04抗体
免疫学概论第4章抗体PPT课件
• 抗体的概述 • 抗体的结构 • 抗体的产生与类别 • 抗体的应用 • 总结与展望
01
抗体的概述
抗体的定义
抗体(Antibody):指B淋巴细胞或记忆B细胞在抗原刺激下,经一系列活化、增殖、 分化后形成的浆细胞分泌出来的一类能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白。
免疫调节
抗体可调节机体免疫应答,用于治疗免疫相关疾病,如风湿性关 节炎、系统性红斑狼疮等。
被动免疫
将含有抗体的免疫血清或免疫球蛋白注入机体,使机体获得特异 性免疫力。
抗体在免疫学研究中的应用
01
02
03
抗原定位
通过抗体标记抗原,研究 抗原在细胞或组织中的定 位和分布。
免疫细胞功能研究
抗体可用来研究免疫细胞 的活化、分化、凋亡等过 程,有下产生的一种蛋白质,具有高度的特异性,能够与相 应的抗原结合,发挥免疫效应。
抗体的类型
IgG
IgM
IgA
IgE
免疫球蛋白G,是血清中含量最 高的抗体类型,也是唯一能够 通过胎盘的抗体类型。它具有 抗菌、抗病毒、抗毒素等作用, 是机体重要的防御机制。
免疫球蛋白M,是初次免疫应 答中最早产生的抗体类型,主 要存在于血液中。它具有抗菌、 抗病毒、抗毒素等作用,但效 价较低。
疾病的抗体药物,提高治疗效果和降低副作用。
03
免疫治疗和免疫调控
抗体在免疫治疗和免疫调控方面具有广阔的应用前景,未来将进一步探
索其在肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等领域的应用。
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合物,进而发挥免疫效应。
激活补体
抗体能够与抗原结合后激活补 体系统,通过补体的级联反应 ,发挥溶解和杀伤作用。
医学免疫学课件——抗体
3 抗体的生物学功能 Biological activities of antibodies
抗体 Antibody
抗体的生物学功能
Nursing School of Sias International University
3 抗体的生物学功能 Biological activities of antibodies
独特型分子可刺激异种、同种异体以及自体产生相应 抗体,即抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,AId), 在免疫网络调节中起主要作用。
Nursing School of Sias International University
抗体 Antibody
03
Nursing School of Sias International University
抗体 Antibody
Nursing School of Sias International University
பைடு நூலகம்
1 抗体的结构 Organization of antibodies
抗体的水解片段
➢木瓜蛋白酶(papain): —— 2 Fab + Fc
➢胃蛋白酶(pepsin): —— F( ab' )2 + pFc'
Nursing School of Sias International University
抗体 Antibody
抗体与免疫球蛋白的概念
抗体(antibody, Ab ):是由B细胞接受抗原刺激后, 增殖 分化为浆细胞所产生的一类具有免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig): 具有抗体活性或化 学结构与抗体相似的球蛋白。
兽医免疫学04.抗体
在同一类Ig中,因重链分子结构差异及二硫键位置与数 目不同,可将
IgG分为IgG1、 IgG2、 IgG3和 IgG4四个亚类; IgA分为IgA1、IgA2和IgA3; IgM分为IgM1和IgM2。 IgD和IgE没有亚类。
二、Ig血清型
第二节 免疫球蛋白的结构
一、基本结构
1. 四肽链结构 两条重链(heavvy chain, H链) 两条轻链(Light chain, L链) 每条重链和轻链都有氨 基端(N端)和羧基端(C端)。
在N端,含轻链1/2和重 链1/4的区域,其氨基酸排列 顺序随抗体特异性不同而有 所变化,故称为可变区 (variable region, V区);而C端, 含轻链1/2和重链3/4的区域, 其氨基酸较稳定,称为恒定 区(constant region, C区)。
是介导体液免疫的主要抗体,多以单体存在; 是由脾脏和淋巴结中浆细胞产生; 是唯一能通过人和兔胎盘的抗体; 是动物抗感染免疫的主力抗体,也是疫苗免疫后监测 的主要抗体; 具有抗菌、抗病毒、抗毒素、抗肿瘤等免疫学活性。
2. IgM
是动物机体初次体液免疫反应中最早产生的免疫球蛋白, 主要分布于血液中,含量为60~200mg/100mL;
1、同种型(isotype) 是指同一物种所有个体Ig分子所共有的抗原特异性。
2、同种异型(allotypes) 是指同一物种不同个体Ig分子所具有的不同抗原特异性。
3、独特型(idiotype, Id) Ig分子在VL和VH高变区上存在一定的氨基酸序列差异,
这是由于抗原存在不同抗原决定簇所致。ห้องสมุดไป่ตู้若干个抗原决 定簇组成抗原独特型,它刺激机体产生的抗体,称为抗独 特型抗体(AId)。
医学免疫学—抗体
人类白细胞抗原(HLA)的分型方法、遗传特点以及与疾病易感性 的关系。
T细胞活化、分化和效应机制
T细胞活化的过程
阐述T细胞在抗原刺激下活化的 过程,包括抗原识别、信号传导
和基因表达调控等环节。
T细胞分化的过程
介绍T细胞在活化后如何分化为 效应T细胞和记忆T细胞,以及不 同亚群T细胞的生物学特性和功
细胞因子及其受体介导的 信号传导途径
阐述细胞因子与受体结合后,通过信号传导 途径对靶细胞的生物学效应进行调控的过程 。
MHC分子结构和功能以及HLA分型意义
MHC分子的种类和结构
主要组织相容性复合体(MHC)分子的分类、基因结构、表达及 产物特点。
MHC分子的功能
阐述MHC分子在抗原提呈、T细胞活化以及免疫应答调控中的重要 作用。
通过体细胞突变和选择压力的作 用,抗体可以逐渐提高其与抗原
的亲和力,实现亲和力成熟。
04 抗体与疾病关系
抗体在感染性疾病中作用
中和病原体
抗体能够结合病原体表面的抗原, 阻止病原体对宿主细胞的黏附和 侵入,从而中和病原体的毒性。
促进吞噬作用
抗体与病原体结合后,可通过Fc段 与吞噬细胞表面的Fc受体结合,促 进吞噬细胞对病原体的吞噬和清除。
制肿瘤细胞的生长和扩散。
介导肿瘤细胞凋亡
03
一些抗体能够诱导肿瘤细胞凋亡,通过激活死亡受体或抑制生
存信号等途径实现。
05 抗体检测技术与应用
常见抗体检测技术原理及优缺点比较
01
酶联免疫吸附试验(ELISA)
利用酶标记的抗原或抗体与待测抗体或抗原结合,通过底物显色反应进
行定量检测。优点:灵敏度高,特异性强;缺点:操作繁琐,易受干扰。
04 第四章抗体
Monoclonal antibodies
Antibody produced by a single clone of cells is a monoclonal antibody; all the antibody molecules are identical and bind to the same antigenic site with identical binding affinities. Monoclonal antibodies can be ge-nerated in large amounts by creatint a cell fusion (called a hybridoma) between an antibody-producing cell and a mye-loma cell.
Antibody domains
Fab and Fc fragments
Papain IgG into two Fab fragments (each of which has an antigen for complement activation and phagocytosis ).Pepsin digests IgG to release an F(ab`) 2fragment that has ` two antigen-binding sites.
04免疫球蛋白-df
IgM
• IgM为五聚体,分子量最大的抗体,巨球蛋白。 • 激活补体的能力比IgG强。 • 天然血型抗体为IgM。 • 个体发育过程中最早出现的抗体,胚胎晚期已能 合成。 • IgM是B细胞抗原受体的主要成分 • 参与II、III型超敏反应。
IgA
• 分泌型和血清型两种。血清型主要为单体,分泌型合 成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪 腺;参与粘膜局部免疫,为抗感染、抗过敏的重要屏 障。
免疫球蛋白
1.免疫球蛋白的结构 2.免疫球蛋白的功能 3.几种主要免疫球蛋白的特性 4.抗体的人工制备
免疫球蛋白 (immunoglobulin, Ig)
抗体 (Antibody, Ab)
具有抗体活性或化学结构与 抗体相似的球蛋白
免疫球蛋白
抗体
B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞 所产生的一种蛋白质,主要存在于血 清等体液中,能与相应的抗原特异性 结合,具有免疫功能
比较VL 和VH 的氨基酸序列,发现各有3个区域 的氨基酸组成和排列顺序特别易变化,称为高变 区(hypervariable region, HVR) 。即L链第 24~34,50~60,89~97位;H链第30~35, 50~63,95~102位。3个HVR共同组成抗原结合 部位,也称互补决定区(CDR)
IgD
• IgD是B细胞表面重要的表面标志。 • B细胞成熟过程中首先出现mIgM,成熟后同时表达 mIgM和mIgD。
IgE • 亲细胞抗体 • CH3和CH2功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞 上的高亲和力FcεR I 结合,引起I型超敏反应。 • 与寄生虫感染、真菌感染有关。
五、抗体的人工制备
抗体在血清蛋白中的位置
多种多样的免疫球蛋白类型
抗体和免疫球蛋白
02
通过氨基酸序列分析技术,确定抗体和免疫球蛋白的氨基酸组
成和排列顺序。
抗体和免疫球蛋白的功能活性分析
03
通过生物学实验方法,检测抗体和免疫球蛋白与抗原的结合能
力、细胞信号转导等生物学活性。
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抗体和免疫球蛋白
目 录
• 抗体和免疫球蛋白的基本概念 • 抗体的结构与特性 • 免疫球蛋白的结构与特性 • 抗体和免疫球蛋白的生成过程 • 抗体和免疫球蛋白在免疫应答中的作用 • 抗体和免疫球蛋白的检测与鉴定
01 抗体和免疫球蛋白的基本 概念
抗体的定义
抗体
抗体是免疫系统产生的一种蛋白质,能够与抗原结合并阻止其发挥功能。抗体 的主要作用是识别和清除外来的病原体和毒素,以保护身体免受感染。
免疫电泳技术
将电泳和免疫扩散相结合, 对免疫球蛋白进行分离和 鉴定。
单克隆抗体技术
利用单克隆抗体的特异性 和均一性,对免疫球蛋白 进行定性和定量分析。
抗体和免疫球蛋白的鉴定与分析
抗体和免疫球蛋白的分子量测定
01
通过蛋白质分子量测定技术,确定抗体和免疫球蛋白的分子量
大小。
抗体和免疫球蛋白的氨基酸序列分析
抗体和免疫球蛋白能够特异性地识别抗原,并与 之结合,从而阻止抗原发挥作用或将其清除。
促进吞噬作用
抗体和免疫球蛋白能够与补体系统结合,激活补 体级联反应,从而促进吞噬细胞对病原体的吞噬 作用。
调节免疫反应
抗体和免疫球蛋白能够通过与抗原结合,调节免 疫细胞的活性和反应程度,从而控制炎症反应和 抗感染过程。
免疫球蛋白的多样性
免疫球蛋白具有多种类型,包括IgA、IgD、IgE、 IgG和IgM等,每种类型又分为多种亚类。
自身抗体谱11项
自身抗体谱11项自身抗体谱11项是一项重要的检测项目,用于评估自身免疫性疾病的风险和诊断。
自身抗体是指针对自身组织、器官、细胞的抗体,在正常情况下,人体内只存在微量的自身抗体,但当这些抗体增多时,就可能引发自身免疫性疾病。
以下是关于自身抗体谱11项的详细介绍:1.抗核抗体(ANA):ANA是一组抗细胞核成分的抗体,是自身免疫性疾病的筛选试验。
ANA阳性可见于多种疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
2.抗平滑肌抗体(ASMA):ASMA是针对平滑肌细胞的自身抗体,主要见于自身免疫性肝炎和肝硬化等。
3.抗线粒体抗体(AMA):AMA是针对线粒体成分的抗体,主要见于原发性胆汁性肝硬化。
4.抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA):ANCA是针对中性粒细胞胞质的抗体,主要见于血管炎、炎症性肠病等。
5.抗内皮细胞抗体(AECA):AECA是针对内皮细胞的自身抗体,主要与免疫性血管炎相关。
6.抗甲状腺球蛋白抗体(ATGA)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOA):这些抗体主要见于自身免疫性甲状腺疾病,如Graves病和桥本氏甲状腺炎。
7.抗胰岛细胞抗体(ICA):ICA是针对胰岛细胞的自身抗体,主要见于1型糖尿病等。
8.抗肾小球基底膜抗体(GBM-Ab):GBM-Ab是针对肾小球基底膜的抗体,主要见于急进性肾小球肾炎等。
9.抗心磷脂抗体(ACA):ACA是一组针对心磷脂的自身抗体,主要与血栓形成、习惯性流产、血小板减少等自身免疫性疾病相关。
10.抗神经节苷脂抗体(GMI-Ab)和抗髓鞘碱性蛋白抗体(MBP-Ab):这些抗体主要与神经系统自身免疫性疾病相关,如多发性硬化症等。
通过检测这些自身抗体,可以帮助医生评估患者自身免疫性疾病的风险和诊断。
在检测过程中,通常采用间接免疫荧光法、酶联免疫吸附法等检测方法,根据抗体的滴度、阳性或阴性等进行判断。
需要注意的是,这些自身抗体阳性并不一定意味着患有某种特定的自身免疫性疾病。
抗体的纯化与检测详细版
注意事项:选择 合适的荧光标记 抗体避免非特异 性结合
抗体纯化与检测的应 用
疾病诊断
抗体检测:通过检测抗体水平判断疾病状态 抗体纯化:提高抗体检测的准确性和灵敏度 抗体检测的应用:用于诊断多种疾病如传染病、肿瘤等 抗体纯化的应用:提高抗体检测的特异性和灵敏度降低假阳性和假阴性率
药物研发
抗体纯化与检测在药物研发中的作用:提高药物的疗效和安全性 抗体纯化与检测在药物研发中的具体应用:抗体筛选、抗体工程、抗体药物研发等 抗体纯化与检测在药物研发中的技术难点:抗体的纯化、抗体的检测、抗体的稳定性等 抗体纯化与检测在药物研发中的发展趋势:抗体药物的个性化治疗、抗体药物的靶向治疗等
步骤:样品制备、 电泳分离、转膜、 封闭、抗体孵育、 显色、结果分析
优点:灵敏度高、 特异性强、操作 简便、结果直观
应用:广泛应用 于蛋白质表达分 析、疾病诊断、 药物研发等领域
流式细胞术
原理:利用荧光 标记抗体通过流 式细胞仪检测细 胞表面抗原
优点:快速、灵 敏、准确
应用:免疫学、 肿瘤学、血液学 等领域
根据实验目的选 择检测方法:如 定量检测、定性 检测等
实验数据的分析和解读
数据的完整性:确保实验数 据的完整性避免遗漏和缺失
数据的时效性:确保实验数 据的时效性避免过时和失效
实验数据的准确性:确保实 验数据的准确性避免误差和 偏差
数据的解读:根据实验数据 进行合理的分析和解读得出
结论和结论
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生物科学研究
抗体纯化与检测在 生物科学研究中的 重要性
抗体纯化与检测在 生物科学研究中的 应用实例
抗体纯化与检测在 生物科学研究中的 发展趋势
抗体纯化与检测在 生物科学研究中的 挑战与机遇
抗体的制备原理及其应用实验
抗体的制备原理及其应用实验1. 引言抗体是一类由人体或动物体内产生的免疫分子,具有识别并结合特定抗原的能力。
抗体的制备原理包括免疫原制备、免疫动物的选择、免疫方法、抗体纯化和鉴定等。
在实验室中,抗体的制备得以广泛应用于生物学、医学以及其他领域的研究和实验中。
2. 抗体制备的基本原理抗体制备的基本原理是通过免疫动物对抗原的免疫反应,使其体内产生特异性抗体。
具体步骤如下:•第一步:免疫原制备–收集目标抗原,如蛋白质或多肽片段。
–对抗原进行纯化和浓缩,确保纯度和活性。
•第二步:免疫动物的选择–选择合适的免疫动物,如小鼠、兔子或大鼠等。
–考虑动物的抗原相似性和体积适宜性。
•第三步:免疫方法–给免疫动物注射抗原,刺激其免疫系统产生抗体。
–定期采集免疫动物的血样,分离抗体。
•第四步:抗体纯化和鉴定–使用技术如亲和层析、离子交换层析等纯化抗体。
–使用免疫学方法验证抗体的特异性和活性。
3. 抗体应用实验抗体的制备在实验中具有广泛的应用价值,以下列举了一些常见的抗体应用实验:•酶联免疫吸附(ELISA)–抗体可用于ELISA实验,通过与特定抗原结合来检测其存在和浓度。
–ELISA广泛应用于血清学、药物检测、疾病诊断等方面。
•免疫组织化学(IHC)–抗体可用于IHC实验中,通过与组织中的抗原结合来检测其在组织中的位置和表达水平。
–IHC可用于病理学研究、癌症诊断等领域。
•免疫印迹(Western Blot)–抗体可用于Western Blot实验,通过与目标蛋白结合来检测其在细胞或组织中的表达水平。
–Western Blot广泛应用于蛋白质研究和疾病诊断等方面。
•流式细胞术–抗体可用于流式细胞术实验,通过与细胞表面或内部特定抗原结合来分析细胞的类型和数量。
–流式细胞术在免疫学、细胞生物学研究中得到广泛应用。
•免疫疗法–抗体可用于免疫疗法中,通过结合肿瘤细胞表面的抗原,识别和杀伤肿瘤细胞。
–免疫疗法是目前肿瘤治疗的重要方法之一。
详细介绍抗体的生产制备
添加 标题
抗体的人工进化技术的流程:抗体的人工进化技术包括抗体基因的突变、重组、表达、筛选和选择等步骤。 通过这些步骤可以获得具有更高亲和力、更低免疫原性、更稳定等特性的抗体。
添加 标题
抗体的人工进化技术的应用:抗体的人工进化技术广泛应用于药物研发、生物治疗、诊断试剂等领域。通过 该技术可以获得针对特定疾病靶点的抗体用于治疗和诊断疾病。
随着肿瘤免疫疗 法、自身免疫性 疾病等领域的快 速发展抗体药物 的需求量将进一 步增加。
抗体药物的研发 和生产技术不断 创新为抗体药物 的产业化发展提 供了有力支持。
抗体药物的国际 市场竞争激烈国 内企业也在逐步 崛起未来发展前 景广阔。
抗体药物的生产工艺和质量控制
抗体药物的细胞 培养技术:介绍 细胞培养的基本 原理、培养基的 选择与优化、细 胞培养的过程控 制等方面的知识。抗体药物的来自发和注册审批流程添加 标题
抗体药物的研发:从靶点发现到临床试验阶段需要经过大量的实验和验证以确保药物的安全性和有效性。
添加 标题
注册审批流程:新药在进入市场前需要经过国家药品监管部门的注册审批。这一过程需要提供大量的数据和 资料包括药效、安全性、生产质量等方面的信息。
添加 标题
抗体药物的产业化:随着技术的不断发展抗体药物的生产已经实现了产业化。产业化可以大大提高生产效率 和降低成本使更多的患者能够受益于抗体药物的治疗。
02 抗体的生产过程
抗体的来源和制备方法
抗体的来源:动物免疫血清、单克隆抗体 制备方法:杂交瘤技术、基因工程、噬菌体展示技术等
免疫原的制备和免疫动物的接种
免疫原的制备:将抗原物质与佐剂混合形成免疫原以增强免疫反应。 免疫动物的接种:将免疫原注射到动物体内刺激动物产生特异性抗体。 接种途径:可采用皮下、皮内、肌肉注射等多种途径进行免疫接种。 接种剂量:根据动物种类、免疫原性质等因素确定适当的接种剂量。
医学免疫学课件——抗体
2023医学免疫学课件——抗体•抗体概述•抗体的分子结构与功能•抗体的基因组与表达•抗体的免疫应答与调节目•抗体在疾病诊断和治疗中的应用•研究进展与展望录01抗体概述定义抗体(Antibody)是B淋巴细胞接受抗原刺激后增值分化形成的浆细胞产生的一类能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
特点高特异性、高亲和性、可塑性。
抗体的定义和特点分类按作用方式分,抗体分为膜结合型和分泌型;按功能分,抗体分为中和抗体、调理抗体、ADCC抗体、凝集抗体、促有丝分裂抗体等。
功能识别并结合特异性抗原,参与免疫效应,介导体液免疫应答。
抗体的分类和功能B淋巴细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞,浆细胞产生抗体。
产生抗体与相应抗原发生特异性结合,通过中和毒素、阻止病原体入侵、激活补体等方式发挥免疫效应。
作用机制抗体的产生和作用机制02抗体的分子结构与功能两个重链和两个轻链组成每个抗体分子由两个重链(heavy chain)和两个轻链(light chain)组成,通过二硫键连接。
抗原结合部位抗体的抗原结合部位位于重链的V区(variable region)和轻链的V区,这些区域在识别和结合特异性抗原中起关键作用。
抗体的基本结构五类免疫球蛋白根据重链的类型,抗体分为五类免疫球蛋白,包括IgM、IgD、IgA、IgE和IgG。
不同类别抗体的特点每种免疫球蛋白都有其独特的特点和功能,例如IgM在早期感染中起重要作用,IgA在黏膜免疫中发挥关键作用。
抗体的超家族结构功能区划分每个抗体分子都有不同的功能区,包括抗原结合区、Fc(结晶片段)区和铰链区(hingeregion)。
抗体的功能区及其作用机制Fc区的功能Fc区在Fc受体结合和效应功能中起作用,例如调理吞噬、ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)和炎症反应等。
铰链区的功能铰链区在抗体分子的折叠和稳定性中起关键作用,并可以调节抗原结合区的构象和功能。
03抗体的基因组与表达抗体是由B淋巴细胞表面表达的免疫球蛋白,其基因组由多个基因片段组成,包括编码重链和轻链的V、D、J基因片段以及编码恒定区和可变区的C基因片段。
抗体抗体的多样性及其产生机制gaobo课件
APC通过呈递抗原并表达协同刺激分子,与B细胞相互作用,促使其活化和分化。
抗体产生的分子机制
01
基因重排和体细胞高频突变
在B淋巴细胞分化过程中,免疫球蛋白基因经历重排和体细胞高频突变
,从而生成多样化的抗体。
02
类别转换
在免疫应答过程中,B淋巴细胞可以在不同的抗体类别(如IgM、IgG
功能
抗体的主要功能包括中和毒素、阻止病原体侵入细胞、促进病原体吞噬和破坏 、参与免疫记忆等。
免疫系统的组成与作用
组成
免疫系统主要由免疫器官(如骨髓、 胸腺、淋巴结等)、免疫细胞(如T 细胞、B细胞等)以及免疫活性物质 (如抗体、补体等)组成。
作用
免疫系统的主要作用是识别和清除体 内的外来物质(抗原),维持机体的 内环境稳态,防止感染和疾病的发生 。
抗体多样性为免疫治疗提供了更多选择。基于抗体的疗法 可以利用特定抗体针对特定病原体或癌细胞,提高治疗的 精确性和效果。
诊断工具
抗体多样性使得开发更灵敏和特异的诊断工具成为可能。 利用特定抗体与抗原的结合,可以检测和诊断各种疾病。
THANK YOU
激活免疫细胞:抗体的结合能够 激活免疫细胞,如吞噬细胞、杀 伤细胞等,促使其对病原体进行 吞噬和破坏。
总的来说,抗体在免疫系统中扮 演着关键的角色,其多样性和产 生机制是免疫系统能够应对各种 外来威胁的重要基础。
02
抗体的多样性
抗体多样性的表现
特异性多样性
抗体能够识别并结合各种不同的 抗原,每个抗体都具有独特的特 异性,即每种抗体只能与特定的 抗原结合。
抗原呈递细胞将抗原呈递给T淋巴细胞,并释放协同刺激信号,使T淋巴细胞活化。活化的T淋巴细胞 进一步激活B淋巴细胞。
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抗体都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不 一定都具有抗体活性。
二、Ig的结构(Structure)
重链(heavy chain,H)与轻链(light chain,L) 可变区(variable region,V)与 恒定区(constant region,C) 铰链区(hinge region) 功能区与功能(Function Domains) 其他成分: J链(joining chain) 分泌片(secretory piece,SP) 酶解片段(Enzymatic Fragments )
㈣通过胎盘和粘膜
IgG placenta fetus, SIgA milk baby
五、各类Igs的生物学特性与功能 Characteristics and Functions of Igs ㈠ IgG的特性与功能
特性: 四链单体,有4个亚类,是再次应答的 主要Ig,血清中含量最高,约占血清总 Ig的75%,出生后3个月开始合成, 分 布于血液及组织液中,半衰期为23天。
浆细胞,由浆细胞合成分泌的,并能与 相应的抗原发生特异性结合的球蛋白。
免疫球蛋白(Ig):具有抗体活性或化学
结构brane Ig, mIg)
Ig:分泌型、膜型(membrane Ig, mIg)
抗体(Ab):能与抗原结合 天然Ig: 血型抗体 异常Ig: 骨髓瘤蛋白 膜型Ig:细胞受体(BCR)
IgG
IgM
IgA
IgD
IgE
L链:约210氨基酸 根据L链结构和抗原性分为2种 κ:λ ≈2:1
㈡可变区(V)与恒定区(C)
⒈可变区(variable region,V) 氨基端:L链1/2—VL, H链1/4—VH 抗原结合部位(antigen-binding site) 高变区(HVR):VH和VL各有3个氨基酸组 成和排列顺序高度可变的区域.
-NH3+
“Y”字型的四肽链, 两条完全相同的 重链(H)和两条完 全相同的轻链(L) 以二硫键连接而成。
VH
VL
VH VL
CH1
CL
CL
CH2
CH3
㈠H链与L链
H链:约450~550氨基酸 根据H链结构和抗原性分为5类:
(Gamma) (Mu) (Alpha) (Delta) (Epsilon)
IgM的功能
⒈早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体, 起先锋免疫作用; ⒉活化补体 比IgG强大; ⒊不能通过胎盘, 若脐血中检出IgM, 提示宫内有感染; ⒋天然血型抗体属于IgM; ⒌在B细胞表面起抗原受体作用(mIgM); ⒍某些自身抗体IgM, 可引起ⅡⅢ型超敏反应
㈢ IgA的特性与功能
血清型IgA:单体, 出生后4-6个月合成,
㈢ Abs与细胞结合(FcR)
M, IgG IgG IgE
NK cells, mast cells, basophils.
+ Mφ
+ NK
介导 介导
调理作用(Opsonization)
ADCC
介导
+ mast cell
I型超敏反应
(hypersensitivity)
I_2_2_Phagocytosis.swf
⒈木瓜蛋白酶水解IgG 裂解部位:H链二硫键近N端
IgG
Papain
2 Fab: 抗原结合部位(1价) Fc: 激活补体,结合细胞 F(ab’)2: 抗原结合部位(2价) pFc’
⒉ 胃蛋白酶水解IgG
IgG
Pepsin
三、Ig的异质性(heterogenecity)
㈠免疫球蛋白的类型
类(class):根据重链C区抗原性差异, 分为、、、、链, 即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。 亚类(subclass): 根据重链的二硫键数目 和位置不同,又可分为亚类, 人IgG有IgG1~IgG4四个亚类; 型(type):根据轻链C区所含抗原表位的 不同,可将Ig轻链分为两种:和型。 亚型(subtype)
㈤ IgE
为单体,血清含量极少,为亲细胞抗体, 无铰链区,有CH4区,介导I型超敏反应。
单克隆抗体(McAb) Monoclonal Antibody
1.基本概念与原理
•克隆(clone)是指由一个祖先细胞经分化、 增埴所产生的遗传性状完全相同的细胞系 或细胞群。 •单克隆抗体(McAb):由单一B细胞克隆针 对某一特定抗原表位所产生的,只能与 该抗原表位结合的均一特异性Ab。
抗体形成细胞+骨髓瘤细胞→杂交瘤细胞→ McAb
•杂交瘤细胞(hybridoma) :2个或2个以上 不同特性细胞(其中一个是瘤细胞)融合 组成的异型核细胞。具有两种亲本细胞的 基因和特性。该项技术称为杂交瘤技术。 •1975年,kohler 和milstein应用小鼠骨髓 瘤细胞和绵羊红细胞致敏的小鼠脾细胞融 合,得到的一融合杂交细胞既能稳定持续生 长,又能分泌抗SRBC抗体, 将这种杂交细胞 系统称为杂交瘤。
Emil von Behring 1854-1917 Nobel Prize in 1901 Antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
一、基本概念(Concept)
抗体(Ab):B细胞接受抗原刺激增殖为
㈤功能域及其功能
VL VH:抗原结合部位.
CL CH1:具有部分同种异型的遗传标记.
CH2:补体结合位点,通过胎盘(IgG).
CH3:结合细胞FcR(IgG),活化补体(IgM). CH4:结合细胞FcR(IgE). 铰链区:可使Ig自由转动和伸展.
㈥酶解片段(Enzymatic Fragments)
四、抗体的生物学功能
㈠与抗原特异性结合
抗体的Fab段与抗原表位立体互补结合, 表现出多种生物学效应。 生理效应: 中和毒素,中和病毒作用 病理效应: 自身免疫性疾病 在B细胞表面起受体作用(mIg)
抗体中和外毒素
抗体中和病毒作用
抗体阻止细菌吸附
㈡激活补体
Abs与Ag结合,能够激活补体
㈡Ig的血清型(Serum types)
Ig 具有三种抗原性:
同种型(isotype):同一种属内所有个体Ig 共有的抗原特异性标记.位于CH和CL上。 同种异型(allotype):同一种属不同个体间 的Ig抗原性的不同.可作为个体遗传标记. 独特型(idiotype):是指存在于Ig分子V区 上的抗原特异性.
IgG的功能
⒈具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用, 起主力免疫作用。 ⒉激活补体 IgG1~3→激活→经典途径→溶菌溶细胞 IgG4 →激活→旁路途径→ 溶菌溶细胞 ⒊通过胎盘 ⒋结合细胞,介导调理作用和ADCC效应 ⒌某些自身抗体IgG可引起II、III型超敏反应
㈡ IgM的特性与功能
特性: 五聚体, 90kD, 分子量最大, 巨球蛋白 是初次应答的主要Ig, 约占血清总Ig的 5~10%, 胚胎晚期合成,半衰期短, 约5天 。
抗体/免疫球蛋白 Antibody & Immunoglobulin
学习内容
基本概念
免疫球蛋白(Ig)的结构
免疫球蛋白(Ig)的异质性 抗体的生物学功能 各类免疫球蛋白的特性与功能 抗体的人工制备
Key Words
Antibody(Ab) 抗体 Immunoglobulin(Ig) 免疫球蛋白 Variable region(V) 可变区 Constant region(C) 恒定去 Opsonization 调理作用 Neutralization 中和作用 ADCC 作用
2.主要特点
高度均一
高度特异性. 可持续稳定生产
⒉恒定区(constant,region,C) 羧基端: L链1/2-CL H链1/4-CH (CH1 CH2 CH3)
㈢铰链区(hinge)
CH1~CH2之间 易伸展弯曲,利于 Ig与抗原结合 IgM和IgE无铰链区
㈣J链和分泌片(SP)
J链:借二硫键连接 到μ链或α链。 分泌片(SP/SC) 由粘膜上皮细胞合 成分泌,结合到二 聚体上.抗蛋白水 解酶,保护SIgA的 铰链区。
占血清总Ig的 10%, 半衰期约5~6天, 可介导调理作用和ADCC效应。 分泌型IgA(SIgA): 二聚体, 分布于初乳、 唾液、泪液、胃肠液、气管分泌液等外分 泌液中, 在免疫防护中起局部免疫作用。 粘膜局部抗感染: 抗菌、抗病毒、抗毒素、 抗寄生虫感染
㈣ IgD
在B细胞表面起抗原识别受体作用(mIgD).