动物实验技术5免疫缺陷动物PPT课件

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H-2重组体的单倍型
重组体
单倍 原始纯系小
同一近交系♂
排斥 接受
排斥
近交系♂
同一近交系♀
排斥
杂交一代
杂交一代的亲本近交系
排斥
由此可见，MHC基因产物是基因共显性表达的结果。
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三、小鼠单倍型
1、MHC单倍型
① 单倍型指染色体上的一组可以共同一道遗传的 MHC等位基因。
② 不同的重组株在H-2内的一些基因位点具有不同 的等位基因，即H-2单体型不同。
+
-
鲤鱼
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+
两栖类 蝾螈
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+
青蛙
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+
爬行类 龟、蛇 +
+
鸟类
鸡
+
+
哺乳类 鼠、人
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+
无脊椎动物仅为原始的细胞吞噬作用
淋巴器官
胸腺 脾脏
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免疫反应
细胞免疫
体液免疫
IgM IgG IgA IgE IgD
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+-
-- -
-
+-
-- -
-
+-
-- -
-
+-
-- -
+
+ + -- -
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二、大鼠
①蠕虫感染能诱发大量IgE抗体，但常规免疫只能使大鼠产 生少量，且体内存在时间较短。
②大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节。但遗传背景、机体 免疫状态可影响发病率。
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三、豚鼠
①豚鼠用于结核菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发型变 态反应，但与人有差别。
②豚鼠有两种变态反应抗体：IgG1和IgG2。 ③13系和2系迟发型变态反应能力不同。 ④13系和2系对特异性抗原产生的免疫反应不同。
K、D、L三个位点均为MHC的I类基因。
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2、小鼠H-2抗原的分布密度
①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
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3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别)
同一近交系
接受
近交系 近交系
近交系♀
其他近交系
本近交系与另一近交系交配生产的杂交一 代(n)
卵黄囊 胎盘 肠
抗体转移
出生前 出生后
+
++
+
++
+++
+
+++
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+++
-
-
++
转移时间
妊娠到17d 妊娠到20d 妊娠到2d 妊娠到15d 妊娠到3个月 出生到8d
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2、IgE和IgA在母子传递中不进入体液循环，IgM只在出生 后传递。
3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清中母源抗体效价高 于母体。
③Beagle犬的循环T淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化，高 峰在6Ws-6Ws。
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六、猪
①初乳中主要为IgG，其次为IgA。 ②猪IgA与人有交叉反应。 ③肠道固有层含有分泌IgA的浆细胞。
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七、羊
①初乳与常乳中主要免疫球蛋白为IG1。 ②山羊是制备IG的良好动物。 ③绵羊红细胞用于补体结合反应。
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1、小鼠H-2符号表示
近交系小鼠H-2等位基因采用小写字母。
与小鼠移植排斥反应有关的两个最重要的H-2 基因座是H-2K和H-2D。
K基因首先发现于MHC标示为k的种系；D基因 发现于MHC标示为d的种系。故在k型MHC的种系中， 其k等位基因被称为Kk，亦简称为H-2k；而在MHC 为d的种系中被称为Kd，亦简称为H-2d。
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八、猴
①新大陆猴无IgA。 ②旧大陆猴有IgE。 ③新大陆狨猴有免疫耐受。
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第二节 实验动物的免疫基因系统
一、小鼠移植抗原 George Snell采用近交系，通过分析移植肿瘤和
其他组织的排斥反应首先发现H-2。
20年后，Baruj Benacerraf提出不同近交系对简 单多肽抗原的应答中产生抗体，控制这类免疫应答 的基因称为Ir基因（immune response gene）该基因 定位于MHC区域，
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
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一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
③ H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。
④ 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系 小鼠只有一个单倍型。
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常用近交系小鼠H-2复合体的单倍型
近交系 单倍型 H-2复合体
KAE S D
C57BL/6C5来自百度文库7BL/10
BLAB/CDB A/2
AKR/CBA/ C3H
SWR
H-2b H-2d H-2k H-2q
bb -bb ddddd kkkkk qqqqq
SJL
H-2s s s - s s
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2、MHC重组体
①在MHC系统中可发生基因重组。
②重组体等位基因的命名可按产生重组体的原始近交系小鼠 而定。
③选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)-A-L抗原的基因 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系
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四、兔
①兔用于制备高效价、特异性强的免疫血清，但因品种、个 体不同而产生不同效价的抗体。
②IgM增强IgE的形成，IgG抑制IgE的生成。IgE与IgG引起 过敏反应征状相似。
③肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。
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五、犬
①在犬花粉病和蠕虫感染中，由IgE介导。
②新生犬初次免疫抗体全为IgM，再次免疫能产生与成年犬 相同的IgM、IgG。
第九章 免疫缺陷动物
第一节 实验动物免疫特点 第二节 实验动物免疫基因系统 第三节 免疫缺陷动物的分类 第四节 T淋巴细胞缺陷动物 第五节 联合免疫缺陷动物 第六节 其它免疫缺陷动物
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第一节 实验动物免疫特点
免疫系统种系发生
动物
分类 名称
细胞
淋巴细胞 浆细胞
圆口类 鳗
+
-
鱼类 油鲛
？
+ + -- -
+
+ ++- -
+
+ ++++
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抗体从母体到幼体的传递 1、存在两种传递方式：
① 出生前在胎盘、卵黄囊或羊膜内完成。 ② 出生后从初乳获得。
动物 胎盘类型
小鼠 大鼠 豚鼠
兔 灵长类
犬
血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 血性绒毛膜 内皮绒毛膜
转移途径
肠（主要） 卵黄囊 肠（主要） 卵黄囊 卵黄囊（主要） 肠