC的I类基因。
.
14
2、小鼠H-2抗原的分布密度
①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
.
15
3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别)
同一近交系
接受
近交系 近交系
近交系♀
其他近交系
本近交系与另一近交系交配生产的杂交一 代(n)
+
-
鲤鱼
+
+
两栖类 蝾螈
+
+
青蛙
+
+
爬行类 龟、蛇 +
+
鸟类
鸡
+
+
哺乳类 鼠、人
+
+
无脊椎动物仅为原始的细胞吞噬作用
淋巴器官
胸腺 脾脏
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
免疫反应
细胞免疫
体液免疫
IgM IgG IgA IgE IgD
-
+-
-- -
-
+-
-- -
-
+-
-- -
-
+-
-- -
+
+ + -- -
bb -bb ddddd kkkkk qqqqq
SJL
H-2s s s - s s
.
18
2、MHC重组体
①在MHC系统中可发生基因重组。
②重组体等位基因的命名可按产生重组体的原始近交系小鼠 而定。
③选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)-A-L抗原的基因 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系
.
7
四、兔
①兔用于制备高效价、特异性强的免疫血清，但因品种、个 体不同而产生不同效价的抗体。
②IgM增强IgE的形成，IgG抑制IgE的生成。IgE与IgG引起 过敏反应征状相似。
③肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。
.
8
五、犬
①在犬花粉病和蠕虫感染中，由IgE介导。
②新生犬初次免疫抗体全为IgM，再次免疫能产生与成年犬 相同的IgM、IgG。
③ H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。
④ 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系 小鼠只有一个单倍型。
.
17
常用近交系小鼠H-2复合体的单倍型
近交系 单倍型 H-2复合体
KAE S D
C57BL/6C5 7BL/10
BLAB/CDB A/2
AKR/CBA/ C3H
SWR
H-2b H-2d H-2k H-2q
抗体转移
出生前 出生后
+
++
+
++
+++
+
+++
-
++
转移时间
妊娠到17d 妊娠到20d 妊娠到2d 妊娠到15d 妊娠到3个月 出生到8d
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2、IgE和IgA在母子传递中不进入体液循环，IgM只在出生 后传递。
3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清中母源抗体效价高 于母体。
同一近交系♂
排斥 接受
排斥
近交系♂
同一近交系♀
排斥
杂交一代
杂交一代的亲本近交系
排斥
由此可见，MHC基因产物是基因共显性表达的结果。
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三、小鼠单倍型
1、MHC单倍型
① 单倍型指染色体上的一组可以共同一道遗传的 MHC等位基因。
② 不同的重组株在H-2内的一些基因位点具有不同 的等位基因，即H-2单体型不同。
.
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二、大鼠
①蠕虫感染能诱发大量IgE抗体，但常规免疫只能使大鼠产 生少量，且体内存在时间较短。
②大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节。但遗传背景、机体 免疫状态可影响发病率。
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三、豚鼠
①豚鼠用于结核菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发型变 态反应，但与人有差别。
②豚鼠有两种变态反应抗体：IgG1和IgG2。 ③13系和2系迟发型变态反应能力不同。 ④13系和2系对特异性抗原产生的免疫反应不同。
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+ + -- -
+
+ ++- -
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+ ++++
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抗体从母体到幼体的传递 1、存在两种传递方式：
① 出生前在胎盘、卵黄囊或羊膜内完成。 ② 出生后从初乳获得。
动物 胎盘类型
小鼠 大鼠 豚鼠
兔 灵长类
犬
血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 内皮绒毛膜
转移途径
肠（主要） 卵黄囊 肠（主要） 卵黄囊 卵黄囊（主要） 肠
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H-2重组体的单倍型
重组体
单倍 原始纯系小
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1、小鼠H-2符号表示
近交系小鼠H-2等位基因采用小写字母。
与小鼠移植排斥反应有关的两个最重要的H-2 基因座是H-2K和H-2D。
K基因首先发现于MHC标示为k的种系；D基因 发现于MHC标示为d的种系。故在k型MHC的种系中， 其k等位基因被称为Kk，亦简称为H-2k；而在MHC 为d的种系中被称为Kd，亦简称为H-2d。
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八、猴
①新大陆猴无IgA。 ②旧大陆猴有IgE。 ③新大陆狨猴有免疫耐受。
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12
第二节 实验动物的免疫基因系统
一、小鼠移植抗原 George Snell采用近交系，通过分析移植肿瘤和
其他组织的排斥反应首先发现H-2。
20年后，Baruj Benacerraf提出不同近交系对简 单多肽抗原的应答中产生抗体，控制这类免疫应答 的基因称为Ir基因（immune response gene）该基因 定位于MHC区域，
第九章 免疫缺陷动物
第一节 实验动物免疫特点 第二节 实验动物免疫基因系统 第三节 免疫缺陷动物的分类 第四节 T淋巴细胞缺陷动物 第五节 联合免疫缺陷动物 第六节 其它免疫缺陷动物
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第一节 实验动物免疫特点
免疫系统种系发生
动物
分类 名称
细胞
淋巴细胞 浆细胞
圆口类 鳗
+
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鱼类 油鲛
③Beagle犬的循环T淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化，高 峰在6Ws-6Ws。
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六、猪
①初乳中主要为IgG，其次为IgA。 ②猪IgA与人有交叉反应。 ③肠道固有层含有分泌IgA的浆细胞。
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七、羊
①初乳与常乳中主要免疫球蛋白为IG1。 ②山羊是制备IG的良好动物。 ③绵羊红细胞用于补体结合反应。
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
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一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
K、D、L三个位点均为MHC的I类基因。
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2、小鼠H-2抗原的分布密度
①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
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3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别)
同一近交系
接受
近交系 近交系
近交系♀
其他近交系
本近交系与另一近交系交配生产的杂交一 代(n)
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鲤鱼
+
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两栖类 蝾螈
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青蛙
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爬行类 龟、蛇 +
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鸟类
鸡
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哺乳类 鼠、人
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无脊椎动物仅为原始的细胞吞噬作用
淋巴器官
胸腺 脾脏
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免疫反应
细胞免疫
体液免疫
IgM IgG IgA IgE IgD
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bb -bb ddddd kkkkk qqqqq
SJL
H-2s s s - s s
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2、MHC重组体
①在MHC系统中可发生基因重组。
②重组体等位基因的命名可按产生重组体的原始近交系小鼠 而定。
③选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)-A-L抗原的基因 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系
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四、兔
①兔用于制备高效价、特异性强的免疫血清，但因品种、个 体不同而产生不同效价的抗体。
②IgM增强IgE的形成，IgG抑制IgE的生成。IgE与IgG引起 过敏反应征状相似。
③肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。
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五、犬
①在犬花粉病和蠕虫感染中，由IgE介导。
②新生犬初次免疫抗体全为IgM，再次免疫能产生与成年犬 相同的IgM、IgG。
③ H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。
④ 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系 小鼠只有一个单倍型。
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常用近交系小鼠H-2复合体的单倍型
近交系 单倍型 H-2复合体
KAE S D
C57BL/6C5 7BL/10
BLAB/CDB A/2
AKR/CBA/ C3H
SWR
H-2b H-2d H-2k H-2q