肺炎链球菌和流感嗜血杆菌

2007 Participating ABCs Areas 2007年ABC系统的参与单位
Total Population总人口数: ~39.4 million
Oregon Minnesota
New York
Connecticut
California
Colorado
Maryland Tennessee Georgia Texas
使用PCV-7 的国家
7价肺炎链球菌结合疫苗接种率
86.4% 74.4% 43.1%
63.4% 67.3%
除亚洲外所有的地区接种率>60% ；亚洲为43% 77.6%
Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001
使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗
疫苗 包括的血清型 状况
PCV7
肺炎链球菌荚膜多糖
• • • • 最重要的毒力因子 抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬 具抗原性 免疫学差别较大很少有交叉反应
– 40 serogroups (e.g., 19) 40个血清群 – 90 serotypes (e.g., 19A, 19C, 19F) – 90个血清型（如19A, 19C, 19F ）
• • • • 婴儿和< 2 岁的儿童 > 65岁老人 患有慢性病或免疫抑制（ HIV ）的人 一些种族和宗教团体
– 非裔美国人 – 阿拉斯加土著/美国印第安人
• 长期监护患者 • 酗酒，吸烟，哮喘(+/-)
肺炎链球菌结合疫苗（ PCV7 ）
• 包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血 清型多糖/寡糖(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) • 结合到一种无毒的白喉毒素变体上 • 2000年美国引入到常规儿童免疫程序
Whitney CG Pediatr Infect Dis J. 2005 Aug;24(8):729-30
在儿童中的直接效果
<5 岁儿童中侵袭型疾病率， 1998/99-2005
Overall PCV7 type
Incidence per 100,000 发病率 1/100000
120 100 80 60 40 20 0 1998
65-79: 34 (14,56) 50-64: 43 (23,65) 18-49: 29 (14,45)
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Year 年
Key message: Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23. 关键信息：IPD整体的降低未显示与PPV23有关 CDC, Unpublished, 2006 *Includes types included in PPV23 but NOT PCV7
– 主动监测 – 流行病学和实验室应用研究 – 预防和干预试点项目的实施和评估
ABCs概况
6种细菌病原监测
– – – – – – 流脑奈瑟菌 流感嗜血杆菌 B群链球菌 A群链球菌 肺炎链球菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌
• 目前有10个ABCs站点 • 总人口数约3.94千万 为专业研究提供基础设施
– 在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显 – 最重要的毒力因子
肺炎链球菌的剖面图
荚膜 血清型
看家基因亲缘关系
抗性基因杀菌剂敏感性
Mode of transmission 传播模式
Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and adults – occasional outbreaks 常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发
从CDC到哨点的ABCs反馈机制
• 每月
– 电子信息包
• 总结表 • 实验室结果
– 电话会议
• 年度
– 监测报告 – 监测官员会议 – 哨点视察
2006年ABCs报告的例数
流脑奈瑟菌 流感嗜血杆菌 B群链球菌 A群链球菌 肺炎链球菌
CA CO
16
9
48
30
212
128
133
118
132
279
CT
Gambia (9v) Invasive disease, VT Pneumonia, X-ray confirmed All-cause hospital admission All-cause mortality
67 (19-88)
77 (51-90) 37 (27-45) 15 (7-21) 16 (3-28)
New M或流感嗜血杆菌必须分离自正 常的无菌部位 • 病例患者必须是在各病原监测区域内居住
分离和数据收集
• 细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验 室或者与检测相关的实验室 • 流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发 送到CDC • CDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据
美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担
疾病严重性
脑膜炎
侵袭性
降低
菌血症
肺炎（住院治疗）
非侵袭性
中耳炎
Prevalence
Advisory Committee on immunization Practices, MMWR. 1997;46:1-24.
肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死 亡原因
4 6B 9V 14 18C 19F 23F
Licensed
PCV9 PCV10
PCV11 PCV13 PPV23
PCV7 + 1 5 PCV9 + 7F
PCV10 + 3 PCV11 + 6A 19A PCV13 – 6A + 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33F
GA MD MN NM NY OR
10
18 15 15 6 7 37
47
70 84 98 32 47 54
275
375 445 361 128 192 81
98
146 159 170 125 58 63
442
662 463 635 338 276 150
TN
Total
11
144
45
555
257
257
Dropped ~2008
? ~2010 Licensed
PCV = Pneumococcal Conjugate Vaccine
PPV = Pneumococcal Polysaccharide Vaccine
PCV =肺炎链球菌结合疫苗
PPV = 肺炎链球菌多糖疫苗
肺炎链球菌结合疫苗的临床实验
血清型替代
VT VT VT VT VT VT
+
VT VT
所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005 非-PCV7型
35
Incidence / 100,000 发病率 /100,000
30 25 20 15 10 5 0 1998 1999 2000 2001 2002 Year 年 2003 2004 2005
• 每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球 菌病死亡 • 每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸 系统感染(ARI)死亡
按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美 国，1998
Case fatality ratio病例死亡率 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
Incidence / 100,000 发病率 /100000
120 100 80 60 40 20 0 1998 1999 2000 2001 2002
2003
2004
2005
CDC, Unpublished, 2006
Year 年
>18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005 PCV7 血清型
肺炎链球菌和流感嗜血杆菌
内容
CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况 对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心 监测 • 肺炎
肺炎链球菌 – 流感嗜血杆菌
美国疾病预防控制中心细菌 性疾病部呼吸道疾病分部
细菌性疾病呼吸道疾病分部
• 远景
– 呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性 疾病提供全球公共卫生指导
70
>80: -84% (-88,-79) 65-79: -81% (-85,-76) 50-64: -75% (-79,-69) 18-49: -84% (-84,-76)
Incidence / 100,000 发病率 /100,000
60 50 40 30 20 10 0 1998 1999 2000 2001 2002
成人中的间接效果
什么是群体免疫（间接效果）
易感群体
群体免疫：部分接种群体
x
x
x
>18 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 所有血清型
140
>80: -40% (-47,-32) 65-79: -32% (-39,-25) 50-64: -14% (-22,-5) 18-49: -34% (-39,-29)
• 使命
– 结合流行病学和实验室技术，在人群中预防与呼 吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在 社区控制细菌耐药性
呼吸系统疾病分支所作的细菌研究
• 流感嗜血杆菌
A群链球菌 • 军团菌
肺炎链球菌
• B群链球菌
主动细菌性核心监测（ ABCs）概况
新发传染病项目网络
• CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络 • 协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构 • 主动性
<5: +74% (39,118) 18-49: +16% (3,31) 5-17: -17% (-43,21) 50-64: +45% (26,67) >80: +21% (1,45)
87
1157
555
3932
肺 炎
儿童死亡的全球分布
PneumoADIP / WHO
全球常见儿科肺炎的细菌性原因
病原 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 阳性率% 37% 33% 8%
WHO; 1991. Report No.: WHO/ARI/91.20
儿童肺炎原因
病原 肺炎链球菌 RSV轮状病毒 鼻病毒 副流感病毒 流感嗜血杆菌 腺病毒 肺炎支原体 A或B型流感 阳性率 %(N=254) 37% 29% 24% 10% 9% 7% 7% 4%
卡他莫拉菌
肺炎衣原体 冠状病毒 其他 Total
Juven. Pediatr Infect Dis J 2000;19:293
4%
3% 3% 6% 143%
肺炎链球菌
肺炎链球菌
• 肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌 • 革兰氏阳性，荚膜双球菌 • 与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀 试验） • 培养时对奥普托欣（Optochin）敏感 • 荚膜多糖
Incidence发病率 30 25 20 15 10 5 0
<2
24
51
7
18 -
34
35 -
49
50 -
64
65 -
79
80 +
Age group, years 年龄组，岁
Case fatality ratio (%) 病例死亡率
Incidence发病率 (cases/100,000 pop)
肺炎链球菌病危险性增加的年龄组
2003
2004
2005
Year 年
CDC, Unpublished, 2006
>18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 PPV16* 血清型
>80: 32 (9,59)
Incidence / 100,000 发病率 /100,000
40 35 30 25 20 15 10 5 0
PCV7 introduction All Serotypes: -76% (-79,-73) PCV7 Types: -98% (-99,-97)
22-25 cases per 100,000
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Year 年
CDC, unpublished data
Study NCKP (7v) Outcome Invasive disease, VT 侵袭性疾病 Pneumonia, X-ray confirmed 肺炎， X 光证实 Otitis media episodes 中耳炎 Navajo (7v) Invasive disease, VT Efficacy (95% CI) 97.4 (82.7-99.9) 20.5 (4.4-34.0) 7.0 (4.1-9.7) 82.6 (21.4-96.1)
S Africa (9v)
Invasive disease, VT HIV Invasive disease, VT HIV + Pneumonia, consolidation, HIV-
83 (39-97)
65 (24-86) 20 (2-35)
Invasive disease, pen resistant