流感嗜血杆菌感染

流感嗜血杆菌感染

流感嗜血杆菌较广泛地寄居于正常人上呼吸道。通常以冬季带菌率较高，发病也增多，对人类可引起原发性化脓性感染，也可引起继发性感染。本病遍布世界各国，在小儿中每年由ｂ型流感嗜血杆菌（Hemophilus influenzae type b，Ｈｉｂ）引起的严重病例至少３００万例，死亡４０～７０万例。以４个月～１８个月龄儿童发病率最高，３个月以下的婴儿和６岁以后的儿童发病减少。在发达国家内由Ｈｉｂ引起的病例，以脑膜炎多见，在发展国家内该菌常引起急性呼吸道感染，每年可引起约２００～３００万例肺炎。

Ｈｉｂ偶联菌苗从９０年代起被列入常规儿童免疫计划以后，在西欧、加拿大、美国、澳大利亚和新西兰等国家内由Ｈｉｂ引起的病例明显地减少了。至今在亚洲大部分地区和新独立国家内很少见到有关人群感染Ｈｉｂ的监测报道，亚洲国家尚未将Ｈｉｂ偶联菌苗列入常规的计划免疫。

一、病原

流感嗜血杆菌（Hemophilus influenzae，Ｈｉｂ）简称流感杆菌，又名费佛氏杆菌（Pfeiffer ' s bacillus），为革兰氏阴性短小杆菌，大小为０.８～１.５ｍｍ×０.３～０.４ｍｍ，两端钝圆。从病灶中新分离的菌株多呈球杆状或双球状，有时可呈短链。在陈旧培养物中呈多形性，有长杆状或丝状体。本菌无动力、无芽孢，粘液型菌株有荚膜。

Ｈｉｂ为需氧菌，培养较困难，由于该菌氧化还原酶系统不完善，生长时需要“Ｘ”和“Ｖ”两种生长辅助因子。“Ｘ”因子存在于血红蛋白中，可耐高温。“Ｖ”因子存在血液中，耐热性较差。在血液

中“Ｖ”因子处于被抑制状态，加热７５～１００℃，５～１０分钟，抑制物被破坏后才被１８～２４小时，菌落微小，无色，透明似露珠，４８小时后形成灰白色较大的菌落、圆形、透明。如以Ｈｉｂ和金黄色葡萄球菌在同一巧克力琼脂平皿上培养，由于葡萄球菌能合成较多

的“Ｖ”因子，并弥散到培养基里，可促进Ｈｉｂ的生长，故在葡萄球菌菌落周围生长的Ｈｉｂ的菌落较大，距离葡萄球菌菌落越远的Ｈｉｂ的菌落越小。此称为“卫星现象”。这一特点有助于对此菌的鉴定。 由于有些标本如痰，有大量杂菌生长，对Ｈｉｂ的分离培养影响较大，在巧克力琼脂平皿内加入该菌可耐受的抗生素（每毫升巧克力琼脂内加万古霉素５０ｍｇ，杆菌肽３０ｍｇ，氯林可霉素１ｍｇ）可提高本菌的分离率。

根据荚膜多糖抗原成分的不同，应用型特异性免疫血清作荚膜肿胀试验或其它血清学试验，可以将Ｈｉｂ分成６个（ａ、ｂ、ｃ、ｄ、

ｅ、ｆ）血清型。

其中ｂ型对婴幼儿的致病性最强，且最多见，ｆ型次之。

二、临床表现

（一）化脓性脑膜炎　较多见，危害最大，其发病率仅次于流脑。在未实施Ｈｉｂ偶联菌苗预防之前，美国ＣＤＣ曾报道，当流脑散发时，由Ｈｉｂ所引起的脑膜炎在细菌性脑膜炎中占第一位，多数病例发生在２个月到２岁之间，成人病例较少。常并发于中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎及宿主抵抗力下降时。多数患者具有明显的前驱症状，常见流涕，咳嗽等，经数日或１～２周方出现脑膜刺激征。

（二）会厌炎　会厌部红肿，吞咽不适，有时发生呼吸困难。

（三）肺炎　大多发生于３岁以下的儿童，成人病例则常有慢性呼吸道感染。

（四）心包炎　Ｈｉｂ肺炎常并发心包炎。

（五）败血症、咽炎、中耳炎、急性结膜炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、骨髓炎等。

实验诊断

虽然有些病例可根据病史和临床表现疑为流感嗜血杆菌感染，但必须通过实验检查方可确诊。此杆菌感染时病人血液白细胞大多增高，通常为１５×１０９／Ｌ～３０×１０９／Ｌ，重症患者的白细胞总数可减少。采取病人脑脊液、血液和穿刺抽取液进行细菌培养予以确诊。采用对流免疫电泳，胶乳凝集，协同凝集和ＥＬＩＳＡ检查脑脊液、血液和浓缩的尿液中Ｈｉｂ的特异抗原磷酸聚核糖基核糖醇（Polyribosyl ribitol phosphate，ＰＲＰ），均可辅助临床诊断。

三、治疗　

以往治疗Ｈｉｂ感染均以氨苄青霉素为首选，但近年来报道对此药物耐药的菌株逐年增多。氯霉素的疗效仍较好，第三代头孢菌素的疗效也较好，不过价格较昂贵。经正确治疗后大部分病儿第五天退热。一般治疗２６～３６小时可见疗效，如体温下降，症状好转，血液白细胞恢复正常。多数主张疗程１０～１２天。

四、传染源　病人和鼻咽带菌者为传染源。健康人鼻咽部带菌率可高达６０～８０％。带菌可持续数日或数月。

五、传播途径　通过呼吸道在人与人之间传播。 流感杆菌由鼻咽部侵入血流，引起化脓性脑膜炎，也可由中耳炎和乳突炎等引起脑膜炎。六、人群易感性　普遍易感。新生儿由母体抗体被动免疫，３个月～３岁儿童的抗体水平最低，对该菌最易感。成人可为无症状带菌者，其发病多有免疫缺陷。

七、发病时间　全年均有发病，夏季极少。一家中同时有两个小儿患病

者，文献中屡有报道。

八、控制措施

在兄弟姐妹或在托儿机构中出现首例病人后有时亦可再出现新病例，对病人密切接触者可采取化学药物预防，口服利福平可清除带菌，２０ｍｇ／Ｋｇ ，每日一次，服４日为一疗程。每日最大剂量为６００ｍｇ～９００ｍｇ，孕妇不宜用。

对Ｈｉｂ感染最有效的预防措施是肌肉注射Ｈｉｂ偶联菌苗。芬兰赫尔辛基于７０年代后期在０～４岁儿童中Ｈｉｂ脑膜炎的发病率为４３／１０万。注射上述菌苗后到１９９１年发病率降为０。

Ｈｉｂ的ＰＲＰ可与４种蛋白载体（变异性白喉杆菌蛋白－Oligosaccharide－CRM197 protein，HbOC、白喉杆菌类毒素－Diphtheria toxoids，D、脑膜炎双球菌外膜蛋白复合物－Outer membrane protein compound，OMPC和破伤风杆菌类毒素－Tetanus toxoid，T）偶联，分别构成４种类型的偶联菌苗：PRP-HbOC、PRP-D、PRP-OMPC和PRP-T。目前至少有２５个国家将Ｈｉｂ偶联菌苗列入儿童的免疫计划。

Ｈｉｂ偶联菌苗免疫的程序表

菌苗初免月

龄初免次数加强免疫月

龄

免疫间隔

PRP-HbOC 2 ～ 6 3 次18 ☆ 2 个月☆间隔时间

已达

7 ～ 11 2 次18 ☆ 2 个月 2 个月，加

强免

12 ～171 次18 ☆疫可提早到

15

18 ～

59

1 次－－个月龄注射PRP-OMPC

2 ～ 6 2 次12 2 个月

7 ～ 11 2 次18 ☆ 2 个月

12 ～

17

1 次18 ☆－

18 ～

59

1 次－－

PRP-D ★18 ～ 1 次－－★仅适用于