9第六章 动物模型和免疫缺陷动物new
实验动物学每章内容-选择 判定题库
第一章医学实验动物学概论1. 实验动物科学研究的最终目的是实现实验动物标准化。
（√）2. 实验动物科学是多个相关学科相互融合、相互渗透的学科。
（√）3. 实验动物科学是生命科学的重要组成部分，是生命科学的基础和条件，因此它是附属于生命科学的一门非独立学科。
（×）4．我国《实验动物管理条例》是1988年经国务院批准，由国家科技部颁布的。
（√）5．实验动物科学就是研究关于实验动物标准化和动物实验规范化的科学。
（√）6. 实验动物都是哺乳动物。
（×）8. 国家实验动物质量检测中心负责微生物、遗传、环境病理、营养和寄生虫六个专业领域检测技术的标准化、规范化。
（√）9. 比较医学是对动物的健康和疾病状态进行类比研究的科学。
（×）10. 比较医学是研究动物与人类的生命现象之间的关系，是对人类各种疾病进行类比研究的一门新兴综合性基础科学。
（√）11. 国家实验动物质量检测中心负责微生物、遗传、环境病理、营养和寄生虫六个专业领域检测技术的标准化、规范化。
（√）12．实验动物标准化和动物实验规范化是国际实验动物科学发展的潮流，势在必行。
（√）13．各省、自治区，直辖市实验动物管理委员会下设办公室，具体负责本地区实验动物的日常管理工作，简称动管办。
（√）14．未取得实验动物生产许可证的单位，可饲养、繁育实验动物供本单位使用，但不得经营实验动物。
（×）第一章医学实验动物学概论1．国际实验动物科学协会的简称是____。
(A)A．ICLAS B．CIOMS C．IUBS D．WHO2．《实验动物管理条例》是____年经国务院批准，由国家科技部颁布的第2号令，这是我国政府颁布的一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。
（D）A．1981年B．1983 年C．1986年D．1988年3．实验动物科学自____诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。
(C) A．19世纪50年代B．19世纪70年代C．20世纪50年代D．20世纪70年代4．____的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。
动物模型的概念
动物模型的概念动物模型是指利用动物作为研究对象，以模拟人类疾病或生理过程的实验方法。
在医学、生物学和药物研发等领域，动物模型被广泛应用于疾病机制研究、药物筛选和治疗效果评估等方面。
通过对动物模型的研究，科学家们可以更深入地了解疾病的发生机制，寻找新的治疗方法，并评估治疗效果。
动物模型的应用起源于古代。
早在公元前400年，亚里士多德就开始使用动物进行实验研究。
而现代动物模型的建立则主要始于20世纪。
在之后的几十年里，科学家们不断开发和完善各种动物模型，以满足不同领域的研究需求。
常见的动物模型包括小鼠、大鼠、猪、狗、猴等。
选择哪种动物模型取决于研究目的和所研究的疾病或生理过程的特点。
例如，小鼠是最常见的动物模型之一，其具有生育力强、寿命短、易于育种等优点，非常适用于基因功能研究和药物筛选。
而猪则因其解剖结构和生理功能与人类较为相似，成为心血管疾病、消化系统疾病等研究的理想模型。
动物模型的建立需要经过严格的实验设计和伦理审查。
在进行动物实验之前，科学家们必须制定详细的实验方案，确保实验目的明确、实验过程严谨，并保证动物的福利不受伤害。
伦理审查委员会会对实验方案进行评审，并根据动物福利法规对实验进行监督。
动物模型的优缺点需要充分考虑。
虽然动物模型在科学研究中具有重要的地位，但也存在一些限制。
首先，动物模型与人类生物学和疾病机制存在差异，因此研究结果可能无法完全适用于人类。
其次，动物模型的建立和维护需要大量的时间、金钱和资源。
此外，动物实验也涉及伦理和道德问题，需要权衡动物利益与科学研究的价值。
近年来，随着生物技术的进步，越来越多的替代方法被用于替代或减少动物实验。
例如，体外细胞实验、计算机模拟和人体器官芯片等技术的发展，为人类疾病研究提供了新的途径。
然而，目前这些替代方法仍然无法完全替代动物模型，仍需依赖动物模型进行深入研究。
总的来说，动物模型作为一种重要的研究工具，对于疾病机制研究、药物研发和治疗效果评估都具有重要意义。
免疫缺陷动物模型
裸小鼠的发现及其意义
●20世纪60年代后期，裸小鼠作为“活试管”，在肿瘤学、免疫学等 方面很快成为广为关注的研究领域. ●20世纪70年代以来，国际上先后召开了很多届“免疫功能缺陷动物 实验”国际讨论会，以裸小鼠为代表的各类免疫功能缺陷动物引起了 生命科学领域的广泛关注，至今方兴未艾。 ●目前国际上发现和培育了以B细胞功能缺陷为特征，来源于CBA/N小 鼠的Xid小鼠，自然杀伤（NK）细胞功能缺陷的Beige小鼠、巨噬细胞 机能异常的P/J小鼠等各类免疫缺陷动物模型。 免疫缺陷 ●借助生物遗传工程的研究手段，应用基因导入等育种技术，将不同 动物分类 类型的基因异常整合在同一动物体上，人工建立了许多联合免疫功能 联合免疫缺陷动物 缺陷动物（Combined Immunodeficiency Model）。
蛋白 质异 常
慢性肾脏疾病、急慢性消化道疾病， 大面积烧或烫伤时，体内蛋白质可大 量丧失；慢性消耗性疾病时蛋白质消 耗会增加；机体内的蛋白质合成不足。
后天继发性免疫缺陷病
长期 使用 药物
长期使用免疫抑制剂、细胞毒药 物和某些抗生素。
医源性 免疫缺 陷
放射 线损 伤
放射线治疗是一种有效手段，大多数 淋巴细胞对γ射线十分敏感，大剂量放 射性损伤可造成机体永久性免疫缺陷。
非特异 性免疫 缺陷
补体 系统 缺陷
机体内补体成分的组分或它的调控蛋 白发生遗传性缺陷所引起的疾病。
后天继发性免疫缺陷病
许多病毒、细菌、真菌及原虫感 染常可引起机体免疫功能低下。
感染
继发性 免疫缺 陷
恶性 肿瘤
患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿 瘤时，常可进行性抑制患者的免疫功 能。广泛转移的癌症患者中常可出现 明显的细胞免疫与体液免疫功能低下。
免疫缺陷动物模型总结
缺陷的 Beigenude-xid
小鼠
利用 基因 编辑
技 术， 用人 类正 常或 突变 基因 置换 小鼠 同类 基因
1、去 除小鼠 免疫细
胞 2、破 坏造血 细胞： X 射线 辐照， 杀死小 鼠自身 大部分 骨髓造 血干细 胞（辐 照前后 给一个 周期抗 生素， 避免感 染死 亡） 3、回 输人类 造血干 细胞
BRG （BALB/c-
Rag2-/IL2rg-/-）
小鼠
CBA/N Beige 小鼠
（XID）小鼠
BNX 小鼠
基因 人源 化小
鼠
细胞人 源化小
鼠
CB17 近交系小鼠（通
过连续的回交把来自
C57BL/6 小鼠所携带
的 Ighb 亚型等位基因
C57BL/6 自发突变
来
导入 BALB/c 小鼠， Swiss 封闭群
免疫缺陷动物模型总结 南方医 13 级张念泽整理，致洪畅泽
裸小鼠（Nude mice）
CB17-SCID（Severe Combined
ImmunoDeficient Mice）小鼠
NOD（Non Obese
Diabetes）小 鼠
NOD-SCID（NonObese Diabetic and Severe Combined ImmunoDeficiency
缺乏 T 细胞和 B 细 胞，同时具备固有免 疫缺陷（NK 细胞活性 低），无循环补体、巨 噬细胞和抗原呈递细
胞功能损害
T 细胞和 B 细胞 发育和功能严重 受损，且 NK 细 胞发育被完全阻
断
缺乏 NK 细 胞且 T、B 淋巴 细胞 减少
T 细胞和 B 细胞的 缺乏
医学实验动物学9第六章动物模型和免疫缺陷动物new课件
二、按系统范围分类
1．疾病基本病理过程动物模型
是指致病因素在一定条件下作用于 动物后，所出现的共同性的功能、代 谢和形态结构某些改变的动物模型。
2．各系统疾病动物模型
是指与人类各系统疾病相应的 动物模型，如神经、心血管、呼 吸、消化、泌尿等系统疾病相应 的动物模型。
[A.神经系统]
1．大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大鼠颈 总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐 水处理，饲喂含有β氨基丙睛的饲料， 复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动 脉瘤与血液动力学的关系、病变的发展 及发病机理提供有益的帮助。
2．自发性动物模型
是指不加任何人工诱发，在自然条 件下动物自然产生的疾病，或者由于 基因突变的异常表现，通过遗传育种 保留下来的动物疾病模型。其中包括 近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗 传性疾病模型。
3．抗疾病型动物模型
是指特定的疾病不会在某种动物身上发 生。因此，可借以探讨何种动物对该疾病有 天然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病，
病因开性高胆红素血症模型：已发 现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样 变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动 物模型。尤其是South-downe变种羊， 因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆 红素)，造成血中未结合的胆红素增高。
2．小牛轮状病毒性肠炎模型：
轮状病毒性肠炎对人类及许多动物都能引起感染， 如小鼠、兔、羊、猪等。在实验中发现人类与动物 可交叉感染，小牛轮状病毒性模型有利于生产大量 血清与抗原，便于手术、粪便特征容易监测，是传 染病学、生理学研究较好模型。
3．豚鼠溃疡性结肠炎模型：
豚鼠口服变质角叉菜(从红海藻中提取)溶液，产 生溃疡性结肠炎、临床表现与人类溃疡性结肠炎相 似，是研究溃疡性的发病机理、综合症对全身影响， 和治疗方法的模型。
免疫缺陷动物模型
免疫缺陷动物模型一、概述免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工的方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。
1962年，苏格兰医师Issacson等首先发现无胸腺裸小鼠。
1969年，丹麦学者Rygaard首次成功地将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内，肿瘤在体内存活并生长。
从此，免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。
二、按免疫功能缺陷的种类常分为1、T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。
2、B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。
3、NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。
4、联合免疫缺陷动物：Scid小鼠等其他人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。
三、常见的免疫缺陷动物1、裸小鼠是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠，简称为裸小鼠。
其突变基因为裸基因，符号为：nu，是一个隐性突变基因，位于小鼠的第11号染色体上。
目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中，常见的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。
裸鼠的解剖生理特点：①毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称“裸鼠”;②无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。
故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，而T细胞室移植排异的主要细胞。
B细胞基本正常但功能欠佳。
有较高的NK细胞数量和活性。
③因为IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG。
④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关。
⑤裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。
⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。
通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠可获1/2裸鼠。
⑦裸鼠需饲养在屏障环境中。
自裸鼠问世以来，已广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、遗传学、毒理学、临床医学等研究中。
2、裸大鼠1953年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不想裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现其也是无胸腺、缺乏T细胞功能，B细胞功能正常，细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植，且因其体型大，用一只裸大鼠可为常规血液学和血清生物化学分析实验提供足够的血样，同时大鼠易于进行外科手术，为肿瘤移植和肿瘤供血研究提供了方便。
免疫缺陷动物
实验动物研究中心 黄莉
内容：
1概念 2免疫缺陷动物的分类、特点及其应用 3人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 4人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立 5人体肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型
的建立
2
1概念
免疫缺陷动物(Immunodeficiency animal): 由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种 或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
28.7±3.2
12
18.9±1.1 74.6±7.9 86.5±12.1
18
21.4±1.7 3.5±0.4
29.3±3.9
BALB/c
8
SCID
10
BALB/c
10
14
21.7±1.4 72.3±8.6 92.6±11.8
16
23.7±1.8 3.6±0.2
29.8±3.3
10
24.0±1.7 75.2±9.7 96.7±14.5
单核细胞
0～0.02 0～0.01 0.01～0.02 0～0.03 0～0.02 0.01～0.02 0～0.01 0～0.02
30
渗漏现象：少数SCID小鼠的免疫功能可出现极小程度 的恢复,把这种现象称为渗漏现象。
这种现象不遗传，但受品系，年龄和环境的影响。 有研究表明C3H-SCID小鼠的渗漏率低于CB17-SCID小 鼠。SPF环境下可存活1年，采用scid小鼠基因纯合子 (scid/scid)兄妹交配进行繁殖。
中性粒细胞 淋巴细胞
0.77～0.84 0.12～0.23
0.14～0.26 0.74～0.87 0.15～0.27 0.76～0.86 0.15～0.23 0.74～0.86 0.12～0.19
《医学实验动物学》医学实验动物学绪论
什么是实验动物化？
野生动物或经济动物经过初期的表型分析和筛 选，对具有科学实验价值的动物，经过严格的驯养、 微生物净化、遗传及饲养环境等因素的控制，按实 验要求进行培育，使之达到实验动物的标准。我们 把这种将野生动物或家畜 驯化（Domestication）、培育（breeding） 成实验动物的过程，叫做实验动物化 （Laboratory Animalization)。
20.5
27.4 23.8
18.7
9.8 24.5
8.8
及 12级
100
99.3
100
格 率
13级
100
99.3
100
% (≥60)
14级
100
100
100
实验动物与其他动物区别 ——基本概念的理解
什么叫实验动物？
所谓实验动物（Laboratory Animal）： 是经人工饲育、对其携带的微生物实行
三
1-3
三
(8-19-:350)
三
4-6
(10-11:50)
三
(8-19-:350)
三 (104-1-16:50)
三
1-3
1.第六章 人类疾病动物模型 2.免疫缺陷动物 实验一：动物实验的基本技术和方法 实验一：动物实验的基本技术和方法 实验二：肿瘤接种技术 实验二：肿瘤接种技术 第八章 动物实验伦理；课程总结
用于科学实验 实验动物主要应用目的是为了科学实验，是人类的替身。
什么是实验用动物？
所谓实验用动物（Experimental Animal, Animal for Research）
野生动物（Wild Animal）
指直接从野外捕获的动物。这种动物 未经人工培育，所携带的微生物和寄生 虫受控于其生活的环境及食物，其个体 与群体间遗传基因杂合。对实验结果敏 感性、重复性差。
《免疫缺陷动物》课件
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
单击此处添加项标题
优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
单击此处添加项标题
缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
动物实验技术5免疫缺陷动物课件
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
学习交流PPT
4
一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
学习交流PPT
14
2、小鼠H-2抗原的分布密度 ①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
学习交流PPT
15
3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别)
同一近交系
接受
近交系
其他近交系
排斥
近交系 近交系♀
本近交系与另一近交系交配生产的杂交一 代(n)
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
学习交流PPT
学习交流PPT
19
H-2重组体的单倍型
重组体
ห้องสมุดไป่ตู้
单倍 原始纯系小
型
鼠单倍型
K
B10.A
a
k/d
k
B10.HTG
g
d/b
d
B10.A(2R) h2
a/b
k
B10.A(3R) i3
b/a
b
B10.A(4R) h4
动物实验技术5免疫缺陷动物ppt课件
精品课件
4
一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
SWR
H-2b H-2d H-2k H-2q
bb -bb ddddd kkkkk qqqqq
SJL
H-2s s s - s s
精品课件
18
2、MHC重组体
①在MHC系统中可发生基因重组。
②重组体等位基因的命名可按产生重组体的原始近交系小鼠 而定。
③选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)-A-L抗原的基因 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系
K、D、L三个位点均为MHC的I类基因。
精品课件
14
2、小鼠H-2抗原的分布密度
①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
精品课件
15
3、近交系和杂交小鼠异体移交系(同性别) 近交系
同一近交系 其他近交系
接受 排斥
近交系
近交系♀ 近交系♂ 杂交一代
的等位基因，即H-2单体型不同。 ③ H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。 ④ 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系
免疫缺陷动物是什么？免疫缺陷动物详细介绍
免疫缺陷动物是什么？免疫缺陷动物详细介绍
概念：免疫缺陷动物（Immunodeficiency animals）是指由于先天遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
按产生原因分类：
先天性免疫缺陷动物：又为自发性免疫缺陷动物，是指动物自然发生的免疫缺陷疾病，通过定向培育而获得的免疫功能缺陷或者低下的动物。
包括裸小鼠，Beige小鼠，Xid小鼠，SCID小鼠，NOD/SCID小鼠，BNX小鼠。
获得性免疫缺陷动物：又为诱发性免疫缺陷动物，是指采用人工方式干预使其免疫功能缺陷或者低下的动物，主要是转基因的免疫缺陷动物。
如AIDS模型，免疫抑制等模型。
按免疫缺陷程度分为：
T淋巴细胞缺陷：如裸鼠
B淋巴细胞缺陷：如XID小鼠
NK细胞缺陷：如Beige小鼠
联合免疫缺陷动物：如T、B淋巴细胞缺陷的小鼠（SCID、Nod-scid小鼠）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4 ．环境因素和营养因素对复制动物模型的 影响 营养因素对复制动物模型，特别是长期实验， 影响显著，应予以重视。如采用国家标准饲料则 问题就会解决。造模过程中应注意给水量充分和 给予符合卫生标准的饮水。 环境因素是影响造模及其实验结果的重要因 素，居住条件、饲料、营养、光照、噪声、氨浓 度、温度、湿度、气流速度等任何一项都不容忽 视。
第二节
人类疾病动物 模型的分类
一.医学动物模型基本分类
1．诱发性动物疾病模型
是指以物理学、化学、生物学等 致病手段，人为导致动物组织、器官或 整体成为人类疾病动物模型；使其在功 能、代谢、形态结构等方面发生改变， 即人为地诱发动物产生类似人类疾病模 型。
(4) 手术技巧的影响
在实验手术造模时，首先要选择好最佳的手术路线，以 免过大、过繁的手术给机体带来影响。手术技术熟练与否也 是影响因素，技术熟练可以减少对动物的刺激、创伤和出血， 将提高造模的成功率。 (5) 实验给药的影响 在造模过程中给药是常规工作，但对造模也是影响因素， 如给药的途径、剂量、熟练程度等影响。 (6) 对照组对造模的影响 在复制动物模型时常常因忽视或错误应用对照的问题， 而造成动物模型的失败或误导错误结论，应根据不同要求设 置好对照组。
第六章
人类疾病动物模型 免疫缺陷动物
第一节
人类疾病动物模型 定义和意义
一、定 义
人类疾病动物模型是指在医学 研究中，在动物身上建立，或形成 类似人类疾病动物。通过动物模型 直接，或间接反映疾病的发生和发 展过程，在了解疾病的基础上开创 和改进、优化疾病的治疗。
二、使用人类疾病动物模型意义
应用动物模型的意义主要表现在如下几个方面： (1) 避免人体实验造成的危害 动物可以作为人类的替难者，可在人为设计的特 定实验条件下反复实验研究。使用动物模型除了能 克服在人类研究中经常遇到的伦理和社会道德限制 外，还能采用某些不能应用于人类研究的方法和途 径，甚至为了实验目的需要还可以损伤动物组织、 器官以至处死。 (2) 应用动物模型可研究平时不易见到的疾病 平时临床很难见到放射病、毒气中毒、烈性传染 病、战伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动 物模型，供研究使用。
(5) 样品收集方便，实验结果易分析 动物模型作为研究人类疾病的“代替品”， 便于实验操作人员按时采集所需各种样品，及时 或分批处死动物收集样本，以便更好地了解疾病 过程，完成实验目的，这点在临床是不易办到的。 (6) 有利于更全面地认识疾病的本质 有些病原体不仅引起人类发生疾病，也可引 起动物感染，其临床表现各有特点，通过对人畜 共患病的比较，可观察到同一病原体在不同的机 体引起的损害，更有利于全面地认识疾病的本质。 综上所述，动物模型在医学科学研究中做出 了巨大的贡献。
三、动物疾病模型具有的特点
①应再现所要研究的人类疾病，动物疾病 表现应与人类疾病相类似； ②动物能重复产生该疾病，最好能在2种动 物体复制该病； ③实验动物合格，动物背景资料完整，生 命周期要满足实验需要； ④动物要价廉、来源充足、便于运送； ⑤尽可能选用体型小的动物。
四、影响动物模型质量的因素
(3) 麻醉深度的影响 在复制动物模型时往往需要将动物麻醉后才能进 行各种手术，实施某些致模因素。不同麻醉药物和 不同麻醉剂量有不同的药理作用和不良反应，如麻 醉过深动物处于深度抑制状态，甚至濒死状态，动 物各种反应受到抑制，结果的可靠性受影响；麻醉 过浅，在动物身上进行手术或实施某些致模因素， 将造成动物强烈的疼痛刺激，引起动物全身特别是 呼吸、循环、消化等功能发生改变，同样会影响造 模的准确性。
3．实验技术因素对动物模型复制的影响 (1) 实验季节 动物体对外界的反应情况，同样受春、夏、秋、 冬不同季节的影响，不同实验季节，动物的机体反 应性在某些方面有一定的改变，这种影响在进行跨 季节的动物模型实验时应引起重视。 (2) 昼夜不同时间的影响 实验动物的体温、血糖、基础代谢率、内分泌激 素的分泌等随着昼夜的不同发生节律性的变化。在 复制动物模型进行实验研究时，应注意实验中某种 处理的时间顺序对结果的影响。
1．致模因素对动物模型复制的影响 选择好致模因素是复制动物模型的第一步。 应明确研究目的，清楚相应人类疾病的发生、临 床症状和发病机制，熟悉致病因素对动物所产生 的临床症状和发病情况，致病因素的剂量。
2．动物因素对动物模型复制的影响 复制动物模型的动物种类繁多，如实验动物、家 养动物和野生动物。野生动物属自然生态类型，其 微生物感染复杂，遗传背景不清楚，来源困难，很 难饲养，因此不便使用；家养动物饲养方便，来源 容易，但微生物控制不严，遗传背景不清楚也不提 倡使用；应尽可能使用标准化实验动物。 此外，动物种类、品系、年龄和体重、性别、生 理状态和健康因素等均对动物模型质量有不同程度 的影响。：病人并非患 有一种疾病，有的几种疾病同时并存，即使某单 一疾病，由于病人的年龄、性别、体质、遗传以 及社会因素对其疾病发生发展都会有影响，产生 不同的效果。而用动物复制的疾病模型，就可以 选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康 状态以及在相同的环境因素内进行观察研究，这 样对该疾病及其发展过程的研究就可以排除其他 影响因素，使得到的结果更加准确，也可单一变 换某一因素，使实验研究的结果更加深入，增加 了因素的可比性。
(3) 可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾 病的动物模型 有些疾病如免疫性、代谢性、内分泌和血液 等疾病在临床上发病率低，人们可选用动物种群 中发病率高的类似于人的疾病作为动物模型，也 可通过不同方法复制这些疾病的动物模型从事研 究工作。还有些疾病如肿瘤、慢性气管炎、动脉 粥样硬化、遗传病、肺心病、类风湿等疾病发生 发展速度缓慢，潜伏期长，病程也长，短的几年， 长的十几年甚至几十年，有的疾病要隔代或者几 代才能显性发病。大多动物由于生命周期比较短， 在短时间内进行一代或几代的观察就显得十分容 易．应用动物模型来研究就克服了以上不足。