新生儿脐血瘦素与甲状腺素相关性的研究进展

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存量、能量代谢及体重的作用。Ｈａｌａａｓ等ｂ１研究表明ｌｅｐｔｉｎ作为 调节能量平衡的重要激素，可通过多种途径发挥作用。ｌｅｐｔｉｎ 的中枢作用主要通过下丘脑一神经肽通路实现。Ｗｉｌｌｉａｍｓ等ｂ１认 为体质母增加时ｌｅｐｔｉｎ分泌增加，作用于下丘脑原阿片黑皮素 （ＰＯＭｃ）系统，经Ｍ４受体，引起一系列对肥胖的反应，即摄食 减少、能量释放增加及交感神经功能加强，脂肪得以消耗。其 次，ｌｅｐｔｉｎ与发育，生殖、能量储存，营养不良延迟性成熟和 营养状况之间的关系十分密切。ｌｅｐｔｉｎ作为脂肪分泌的激素， 对发育和生殖起到重要作用。青春期是一个性成熟过程，其发 育启动丰要是由下丘脑促性腺激素释放激素（Ｇｎ－ＲＨ）脉冲性 释放增加促发，而ｌｅｐｔｉｎ须达到一定的浓度才能够兴奋下丘脑一 垂体一Ｉ生腺轴。再次，ｌｅｐｔｉｎ参与免疫功能，在免疫系统内可检 测到ｌｅｐｔｉｎ受体，认为ｌｅｐｔｉｎ在调节免疫应答方面扮演重要的角 色。ｌｅｐｔｉｎ调节Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、单核一巨噬细胞的功 能，对ＮＫ细胞的功能和活性也同样重要。在ｌｅｐｔｉｎ缺乏的动物 模型中发现，其免疫功能紊乱，并形成自身免疫病。另外有大 量文献表明，ｌｅｐｔｉｎ参与肥胖和消瘦等营养性疾病的发生，同时 也参与糖尿病、高血压、慢性肾衰竭、白血病等疾病的发生、 发展，与上述疾病的病理有密切联系。此外，ｌｅｐｔｉｎ与其他内 分泌激素之间也有关系。胰岛素对ｌｅｐｔｉｎ分泌有延迟的刺激作 用，而ｌｅｐｔｉｎ对胰岛素分泌有直接及间接的抑制作用｝ｌｅｐｔｉｎ抑 制糖皮质激素分泌，糖皮质激素可直接或间接引起ｌｅｐｔｉｎ水平的 增高；ｌｅｐｔｉｎ对下丘脑一垂体一甲状腺轴（ＨＰＴ）有正向调节的作 用，甲状腺对ｌｅｐｔｉｎ分泌的作用不明显；人生长激素（ＨＧＨ）可减 少ｌｅｐｔｉｎ的释放；ｌｅｐｔｉｎ能促进催乳索的分泌；儿茶酚胺叮减少 ｌｅｐｔｉｎ的分泌；肿瘤坏死因子一ｏ【（ＴＮＦ－Ⅸ）可抑制肥胖患者的 皮下和网膜脂肪细胞的ｌｅｐｔｉｎ的分泌量怕１。
ｐｒｏｌ ｉｆｅｒａｔｉｏｎ
ｆａｃｔｏ卜ｄ印ｅｎｄｅｎｔ
ｉｎｅ［Ｊ】．Ｍｏｌ
Ｅｎｄｏｃｒｍｏｌ，１
９９７，１１（４）：３９３—３９９．
Ｗｉ ｆｒｏｍ ｉａｍｓ ＬＢ，Ｆａｗｃｅｔｔ ｏｂｅｓｅ ＲＬ，Ｗａｅｃｈｔｅｒ ＡＳ，ｅｔ ｂｙ ａ１．Ｌｅｐｔｉｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ
【５】５
ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ Ｗｊｔｈ
ｌｅｐｔｉｎ与肥胖的关系密切，但目前研究ｌｅｐｔｉｎ的意义已远远 超出肥胖的范围。血浆瘦素水平生理性调控凼素包括体脂、性 别、青春期发育、禁食，能量摄入等。人体的许多生理与病理 状态均有ｌｅｐｔｉｎ的变化，或受［ｅｐｔｉｎ的影响。ｌｅｐｔｉｎ通过激活特异 性ｌｅｐｔｉｎ受体发挥作用。人类ｌｅｐｔｉｎ受体广泛分布于几乎所有组 织中，包括脑、脂肪组织、胰岛及心、肝、肾、睾丸、造血干 细胞、骨骼肌等。根据ｌｅｐｔｉｎ受体分布，不难看出ｌｅｐｔｉｎ的作用 将是十分的广泛。 首先，ｌｅｐｔｉｎ作为一种内分泌因子，具有调节体内脂肪贮
Ｎｏ．１３ Ｉｓｓｕｅ
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功能的关系，作者发现阴道分娩脐血瘦素浓度、免疫球蛋白水 平和细胞免疫水平高于剖宫产分娩，尤其男婴比女婴更为明 显。彭萍等“Ｗ检测了一组正常妊娠妇女在分娩前的血清瘦索水 平及新生儿的脐静脉血瘦素水平，并分析其与体重、体重指数 （ＢＭＩ）、血压、官高和腹围的相关性；研究表明，脐血瘦素水 平可作为评估胎儿宫内生长发育状况的～项可靠指标，同时发 现母血瘦素水平可能成为妊高征的观察指标之一。韩树萍等…’ 对瘦素水平的单冈素分析发现瘦素除与胎龄、体重有显著正相 关外，还与身长，Ｋａｕｐ指数、胎盘重量、脐血胰岛素和血脂有 相关性；瘦素与血脂呈正相关，进一步证实脐血瘦素主要来源 于胎儿组织。黄燕等“２Ｊ探讨脐血瘦素水平与新生儿体重、性别 的关系及其临床意义，认为脐血瘦素水平与新生儿体重、ＢＭＩ 呈正相关，提示其与胎儿宫内发育密切相关。潘小梅等”副发现 早产儿血清瘦素水平明显低于足月儿；适于胎龄儿血清瘦索水 平明显低于大于胎龄儿，而高于小于胎龄儿，足月新生儿血清 瘦素水平与Ｒｏｈｒｅｒ‘ｓ指数、新生儿体重，胎龄、血清ＩＧＦ－Ｉ和 生长激素水平呈显著正相关，推测瘦素可能通过ＩＧＦ－１、生长 激素共同调节新生儿的生长发育，在胎儿和新生儿生长发育中 起重要作用。Ｖｉｃｋｅｒｓｔｌ４１研究表明早产和足月新生儿血清瘦素与 出生体重及胰岛素关系，胎龄＞３２周的新生儿体内町能已开始 存在脂肪一胰岛素内分泌轴。在疾病状态下，有学者分析新生 儿瘦素等的作用和意义。姚辉等”纠报道，窒息新生儿瘦素水平 明显高于正常，这是因为缺氧状态下胎盘瘦素ｍＲＮＡ的表达明 显增高所致。 ４瘦素与甲状腺紊相关性 甲状腺激素对机体的许多基本生命活动有重要的调节作 用，国内外，有多个动物实验和临床研究在探讨甲状腺素和 ｌｅｐｔｉｎ之间的相互关系。它与瘦素共同参与机体的进食、体质量 和能量代谢的调节，两者存在相互调节，其调节机制可能是甲 状腺激素通过影响体脂含量而调节血清瘦素水平，ＴＳＨ与脂肪细 胞膜上的受体结合后可直接发挥对瘦素调节作用。于方等“６Ｊ研究 表明甲低患儿血清ｌｅｐｔｉｎ水平显著低于正常对照儿童，治疗后血 清ｌｅｐｔｉｎ浓度明显升高；甲亢患儿治疗前后血清ｌｅｐｔｉｎ水平无明显 变化，与正常对照儿童相比亦无差异；作者认为甲状腺功能异常 时血清ｌｅｐｔｉｎ浓度的改变，提示甲状腺激素对ｌｅｐｔｉｎ的分泌产生一 定的影响。生理浓度的甲状腺素已完全口ｆ使ｌｅｐｔｉｎ正常分泌，过高 的甲状腺素水平并不能提高ｌｅｐｔｉｎ浓度。给健康志愿者服用甲状 腺素造成短期甲亢，并不引起血清瘦素的改变¨７１。林满华等“圳甲 减组血清瘦素Ｆ，和Ｆ。水平明显低于正常对照组，两组比较有统 计学意义（Ｐ＜０．００１），治疗后三者水平明显升高，其原因可能是 生理浓度甲状腺激素是维持正常血清瘦素水平所必需，它可使 瘦素ｍＲＮＡ表达增加，脂肪细胞瘦素分泌增加，甲减时由于Ｆ， 和Ｆ。水平降低，不足以维持瘦素正常表达和分泌。综上所述， 瘦索是体内参与下丘脑一垂体一甲状腺轴功能调节的一种重要激 素，体内有多种因素调节着瘦素ｍＲＮＡ表达。总之，现有依据 表明，甲状腺素和ｌｅｐｔｉｎ之间存在相互影响的作用关系，但到目 前为止，它们之间的具体影响机制和Ｉ临床意义仍不十分清楚， 有待进一步研究探索。 未来将进一步发现新生儿脐血瘦索的生理作用，理解其在 新生儿早期的生长发育中的具体作用，新生儿脐血瘦素水平变
ｃｌｏｎｉｎｇ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｍｏｕｓｅ
ｈｏｒｎｏｌｏｇｎｅ［Ｊ】Ｎａｔｕｒｅ，】９９４，３７２（６５０５）：４２５—４３２，
Ｍ，Ｃｏｌａｋｏｇｌｕ ｌｅｐｔｉｎ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｐｉｎｅａｌｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｒａｔ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｐｉｔｍｔａｒｙ ａｎｄ
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３新生儿脐血瘦素的研究意义和现状
１９９６年，Ｓｃｈｕｂｒｉｎｇ等盯１首次自新生儿脐血中检出瘦素，脐 血瘦素的主要来源是胎盘滋养层细胞与羊膜细胞，由十瘦素分
ｌｅｐｔｉｎ的功能及其分泌的影响因素
子量相对较大，难以通过胎盘屏障，所以母儿具有独立的瘦索 循环体系。母体瘦素水平只反映母体自身脂肪含量，而与新生 儿体内及脐血的瘦索水平无关【８Ｊ。多数学者由于脐血瘦素与胎 盘重量相关程度较高，可能胎盘是脐血瘦素的主要来源。一般 认为瘦素从妊娠１８Ｎ左右开始产生，至足月胎儿脐血瘦素水平 逐渐增加。脐血瘦素水平是胎儿脂肪，尤其是皮下脂肪的重要 标志，可间接推测胎儿的生长情况，在胎儿生长发育中的有着 重要的调控作用。脐血瘦素在造血功能及内分泌调节机制中也 起着重要的作用。 国内外大量文献涉及脐血瘦素的研究，而且，我国在该
化与ＯＢ基因变化之问的准确关系。特别是在基因的层面上，需 要更加深入地探索瘦素受体和瘦素紊抵抗在新生儿早期生长发 育中作用机制，希望随着上述研究热点不断深入，不断发现， 最终能为临床上优生优育提供有效的防治新方法。团 参考文献 …Ｉ
ｏｂｅｓｅ ｇｅｎｅ Ｚｈａｎｇ ａｎｄ Ｋｕｓ ｉｔｓ Ｙ，Ｐｒｏｅｎｃａ ｈｕｍａｎ Ｒ．Ｍａｆｆｅｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ
瘦素及其受体的分子生物学性状
ｌｅｐｔｉｎ是瘦素基因即肥胖基因（ｏｂ—ｇｅｎｅ）编码的表达产物， 主要由白色脂肪产生，棕色脂肪、骨骼肌、胃粘膜、胎盘及胎 儿的心脏、骨、软骨组织也可分泌。现研究证实，瘦素由１４６个 氨基酸组成，其前体为１６７个氨基酸的蛋白质，Ｎ－端２１肽是信
综
号肽。ｌｅｐｔｉｎ在分泌人血的过程中去除由２１个氨基酸组成的Ｎ端 信号肽，形成分泌型蛋白质ｌｅｐｔｉｎ，相对分子质量约为１ ６ＫＤ， 具有强亲水性。１ ９９４年Ｚｈａｎｇ等…在Ｆｒｉｅｄｍａｎ实验室首次从 肥胖小鼠中成功地定位克隆了第６对染色体上的ｏｂ基因，并由 ＤＮＡ很快合成ｏｂ蛋白，后者被该实验窒命名为ｌｅｐｔｉｎ（瘦素）， ｏｂ基因也被称为瘦素基因。人的ｏｂ基闪位于性染色体７ｑ３１．３位
当代医学２００９年５月第１５卷第１３期总第１６８期Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｙ．２００９，Ｖ０１．１５
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新生儿脐血瘦素与甲状腺素相关性的研究进展
刘小凤刘小雅
【关键词】瘦素；脐血，甲状腺素，新生儿
近年来，瘦素（１ｅｐｔｉｎ）的发现和广泛深入的研究均取得了突 破性的进展。本文总结新生儿脐血瘦素的研究进展，初步分析 其与甲状腺素的相互作用关系，就以下ｐｑ个方面作一较伞面的 综述，旨在提高脐血瘦素在新生儿学科领域的认识，帮助了解 ｌｅｐｔｉｎ在基础与临床研究中的意义。