调脂药物的合理应用

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调脂及抗动脉粥样硬化药

第七节调脂及抗动脉粥样硬化药一、概述调脂及抗动脉粥样硬化药主要用于治疗血脂异常。

血脂异常是动脉粥样硬化的主要致病因素,以动脉粥样硬化为基础的冠心病和缺血性脑卒中发病率正在升高,心脑血管病已成为我国城乡人群的第一位死亡原因。

为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。

将血脂长期控制于适当水平，不仅可以预防动脉粥样硬化，而且可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件。

因此，在广大人群中进行高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。

合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要。

调脂药物能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症。

（一）血脂异常的定义血脂异常通常指血浆中胆固醇和（或）甘油三酯升高，俗称高脂血症。

实际上高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。

（二）血脂异常的分型按临床可分为：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，具体见表1。

按病因又可分为：原发性高脂血症和继发性高脂血症。

血脂的基本检测项目为胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

表1 血脂异常的临床分型（三）血脂异常的检出1、血脂异常的检出（1）建议20岁以上成年人至少每5年测1次空腹血脂，包括TC、LDL－C、HDL-C和TG测定。

（2）建议40岁以上男性和绝经期后女性应每年均进行血脂检查。

（3）对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每3～6个月测定1次血脂。

（4）对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24h内检测血脂。

2、血脂检查的重点对象:（1）己有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者。

（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者。

（3）有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者。

（4）有皮肤黄色瘤者。

（5）有家族性高脂血症者。

二、诊断要点（一）、血脂水平诊断标准具体见表2.（二）病史1.现病史：（1）高脂血症本身的症状：高脂血症患者一般无自觉症状。

调脂药物的应用

【贝特类】
降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。
通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织中以
cAMP介导激活的激素敏感酶HTGL的活性, 因而使脂肪组织中的脂解作用速度减慢, 造成血浆中游离脂肪酸浓度下降, 肝脏合成VLDL减少。
【联合用药】树脂，丙丁酚，(贝特类?)，(烟酸?)
【临床研究】FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS, REGRESS,4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LCAS
【他汀类】
降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝 VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。
肾脏和肝水溶性脏水溶性水溶性脂溶性肝脏肝脏 70％肝脏 30％肾脏
常用他汀类药物对LDL－C的影响
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 10mg 洛伐他汀 20mg 辛伐他汀普伐他汀 40mg 氟伐他汀 80mg 阿托伐他汀
常用他汀类药物对TG的影响
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 10mg 洛伐他汀 20mg 氟伐他汀普伐他汀 40mg 辛伐他汀 80mg 阿托伐他汀
【降脂抗动脉粥样硬化药物的分类】
胆酸螯合剂类(树脂类)
烟酸及其衍生物类
苯氧芳酸类(贝特类)
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
脂质抗氧化剂(普罗布考)
多烯脂肪酸类(鱼油类)
天然药物类
【他汀类】
【治疗目标】 LDL-C↓↓↓,TG ↓↓; HDL-C ↑
【适应症】高胆固醇血症（FH, FCH)
【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛， CK升高，ALT升高，AST升高【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素

血脂异常及血脂调节药物合理应用(药学)

血脂异常及血脂调节药物合理应用不合理用药案例分析男，58岁，肥胖2年诊断：单纯肥胖症混合型血脂异常处方：吉非罗齐 0.3gx28片 b.i.d po辛伐他汀片10mgX14片 q.d 晚饭时po前言心血管疾病（C V D），其中最主要的是冠心病（CHD）和缺血性卒中是世界范围内最主要的死亡原因。

在欧盟，直接和间接的心血管疾病（CVD）花费达到1920 亿欧元，而其中主要的临床情况是冠心病、缺血性卒中和外周血管疾病（PAD）。

血脂异常的防治始终是CVD 防治中不可缺少的内容。

已有充分的证据表明，血中的胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平的增高是CVD发病的主要危险因素。

我国队列研究，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。

高脂血症（ Hyperlipidemia ）由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或多种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。

又称为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia )。

一般成年人空腹12-14小时血清TC超过5.7mmol/L；TG超过1.7mmol/L，LDL超过3.64mmol/L，儿童TC超过4.14mmol/L为诊断标准。

脂质异常血症近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是一种血脂代谢紊乱。

因而，有人建议采用脂质异常血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血脂异常，并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢的紊乱状态。

由于高脂血症的概念使用时间长且简明通俗，所以仍然广泛沿用。

血脂异常的常用专业术语名称简称惯称血脂代谢异常血脂异常高脂血症高脂蛋白血症调整血脂代谢的治疗调脂治疗降血脂治疗调整血脂代谢的药物调脂药降血脂药血脂异常的危害血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展的主要因素。

动脉粥样硬化的后果有：●冠状动脉：心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。

●脑动脉：短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗塞、脑出血、脑萎缩等。

降脂药的分类及其临床应用

降脂药的分类及其临床应用·269·降脂药的分类及其临床应用山东省青岛市崂山区社区卫生服务中心（266101）山东省青岛市第八人民医院高脂血症是指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白浓度超过随机健康人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化型心脏病（冠心病）及其他心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。

近年来国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药的快速发展。

1常用降血脂药1.1他汀类：三羟基三甲基戊二酰—辅酶A （HMG-CoA ）还原酶抑制剂（他汀类）药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀。

他汀类是目前调血脂类药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物。

这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，造成细胞内游离胆固醇减少，导致该酶活性增从而胆固醇体内合成加速。

当细胞内胆固醇量增多时，该加，酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。

有研究证实，除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是HMG-CoA 还原酶抑制剂的主要适应证；以血清总胆固醇水平升高为主的混合型高脂血症患者服用HMG-CoA 还原酶抑制，也能收到良好的效果。

辛伐他汀、普伐他汀与洛伐他汀的药代动力学基本相似，稍有不同的是，辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性，以无活性的内酯形式服用，吸收后在肝脏转变成有活性的开放酸形式，肝脏内含量明显高于其他组织；普伐他汀为水溶性，以开放酸形式服用，吸收后在肝脏及小肠内的含量较多于其他组织。

氟伐他汀与其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，不是由真菌代谢产物衍生而而是完全由人工化学合成。

它像普伐他汀一样，以开放酸来，的形式服用。

在体外，对HMG-CoA 还原酶的抑制作用，氟伐他汀比美伐他汀大146倍，比洛伐他汀大52倍。

据国外报2]道[1，，与其他HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，氟伐他汀能明显詹凌青王琳酸（nicotiuric acid ）、N-甲基烟酰胺及2-吡啶酮衍生物。

浅析常用调脂药物应用状况

267士旦匡茧焦由2鲤§生8旦墨§鲞苤!§塑鱼M i盘鲢￡b也!丛鲤砸盟t△H g女§垡鲤8，№§，型Q：竖浅析常用调脂药物应用状况丁恕清【摘要】目的探讨目前常用调脂药物应用状况；方法参阅相关文献，结合临床用药实际，说明用药情况。

结果他汀类还可改善血管内皮功能、抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块等，最终降低心血管事件和死亡率，是最有发展前景的药物。

结论长期服药者，每3～6个月复查1次。

若有明显肌痛或A LT高于正常上限3倍或C PK高于正常上限5倍时，应及时减量或停药。

血脂降至接近目标水平时，可适当减量。

【关键词】血脂异常药物中图分类号：R969．3文献标识码：B文章编号：1671-8194(2008)15—0267-03血脂异常是指血中总胆同醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(L D L—C)高于正常和(或)高密度脂蛋白胆崮醇(H D L-C)降低。

血脂异常增加心脑血管等疾病的危险性，故需积极干预。

本文重点阐述血脂异常的药物治疗情况。

l血脂异常的分类1．1病因分类原发性高脂血症：排除继发性者，可诊断为原发性高脂血症；继发性高脂血症：常见于精尿病、甲低、饮酒者、。

肾病综合征、口服避孕药等。

1．2表型分类有助于血脂异常的治疗，但较繁琐。

目前国际通用W H O修订的表型分类系统：I型高脂蛋白血症(高乳糜微粒血症)；I I a型高脂蛋白血症(高B一脂蛋白血症)；I I b型高脂蛋白血症(高p一脂蛋白合并高前p一脂蛋白血症)；II I型高脂蛋白血症(宽p一带血症)；IV型高脂蛋白血症(高前p一脂蛋白血症)；V型高脂蛋白血症(高乳糜微粒血症合并高前B一脂蛋白血症)。

1．3临床分类高胆固醇血症：血清TC升高；混合型高脂血症：血清T C、T G均升高；高甘油三酯血症：血清T G升高；低高密度脂蛋白血症：血清H D L—C水平降低。

2常用调脂药物目前国内外常用的调脂药物主要有5类：第l类：3一羟基一3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(H M G—C oA还原酶抑制荆)即他汀类。

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。

而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。

他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。

本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。

【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。

临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。

近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。

而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。

下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。

一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。

临床降脂一般用药原则、起始首选药物、特殊人群用药及不良反应处理

临床降脂一般用药原则、起始首选药物、特殊人群用药及不良反应处理血脂异常是指血浆胆固醵及（或）甘油三酯水平增高或是HDL胆固醇水平降低，促使动脉粥样硬化的形成。

治疗包括饮食改变、运动和降脂药物。

一般用药原则1）首选用药：首选他汀类药物，起始治疗宜采用中等强度（使LDL-C降低30-50%）,根据调脂疗效和患者的耐受情况，适当调整剂量；对于严重高脂血症或超高危患者，常需他汀类与其他调脂药物合用。

2）调整用药：调脂药物疗效不佳或出现明显不良反应，可加用或换用不同机制的调脂药物。

3）联合用药：单药治疗血脂不达标的患者需要联合应用机制不同的药物。

不同血脂谱起始首选药物1）LDL-C升高为主：首选他汀类药物±选择性胆固醇吸收抑制剂（依折麦布），和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，或加用普罗布考。

2）TG重度升高为主：首选主要降低TG和VLDL-C的贝特类、烟酸类药物，也可考虑加用高纯度鱼油制剂（3-3脂肪酸）。

3）混合型高脂血症：首选他汀类药物+贝特类药物（首选非诺贝特），也可使用他汀类药物+烟酸类，也可考虑加用ω-3脂肪酸。

4）家族性高胆固醇血症（FH）：长期给予大剂量他汀类药物治疗，若LDL-C仍不能达标或不能耐受大剂量他汀类药物，可使用或加用PCSK9抑制剂。

特殊人群的血脂异常用药1）高龄患者：血脂不必严格达标；要注意药物间的相互作用和不良反应；药物剂量需要个体化，从小剂量起始用药，并严密监测肝、肾功能和肌酸激酶。

2）糖尿病患者：对于LDL-CNL8mmol∕L的40-75岁患者,可以直接启动中等强度他汀类药物降脂；有多种ASCVD危险因素或50-75岁的糖尿病患者，可采用高强度降脂。

单用他汀类药物治疗后TG仍>2.3InnIoI/L,可采用他汀类+贝特类或高纯度鱼油；依折麦布和PCSK9抑制剂可作为出现他汀类药物明显副作用，或单药治疗后LDL-C仍超标患者的联合用药。

调脂治疗新进展与合理用药-202X年执业药师继续教育考试答案

调脂治疗新进展与合理用药（执业药师继续教育考试答案）单选题：每道题只有一个答案。

1.他汀最常见的不良反应，约占总不良反应的2/3,主要为肌痛、发紧、僵硬和痉挛，可伴无力,常累及大腿、小腿，也可累及背部、颈部、肩部。

（）A.正确B.错误2.越来越多的研究表明，高强度他汀治疗伴随着更高的肌病以及肝酶上升风险，而这在中国人群中更为突出。

目前，尚无关于中国人群高强度他汀治疗的安全性数据，因此不推荐高强度他汀。

（）A.正确B.错误3.调脂治疗中如治疗3-6个月后仍未达标，则需调整调脂药物剂量或种类，或联用不同作用机制的调脂药物进行治疗。

（）A.正确B.错误4.70%的胆固醇是人体自身合成的；他汀通过抑制HMG-CoA还原酶活性，减少胆固醇的合成；一旦停用他汀，胆固醇将继续合成，LDL-C水平反弹。

（）A.正确B.错误5.下列哪类药物不是主要用于降低胆固醇水平的调脂药（）A.他汀类B.贝特类C.依折麦布D.PCSK9抑制剂6.下列哪项是动脉粥样硬化性心血管疾病患者主要的控制目标（）A.TC（总胆固醇）B.HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）C.LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）D.TG（甘油三酯）7.关于降胆固药物的作用机制，下列说法错误的是（）A.他汀类药物主要通过抑制人体胆固醇的自身合成，进而降低胆固醇水平B.依折麦布主要通过减少食物中胆固醇的吸收，进而降低胆固醇水平C.PCSK9抑制剂主要通过增加肝脏清除血液中胆固醇的能力，进而降低胆固醇水平D.PCSK9抑制剂双重抑制人体胆固醇的自身合成和食物中胆固醇的吸收，进而降低胆固醇水平8.关于鱼油制剂，下列说法错误的是（）A.鱼油制剂的主要成分为ω-3长链多不饱和脂肪酸，包括二十碳戊烯酸（EPA）和二十二碳己烯酸（DHA）B.鱼油制剂的主要降低甘油三酯和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇，但对低密度脂蛋白胆固醇没有影响C.鱼油制剂主要用于高甘油三酯血症，对高胆固醇血症没有作用D.血脂异常患者可以停用他汀，改为鱼油制剂9.关于他汀的安全性，下列说法错误的是（）A.他汀会导致认知功能障碍B.他汀增加新发糖尿病风险是类效应C.他汀相关肝酶异常经减量或停药多可恢复正常D.他汀罕见严重肌肉不良事件10.关于他汀类药物，下列描述错误的是（）A.他汀是降胆固醇治疗的首选药物B.他汀的“6原则”指的是他汀在剂量加倍时，疗效增幅有限，约6%C.活动性肝病或不明原因转氨酶持续升高者禁用他汀D.严重肾功能不全患者禁用他汀11.关于他汀相关肌肉症状，下列描述错误的是（）A.他汀相关肌肉症状与他汀给药剂量显著相关B.他汀相关肌肉症状与降低LDL-C的幅度显著相关C.他汀相关肌肉症状与患者年龄显著相关D.他汀相关肌肉症状与服用他汀的种类可能相关12.关于PCSK9抑制剂，下列说法错误的是（）A.PCSK9抑制剂可以显著降低胆固醇水平B.与他汀合用，PCSK9抑制剂不增加肌肉及肝脏相关不良事件C.PCSK9抑制剂需要皮下注射给药，药师应提醒患者正确的使用方法D.PCSK9抑制剂不能用于儿童13.下列对鱼油的说法错误的是（）A.鱼油不可自行替换他汀B.鱼油主要用于降低TGC.可以用于高胆固醇血症D.对TC和LDL-C没有影响14.下列对于他汀类药物说法正确的是（）A.评估糖尿病危险因素，对糖尿病高危者，在他汀开始前筛查空腹血糖或HbA1cB.在使用他汀前和治疗期间，强调健康生活方式，旨在降低患糖尿病和心血管病风险C.如果在他汀治疗过程中确诊糖尿病，强调减肥和降糖治疗，有指征的控制血糖和HbA1c，适当给予生活方式指导D.以上都是多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。

调脂药物的临床选用与研究进展

ｃａａｔｒｚｄｂ ‘ ｚｔｂ ”ｗｔｅｗｏｅｎｗｃａｉｍｆａｔｎｏｅｅｌｓ５ｙａｓｈｅｉｌｍｅ — ｈｒｃｅｅｙ ‘ ｅｉｅｉｔｈｌｅｍｅｈｎｓｏｃｏｖｒｔａｔ１ｅｒ．Ｔｍｐｅｎｉｅｍｉｈｈｉｈｔｔｎｏｈｒａｍｅｔｂｓｎｉｉ．ｏｒｎｒｇｔｏｍａｉｔｎ．ａｉｎｉａｉｎａｄｉｄｖｄａｉａｉｎａｉｆｔｅｔｔｎｙｕｉｇｌｄ１ｗｅｇｄｕｓｗｉｎｒｌａｉｏｅｐｉｈｚｏｒｔａｚｔｏｌｏｎｎｉｉｕｌｚｔｏｗｉｌｙａｍｐｒｎｏｅｉｈｅｄｙｆｒｈｇ — ｓｒｕｔａｄｏａｃｌｒｏｅｅｒｖｃａｒｄｓａｅｌｐａｎｉｏｔｔｒｌｎｔｅｒｍｅｏｉｈｒｋｇｏｐｗｊｌｒｉｖｕａｒｃｒｂｏａｕｌｉｓｓｌａｉ｝ｃｓｓｅｓｗｅｌａｐｅｔｎｎｕｅｉｈｉｔａｌｓｒｖｎｏａｄｃｒｎｔｅｆｓａｄｓｏｄ０ｄｅｉｒｎｅｎｒ凹．ｃ
ｔｇｉｅｔｎｔｅｗｒＬｐｄｄｓｒｅｓｏｅｏｅｍｏｔｍｐｒａｔｉｋｆｔｓｏｒｅｏｃｅｏｉ．ｈｉｉ — ｉｎｄａｉｏｌｎｈｈｄ．ｉｉｉｏｄｒｉｎｆｔｓｏｔｎｓａｏｆｔｒｓｌｒｓｓＴｅｌｄｈｉｒｃａｈｐ

调脂药物的联合应用

Package insert. Bays H. Expert Opin Investig Drugs 2002;11:1587-1604.
依折麦布: 与阿托伐他汀或辛伐他汀合用
与治疗前相比的变化率（％）
P<0.001 vs *atorvastatin, †simvastatin
*†
*
†
与基线相比变化的绝对值 PPD (Å)
LDL Peak Particle Diameter
与基线相比变化的％
Week 8
Week 12
Week 16
*†
*
†
HDL 2b Subclass
ERNL 1000/40 mg Atorvastatin 10 mg Simvastatin 20 mg ERNL 2000/40 mg Atorvastatin 40 mg Simvastatin 40 mg
FA100μM
y=-8.909x+25.738
0.066 †
*与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p<0.05;†与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p<0.01
他汀类与贝特类合用的注意事项
为减少骨骼肌病变发生的危险，建议：使用小剂量他汀和贝特避免用于肝（酗酒）、肾功能不全者（Cr>2.0mg/dL) 避免再同时合用以下药物环孢霉素依曲康唑，酮康唑红霉素，克拉霉素蛋白酶抑制剂胺碘酮、维拉帕米避免用于>70岁老年人，特别是女性不与吉非罗齐合用
P<0.001
Backman JT et al. Clin Pharmacol Ther.2000;68:122-129
100
75
50
25

贝特类调脂药物的临床应用

贝特类调脂药物的临床应用作者：王吉云侯晓霞来源：《中国社区医师》2010年第36期高脂血症是临床常见病症。

根据发生异常改变的血脂成分的不同,一般高脂血症可分为4型,高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。

由于起病隐匿,进展缓慢,高脂血症一般不会引起人们太多不适,常不为患者所察觉,其主要危险在于导致动脉粥样硬化,引起致死性疾病,如冠心病、脑卒中、心肌梗死等。

单纯的血脂升高只有通过血脂化验才能诊断。

临床上血脂检测的基本项目包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)。

载脂蛋白(Apo)B、Apo AI、脂蛋白(α)[Lp(α)]等项目在少数医院可以检测。

在这些指标中,LDL是致动脉粥样硬化的基本因素,血LDL-C越高,患者动脉粥样硬化的危险越高。

HDL被视为是人体内具有抗动脉粥样硬化的脂蛋白,其水平越高则保护作用越强。

近年来研究发现,TG轻至中度升高患者的心绞痛危险性增加,它很可能是通过影响LDL或HDL的结构而导致动脉粥样硬化的。

TG极度升高(≥5.64mmol/L)常可伴发急性胰腺炎。

高脂血症对身体的损害是隐匿、逐渐、长期和全身性的,多数患者需接受治疗,包括治疗性生活方式改变(TLC)和药物治疗。

前者是血脂异常治疗的基础措施。

应用调脂药物是目前治疗高脂血症的主要方法。

临床上常用的调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。

本文将重点讨论贝特类调脂药物的临床应用。

贝特类药物的临床作用贝特类(纤维酸衍生物,因英文Fibrates而得名),亦称苯氧芳酸类药物。

研究证实,贝特类药物可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展,减少主要冠脉事件。

贝特类的这种抗动脉粥样硬化机制,不仅与其调脂作用有关,还在于其对非脂质危险因素的改善作用。

贝特类能显著降低TG,中度降低TC和LDL-C,并能升高HDL-C。

贝特类药物平均可使TC 降低6%～15%,LDL-C降低5%～20%,TG降低20%～50%,HDL-C升高10%～20%。

他汀类药物的应用及副作用

规范他汀类药物的应用他汀类药物治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、心梗和死亡等方面的作用十分肯定，但许多高危患者尚未接受上述药物治疗，因此临床上应积极推广使用他汀类药物。

临床实践中根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素及血脂水平决定是否需要降脂治疗，如需用药，要先判定治疗目标值。

根据患者LDL-C或TC水平与目标值的差距，考虑单用一种他汀的标准剂量是否可达到治疗要求，根据患者的具体情况(危险分层、合并症和合并用药)选择合适的药物。

如果血LDL-C水平和目标值相差较远，可选择他汀与其他降脂药联合应用。

另外，新指南从国情出发，未采用强化降脂的概念，对为了追求提高LDL-C降低程度而一味增大药物剂量持审慎态度。

最近有研究表明，虽然强化降脂可减少心血管事件，但与降低患者死亡率无明确关系。

TNT试验[6]在应用10 mg阿托伐他汀治疗8周的开放标签试用期后，患者的平均LDL-C水平<130 mg/dl者随机接受10 mg/d(5006例)或80 mg/d(4995例)阿托伐他汀治疗，对患者随访年。

结果显示，与阿托伐他汀10 mg组相比，阿托伐他汀80 mg组主要心血管事件绝对危险降低%，相对危险降低22%(P=，但总死亡率两组无差异。

此外，阿托伐他汀80mg组肝酶异常发生危险增加6 倍。

试验中出现了5例横纹肌溶解(其中80 mg组2例)。

对于80 mg阿托伐他汀的安全性及其是否适用于广泛人群也引发了人们的思考。

关注调脂治疗的安全性指南还特别强调了调脂治疗的安全性问题，认为需要密切监测药物不良反应。

调脂药物中首先要关注的是他汀类药物。

许多临床试验充分证明，他汀类药物是降低心血管病发病率和死亡率的最有效调脂药物。

众多长期大规模研究已证明他汀治疗是安全的，但并非全无不良反应，因为在临床实践中患者合并症和合并用药情况远比临床试验中复杂，因此在临床试验中可能会低估他汀的不良反应发生率。

他汀类药物的主要不良反应为肝酶异常及肌肉毒性。

他汀类药物在老年人的合理应用

他汀类药物在老年人的合理应用作者：刘梅林来源：《中国社区医师》2010年第31期近年,血脂异常患者使用他汀类药物已成为心血管疾病治疗的重要措施。

本文围绕老年人如何合理应用他汀及其安全性进行讨论,旨在呼吁老年血脂异常患者积极使用他汀类药物治疗,调脂达标,有效防治心脑血管疾病。

老年人血脂异常及特点血脂水平发生变化是老年人的生理特点,基因和环境因素与衰老过程中的脂代谢变化密切相关。

我国的流行病学调查显示,男性老年人使用他汀类药物的建议应遵循2007年《中国成人血脂异常防治指南》,根据老年患者心血管病的危险分层及个体特点合理选择调脂药物。

如无特殊原因或禁忌,老年心血管病患者应使用他汀类药物,并根据不同的危险分层确定降脂治疗的目标值。

与使用他汀类药物前应充分评估老年人调脂治疗的风险与获益,力求得到最大获益。

年龄不应成为高龄老年人(>80岁)使用他汀类药物的障碍,应根据高龄老年人的心血管病的危险分层,结合生理年龄、肝肾功能、伴随疾病、合并用药物情况等,充分衡量调脂治疗的利弊,积极、稳妥地选择调脂药物。

使用他汀类药物使血脂达标后,应坚持长期用药。

由于老年人的收入水平有限,可根据血脂水平调整剂量甚至更换不同的他汀,尽量选择价格相对便宜的他汀类药物,如无特殊原因不应停药。

突然停药后短期内的血脂升高,可使心血管事件明显增加。

关注老年人用药的安全性他汀与肝功能异常肝脏转氨酶升高(超过正常上限3倍)的发生率0.5%～2%。

多发生在开始用药后的3个月内,呈剂量依赖性。

老年人使用常规剂量他汀治疗时,较少发生肝损害。

在使用大剂量他汀时,肝功能异常的发生率明显增高。

鉴于我国人群肝炎患病率高于西方的现状和人群特点,应重视老年人使用他汀后发生的肝功能异常,及早发现、及时减量或停药是预防老年人他汀相关肝损害的关键。

他汀与肌损害他汀类药物相关的肌损害表现:①肌痛或乏力,不伴肌酸激酶增高;②肌炎、肌痛或乏力等肌肉症状伴肌酸激酶增高;③横纹肌溶解,有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有肌酸激酶显著增高(超过正常上限10倍),并出现肌酐升高,常有尿色变深及肌红蛋白尿,可引起急性肾衰竭。

9种调脂药物的疗效和安全性评价

9种调脂药物的疗效和安全性评价
为评估《国家基本药物目录》(2000年版)中,9种调血脂药物的疗效和安全性,国家食品药品监督管理局药品评价中心的鄢琳等检索并分析了Embase、Medline、Cochrane图书馆、中国生物文献光盘数据库和中国科技期刊全文数据库中截至于2002年8月的相关研究,在《中国循证医学杂志》[2005,5(1):8]上报告了分析结果。

比较各种药物调脂作用的研究结果显示,他汀类药物的等效剂量(LDL-C 降低25%)为:阿托伐他汀10mg/d,辛伐他汀20mg/d,普伐他汀40mg/d,洛伐他汀40mg/d,西立伐他汀0.3mg/d,氟伐他汀80mg/d。

现有证据尚不能将吉非贝齐与非诺贝特,以及将阿西莫司与他汀或贝特类药物相比较并做出判断。

调脂药物对冠心病一、二级预防的研究结果显示,普伐他汀和洛伐他汀对冠心病一级预防有效,长期应用能减少用药者心血管病的发生率;吉非贝齐一级预防虽能降低心血管病死亡率,但不能降低总死亡率。

多项大型临床试验及美、英等国政府不良反应监测中心的数据均提示,他汀类药物的安全性和耐受性均良好,不良反应发生率很低。

横纹肌溶解发生率西立伐他汀最高,普伐他汀与氟伐他汀较低,辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀介于前两者之间。

世界范围内非诺贝特的不良反应事件报告明显少于吉非贝特。

评价者结论:据现有研究结果,9种调血脂药物中,经高质量证据证实疗效确切、安全且可广泛应用的有普伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀;现有
证据表明疗效较好,较安全,但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀和非诺贝特;安全性不及同类药物或研究证据过少而无法得出确切结论的有西立伐他汀、吉非贝齐和阿西莫司。

几种新型调脂药物在临床中的应用

阿托伐他汀降低血清ＴＬ — ＴＣ、ＤＬＣ、Ｇ疗效均高于洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀．但不良反应不增加，是一个很有前途的降脂新药。将阿托伐他汀用于ｌ正常血脂志愿６名者，５ｄ后血清Ｔ１Ｃ下降３％，Ｄ－降４％，４ＬＬＣ下８极低密度脂蛋白胆固醇（Ｄ－）ＶＬＬＣ下降３％，Ｇ下降２％，ＤＬＣ７ｒ［５Ｈ－上升２％。将本药２－８ｇ－用于２０Ｏｍｄ７例高ＴＧ血症病
技术出瓶社．９６３．【８３
『］ＴｉｔｙＨ４ｍｏｈＭａｈｗｒｔｅｔｉｎｉｅｔ［ｃｐ￣ｌｅｍｆｔｔｅｆｒｏｔｎａｍｙｏｈａｅｉｏｈｃｎｔＬ
ｒｎａｌｋｐａｌｔｎｓｕ３ｇｕＡｌｄｄ，ｏ－ｅｍａｄｍ — ｅｌ￣ｔ［ｎａｉｔｄ，ｒｐｔｎｏｏｂｉｅＬｎｇｔｒｒｎｏｎｉｅ［ｃｎｅｔｄｆｍｙｏｈｎｌｔｆ删ｉａａｅｃｒｎｌｚｄｔｔｅｔｒｓｕｙｏｃｐｅｏａｅｍｏｅｎｃｄｖｆｅａｎｕｉｉ
ｌ洛伐他汀国产与进口洛伐他汀有相似的调节血脂结果．两者使用均较安全：将２６倒原发性高脂血症病人分为国产组１３０１例．口组９例，进３结果，在服药８周后国产组和进口组治疗
异有极显著性（Ｐ＜００）治疗期间无明显不良反应。．１；４阿托伐他汀
性增加，临床疗效优于传统的三联疗法。参考文献：

贝特类调脂药的合理应用

贝特类调脂药的合理应用作者：陈桂芬王冬梅刘蓉昕孟繁宇李全亮刘晔来源：《中国社区医师》2009年第06期由于该类调脂药中多数药物的译名中含有“贝特”二字，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类调脂药物称之为贝特类调脂药。

此类药物1:1服后容易被肠道吸收，服药1～2小时后即可在血液中测得其药物浓度。

它们可通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而调节血脂。

在临床上，此类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。

常用的贝特类调脂药非诺贝特常用剂量为0.1g／次口服，3次／日。

微粒化非诺贝特(立平之)为特殊工艺制成的，常用剂量为0.2g／次口服，1次／日。

吉非贝齐又名诺衡、康利脂，常用剂量为口服0.6g／次，2次／日。

苯扎贝特又名必调脂、阿贝他，常用剂量为口服0.2g／次，3次／日。

此外，还有其长效的缓释制剂必调脂缓释片，又名脂康平，常用剂量为口服0.4g／次，1次／日。

氯贝特又名安妥明、冠心平，是临床上应用最早的一种贝特类调脂药物，因为不良反应较多，现已少用。

贝特类药物调血脂机制贝特类药物主要降低甘油三酯。

其调脂作用可能是通过增加脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，使富含甘油三酯的脂蛋白分解，代谢增加，并减少极低密度脂蛋白的分泌而起效的。

其降甘油三酯的作用比降胆固醇作用强。

此类药物与他汀类合用，可能引起或加重不良反应。

非诺贝特的临床特点非诺贝特(立平脂)属于贝特类调脂药。

主要降低甘油三酯，兼降低胆固醇，是高甘油三酯血症的首选药物。

每67mg微粉化剂型的非诺贝特相当于100mg普通剂型非诺贝特，故患者应注意所用剂型及调整剂量。

非诺贝特普通剂型生物利用度个体差异较大，为60％～90％，而微粉化后可提高生物利用度30％，减小个体差异，使药效稳定。

微粉化剂型由于生物利用度稳定，可得到相对恒定的血药浓度，一般在2周左右就可见到最大治疗效应，故采用本品治疗时可选用不同品牌微粉化制剂，且由于微粉化后，每日仅需服药1次，显著地提高了患者依从性。

HMG—CoA还原酶抑制剂在调脂方面的临床应用

HMG—CoA还原酶抑制剂在调脂方面的临床应用3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制制(HMG—CoA)是一类新型调节血脂药物。

目前销售和使用的主要有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

本文就从其构数关系,几年来的临床应用情况作对照比较,最后它得出显著降低TC、LDL-C,中度降低TG,不同程度升高HDL—C,不良反应少,安全性好,且是一类临床疗效不错的调脂药。

维普资讯StatPamaetaoraVoNo520rihrcui1un1l1.06cJ8CR+P1R8例有效率6;B两组中位缓解期分别为5个oA、根茎3g水煎服可治疗胃炎、0,胃痛、胆型肝炎；治疗疗黄④疮肿毒：关鲜叶适量，烂外敷治疗疔疮肿毒“⑥治疗肾通岛；炎：祜族用通关藤茎91g配草血竭、果治肾炎；拉~5.草(月、个月.位生存期分别为9个月、4个月，有显著性差8中1均异，明消癌平注射液联合C表o外照射治疗晚期非小细胞肺癌其有效率、缓解期、生存期均明显高于单纯co外照射。

13能抑制胃癌细胞S一91的生长李茂全。

等人用.GC70止痛和戒毒作用：永向(国专利0t80,010—9发卢中101020—82)明了一种以乌骨藤作为主药的用于止痛、毒的中成药，配戒其不同浓度消癌平对S一91胃癌细胞的抑制率为10,GC700%5,9,9和1,空白对照差异明显。

其高浓度的92%15与抑制率与HC1(8)仿，物作用7P、9相药d后I52mgC。

1为mL。

同时运用昆明种小鼠胃癌细胞株移植后，用的消癌一采平为040608k一.腔内注射的肿瘤抑制率为.,.,.mlg腹5,3,1。

t验表明各用药剂量组的抗癌率与空白057检方为：骨藤1~2g徐长卿1~2g川芎8lg当归l乌30,0,6~2,4~1g延胡索1~2g茉莉花根1~22,乌35,仲8,60,8.g川~g杜1￣2g夏天无1~2g冰片0406。

该中成药系纯天82,82,.~.g然、本低的能止癌痛，成吸毒者使用后7d即戒毒瘾，不二次且成瘾，吸率低。