异帕米星对金葡菌的体外抗菌活性分析

合集下载

根据抗菌药的特性选择最佳抗菌方案

根据抗菌药的特性选择最佳抗菌方案作者：张永信来源：《上海医药》2010年第03期中国分类号：R453.1文献标识码：A文章编号：1006-1533(2010)03-0107-03临床上，面对感染患者特别是对危重感染、难治性感染不能满足于选用一个有效的广谱抗菌药，而应针对致病菌尽可能选择较为理想的抗感染方案，这样才能争取到宝贵的治疗和抢救时机。

笔者体会，即选用针对致病菌具独特抗菌活性、在感染部位的药物浓度足够高，对患者又是安全的品种，才能获得满意疗效。

那么如何确定这样的所谓“理想”的抗感染方案呢?1独特的抗菌特点通常从药物的抗菌谱确定各品种独特的抗菌特点。

例如，万古霉素与去甲万古霉素对各种革兰阳性菌，包括对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和肠球菌具强大的抗菌活性，其作用优于其他常用品种。

国内至今未出现确实耐万古霉素的葡萄球菌(VRSA)，故临床上治疗严重的葡萄球菌或肠球菌感染，包括MRSA、MRCNS所致的各种严重感染，万古霉索与去甲万古霉素应列为首选药。

又如，利奈唑胺(linezolid)对包括耐万古霉素的葡萄球菌与肠球菌，以及MRSA、表皮葡萄球菌、耐青霉素肺炎球菌在内的各种革兰阳性菌均具良好抗菌作用，因此在理论上可用于这些细菌的严重感染。

然而，临床上MRSA、MRCNS等感染主要选用万古霉素或去甲万古霉素，而不必用利奈唑胺。

这样，目前利奈唑胺主要用于耐万古霉素的肠球菌(vRE)与对万古霉素中介金葡菌(VISA撼染，也可用于难以接受万古霉素类药物的MRSA、MRCNS等严重感染。

在常用的第三代头孢菌素中，头孢他啶对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮；氨基糖苷类中以妥布霉素对绿脓杆菌的作用突出，其次为庆大霉素。

因此，通常将头孢他啶或(和)妥布霉素作为绿脓杆菌严重感染的治疗方案；而对耐头孢他定、耐庆大霉素的绿脓杆菌感染，可选用亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类或哌拉西林和三唑巴坦、头孢哌酮和舒巴坦等β－内酰胺酶抑制剂复合剂，或与异帕米星、阿米卡星等耐氨基糖苷钝化酶品种的联用。

2024各类抗菌药物特点及选用总结(附表)

2024各类抗菌药物特点及选用总结（附表）抗菌治疗是临床上最常使用的疗法之一。

然而，面对种类繁多、适应证、作用机理及副作用各异的抗菌药物，要熟习其特点并做到合理选用，并非易事。

抗感染药物：用于治疗各种病原体（细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等）所致感染的药物，其概念较抗微生物药稍宽泛。

后者一般不包括抗蠕虫药。

抗菌药物（抗细菌药）：是指对细菌有杀灭和抑制作用的药物。

包括抗生素和其他合成或半合成的化学药。

抗生素：是微生物，如细菌、真菌、放线菌等在生活过程中产生的对病原体或肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用的物质。

抗菌药物的分类与特点按药效可分为以下4类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头抱菌素类第II类静止期杀菌剂如氨基糖苗类、多粘菌素类第III类：速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第IV类：慢效抑菌药：如磺胺类以上4类药的联用效果为：1+口=协同（增强）；I÷III二拮抗（可能）；11÷III=协同（增强或相加）；I+IV=协同根据结构，抗菌药物可分为以下几大类，部分大类中还含有多种小类或亚类：1■β-内酰胺类这类药物均含有β内酰胺环；可抑制细菌细胞壁合成，激活细菌自溶酶。

其又可分为青霉素类、头泡菌素类、非典型β内酰胺类和β内酰胺酶抑制剂等亚类（表1）。

因其对革兰阳性（G÷）、革兰阴性（G-）菌及部分厌氧菌都有抗菌作用，且抗菌活性强、毒副反应低、适应证广，所以临床较为常用。

应用β-内酰胺类药物时需注意：①必须详细询问相关过敏史，并先做皮肤试验，对相关药物过敏者禁用；②青霉素钾盐不可快速静脉注射③头抱哌酮、拉氧头泡可导致低凝血酶原血症或出血；头抱哌酮、头抱美嗖、头抱米诺、拉氧头泡可引起戒酒硫样反应，应注意预防；④近年来非发酵菌尤其是不动杆菌属细菌对碳青霉炸类药物的耐药率迅速上升，肠杆菌科细菌中亦出现部分碳青霉烯类耐药，已严重影响其临床疗效。

各类抗菌药物的适应证和注意事项(二)

（一）适应证
1 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2 中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。
4 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。
2 伤寒：成人伤寒沙门菌感染的治疗以氟喹诺酮类为首选，氯霉素仍可用于敏感伤寒沙门菌所致伤寒的治疗。
3 厌氧菌感染：氯霉素对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性，可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。
4 其他：氯霉素对Q热等立克次体感染的疗效与四环素相仿。
（二）注意事项
在氯霉素使用中有哪些禁忌证，哪些情况下可以使用但需要监测？
2 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。
6 肝功能减退患者避免应用本药。
四大环内酯类抗生素
目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。

异帕米星

腾正效等.Jap J Antibiot(1998);42:453-66
仅供内部培训用
抗生素后效应(PAE)持续最长
单次给药维持杀菌作用更长，1日1次方便给药
各种氨基糖苷类的抗生素后效应时间
剂量( m g / k g ) 庆大霉素 3
抗生素后效应 P A E ( 小时) 中性粒细胞减少症 2.6 正常健康人 5.8
敏感率
67%
耐药率
23%
妥布霉素
79.50%
19.50%
阿米卡星
85%
10.50%
比利时和卢森堡40家医院分离的 760 株铜绿假单胞菌
异帕米星
81%
12%
美罗培南 0% 10% 20% 30%
81.50% 40% 50% 60% 70% 80% 90%
9.50%
100%
J.Van Eldere Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2003)51,347-352
临床安全性评价
6年间5085例安全性评价，不良反应发生率为4.21%（214/5085）
3
不良反 2 应发生率（） 1
110（2.16）
仅供内部培训用
%
46（0.9）
12（0.24） 1（0.02） 0 2（0.04）
仅供内部培训用
氨基糖苷类﹒抗菌作用
抗菌谱(antibacterial spectrum)：
1. 2. 3.
4.
对需氧G-杆菌作用强大大部分对铜绿假单胞菌有效除外链霉素、大观霉素、卡那霉素对G+、G-球菌有一定作用
少数对结核杆菌有抗菌作用
链霉素、卡那霉素

异帕米星的临床研究进展

・综述与讲座・异帕米星的临床研究进展张华(综述)　邱宗荫(审校) (重庆朗宁医药开发有限公司医学市场部,重庆　400039) [关键词]　庆大霉素;　综述文献 [中图分类号]　R978.12　[文献标识码]　C　[文章编号]　167127171(2003)1020796205 异帕米星(Isepamicin)是由日本旭化成株式会社与美国先灵公司共同研发的一种新型的半合成氨基糖苷类抗生素,是在庆大霉素B(G entamicin B)结构中的氨基上引入异丝氨酸所得,称为12N[(S)232氨基222羟基丙酰基]2庆大霉素B,临床所用为其硫酸盐(Isepamicin sulfate商品名:依克沙)。

它主要是通过与30S核糖体结合,从而抑制细菌蛋白质合成静止期而起到杀菌作用。

过去的氨基糖苷类抗生素由于耐药和毒副作用的原因,在临床应用已呈下降趋势,第一代此类抗生素已逐步退出一线用药,异帕米星保持和加强了过去氨基糖苷类抗生素的优势并减少其毒副作用,具有强效杀菌活性、耐药性低、毒副作用小及良好的抗生素后效应等优势,已成为新一代有效的抗菌良药,在国内外广泛应用于各类细菌感染治疗,被认为是氨基糖苷类抗生素领域中的王牌。

本文从药理学、临床疗效及安全性评价等方面对异帕米星的研究进展做一简要综述。

1　临床药理学特点1.1　药代动力学　与其他氨基糖苷类抗生素相似,异帕米星也很难通过胃肠道吸收。

它经静脉或肌注给药后迅速分布至全身,1h内达峰值,t1/2为1.94 h。

多次连续给药,亦无蓄积性。

异帕米星与血清蛋白的结合率低,分布在细胞外液中,但可输送进入耳蜗外毛细胞及肾皮质中,在体内没有代谢产物,24h 内85%以原形经肾脏排出[123]。

[作者简介]　张华(19632),男,重庆人,医学硕士,讲师,主要从事神经生物学基础研究及相关药物研发。

[收稿日期]　20032102091.2　体外抗菌活性　国内外多项体外分离细菌药敏实验的研究报道显示,异帕米星对大多数肠杆菌科细菌、假单胞菌属、不动杆菌属、绿脓杆菌、沙雷菌等革兰阳性(G+)杆菌和金黄色葡萄球菌(金葡菌)、表皮葡萄球菌等具有良好抗菌作用[529]。

抗菌药物作用特点比较

• 4.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。
• 5.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素 K 可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应，用药期间及治疗结束后 72 小时内应戒酒或避免摄入含酒精饮料。
三、碳青霉烯类
• 抗非发酵菌：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南和多立培南
二、头孢菌素类
第三代头孢菌素类： • 血脑屏障穿透力较高（头孢哌酮除外），
主要用于严重的革兰阴性杆菌感染。 • 但需检测产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）和
AmpC酶的菌株，不宜用于上述产酶菌株感染。
二、头孢菌素类
第四代头孢菌素类：
• 头孢吡肟、头孢匹罗。 • 对染色体介导的AmpC酶稳定，因此对阴沟
• 4.肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。
• 5.碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸或双丙戊酸联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，因此不推荐本品与丙戊酸或双丙戊酸联合应用。
四、头霉素类
• 头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺等。 • 与第二代作用相仿，对脆弱拟杆菌等厌氧
与青霉素之间无交叉过敏反应，因此可用于对其它β-内酰胺类过敏的患者。但使用时仍需谨慎。 • 注意事项：禁用于对氨曲南过敏的患者。
七、氨基糖苷类
• 作为治疗需氧革兰阴性杆菌严重感染的选用药物，常与广谱青霉素类或头孢菌素类联合使用。
• 用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌重症感染。
• 对葡萄球菌属亦有良好作用。（非首选）
• 新大环内酯类：除上述适应证外，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合，可用于治疗幽门螺杆菌感染。

异帕米星的临床药理与应用

最新研究证实：他唑巴坦／哌拉西林（ＴＡｚ／ＰＩＰｃ）与异帕米星联合应用对绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出很好的协同作用，该结果提示：ＴＡＺ／ＰＩＰＣ与异帕米星联合应用可用于上述４种细菌引起的感染性疾病［６。。２药代动力学
与其他氨基糖苷类抗生素相似，异帕米星也很难通过胃肠道吸收。经注射途径（ＩＶ．ｉｍ）给药后，血清蛋白的结合率低，分布在细胞外液中，它在体内没有代谢产物以原型经肾脏排泄。在新生儿（＜１６ｄ）和老年人，异帕米星的在体内清除有所减少，在慢性肾脏损害的病人，它的清除与肌肝的清除是成比例的［７］。它的清除率除年龄、血清肌酐水平外，还与体重有关［“。以异帕米星２００ｍｇ，每日２次连续５ｄ给药，药物浓度的变化与单次给药相同，提示在该剂量下本品无蓄积性∞］。
ＣｏｌａｒｄｙｎＦ［”］则用异帕米星和头孢他定及阿米卡星和头孢他定联合治疗急性下呼吸道感染，疗效前者（总有效率为９７．０％）明显优于后者（总有效率为９０．０％），患者的细菌清除率前者也略高于后者。以异帕米星与头孢曲松联合治疗血液病病人的感染，经治疗病人的发热等症状明显改善。
参考文献：
［１３张敬德，汪复，周乐，等．Ｉｓｅｐａｍｉｃｉｎ与六种氨基糖苷类体外抗菌活性研究［Ｊ］．中国抗生素杂志，１９９２，１７：１７９
Ｅ２］杨镜明，刘瑛．异帕米星的体外抗菌活性及临床应用［Ｊ］．中国新药与临床，２００１，２１（１）：３３
张敬德等［１３用异帕米星及其它６种氨基糖苷类抗生素对大肠杆菌等２４种分离菌进行了体外抗菌活性研究，结果发现：异帕米星对这些细菌中的大多数均显示比其他同类抗生素更好的抗菌活性。其中对大肠杆菌、肺炎杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌、变形杆菌属、沙门菌和志贺菌属抗菌性比阿米卡星更高。对绿脓杆菌两者作用相仿，ＭＩＣ分别为４和８ｍｇ／Ｌ，抑菌率为８４％、９６％，他们在研究中还发现：对金葡菌不产酶株７种抗生素均具良好抗菌活性，但对金葡菌产酶株，仅有异帕米星及奈替米星仍显示强大的抗菌活性（抑菌率＞９０％）其余则较差。杨镜明等［２１分别用ＮＣＣＬＳ药敏纸片扩散法对１２３株（Ｇ＋２３株，Ｇ一１００株）临床分离菌用异帕米星等１８种抗生素进行了药物敏感性实验，其中对异帕米星敏感者８９株（８９％），与其他抗生素比较，其对金葡球菌和表皮葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素相似，远比头孢唑啉、头孢曲松、氨苄西林一舒巴坦、苯唑西林要高。对大肠埃希菌、克雷伯菌、肠杆菌、不动杆菌的抗菌活性与亚胺培南、阿米卡星相似，优于庆大霉素、妥布霉素、氨苄西林一舒巴坦。对假单胞菌优于亚胺培南和阿米卡星。

金黄色葡萄球菌异质性耐药研究进展

金黄色葡萄球菌异质性耐药研究进展和晓兰;赵艳坤;孟璐;刘慧敏;高姣姣;郑楠【期刊名称】《畜牧兽医学报》【年(卷),期】2024(55)4【摘要】金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)是人类和动物感染的常见病原菌。

近年来,金黄色葡萄球菌已经对多种抗菌药物出现耐药性,关于金黄色葡萄球菌异质性耐药的研究也被频繁报道。

异质性耐药现象是指存在异质性细菌种群,其中一个亚群或几个亚群与主要种群相比表现出更高水平的抗菌药物耐药性。

该定义反映出异质性耐药现象具有很多特点,包括克隆性、稳定性、不同亚群的耐药水平以及异质性耐药亚群的频率应在10^(-7)及以上。

异质性耐药可看成是敏感表型向耐药表型转化的中间阶段,往往导致临床治疗的失败。

本文对异质性耐药的定义、检测方法等进行了介绍,并综述了金黄色葡萄球菌对糖肽类、磺胺类、β-内酰胺类和其他抗菌药物异质性耐药的流行情况及异质性耐药机制的研究,旨在加强对金黄色葡萄球菌异质性耐药的认识,以期为学者了解金黄色葡萄球菌异质性耐药流行情况及机制提供参考。

【总页数】14页(P1432-1445)【作者】和晓兰;赵艳坤;孟璐;刘慧敏;高姣姣;郑楠【作者单位】中国农业科学院北京畜牧兽医研究所;新疆农业科学院农业质量标准与检测技术研究所农业农村部农产品质量安全风险评估实验室(乌鲁木齐)新疆农产品质量安全实验室【正文语种】中文【中图分类】S852.611【相关文献】1.异质性利奈唑胺耐药金黄色葡萄球菌耐药机制研究2.异质性万古霉素耐药金黄色葡萄球菌感染研究进展3.异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的流行性及mgrA 基因对万古霉素耐药性影响的研究4.异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的临床特征及耐药分析5.异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的检测方法和耐药性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2022年医学高级职称临床药学考试试题

2022年医学高级职称临床药学考试试题一、A1/A2型题以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的方框涂黑。

1.下列维生素D中最有生物活性的是（）。

A．7-脱氢胆固醇B．胆骨化醇C．25-羟胆骨化醇D．1，25-二羟胆骨化醇E．外源性维生素D【答案】D作用形式，才能对其靶细胞发挥其调节钙、磷代谢的作用。

2.易发生水解反应的药物通常结构中含有（）。

A．饱和键B．双键C．酯键D．氢键E．三键【答案】C【解析】酯类、内酯类、酰胺类、内酰胺类药物最易引起水解反应。

这时的水解主要是指分予型水解，水解后使分子结构发生变化，反应速度一般比较缓慢，但在H+或OH-催化下反应速度加快，并趋于完全。

3.用作复方口服避孕药成分之一的雌激素是（）。

A．雌二醇B．尼尔雌醇C．己烯雌酚D．炔诺酮E．炔雌醇【答案】E【解析】炔雌醇与孕激素合用有抑制排卵协同作用，并可减轻突发性出血等不良反应，可与炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕药。

4.双氯芬酸钠是哪类非甾体抗炎药？（）A．吡唑酮类解热镇痛药B．苯乙酸类非甾体抗炎药C．芳基丙酸类非甾体抗炎药D．抗痛风药E．N-芳基邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药【答案】E【解析】非甾体抗炎药物按其化学结构常分为以下几类：①吲哚乙酸基础题库+考点精讲课+考点练习题+易混易错培训课+易混易错专项练习题+助教监督辅（手机+电脑+平板）随时随地在线学习类（苯乙酸类），如吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸等。

②丙酸类（苯丙酸类囊），如布洛芬等。

③灭酸类（邻-氨基苯甲酸类、芬那酸类），如双氯芬酸等。

④昔康类，如炎痛昔康、美洛西康等。

⑤水杨酸类，如阿司匹林等。

⑥吡唑酮类，如萘丁美酮等。

⑦苯胺类，如对乙酰氨基酚。

5.下列哪种性质与布洛芬符合？（）A．在酸性或碱性条件下均易水解B．在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至棕色C．几乎不溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液D．易溶于水，味微苦E．含有手性碳原子，制剂具有旋光性【答案】E【解析】布洛芬为白色结晶性粉末，稍有特异臭味，几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、氯仿、氢氧化钠或碳酸钠水溶液，pKa为5.2，为芳香族有机酸，与碱性物质易反应，苯环上的甲基和2-甲基丙基能被强氧化剂氧化成羧基，含有一个手性中心，临床用其外消旋体，其消炎镇痛作用强于阿司匹林。

抗生素的基础知识

抗生素的基础知识
第21页
几个β-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对 ESBL菌株抗菌活性比较
耐药率
大肠杆菌
肺炎克雷伯菌
抗生素
产ESBLs株不产ESBLs株产ESBLs株不产ESBLs株
哌拉西林/他唑巴坦
5%
1%
15%
4%
阿莫西林-克拉维酸
83%
20%
73%
10%
替卡西林-克拉维酸
41%
9%
71%
8%
抗生素的7基/9础/2知02识4
Dr.HU Bijie
第292页9
奈替米星: 西索米星半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基础相同，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等含有良好抗菌作用，对葡萄球菌作用优于其它氨基糖苷类。
依替米星: 庆大霉素C1a半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相同，在C4与C5为1单键，化学稳定性更加好。
酶品种耐药率低口服不吸收, 蛋白结合率低, 血中半减期为2～3h 入内耳淋巴液半减期11～12h, 耳、肾毒性价格廉价
抗生素的7基/9础/2知02识4
Dr.HU Bijie
第262页6
氨基糖甙类
链霉素属培养液取得者, 如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等
有小单胞菌菌属滤液中取得者, 如庆大霉素、西索米星
（繁殖期杀菌剂, 水溶性好, 组织分布广, 毒性低）
广谱、覆盖常见致病菌
耐酶、耐酸
副反应少
抗生素的基础知识
第9页
头孢菌素类
1.第一代头孢菌素噻吩,唑啉,拉定,氨苄
2.第二代头孢菌素克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安
3.第三代头孢菌素 a.抗绿脓哌酮,他啶 b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松 c.口服用克肟,他美脂,特仑酯,地尼

中重度感染的治疗7

抗生素雾化吸入治疗VAT和VAP
ATS 指南: 抗生素雾化可用于以下病原菌的治疗：有高的MIC值对全身抗生素治疗耐药防突变浓度理论的出现。
防突变浓度 MPC
现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染” 为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，（如：在新喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中）提出一新概念---- “防突变浓度” （Mutant Prevention Concentration,MPC）
1、联合用药方案
每种感染预备2－3个方案例如： imipenem + amikacin pip/tazo + amikacin or cipro Etc…
如何联合(革兰阴性菌)? b-lactam ＋ Amikacin 或氟喹诺酮类
针对铜绿假单胞菌严重感染
Tapper
Hilf
Mendelson
β内酰胺类抗假单胞菌青霉素类哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林抗假单胞菌头孢菌素类头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢吡肟、头孢匹罗酶抑制剂合剂：哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、特美汀碳青霉烯类：美罗培南、亚胺培南、帕尼培南单环β内酰胺类：氨曲南氨基糖苷类: 庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星氟喹诺酮类: 环丙沙星、左氧氟沙星
现在，世界范围的出现：耐碳氢酶烯抗生素的金属酶的细菌 NDM-1 超级耐药细菌：英国，法国，香港 2010,10,28，中国大陆3例NDM-1,2例大肠杆菌，1例鲍曼不动杆菌
*
我们已经陷入了耐药菌肆虐的时代！
我国G-菌的检出率逐年上升
年份
参加实验室
*
产ESBL菌株感染的抗菌药物选择
碳青霉烯类（美罗培南、亚胺培南、帕尼培南）为最有效的药物根据药敏可选用酶抑制剂合剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦)、头霉素类、氨基糖苷类（如阿米卡星）、氟喹诺酮类（如环丙沙星、左氧氟沙星等） ESBLs 阳性菌不可选用青霉素类、头孢菌素类及氨曲南

3 株异种宿主来源金黄色葡萄球菌生物

Chinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报收稿日期：2020-06-24基金项目：云南农业大学兽医公共卫生省创新团（202105AE160014）；云南省科技计划项目（2018BC006）作者简介：蒋文贤，女，兽医硕士，兽医专业；何依蓉，女，硕士研究生，预防兽医学专业通信作者：陈培富，E-mail:*******************2022,30(6):118-127·研究论文·摘要：为了解金黄色葡萄球菌（S. aureus ）产生宿主种类差异的病原学因素，基于PCR 、SDS-PAGE 及Western blot 对分离自山羊皮肤脓肿、乳房炎奶牛乳汁和败血症鸡心包积液的3株金黄色葡萄球菌的生化特性、蛋白质表达、分子生物学特性及致病力做了生物学特性比较研究。

3株细菌在血琼脂分别形成纯白色、灰黄色或灰白色菌落，但羊源菌株生长速度最快，世代时间为40 min 。

3株细菌生化特性大致相同，但在甘露糖、蕈糖、甲基红、二乙酰试验存在差异。

SDS-PAGE 分析显示，3个菌株蛋白质表达种类相似但至少存在表达量差异，Western blot 分析显示羊源菌株与同源血清反应呈现特有的3个优势蛋白质抗原条带。

3个菌株的耐药谱、毒素基因种类和对小鼠毒力相似，但羊源菌株的16S rRNA 基因较另2株多5 nt 。

结果表明，3株金黄色葡萄球菌中羊源菌株生长速度、16S rRNA 基因长度和蛋白质抗原表达模式明显不同于鸡源与牛源菌株。

关键词：金黄色葡萄球菌；羊源菌株；牛源菌株；鸡源菌株；生物学特性中图分类号：S852.611文献标志码：A文章编号：1674-6422（2022）06-0118-103株异种宿主来源金黄色葡萄球菌生物学特性比较研究蒋文贤，何依蓉，陈梦婷，陈培富（云南农业大学动物医学院，昆明650201）Abstract: To understand the etiological factors of Staphylococcus aureus (S. aureus ) contributing to the different host species, we compared biological properties of 3 isolates from skin abscess of a goat, milk of a cow with mastitis and pericardial exudate in a chicken with septicemia by using PCR, SDS-PAGE and Western blot. These 3 strains formed white, gray-yellow or gray-white colonies in blood agar but the goat isolate grew the fastest with a generation time of 40 min. They basically had the same biochemical properties except for tests of mannose, α-D-glucopyranoside, methyl red and diacetyl. SDS-PAGE analysis showed that they had a similar protein expression with different levels. Western blot analysis showed 3 speciﬁ c dominant protein antigen bands in the goat isolate when the homologous antiserum was used. The antibiotic resistance spectrum, toxin genes and virulence in mice were similar for the 3 isolates but the goat isolate was detected to have 5 more nucleotides than the other 2 isolates in their 16S rRNA genes. The results showed that the goat isolate had a distinctive growth rate, 16S rRNA gene length and protein expression pattern compared to the cow and chicken isolates.Key words: Staphylococcus aureus ; goat isolate; cow isolate; chicken isolate; biological propertiesComparison of Biological Properties of 3 Strains of Staphylococcus aureus fromDifferent Host SpeciesJIANG Wenxian, HE Yirong, CHEN Mengting, CHEN Peifu(College of Veterinary Medicine, Yunnan Agricultural University, Kunming 650201, China)· 119 ·蒋文贤等：3株异种宿主来源金黄色葡萄球菌生物学特性比较研究第30卷第6期金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S.aureus ）为葡萄球菌属中的主要致病种，其分布广泛，宿主种类众多，主要引起皮肤、黏膜受损或免疫力低下个体的化脓性感染或坏死性疾病，严重的可引起败血症，还可引起人中毒性疾病（食物中毒或中毒性休克）。

硫酸异帕米星

卡那霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星异帕米星
-
+
±
±
-
-
+
+
+
-
-
-
+
+
+
-
-
-
+
+
+
-
-
-
-
+
+
-
-
-
-
±
+
+
+
-
+
±
+
+
+
-
+
±
+
+
+
-
+
±
+
+
+
-
+
±
-
+
+
+
±
±
-
+
+
+
+
+
+
±
±
-
备注：资料来自不同作者报道; “+”被钝化，“-”不被钝化，“±”部分钝化
2020/4/20
临床检测耐药率在同类中最低
有毒的超氧自由基，导致毛细胞坏死；肾脏与肾皮质细胞内溶酶体结合，引起溶酶体磷脂质
病，导致肾小管上皮坏死、凋亡；影响耳肾毒性的因素
立体空间中自由氨基(-NH2)和自由甲胺(-NHCH3)基团的数量药物从内耳和肾脏组织清除半衰期(T1/2γ)
2020/4/20
异帕米星在细胞浆内的空间构向与庆大霉素完全不同

硫酸异帕米星注射液依克沙呼吸科研讨会演示文稿

年份 2006 2005 2005 2004
2004 2004 2003 2002 2001
国家英国美国拉丁美洲加拿大
中国西班牙意大利联合国西班牙
治疗 ✓ ✓ ✓
✓ ✓(severe)
✓ ✓
预防 ✓ ✓
✓
✓ ✓
诊断 ✓ ✓
✓
✓ ✓
第8页，共46页。
美国ATS基于循证医学依据提出，HAP要给予早期适当的抗感染药物治疗
资料来源：世界感染杂志 2005;5 (6):499–501
第7页，共46页。
各国政府/医疗学会均制定了相关诊断治疗指南
各国政府/学术机构制定的HAP诊断治疗指南
单位英国抗感染化疗协会(BSAC) 美国胸科协会(ATS)
GALANN 加拿大急危重症护理基金会 (CCCS) 中华医学会/卫生部西班牙院内获得性感染协作组 Corona 国际健康关怀委员会(ICCC) Rello
第10页，共46页。
早期经验性抗感染治疗的关键是判断多药耐药菌感染
早期经验性治疗成功的关键是：
判断是否为多药耐药(MDR)引起的感染
疑似HAP的危重感染
是否为迟发性或多药耐药致病菌感染
否
是
窄谱抗菌药治疗
广谱抗菌药治疗
多药耐药菌感染危险因素
▪ 最近90天内服用过抗感染药物 ▪ 住院超过5天 ▪ 当地或本医院耐药菌检出率高 ▪ 癌症患者或接受免疫抑制药物治疗 ▪ 其它(符合任意两条)
第16页，共46页。
依克沙适应症和临床用药方法
适应症
G-杆菌(如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌)和G+
球菌等致病菌，尤其耐药致病菌引起的中重度感染，如败血症、院内获得性感染、慢性支气管炎和支气管扩张症继发重症感染、外科手术感染、继发性腹膜炎

【word】万古霉素对金黄色葡萄球菌体外抗菌活性研究

万古霉素对金黄色葡萄球菌体外抗菌活性研究24OChineseJournalofMicroecology,June2006,V o1.18No.3文章编号:1005-376X(2006)03-0240-03万古霉素对金黄色葡萄球菌体外抗菌活性研究【临床研究】余方友,李关兰,林晓梅,周铁丽,陈增强,王薇薇,戴美杰,陈坚(温州医学院附属第一医院检验科,浙江温州325000)【摘要】目的调查万古霉索对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性.方法收集温州医学院附属第一医院2005年2～7月从临床各种标本分离的金黄色葡萄球菌112株,PCR检测mecA基因确定MRSA,采用琼脂稀释法和全自动微生物分析仪检测金黄色葡萄球菌万古霉素MIC值,使用4mg/L万古霉索脑心浸液琼脂(BHIA)筛选异质性耐万古霉素金黄色葡萄球菌(hVRSA).结果MRSA的检出率为64.3%,万古霉素的MIC大多数≤2ms/L,MIC蚰为2ms/L,有2株菌在4ms/L万古霉素BHIA平皿上生长,经菌群分析法证实非I,VRSA.仪器法检测的万古霉素MIC值与琼脂稀释法的符合率只有35.7%,琼脂稀释法万古霉索MIC高于仪器法,仪器法检测的2株万古霉素中介耐药的菌株经琼脂稀释法和K-B法证实为敏感株.有6株对万古霉索的MIC为4ms/L,按美国NCCLS/CLSI2006年的标准被确定为万古霉素中介耐药株.结论万古檬素对金黄色葡萄球菌具有较强的体外抗菌活性,未发现耐药株,但MIC值较大.仪器法检测金黄色葡萄球菌对万古霉素的敏感性结果不可靠.按NCCLS/CLSI2006年的标准l临床上能检测到对万古霉素中介耐药的金黄色葡萄球菌临床分离株.【关键词】金黄色葡萄球菌;万古霉素;琼脂稀释法;全自动微生物分析仪;耐药性【中图分类号】R378.11【文献标识码】A SurveyonresistaneeoftheisolatesofStaphyloCOCCUSaureustoV ancomycin invitroYUFang—you,LIMei—lan,LINXiao—mei,ZHOUTie—li,CHENZheng”qiang,WANGWei-wei,DAIMei—iie,CHENJian(DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouM edicalCollege,Wenzhou325000,China)【Abst~ct】ObjectiveToinvestigatetheantibacterialactivityofvancomycintotheisolateso fStaphybcoccusau-rell~,Methods112isolatesofStaph)’lococcusaureuswel-cisolatedfro/nvariousclinlcalspecimensfromFeb.2005toJu1.2005inourhospita1.PCRwasusedfordetectingmecAgeneinStaph).lococcus aureus.PosititveformecAgenewasreferredasMRSA.TheMICsofvancomycinweredeterminedbyagardilutiontestandau tomatedmicrobiologyanalyzer.HVRSwere screenedbypopulationanalysismethod.Results72of112(64.3%)Staphyloco ccusaureuswerereferredasMRSA.TheMICsofmostofthemwere≤2ms/L.MIC90ofvancomycintotheisolatesWas2 mL_2isolatesgrewonBHIAmediumcontaining2mg/L.ButtheywerenothVRSA.TheconcordanceratesoftheMIC sofagardilutiontestandautomatedmicro-biologyanalyzerWas35.7%.TheMICSofvancomycinto13isolatesWere4mg/ L.13isolatesabovewereintermediatedtovancomycinNCCLS/CLSI.ConclusionsV ancomycinhadhighanti—bacteria activitytomultiresistantStaphflococeusau-reus.NoisolateofStaphylococcusaureuswasreststanttovaneomycin.Automa tedmicrobiologyanalyzercouldnotdetermine MICsofvancomycintoStaphylococcusaureuscorrectly.【Keywords】Staphylococcusaureus;V ancomycin.;Agardilutiontest;Automatedmicrobio logyanalyzer;Antimicrobiol-re-sistant金黄色葡萄球菌是临床分离的常见细菌,可造成多种感染,是医院感染的主要病原菌,随着抗生素在临床的广泛应用,耐药菌株不断出现,且多呈多重耐药.1961年发现第一株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin—resistantStaphylococcusaureus,MRSA)以来,在全世界范围内MRSA广泛传播,常造成医院感染的暴发流行,被称为”超级细菌”.对多重耐药的MRSA的治疗常使用万古霉素,但2002年又发现第一株对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌,引起了全世界科学家的极大关注J.目前全世界已报道4株完全耐万古霉素的金黄色葡萄球菌,虽然我国目前还没有报道完全耐药的金黄色葡萄球菌,但异质性耐万古霉素的金黄色葡萄球菌有较多报道_2J.为了解万古霉素对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性,该文列’温州医学院附属第一医院2005年2～7月分离的金黄【收稿日期J2005.12.21【作者简介】余方友(1972u),男,主管技师,医学研t:,从_书细两药机制研究色葡萄球菌的万古霉素的MIC值进行了检测,现报道如下.1材料与方法1.1材料1.1.1菌株来源临床菌株:收集该院2005年2～7月从临床各种标本中分离的金黄色葡萄球菌ll2株.质控菌株:金黄色葡萄球菌A TCC25923(由该院检验科保存).1.1.2仪器和试剂Vitek一32全自动微生物分析仪和药敏卡(法国生物梅里埃公司产),万古霉素标准品(购自浙江省药品检定所),MH琼脂和脑心浸液琼脂(购自英国Oxoid公司).万古霉素药敏纸片(购自英国Oxoid公司).引物:mecA引物由上海博亚生物技术有限公司合成,序列如下:F:5一AAAA TC—GA TGGTAAAGGTTGGC一3R:5:AGITCTGCAGTAC—CGGAqTTGC.Taq酶,10xBuffer,MgC12(购自上海生工生物工程有限公司),蛋白酶K,溶菌酶(北京天根生化有限公司).中国微生态学杂志2006年6月第l8卷第3期2411.2方法1.2.1菌株鉴定按常规方法分离细菌,经全自动微生物分析仪鉴定为金黄色葡萄球菌.1.2.2DNA模板的提取吸取250lDNA裂解液,挑取血平板过夜培养的金黄色葡萄球菌菌落2—3个,加入裂解液中,混匀后,再加入蛋白酶K(0.2mg/m1)和溶菌酶(0.3mg/m1),37oC作用1l】,加热煮沸15min,以15000r/min的速度在低温高速离心机离心5min,将上清液转移到一干净的无菌微量离心管中,即为细菌总DNA溶液,一20℃保存备用. 1.2.3MRSA的鉴定反应条件参照文献[3]进行PCR扩增mecA基因,阳性为MRSA,阴性为MSSA.1.2.4万古霉素MIC仪器测定法使用全自动微生物分析仪GPS药敏卡进行药敏试验,严格按照操作规程进行操作,记录万古霉素MIC值.1.2.5万古霉素MIC琼脂稀释法为NCCLS推荐H的万古霉素MIC测定方法,严格按照美国MC—CLS标准进行操作,步骤如下:把100mg的万古霉素标准品用无菌蒸馏水配制成浓度为2mg/ml,将融化的MH琼脂在水浴中平衡至50℃左右,吸取25ml的MH琼脂溶液分别53.1,6.25,12.5,25,50和100l混合配制成药物浓度分别为0.25,0.5,1.0,2.0,4.0和8.0mg/L.挑取经血平板培养过夜至对数生长期菌落数个,调节菌液浓度至0.5麦氏单位的浊度再用生理盐水稀释10倍,15min内用移液枪取2l先接种无药平皿中后分别从低浓度到高浓度接种至每个药物浓度的平皿中.接种后平皿在室温下静置,待接种点的水分被琼脂吸收后再将平皿反转,于35 ℃培养16—20h观察结果,记录能完全抑制细菌生长的抗菌素最低抑菌浓度(MIC),同时用A TCC 25923进行质量控制.按NCCLS/CLSI2006年万古霉素对金黄色葡萄球菌的折点,MIC≤2mg/L为敏感,MIC≥16mg/L为耐经,MIC4—8mg/L为中介m.1.2.6异质性耐万古霉素金黄色葡萄球菌的筛选先用4mg/L含万古霉素脑心浸液琼脂(BHIA)平板进行筛选,生长的细菌再采用菌群分析法进行筛选,操作方法参照文献[5]进行.2结果2.1MRSA的检出率ll2株金黄色葡萄球菌有72株mecA阳性,阳性率为64.3%(72/112).2.2琼脂稀释法万古霉素的MIc值≤0.5mg/L有l7株(15.2%),1.0mg/L有26株(23.2%),2.0mL有53株(47.3%),6株(15.35)的MIC为4mg/L,被确定为中介耐药株.MIC∞为2.0mg/L,未发现完全耐药株(MIC≥16mg/L).2.3在含4mg/L万古霉素的脑心浸液琼脂平皿中生长的有2株,占2/112(1.8%),但菌群分析证实不是异质性耐万古霉素菌株,子代菌株万古霉素的MIC<8mg/L.2.4仪器法万古霉素的MIc值<0.5mg/L有20株(17.9%),0.5mg/L有35株(31.3%),1.0mg/L有ll株(9.8%),2.0mg/L有44株(39.3%),8.0mg/L有1株(A126),16.0mg/L有1株(A120).MIC帅为2.0mg/L.发现2株中介耐药株A120和A126,但经琼脂稀释法和K—B法证实A120和A126 的MIC均为2mg/L,2株菌的万古霉素纸片扩散法的抑菌圈直径分别为17mm和19film,均在敏感范围内.2.5与琼脂稀释法相比,两法的符合率只有35.7% (40/112),分别为1.0mg/L相符的8株,2.0mg/L相符的有32株,其余基本上琼脂稀释法的MIC高于仪器法2—4倍.3讨论金黄色葡萄球菌对抗生素的耐药问题一直是研究的热点,特别是多重耐药的MRSA造成的感染给临床治疗带来了极大的困难.万古霉素常用来治疗多重耐药MRSA感染,但其抗菌活性有所下降.2002年发现第一株完全耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(Vncomycin—resistantStaphylococcus口”rP,VRSA),弓I 起了临床医学专家和临床微生物学家的关注,担心VRSA会越来越多.虽然现在在全世界范围内还没有大范围发现此类细菌,但中介耐药或异质耐药的金黄色葡萄球菌临床分离株在许多国家有报道.该次研究MRSA的分离率较高,达64.3%,高于代洪等报道的长沙地区的分离率38.6%,可能是地区不同造成,也有可能是检测MRSA采用的方法不同造成,该研究采用MRSA检测的金标准方法,即PCR检测mecA基因,而代洪等是采用苯唑西林纸片扩散法.各个地区报道的MRSA的分离率差异较大,但总体上MRSA有增长趋势.研究中所有的金黄色葡萄球菌临床分离株对万古霉素敏感,未发现耐药株.有6株临床分离株对万古霉素的MIC为4mg/L,按2006年NCCLS/CLSI金黄色葡萄球菌对万古霉素的折点,可判定为中介耐药株.NCCLS/CLSI降低万古霉素的耐药折点主要是大量的数据表明感染了万古霉素MIC≥4mg/L的金黄色葡萄球菌时,临床用万古霉素治疗往往失败,还有大量的实验室数据表明万古霉素MIC≥4mg/L的金黄色葡萄球菌有发展为完全耐药的潜在危险. NCCLS/CLSI还规定临床上分离的万古霉素MIC≥4 nlg/L金黄色葡萄球菌对送参考实验室进行确定.万古霉素对金黄色葡萄球菌仍具有非常强的体外抗菌活性,仍然是I临床治疗多重耐药金黄色葡萄球菌的首选药物.值得注意的是万古霉素的MIC值较大,MIC为2mg/L的有近一半菌株,处于I临界值,可见很有可能出现中介或完全耐药的菌株.MIC帅达2mg/L,而2mg/L万古霉素对1997～2001年从南昌地区分离的金黄色葡萄球菌的抑菌率都为100%177J,可见虽然没有检测到万古霉素耐药株,但万古霉素的抗菌活性在下降,I临床还是应谨慎使用万古霉素,合理使用抗生素,以免万古霉素耐药株的出现.目前世界上共分离出5株完全耐万古霉素的金黄色葡萄球菌,中介耐药的菌株早在1997年就已在13本出现,我国虽然没有检测到万古霉素耐药株,但按NCCLS/CLSI2006年的标准对万古霉素中介耐药的菌株会越242ChineseJournalofMiemecology,June2006,V o1.18No.3 来越多,我们还是要加强警惕,动态监测金黄色葡萄球菌对万古霉素MIC值的变化,及时发现中介耐药或完全耐药菌株,以免扩散.根据美国NCCIS2005年的标准,检测金黄色葡萄球菌对万古霉素的敏感性时应使用含万古霉素的BHIA筛选平板,主要是K.B法或仪器法容易漏检万古霉素耐药株,特别是异质性耐药株.该研究根据文献采用4mg/L万古霉素BHIA琼脂平板进行筛选,只有2株在48h内生长,采用菌群分析法证实非异质耐药株,其MIC<8mg/L,国内在广州,合肥,南昌,长沙等地区都曾分离出异质性耐万古霉素葡萄球菌,主要为溶血葡萄球菌,而金黄色葡萄球菌的检出率较低J.虽然没有检测到异质性耐万古霉素的金黄色葡萄球菌,但并不代表温州地区没有此类细菌,可能是由于所选择的菌株还不够多,在今后的研究还要继续加强对耐药万古霉素金黄色葡萄球菌的监测,特别是异质性耐药性的监测.目前临床微生物实验室常使用全自动微生物分析仪对菌种进行鉴定和药敏试验,它具有简便,快速等优点,但其结果也有许多不足之处.该研究仪器法测定的万古霉素的MIC值与琼脂稀释法相比,符合率非常低,不足40%,大部分低于琼脂稀释法2～4个稀释倍数,对万古霉素耐药株容易造成漏检,第二株分离的万古霉素完全耐药株最初在临床实验室使用全自动分析仪检测时就没有检出.而仪器法报告的2株中介耐药株,经琼脂稀释法和K.B法证实为敏感株,由此可见仅凭仪器法结果就报道中介或完全万古霉素是不可取的.临床实验室对仪器法报告的中介耐药或完全耐药的金黄色葡萄球菌一定要使用其它方法,特别是NCCLS推荐的方法进行确认.在美国耐万古霉素金黄葡萄球菌是重点监控细菌,可疑菌株需经美国CDC最后确认.我国有些研究报道检测到万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌,但没有经过参考实验室的验证,所以呼吁我国的研究者在发现万古霉素耐药可疑株时一定要使用参考方法进行重新检测后再送参考实验室进行确认.总之,虽然没有发现万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌,但金黄色葡萄球菌万古霉素MIC帅值较大,检测到6株对万古霉素中介耐药的金黄色葡萄球菌.仪器法误报结果等问题还是应该引起我们的注意.参考文献:[1]GOLDRICKB.FirstreportedcA.qeofVRSAintheUnitedStates[J]. AmJNuts,2002,102(11):17.[2]吴本权,庸英春,张扣兴,等.万古霉素异质性耐药葡萄球菌的分离及其药物敏感性分析[J].中国抗生素杂志,2002,27(2):ll8一ll9.[3]OLIVEII~DC,LENCASTREHD.MultiplexPCRstrategyforrapidi, dentificationofstructuraltypesandvariantsoftheelementinme- thicillin—resistmltStaph~,lococcusⅡ[J].AntimicmbAgentsChe- mother,2002,46:21554161.[4]HIRAMA TSUK,ARITAKA,N,HANAKItt,etalDissenfinationinJanpanesehospitalsofstrainsofStaphflocuccusdu,mheterogeneously resistanttovancomycin[J].Lancet,1997,350:1670—1673.[5]NCCLSperformancestandardforantimicrobialsusceptibilitytesting [P].Fiftenthinformationalsupplement,2005,M100一S15:59.[6]代洪,范长工.金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药情况调查[J].临床检验,2005,23:259462.[7]余方友,胡1龙华,谭立明,等.金黄色葡萄球菌临床分离株的耐药谱变迁分析[J].中华传染病杂志,2004,22:59-60.[8]马筱玲,王敬华,李华,等.异质性万古霉索耐药葡萄球菌分离及生物学特性观察[J].巾华微生物学和免疫学杂志.2004.24(7):583I586.[9]谢忆虹,彭梅,万庸,等.异质性耐万古霉素葡萄球菌的筛查与分析[J].中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(8):614.[1O]NCCLSperformancestandardsforantimicmialsusceptibilitytesting [P].Sixteentllinformationalsupplement,2006,M100-S16:48.【上接第239页)酶(IMP6)有关J.因此,对确定鲍曼不动杆菌感染者,应合理,谨慎地使用IMP,以减少此类多重耐药株的出现和扩散.临床治疗假单胞菌感染常用的7种抗生素分别是IMP,CIP,CAZ,FEP,GEN和PIAKN.在本资料中凡对以上7种抗生素的其中1种抗生素产生耐药的菌株视为一重耐药,同时对2种抗生素产生耐药的菌株则视为二重耐药J,依此类推.从表4结果显示耐药表型菌株占54.4%(61/112);三重耐药株占14.8%,而在这些多重耐药表型菌株中,对>三重耐药的菌株就占到69%.从表5显示,ICU病房耐药率30.7%(23/75)高于普通病房,表明鲍曼不动杆菌的耐药性除与细菌本身的生物学特征有关之外,与长期使用抗生素和用药环境密切相关.因为多重耐药是目前临床耐药株的普遍现象,也是治疗遇到的棘手问题,所以,除了对单个病例报告药敏结果外,更不能忽略耐药监测,统计和分析,及时掌握耐药的变迁,指导临床合理选用有效的抗生素,对有效地控制鲍曼不动杆菌的感染,防止多重耐药菌株的播散,预防医院感染的发生具有重要意义.【参考文献】[1]陈萍,刘丁,陈伟.鲍曼不动杆菌医院感染调查及其危险因素探讨[J].中国现代医学杂志.2003.13(4);59-61.[2]杨坤,刘俊杰,陈新英.铜绿假单胞菌感染分布对1O种抗生素的耐药性分析[J].江西医学检验杂志.1999.17(1):242.[3]吴宗宝,丁式行,李爱娟.鲍氏不动杆菌致呼吸机相关性肺炎54分析[J].巾华医院感染学杂志.2004.14(11):1302—1304.[4]陈榆,黄支密,单浩,等.1999—2003年鲍氏小动杆菌耐药变迁与B?内酰胺酶表型及萆因榆测[J].中华院感染学杂志,20005,15(1):12—15.【5JCOS3ASF,WOODCODKJ,GIILM.ela1.Outer.embraneproteinspat. terlqanddetectionofbeta?lactamasesinclinicalisolatesofimipenem——resistan!AcinetobacterbaurmmniifromBrszil[J].1ntAntimicmbA—gents.2000,l3:l75一l82.[6]公衍文.溉胺培南对医院感染常见革兰氏阴性杆荫的体外扰菌活[J].中华医院感染学杂志,2002,10(2):147.149.[7]洪波魏晓敬,王会『11,等.铜绿假单胞黹对8种抗菌药物的耐药性检测[J].中华流行病学杂志,2000,21(4):317.。

氨苄西林与阿莫西林对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的体外抗菌后效应

氨苄西林与阿莫西林对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的体外抗菌后效应王丽平,江善祥,史晓丽,郭永刚,陈绍峰(南京农业大学动物医学院,江苏南京210095)摘要:采用菌落计数法分别测定了氨苄西林和阿莫西林在015、1、2、4倍于各菌最小抑菌浓度(MIC )时对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌标准株及其临床分离株的体外抗生素后效应(PAE )。

结果显示,氨苄西林和阿莫西林在015、1、2、4倍MIC 时对金黄色葡萄球菌C 26112及临床分离株均具有一定的PAE ,且PAE 与浓度在一定范围内(015～4倍MIC )呈剂量依赖性,当药物浓度达4倍MIC 时,PAE 明显延长(P <0105);但两药对金黄色葡萄球菌C 26112及临床分离株的PAE 值仅在4倍MIC 时差异显著(P <0105)。

在相同浓度下,两药对大肠杆菌AT CC25922和临床分离株的PAE 很小甚至没有。

提示:在临床设计给药方案时,对金黄色葡萄球菌敏感株引起的感染,除了考虑药代动力学和MIC 指标外,还应考虑PAE 因素,可适当延长给药间隔时间;而对PAE 无意义的大肠杆菌敏感株引起的感染,宜持续给药或缩短给药间隔时间。

关键词:氨苄西林;阿莫西林;抗菌后效应;菌落计数法;给药方案中图分类号:S859179+6 文献标识码:A 文章编号:10002030(2004)01009304Po stantibiotic effect of ampicillin and amoxycillin onStaphylococcus aureus and Escherichia coli in vitroW ANGLi 2ping ,J I ANG Shan 2xiang ,SHI X iao 2li ,G UO Y ong 2gang ,CHE N Shao 2feng(C ollege of Veterinary Medicine ,Nanjing Agricultural University ,Nanjing 210095,China )Abstract :The postantibiotic effect (PAE )of am picillin and am oxycillin on Staphylococcus aureus and E scherichia coli in vitro was stud 2ied.Dilution method was used for the drugs rem oval and Muelle 2Hinton agar colony counting method was used to m onitored the growth of bacteria.The results showed that marked PAE was found even in the subinhibitory concentration (sub 2MIC )when am picillin and am oxy 2cillin were used against S.aureus C 26112and the is olate obtained from veterinary clinic at concentration of 015,1,2,4×MIC.The du 2ration of PAE was enhanced with the increasing concentration ,showing strongly a concentration 2dependent ,especially at 4×MIC ,the PAE was obvirously prolonged (P <0105).Negative PAE was defined ,when the tw o drugs were used against E 1coli at the same concen 2tration.I t suggested that longer dosing interval should be recommended when the tw o drugs used against S 1aureus ,however ,successive dosing or shorted dosing interval should be taken when they used against sensitive E 1coli .K ey words :am picillin ;am oxycillin ;postantibiotic effect (PAE );colony counting method ;dosing interval抗菌后效应(PAE )系指细菌与抗生素经短暂接触后再去除药物,细菌生长仍受到抑制的现象[1],是近年来提出的抗菌药物药效学的新理论。

安普霉素及其联合用药对金黄色葡萄球菌体外PAE的研究

安普霉素及其联合用药对金黄色葡萄球菌体外PAE的研究王新;崔一喆;黄宝明【摘要】本试验采用稀释法去除抗生素,用菌落计数测定细茵生长曲线的方法,分别测定了安普霉素及其与阿莫西林或氨苄西林联用对金黄色葡萄球菌的体外抗生素后效应(PAE).当药物以2×MIC、4×MIC和8×MIC浓度作用于金黄色葡萄球菌时,安普霉素的体外PAE分别为1.78h、2.49h、3.63h;安普霉素与阿莫西林联用的体外PAE分剐为4.13h、6.91 h、9.82h;安普霉素与氨苄西林联用的体外PAE分别为3.81 h、5.67h、8.45h.结果表明.安普霉素在体外对金黄色葡萄球菌有较长的PAE,且随药物浓度的升高其PAE也相应地延长,呈明显的剂量依赖性;安普霉素与阿莫西林、氨苄西林联用对金黄色葡萄球菌的体外PAE呈现相加或协同作用.【期刊名称】《四川畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)002【总页数】3页(P30-31,34)【关键词】安普霉素;抗生素后效应(PAE);金黄色葡萄球菌;阿莫西林;氨苄西林【作者】王新;崔一喆;黄宝明【作者单位】黑龙江省八一农垦大学动物科技学院,黑龙江,大庆,163319;黑龙江省八一农垦大学动物科技学院,黑龙江,大庆,163319;黑龙江省八一农垦大学动物科技学院,黑龙江,大庆,163319【正文语种】中文【中图分类】S859.796抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除或药物浓度低于最小抑菌浓度时细菌生长仍受到持续抑制的效应。

在兽医领域中，对抗菌药物PAE的研究较少，尤其是安普霉素对金黄色葡萄球菌PAE的研究少见报道。

因此，开展此项研究可以为兽医临床上更加合理地应用安普霉素、有效控制疾病提供参考。

1 试验材料1.1 试验药品安普霉素标准品（K0230811），购于中国兽医药品监察所；阿莫西林标准品（130409）与氨苄西林标准品（130410），均购于中国药品生物制品检定所。

乙基西索米星对临床分离耐药菌体外抗菌作用研究

乙基西索米星对临床分离耐药菌体外抗菌作用研究
李寨;李家泰
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】1994(019)002
【摘要】本文研究比较了乙基西索米星及其他四种氨基糖苷类抗生素对临床分离２１９株庆大霉素耐药菌和６５株β－内酰胺类多重耐药菌的体外抗菌作用。

研究结果表明，乙基西索米星对耐庆大霉素与耐β－内酰胺类的耐药金葡萄菌均有强大抗菌活性，ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０分别为４与８ｍｇ／Ｌ作用与丁胺卡那霉素相似，优于妥布霉素。

乙基西索米星对耐庆大霉素与耐β－内酰胺类的肠杆菌科阴性杆菌半数以上仍有抗菌作用，其中耐β－内酰胺类的绿脓
【总页数】7页(P147-153)
【作者】李寨;李家泰
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.头孢噻利对铜绿假单胞菌和甲氧西林耐药金葡菌的体外抗菌作用研究 [J], 赵颖;徐英春;杨启文;孙宏莉
2.209株临床分离的不同基因型白假丝酵母菌和丝状真菌的抗真菌药物敏感性及其耐药性趋势研究 [J], 王和;康颖倩;刘姝;罗振华;王丹霓
3.哌拉西林/舒巴坦对临床分离菌的体外抗菌作用 [J], 宣天芝;陶风荣;许宏涛;张秀
珍
4.头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用研究 [J], 张淑华;吴文蓉;欧珍蓉;王浴生
5.力确兴对临床分离耐药菌体外抗菌作用研究 [J], 倪健聪[1];刘运国[2]
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。