免疫缺陷动物培训课件
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免疫缺陷动物
▪ 人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在X 染色体。如CBA/N小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷，由存在于X染 色体上的性遗传基因xid所引起，伴
随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该
模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物，其病理与X连锁无丙种球蛋白血症和WiskottAidsch氏综合征相似。
二、Digeorge综合征
▪ Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷， 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍，外周血T淋巴细胞缺乏，数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常， 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。
Balb/c 6 12 18.9 ±1.1 74.6 ±7.9 86.5 ±12.1
scid 8 18 21.42±1.7 3b/c 8 14 21.7 ±1.4 72.34±8.6 92.64±11.8
scid 10 16 23.7 ±1.8 3.6 ±0.2 29.8±3.3
• 2、在免疫学方面的应用：
▪ 应用裸鼠能更有效地研究T细胞、B细胞、 NK细胞等的功能，发现了T细胞具有胸腺 外发育途径。裸鼠不排斥杂交瘤，腹腔内 接种可以生长肿瘤，同时产生含高效价抗 体的大量腹水。有人用BALB/C品系的裸鼠 制备单克隆抗体，所产生的抗体量多于有 胸腺小鼠。
▪ 3、在寄生虫方面的应用：裸鼠已用于许多 寄生虫感染模型方面的研究，如胸腔内接 种肺囊虫感染裸鼠，感染率高、方法简便， 能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。如用 美洲锥虫感染裸鼠，能使裸鼠产生美洲的
▪ 免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现，以及容易复制的特点，成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报 道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、 肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型。
《免疫缺陷动物》课件
隔离措施：对患病动物进行隔离，避免疾病传播给其他动物
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
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添加标题
添加标题
伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
单击此处添加项标题
优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
单击此处添加项标题
缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
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添加标题
伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
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优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
单击此处添加项标题
缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
八、动物模型 免疫缺陷动物课件
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22
[B.心血管疾病动物模型]
1.动脉粥样硬化 兔、大鼠饲以高 脂 肪 、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬 化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪 、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变 ，其解剖部位，病理特点均与人类相 似，有时还伴有心肌梗塞。
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23
2．心肌缺血和心肌梗塞
①电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激(弱 为0.8～1.6毫安，强为4～6毫安)交替刺激右侧下丘脑 背侧核，复制心肌缺血动物模型；
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17
2．各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应
的动物模型，如神经、心血管、 呼吸、消化、泌尿等系统疾病 相对应的动物模型。
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18
[A.神经系统]
1．大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大 鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质 酮和高渗盐水处理，饲喂含有β氨 基丙睛的饲料，复制而成。为研 究人类脑动脉瘤与血液动力学的 关系，病变的发展及发病机理提 供有益的帮助。
新生兔的标本样品，通过血清维生
素
的研究。
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21
4．大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 （ 0.1% ， 每 次 间 隔 10 分 钟）。可出现癫痫发作，持续发作1 小 时 后 ， 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和发 展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化疾病的治
疗。
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8
二、使用人类疾病动物模型的意义
1.避免直接实验可能造成的危险。
《赫尔辛基》宣言：“只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。”
动物实验技术5免疫缺陷动物课件
3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清中母源抗体效价高 于母体。
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
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4
一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
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14
2、小鼠H-2抗原的分布密度 ①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
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15
3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别)
同一近交系
接受
近交系
其他近交系
排斥
近交系 近交系♀
本近交系与另一近交系交配生产的杂交一 代(n)
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
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19
H-2重组体的单倍型
重组体
ห้องสมุดไป่ตู้
单倍 原始纯系小
型
鼠单倍型
K
B10.A
a
k/d
k
B10.HTG
g
d/b
d
B10.A(2R) h2
a/b
k
B10.A(3R) i3
b/a
b
B10.A(4R) h4
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
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4
一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
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14
2、小鼠H-2抗原的分布密度 ①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
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15
3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别)
同一近交系
接受
近交系
其他近交系
排斥
近交系 近交系♀
本近交系与另一近交系交配生产的杂交一 代(n)
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
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H-2重组体的单倍型
重组体
ห้องสมุดไป่ตู้
单倍 原始纯系小
型
鼠单倍型
K
B10.A
a
k/d
k
B10.HTG
g
d/b
d
B10.A(2R) h2
a/b
k
B10.A(3R) i3
b/a
b
B10.A(4R) h4
特种实验动物ppt课件
38
（三）改良和培育动物新品种： 使用重组DNA的转基因技术，培育
出生长快、产肉、产毛、产奶更多而耗 料极少的转基因家畜。 （四）研制和生产生物活性物质：
将具有医学价值的生物活性物质 （如组织型纤溶蛋白元激活因子，tPA）
导入家畜或家禽的受精卵，从转基因 动物的体液如乳汁、血液、尿液、腹 水中收获基因产物。
9
第二节 转 基 因 动 物
10
10
1982年，Richard Palmiter 和 Ralph Brinster 领导的研究 小组将大鼠的生长激素基因，显微注射到小鼠胚胎中，从而培 育出了世界上第一批转基因小鼠。
11
•Gordon（1980）等采用原核显微注 射法获得了第一例转基因小鼠。
•Palmiter（1982）等采用显微注射法 将带有小鼠mMt启动子的大鼠生长激 素基因注入小鼠的受精卵中，获得 “超级小鼠”，引起巨大轰动。
16
16
（二）转基因动物命名 转基因的命名遵循以下原则：
符号：一个转基因符号由以下三部分组成，均以罗 马字体表示：
TgX （YYYYYY）# # # # # Zzz， 其中各部分符号表示含意为： TgX = 方式（mode） （YYYYYY）= 插入片段标示（insert designation） # # # # # = 实验室指定序号 （laboratory-
50
第三节 克隆动物
一、克隆动物的概念 cloning animal —— 动物通过体细胞进行的无性生殖（也
称无性繁殖）以及由无性生殖形成的基因 型几乎完全相同的后代个体组成的群体。
世界卫生组织在关于克隆的非正式声 明中定义为：
7
四、Beige小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg
（三）改良和培育动物新品种： 使用重组DNA的转基因技术，培育
出生长快、产肉、产毛、产奶更多而耗 料极少的转基因家畜。 （四）研制和生产生物活性物质：
将具有医学价值的生物活性物质 （如组织型纤溶蛋白元激活因子，tPA）
导入家畜或家禽的受精卵，从转基因 动物的体液如乳汁、血液、尿液、腹 水中收获基因产物。
9
第二节 转 基 因 动 物
10
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1982年，Richard Palmiter 和 Ralph Brinster 领导的研究 小组将大鼠的生长激素基因，显微注射到小鼠胚胎中，从而培 育出了世界上第一批转基因小鼠。
11
•Gordon（1980）等采用原核显微注 射法获得了第一例转基因小鼠。
•Palmiter（1982）等采用显微注射法 将带有小鼠mMt启动子的大鼠生长激 素基因注入小鼠的受精卵中，获得 “超级小鼠”，引起巨大轰动。
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（二）转基因动物命名 转基因的命名遵循以下原则：
符号：一个转基因符号由以下三部分组成，均以罗 马字体表示：
TgX （YYYYYY）# # # # # Zzz， 其中各部分符号表示含意为： TgX = 方式（mode） （YYYYYY）= 插入片段标示（insert designation） # # # # # = 实验室指定序号 （laboratory-
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第三节 克隆动物
一、克隆动物的概念 cloning animal —— 动物通过体细胞进行的无性生殖（也
称无性繁殖）以及由无性生殖形成的基因 型几乎完全相同的后代个体组成的群体。
世界卫生组织在关于克隆的非正式声 明中定义为：
7
四、Beige小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg
免疫缺陷动物
免疫缺陷动物
实验动物研究中心 黄莉
内容：
1概念 2免疫缺陷动物的分类、特点及其应用 3人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 4人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立 5人体肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型
的建立
2
1概念
免疫缺陷动物(Immunodeficiency animal): 由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种 或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
28.7±3.2
12
18.9±1.1 74.6±7.9 86.5±12.1
18
21.4±1.7 3.5±0.4
29.3±3.9
BALB/c
8
SCID
10
BALB/c
10
14
21.7±1.4 72.3±8.6 92.6±11.8
16
23.7±1.8 3.6±0.2
29.8±3.3
10
24.0±1.7 75.2±9.7 96.7±14.5
单核细胞
0～0.02 0～0.01 0.01～0.02 0～0.03 0～0.02 0.01～0.02 0～0.01 0～0.02
30
渗漏现象：少数SCID小鼠的免疫功能可出现极小程度 的恢复,把这种现象称为渗漏现象。
这种现象不遗传，但受品系，年龄和环境的影响。 有研究表明C3H-SCID小鼠的渗漏率低于CB17-SCID小 鼠。SPF环境下可存活1年，采用scid小鼠基因纯合子 (scid/scid)兄妹交配进行繁殖。
中性粒细胞 淋巴细胞
0.77～0.84 0.12～0.23
0.14～0.26 0.74～0.87 0.15～0.27 0.76～0.86 0.15～0.23 0.74～0.86 0.12～0.19
实验动物研究中心 黄莉
内容：
1概念 2免疫缺陷动物的分类、特点及其应用 3人体肿瘤裸鼠移植瘤模型概述 4人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立 5人体肿瘤免疫缺陷动物体内转移模型
的建立
2
1概念
免疫缺陷动物(Immunodeficiency animal): 由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种 或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
28.7±3.2
12
18.9±1.1 74.6±7.9 86.5±12.1
18
21.4±1.7 3.5±0.4
29.3±3.9
BALB/c
8
SCID
10
BALB/c
10
14
21.7±1.4 72.3±8.6 92.6±11.8
16
23.7±1.8 3.6±0.2
29.8±3.3
10
24.0±1.7 75.2±9.7 96.7±14.5
单核细胞
0～0.02 0～0.01 0.01～0.02 0～0.03 0～0.02 0.01～0.02 0～0.01 0～0.02
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渗漏现象：少数SCID小鼠的免疫功能可出现极小程度 的恢复,把这种现象称为渗漏现象。
这种现象不遗传，但受品系，年龄和环境的影响。 有研究表明C3H-SCID小鼠的渗漏率低于CB17-SCID小 鼠。SPF环境下可存活1年，采用scid小鼠基因纯合子 (scid/scid)兄妹交配进行繁殖。
中性粒细胞 淋巴细胞
0.77～0.84 0.12～0.23
0.14～0.26 0.74～0.87 0.15～0.27 0.76～0.86 0.15～0.23 0.74～0.86 0.12～0.19
动物模型和免疫缺陷动物培训课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
二、使用人类疾病动物模型意义
应用动物模型的意义主要表现在如下几个方面：
(1) 避免人体实验造成的危害
动物可以作为人类的替难者，可在人为设计的特 定实验条件下反复实验研究。使用动物模型除了能 克服在人类研究中经常遇到的伦理和社会道德限制 外，还能采用某些不能应用于人类研究的方法和途 径，甚至为了实验目的需要还可以损伤动物组织、 器官以至处死。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(4) 手术技巧的影响 在实验手术造模时，首先要选择好最佳的手术路线，以 免过大、过繁的手术给机体带来影响。手术技术熟练与否也 是影响因素，技术熟练可以减少对动物的刺激、创伤和出血， 将提高造模的成功率。 (5) 实验给药的影响 在造模过程中给药是常规工作，但对造模也是影响因素， 如给药的途径、剂量、熟练程度等影响。 (6) 对照组对造模的影响 在复制动物模型时常常因忽视或错误应用对照的问题， 而造成动物模型的失败或误导错误结论，应根据不同要求设 置好对照组。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(3) 麻醉深度的影响 在复制动物模型时往往需要将动物麻醉后才能进 行各种手术，实施某些致模因素。不同麻醉药物和 不同麻醉剂量有不同的药理作用和不良反应，如麻 醉过深动物处于深度抑制状态，甚至濒死状态，动 物各种反应受到抑制，结果的可靠性受影响；麻醉 过浅，在动物身上进行手术或实施某些致模因素， 将造成动物强烈的疼痛刺激，引起动物全身特别是 呼吸、循环、消化等功能发生改变，同样会影响造 模的准确性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
免疫缺陷中国科学技术大学试验动物中心课件
SCID (T/B cell-)
NOD/SCID (T/B/NK cell-)
一、T淋巴细胞功能缺陷动物
裸小鼠（Nude mice）是一种全身无毛、先天性胸腺发育不良及T淋巴
细胞功能免疫缺陷的动物，其隐性突变的裸基因（nu）位于11号染色
体上。
●裸小鼠概况
已将nu基因成功导入不同近交系动物，世界上已建立了20余种具有不
的无毛基因；认为这是一种新免的自疫发缺突陷变种小鼠，并提出将其命名为 “裸体”小鼠，用“nu”表示动其基物因分符类号。
●1968年，佩蒂路易斯（Pantelouris）发现裸体小鼠已失去正常胸腺， 其原胸腺残留结构中，部分上皮样细胞呈巢状排联列合免且疫部缺分陷呈动物外分泌腺 结构，这才引起世界各国生物医学领域的高度重视。
T淋巴细胞功能缺陷动物
裸小鼠、裸大鼠
B淋巴细胞功能缺陷动物
XID小鼠
免疫缺陷 动物分类
NK细胞缺陷动物
Beige小鼠
联合免疫缺陷动物
SCID小鼠、NOD-SCID小 鼠、BNX小鼠
BALB/c(nu/nu) (T cell-)
Nud rat (T cell-)
免疫缺陷动物
BNX (T/B/NK cell-)
或缺失，故不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀
伤功能，所以其细胞免疫力低下。体内B淋巴细胞数正常，但功能欠正
常，免疫球蛋白主要是IgM，只含少量IgG。6～8周龄以上的成年裸小
鼠较普通小鼠有较高水平的NK细胞活性，3～4周龄的幼龄裸小鼠则NK
细胞的活性相对低下；随着裸小鼠年龄增长或其他因素的影响（如微
XID（X-linked immunodeficiency）小鼠为B淋巴细胞功能缺陷疾病
免疫缺陷动物培训课件
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染 色体上的一个隐性突变基因。
免疫缺陷动物
11
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu
免疫缺陷动物
16
裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠（ 6~8周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性 ；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育（♂nu/nu×♀nu/+ ）；
免疫缺陷动物
17
裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
免疫缺陷动物
25
严重联合免疫缺陷小鼠
严重联合免疫缺陷小鼠（ Severe combined immunodeficient mice，SCID 小鼠）：1983年由美国Fox chase癌症 中心于C.B-17Icr近交系中发现，突变基 因scid位于16号染色体。
1988年，从美国Jackson实验室引进到 中国。
免疫缺陷动物
28
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的组织学特点：
淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮质结 构仅存上皮样细胞和成纤维细胞，脾小 ，因缺少正常的B淋巴细胞聚集故没有 脾小体。淋巴结也没有明显皮质区，主 要由网状细胞占据。
免疫缺陷动物
29
免疫学特征：
SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测 试中为阴性。对外源性抗原无抗体和 细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移 植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T 细胞表面标记的细胞。
免疫缺陷专业知识讲座培训课件
移植和肿瘤供血研究提供方便。
免疫缺陷专业知识讲座
19
三、性连锁免疫缺陷小鼠
▪ CBA/N小鼠，其B细胞功能缺陷，基因符号xid， 位于X性染色体上。
▪ 纯合子雌鼠（xid/xid）和杂合子雄鼠(xid/y）对非 胸腺依耐性II型抗原没有体液免疫反应，血清中 IgM和IgG含量降低，对B细胞分裂素缺乏反应， 分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少，其T细胞 功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到xid宿主，B 细胞缺损可以达到恢复。相反，把xid鼠的骨髓移
▪ 其内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解
作用的识别过程受损伤所致。纯合bg基因还使
细胞毒T细胞功能受损伤、粒细胞趋化性和杀
菌活性降低、巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的
发生延迟、溶酶体膜受损、溶酶体功能缺陷。
对各种致病因子较敏感，需SPF环境。
免疫缺陷专业知识讲座
22
五、严重联合免疫缺陷小鼠
▪ 起源：1983年由美国的FoxChase癌症中心的 Bosma发现于C.B-17Icr近交系中，位于16号 染色体的称之为scid的单个隐性突变基因所导 致的严重免疫缺陷。
2
▪ 3.免疫缺陷动物 (immunodeficient animal)：指由 于先天性遗传突变或用人工方法 造成一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。
▪ 免疫缺陷动物因与人类在体内 免疫系统缺陷的相似性，而广泛 应用于免疫学、肿瘤学的研究。
免疫缺陷专业知识讲座
3
一、X-连锁无丙种球蛋白血症
▪ 该免疫缺陷是因血液中球蛋白缺乏，造 成一种X染色体连锁的先天性免疫缺陷和 选择性B细胞缺陷。
免疫缺陷专业知识讲座
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• 6、生物制品的检定：涉及其是否有潜在致 癌性、感染因子及毒力返祖的可能性等。
免疫缺陷专业知识讲座
19
三、性连锁免疫缺陷小鼠
▪ CBA/N小鼠，其B细胞功能缺陷，基因符号xid， 位于X性染色体上。
▪ 纯合子雌鼠（xid/xid）和杂合子雄鼠(xid/y）对非 胸腺依耐性II型抗原没有体液免疫反应，血清中 IgM和IgG含量降低，对B细胞分裂素缺乏反应， 分泌IgM和IgG亚类的B细胞数量减少，其T细胞 功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到xid宿主，B 细胞缺损可以达到恢复。相反，把xid鼠的骨髓移
▪ 其内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解
作用的识别过程受损伤所致。纯合bg基因还使
细胞毒T细胞功能受损伤、粒细胞趋化性和杀
菌活性降低、巨噬细胞调节抗肿瘤杀伤作用的
发生延迟、溶酶体膜受损、溶酶体功能缺陷。
对各种致病因子较敏感，需SPF环境。
免疫缺陷专业知识讲座
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五、严重联合免疫缺陷小鼠
▪ 起源：1983年由美国的FoxChase癌症中心的 Bosma发现于C.B-17Icr近交系中，位于16号 染色体的称之为scid的单个隐性突变基因所导 致的严重免疫缺陷。
2
▪ 3.免疫缺陷动物 (immunodeficient animal)：指由 于先天性遗传突变或用人工方法 造成一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。
▪ 免疫缺陷动物因与人类在体内 免疫系统缺陷的相似性，而广泛 应用于免疫学、肿瘤学的研究。
免疫缺陷专业知识讲座
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一、X-连锁无丙种球蛋白血症
▪ 该免疫缺陷是因血液中球蛋白缺乏，造 成一种X染色体连锁的先天性免疫缺陷和 选择性B细胞缺陷。
免疫缺陷专业知识讲座
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• 6、生物制品的检定：涉及其是否有潜在致 癌性、感染因子及毒力返祖的可能性等。
动物免疫失败的原因及预防措施PPT课件
第8页/共32页
③疫苗选择不当。如在疫病严重流行的地区，仅选用 安全性好而免疫力较低的品系，应该是要有针对性的选择。
④免疫方法失误。如饮水免疫使用了含氯的自来水、 金属饮水器或水中有残留的消毒药，饮水免疫前没给畜禽 断水，饮水量过大，半小时内未饮完，造成疫苗效力下降； 气雾免疫使用压力过高，喷出的瞬间温度超过８０℃，从 而杀死了活毒；应皮下接种的疫苗错误地作了肌肉注射接 种或采取滴鼻滴眼式接种，将疫苗用错了地方。
第6页/共32页
• ①疫苗接种剂量过小或者过 大
•
在注射过程中因药液流失造
成注射量未达到要求；滴鼻点眼
时因追求速度而不等吸收完即放
鸡，使鸡摔头时疫苗损失或漏防；
气雾免疫时畜禽舍风过大，造成
疫苗流失过多。疫苗接种剂量过
大，会出现免疫不应答的现象。
第7页/共32页
②操作不规范 针头未及时更换和消毒；疫苗稀释时计算失误或稀 释不匀导致计量不准确；疫苗经稀释后或开瓶后未在规 定时间内用完。
第3页/共32页
②疫苗须有良好的运输方式，才能产生良好的预防 效果。运输过程中疫苗的包装受损会造成疫苗污染或 失效。
③疫苗保存方法要恰当。每种疫苗都有各自的保 存方法，有的是冷藏保存，有的是冷冻保存，有的是 在２～１５℃温度条件下保存，有的是在８℃～２５ ℃温度条件下保存，但不论哪种方法，都要避光保存。
③免疫抑制 如鸡群早期患传染性法氏囊病，将影响多种有效 疫苗在免疫接种鸡群后免疫力的产生；鸡贫血性白 血病也可严重干扰鸡马立克氏病的免疫；饲料中存
铅、汞 等，也能导致畜禽免疫抑制。
第13页/共32页
④畜禽应激状态 多种不良应激因素，如舍内湿度过大、因通风 不良而致氨气浓度过高、长途运输和惊吓等，都会 影响免疫抗体的产生。
③疫苗选择不当。如在疫病严重流行的地区，仅选用 安全性好而免疫力较低的品系，应该是要有针对性的选择。
④免疫方法失误。如饮水免疫使用了含氯的自来水、 金属饮水器或水中有残留的消毒药，饮水免疫前没给畜禽 断水，饮水量过大，半小时内未饮完，造成疫苗效力下降； 气雾免疫使用压力过高，喷出的瞬间温度超过８０℃，从 而杀死了活毒；应皮下接种的疫苗错误地作了肌肉注射接 种或采取滴鼻滴眼式接种，将疫苗用错了地方。
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• ①疫苗接种剂量过小或者过 大
•
在注射过程中因药液流失造
成注射量未达到要求；滴鼻点眼
时因追求速度而不等吸收完即放
鸡，使鸡摔头时疫苗损失或漏防；
气雾免疫时畜禽舍风过大，造成
疫苗流失过多。疫苗接种剂量过
大，会出现免疫不应答的现象。
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②操作不规范 针头未及时更换和消毒；疫苗稀释时计算失误或稀 释不匀导致计量不准确；疫苗经稀释后或开瓶后未在规 定时间内用完。
第3页/共32页
②疫苗须有良好的运输方式，才能产生良好的预防 效果。运输过程中疫苗的包装受损会造成疫苗污染或 失效。
③疫苗保存方法要恰当。每种疫苗都有各自的保 存方法，有的是冷藏保存，有的是冷冻保存，有的是 在２～１５℃温度条件下保存，有的是在８℃～２５ ℃温度条件下保存，但不论哪种方法，都要避光保存。
③免疫抑制 如鸡群早期患传染性法氏囊病，将影响多种有效 疫苗在免疫接种鸡群后免疫力的产生；鸡贫血性白 血病也可严重干扰鸡马立克氏病的免疫；饲料中存
铅、汞 等，也能导致畜禽免疫抑制。
第13页/共32页
④畜禽应激状态 多种不良应激因素，如舍内湿度过大、因通风 不良而致氨气浓度过高、长途运输和惊吓等，都会 影响免疫抗体的产生。
八动物模型免疫缺陷动物讲课文档
后代也属无毛遗传； 1907年Campbell证实无毛性状为隐性突
变；
1962年Flanagan用全同胞B×S近交
（Nu/+♂× Nu/+ ♀）繁殖后代，形成了 最早的裸鼠群体；
第四十六页，共66页。
1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即 先天缺陷T淋巴细胞。至此受到广泛重视； 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正
或：在医学研究中，在动物身上建立或形成 类似人类疾病的动物。
通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和
发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化疾
病的治疗。
第八页，共66页。
二、使用人类疾病动物模型的意义
1.避免直接实验可能造成的危险。
《赫尔辛基》宣言：“只有在动物实
验的基础上确认有效果，才能以人作为无危
• 诱发性动物模型
• 自发性动物模型
• 抗疾病型动物模型
• 生物医学动物模型
第四十二页，共66页。
一、免疫缺陷动物的定义
免疫缺陷动物是指由于先天性遗传 突变，或用人工方法，培育一种或多 种免疫功能缺陷的动物。
免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、 细胞生物学的新的里程碑。
第四十三页，共66页。
二、免疫功能缺陷动物的分类
第五页，共66页。
绪
论 实验动物服务领域
回
顾 1.生命科学研究平台
2.人类疾病动物模型
3.生物制品原料
4.生物监测工具 5,转基因动物生物发生器 6.异种器官移植供体
第六页，共66页。
第一节
人类疾病动物模型的
定义和意义
第七页，共66页。
一、定 义
人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指医学科学研究中建立起 来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。
变；
1962年Flanagan用全同胞B×S近交
（Nu/+♂× Nu/+ ♀）繁殖后代，形成了 最早的裸鼠群体；
第四十六页，共66页。
1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即 先天缺陷T淋巴细胞。至此受到广泛重视； 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正
或：在医学研究中，在动物身上建立或形成 类似人类疾病的动物。
通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发生和
发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进和优化疾
病的治疗。
第八页，共66页。
二、使用人类疾病动物模型的意义
1.避免直接实验可能造成的危险。
《赫尔辛基》宣言：“只有在动物实
验的基础上确认有效果，才能以人作为无危
• 诱发性动物模型
• 自发性动物模型
• 抗疾病型动物模型
• 生物医学动物模型
第四十二页，共66页。
一、免疫缺陷动物的定义
免疫缺陷动物是指由于先天性遗传 突变，或用人工方法，培育一种或多 种免疫功能缺陷的动物。
免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、 细胞生物学的新的里程碑。
第四十三页，共66页。
二、免疫功能缺陷动物的分类
第五页，共66页。
绪
论 实验动物服务领域
回
顾 1.生命科学研究平台
2.人类疾病动物模型
3.生物制品原料
4.生物监测工具 5,转基因动物生物发生器 6.异种器官移植供体
第六页，共66页。
第一节
人类疾病动物模型的
定义和意义
第七页，共66页。
一、定 义
人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指医学科学研究中建立起 来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。
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免疫缺陷动物
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裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠（ 6~8周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性 ；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育（♂nu/nu×♀nu/+ ）；
免疫缺陷动物
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裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染 色体上的一个隐性突变基因。
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu
免疫缺陷动物
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免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病 可以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养 不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免 疫活性细胞受到病毒的感染等。
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
特点
1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相 似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛 ，而是体毛稀少，尾根往往多毛；功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞 功能基本正常，NK细胞活力增强；
3）体重为正常大鼠的70％左右；
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳 腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同， 即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式 进行繁育；
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
3)NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4)联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠
(SCID mice)、虫蛙小鼠(motheaten mice)。 5)其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠
(dominant hemimelia mice)。
免疫缺陷动物
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免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
免疫缺陷动物
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免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人 工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺 陷的动物。
免疫缺陷动物
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免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
免疫缺陷动物
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裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗
宿主反应。
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett 研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为 (rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中 心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、 日本等。1983年引入中国。
、BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6-nu/nu 。
免疫缺陷动物
13
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
无毛鼠=裸鼠？ No，为什么？ 唯一特征是什么？
免疫缺陷动物
14
裸小鼠的发现与发展
1962年，英国，偶然发现个别无毛小鼠；1966年 ，爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等 位基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸 体（nude），用nu表示基因符号；
1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！
免疫缺陷动物
15
裸小鼠的特点
特点
1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠 ，被毛异常生长，呈裸体状态；
2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮， 不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下 ，幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；
免疫缺陷动物
16
BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比
免疫缺陷动物
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency )
免疫缺陷动物
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免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或 者组分因先天发育不全或者后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分 化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出 现的临床综合症。
免疫缺陷动物
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先天性免疫 缺陷动物
T淋巴细胞功 能缺陷动物
B淋巴细胞功 能缺陷动物
NK细胞功 能缺陷动物
联合免疫 缺陷动物
其他免疫 缺陷动物
裸小鼠
裸大鼠 CBA/N小鼠 Beiger小鼠 SCID小鼠
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物
免疫缺陷动物
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T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
获得性免疫缺陷动物： 1)小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转 基因小鼠。
2)猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。 3)有蹄动物慢病毒感染。 4)黑猩猩HIV感染。
免疫缺陷动物
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获得性免疫 缺陷动物
小鼠AIDS模型 猫AIDS模型
猴AIDS模型
有蹄动物病毒 感染模型
黑猩猩HIV 感染模型
先天性免疫缺陷动物： 获得性免疫缺陷动物：
免疫缺陷动物
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免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物：
1)T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nude mice ）、裸大鼠(nude rat)。
2)B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小 鼠（CBA/N）。