氟比洛芬酯脂微球注射液的制备及质量研究

比洛 芬作 为氟 比洛芬 酯前 体 ， 难 溶 于水 ， 氟 比洛芬 酯 化 海 申安 医疗 器械 厂 ） ； Ｃ Ｘ ３ １显微 镜 （日本 奥 林 巴斯 有 后 即是 氟 比洛芬 酯 ， 有 非 常强 的亲脂 性 ， 在 注射 用 大 豆 比洛 芬酯脂 微 球 注射 液 的特 点 主要 有 以下 几 方 面 ： ① 限公 司 ） ； Ｕ Ｖ 一２ ５ ５ ０ 紫外分 光光 度计 （ 岛津公 司 ） ； 司） ； 安捷 伦 １ ２ ６ ０高效液 相 色谱仪 （ 安捷 伦科 技有 限公
工艺 ， 并研究所得制剂的粒径 、 ｐ Ｈ值 、 有关物 质及含量 等性质 。结 果 ： 确定 氟 比洛芬酯 脂微球 注射 液 的处 方组 成及 工艺 为： １ ０ ％的注射用 大豆油、 １ ． ２ ％精制 蛋黄卵磷脂 、 ０ ． ５ ％油酸 、 ２ ． ３ ％甘油 、 ０ ． ０ ３ ２ ％磷 酸氢二 钠、 ０ ． ０ ３ ％枸橼 酸和 ９ ５ ％的注
； 磷 酸氢 二 钠 （ 湖 南 九 典制 药 无法 口服吞 咽 药 物 ， 而且 易 引起 胃肠 道 功 能 紊 乱 等 不 西 益普 生药业 有 限公 司 ） 良反 应 。在治疗 术 后 疼 痛 或 因 癌症 引起 的疼 痛 时 ， 与 有 限公 司 ） ； 枸橼酸 （ 湖 南 华 日制 药 有 限公 司 ） ； 凯 纷
洛芬 酯脂微 球 注射液 （ 商 品名 ： 凯纷 ） 在中国２ ０ ０ ４年 上
２ ０ １ ２ ０ ３ ０ ３ ） ； 乙腈 、 无水 乙醇 、 冰 醋酸 为分 析纯 。
市， 生产企 业是 北京 泰德 制药 有 限公 司 ， 但 在 国内零 售 ２ 方 法和 结果 价高 ， 普通 患 者不 能 承 受 。本 实 验 以稳 定 参 数 制 备 其 ２ ． １ 乳 剂 的质量 评价 指标
避免 了 口服给药 对 消化道 黏膜 的损 伤 Ｊ 。 开 发有 限公 司 ） ；精 制 蛋 黄 卵 磷 脂 （ Ｑ Ｐ Ｃ ｏ ｒ ｐ ｏ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ； 目前 市售 品多 为 氟 比洛 芬 的 口服 制 剂 ， 许 多 患 者 油 酸 （ 国药 集 团化 学 试 剂 有 限 公 司 ） ； 注射用甘油 （ 江
１ ８
天津药学
Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ２ ０ １ ５年
第２ ７卷
第 ３期
药 物 制 剂
氟 比 洛 芬 酯 脂 微 球 注 射 液 的 制 备 及 质 量 研 究
陆
２ １ １ ８ １ ６ ； ４ ． 福建 中医药大学药学院 油 中可 以完全 溶 解 ， 用 特 殊 工 艺 ，制 成 脂 质 微 球 。 氟 Ｍａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｓ ｉ ｚ ｅ ｒ ２ ０ ０ ０粒 度 检 测 仪 （ 英 国 ＭＡ Ｌ Ｖ Ｅ Ｒ Ｎ有 限公 具 有很 强 的靶 向作 用 ， 可 以使 包 裹 的 药 物在 病 发 部 位 司 ， Ｄ Ａ Ｄ 检测 器 ， 广 州 艾 欣 科 学 仪 器 有 限 公 司 色 谱 发挥疗效 ； ② 可 以控 制 释 放 药 物 ， 使 药 物 疗 效 时 间 延 柱 ） 。氟 比洛芬酯 对 照 品 （ 南 京 优 科 制药 有 限公 司 ， 批
北 京泰 德制 药有 限公 司 ， 批号 ５ ０ ３ １ Ｐ ） ； 自制氟 比洛芬 口服 制剂 相 比 ， 氟 比洛 芬 酯脂 微 球 注 射 液 可 避 免 服 用 （ 不方便 和 口服 引起 的不 良反 应 ， 并 且 起 效 更 快 。 氟 比 酯 脂 微 球 注 射 液 （批 号 ２ ０ １ ２ ０ ３ ０ １ 、２ ０ １ ２ ０ ３ ０ ２ 、
长， 减 少药 物 的使用 剂 量 ； ③ 易 于跨 越 细胞 膜 ， 加快 药 号 １ ０ ０ ６ ９ ６— ２ ０ ０ ４ ０ １ ） ； 氟 比洛 芬 酯原 料 药 （ 南 京 优科 制 ； 注射 用 大 豆 油 （ 广 州汉 方 现 代 中药研 究 物 的吸收 ， 缩短 药 物起 效 时 间 ； ④ 可 以 用 于静 脉 注射 ， 药 有 限公 司 ）
关键词 氟 比洛 芬酯 ， 脂微球 ， 处方优化 ， 工艺优化 ， 质 量 可 控 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ — ５ ６ ８ ７ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３ － ０ ０ １ ８ － ０ ４ 中 图分 类号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ３ Ｒ ９ ２ ７ ． １ １
氟 比洛 芬酯脂 微球 注射 液是 通 过药 物 传递 以脂 质 微 球为 药物 载体 ， 将 氟 比洛 芬 酯包 裹 在 里 面 的新 型 制
山市 禾创 超声 仪器 有 限公 司 ） ； Ａ Ｈ 一１ ５ ０ ０高 压 均 质 机
（ 加拿 大 Ａ Ｔ Ｓ公 司 ） ； ￥ ２ ０精 密 ｐ Ｈ计 （ 德 国梅 勒 特有 限 ； Ｓ Ｙ Ｑ—Ｄ Ｓ Ｘ一 ２ ８ ０ Ｂ型 立 式压 力 蒸 汽 灭 菌 器 （ 上 剂 ，是 目前唯一 可 用于静 脉 注 射 的非 类 固醇 制剂 。氟 公 司 ）
射用水 。均质 ８次 ， １ ２ １℃灭 菌 １ ５ ｍ ｉ ｎ ， 灭 菌后仍 能保持 良好的稳定性 ， 制得脂微球 注射液氟 比洛芬酯 的含 量为 ９ ９ ． ４ ５ ％，
最 大单一杂质 ０ ． ０ ８ ５ ％， 其他杂质总和 ０ ． ２ ３ ％ 。结论 ： 该处方工 艺可行 ， 制得 的脂微球质量 可控 。
伟
２ ０ ０ ０ １ ４； ３ ． 南 京工业大 学药学 院 ， 南 京
（ １ ． 南京优科生物 医药有 限公 司 ， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ，２ ． 江苏 省中国科 学院植物研 究所 ， 南京
３ ５ ０ ０ ０ ３ ）
目的： 制备 氟 比洛芬酯脂微球注射液 。方法 ： 通过 正交实 验优化筛 选得 到氟 比洛 芬酯脂微 球 的最 佳处方 和