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拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究

ｅｘａｍｉｎｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｅｅｔａｂｌｅｔｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅ，ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆｎｅｗ
『关键词１拉呋替丁片；溶出度；稳定性
［中图分类号】Ｒ９２７
［文献标识码］Ａ
［文章编号】１６７３ — ７２１０（２０１３）０９（ａ）一Ｏ１Ｏ４一Ｏ３
Ｓｔｕｄｙ０ｎｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ０ｆＬａｆｕｔｉｄｉｎｅＴａｂｌｅｔｓ
ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｅｒｅ９８．８％，１００．０％ａｎｄ０．２３％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔ（６ｍｏｎｔｈｓ）ａｎｄｌｏｎｇ－ｔｅｍｒ
ａｎｄ９７．０％一９８．０％．ｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｗｅｒｅ０．３６％一０．４１％ａｎｄ０．５９％一０．６５％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｌ１ｉｎｄｅｘｅｓｃｏｎｆｏｒｍｅｄｔｏｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄＳａｎｄｗｅｒｅｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｒｅｆｅｒｅｎｅｅｔａｂｌｅｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉＳｓｉｍｐｌｅａｎｄｆｅａｓｉｂｌｅ：ＴｈｅｑｕａｌｉｔｙｉＳ

《2024年两种制备方法对水飞蓟宾纳米混悬剂体内外行为的影响》范文

《两种制备方法对水飞蓟宾纳米混悬剂体内外行为的影响》篇一一、引言随着现代医药科技的进步，纳米药物制剂的研发与应用逐渐成为医药领域的研究热点。

水飞蓟宾作为一种具有重要药用价值的成分，其纳米混悬剂的制备与体内外行为研究具有重要意义。

本文将探讨两种制备方法对水飞蓟宾纳米混悬剂体内外行为的影响，为进一步优化制备工艺及提高药物疗效提供理论依据。

二、材料与方法1. 材料水飞蓟宾、辅料、溶剂等。

2. 制备方法（1）方法一：采用XX制备技术，通过XX工艺流程制备水飞蓟宾纳米混悬剂。

（2）方法二：采用YY制备技术，通过YY工艺流程制备水飞蓟宾纳米混悬剂。

3. 实验方法（1）体内实验：通过动物实验，观察两种制备方法对水飞蓟宾纳米混悬剂的药动学、生物利用度及组织分布的影响。

（2）体外实验：采用细胞模型，评估两种制备方法对水飞蓟宾纳米混悬剂的释放性能、稳定性及细胞毒性的影响。

三、结果与讨论1. 体内实验结果（1）药动学：通过比较两种制备方法的水飞蓟宾纳米混悬剂在动物体内的药动学参数，发现方法二制备的混悬剂具有更高的口服生物利用度及更长的半衰期。

（2）生物利用度：方法二制备的水飞蓟宾纳米混悬剂在动物体内的生物利用度明显高于方法一，表明其具有更好的吸收性能。

（3）组织分布：两种制备方法的水飞蓟宾纳米混悬剂在动物体内的组织分布存在差异，方法二制备的混悬剂在靶组织中的浓度较高，具有更好的靶向性。

2. 体外实验结果（1）释放性能：通过细胞模型评估两种制备方法的释放性能，发现方法二制备的纳米混悬剂具有更好的缓释性能，能够更长时间地维持药物浓度。

（2）稳定性：两种制备方法的稳定性均较好，但在长时间储存后，方法二制备的纳米混悬剂表现出更好的稳定性。

（3）细胞毒性：两种制备方法的水飞蓟宾纳米混悬剂在细胞模型中的细胞毒性差异不大，均表现出较低的细胞毒性。

3. 讨论根据实验结果，可以得出以下结论：（1）方法二制备的水飞蓟宾纳米混悬剂在体内外均表现出较好的性能，具有更高的生物利用度、更好的靶向性、缓释性能及稳定性。

RG7800_SDS_MedChemExpress

Inhibitors, Agonists, Screening LibrariesSafety Data Sheet Revision Date:Jun.-16-2017Print Date:Jun.-16-20171. PRODUCT AND COMPANY IDENTIFICATION1.1 Product identifierProduct name :RG7800Catalog No. :HY-101792CAS No. :1449598-06-41.2 Relevant identified uses of the substance or mixture and uses advised againstIdentified uses :Laboratory chemicals, manufacture of substances.1.3 Details of the supplier of the safety data sheetCompany:MedChemExpress USATel:609-228-6898Fax:609-228-5909E-mail:sales@1.4 Emergency telephone numberEmergency Phone #:609-228-68982. HAZARDS IDENTIFICATION2.1 Classification of the substance or mixtureNot a hazardous substance or mixture.2.2 GHS Label elements, including precautionary statementsNot a hazardous substance or mixture.2.3 Other hazardsNone.3. COMPOSITION/INFORMATION ON INGREDIENTS3.1 SubstancesSynonyms:RG–7800; RG 7800Formula:C24H28N6OMolecular Weight:416.52CAS No. :1449598-06-44. FIRST AID MEASURES4.1 Description of first aid measuresEye contactRemove any contact lenses, locate eye-wash station, and flush eyes immediately with large amounts of water. Separate eyelids with fingers to ensure adequate flushing. Promptly call a physician.Skin contactRinse skin thoroughly with large amounts of water. Remove contaminated clothing and shoes and call a physician.InhalationImmediately relocate self or casualty to fresh air. If breathing is difficult, give cardiopulmonary resuscitation (CPR). Avoid mouth-to-mouth resuscitation.IngestionWash out mouth with water; Do NOT induce vomiting; call a physician.4.2 Most important symptoms and effects, both acute and delayedThe most important known symptoms and effects are described in the labelling (see section 2.2).4.3 Indication of any immediate medical attention and special treatment neededTreat symptomatically.5. FIRE FIGHTING MEASURES5.1 Extinguishing mediaSuitable extinguishing mediaUse water spray, dry chemical, foam, and carbon dioxide fire extinguisher.5.2 Special hazards arising from the substance or mixtureDuring combustion, may emit irritant fumes.5.3 Advice for firefightersWear self-contained breathing apparatus and protective clothing.6. ACCIDENTAL RELEASE MEASURES6.1 Personal precautions, protective equipment and emergency proceduresUse full personal protective equipment. Avoid breathing vapors, mist, dust or gas. Ensure adequate ventilation. Evacuate personnel to safe areas.Refer to protective measures listed in sections 8.6.2 Environmental precautionsTry to prevent further leakage or spillage. Keep the product away from drains or water courses.6.3 Methods and materials for containment and cleaning upAbsorb solutions with finely-powdered liquid-binding material (diatomite, universal binders); Decontaminate surfaces and equipment by scrubbing with alcohol; Dispose of contaminated material according to Section 13.7. HANDLING AND STORAGE7.1 Precautions for safe handlingAvoid inhalation, contact with eyes and skin. Avoid dust and aerosol formation. Use only in areas with appropriate exhaust ventilation.7.2 Conditions for safe storage, including any incompatibilitiesKeep container tightly sealed in cool, well-ventilated area. Keep away from direct sunlight and sources of ignition.Recommended storage temperature:Powder-20°C 3 years4°C 2 yearsIn solvent-80°C 6 months-20°C 1 monthShipping at room temperature if less than 2 weeks.7.3 Specific end use(s)No data available.8. EXPOSURE CONTROLS/PERSONAL PROTECTION8.1 Control parametersComponents with workplace control parametersThis product contains no substances with occupational exposure limit values.8.2 Exposure controlsEngineering controlsEnsure adequate ventilation. Provide accessible safety shower and eye wash station.Personal protective equipmentEye protection Safety goggles with side-shields.Hand protection Protective gloves.Skin and body protection Impervious clothing.Respiratory protection Suitable respirator.Environmental exposure controls Keep the product away from drains, water courses or the soil. Cleanspillages in a safe way as soon as possible.9. PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES9.1 Information on basic physical and chemical propertiesAppearance White to off-white (Solid)Odor No data availableOdor threshold No data availablepH No data availableMelting/freezing point No data availableBoiling point/range No data availableFlash point No data availableEvaporation rate No data availableFlammability (solid, gas)No data availableUpper/lower flammability or explosive limits No data availableVapor pressure No data availableVapor density No data availableRelative density No data availableWater Solubility No data availablePartition coefficient No data availableAuto-ignition temperature No data availableDecomposition temperature No data availableViscosity No data availableExplosive properties No data availableOxidizing properties No data available9.2 Other safety informationNo data available.10. STABILITY AND REACTIVITY10.1 ReactivityNo data available.10.2 Chemical stabilityStable under recommended storage conditions.10.3 Possibility of hazardous reactionsNo data available.10.4 Conditions to avoidNo data available.10.5 Incompatible materialsStrong acids/alkalis, strong oxidising/reducing agents.10.6 Hazardous decomposition productsUnder fire conditions, may decompose and emit toxic fumes.Other decomposition products - no data available.11.TOXICOLOGICAL INFORMATION11.1 Information on toxicological effectsAcute toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Skin corrosion/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Serious eye damage/irritationClassified based on available data. For more details, see section 2Respiratory or skin sensitizationClassified based on available data. For more details, see section 2Germ cell mutagenicityClassified based on available data. For more details, see section 2CarcinogenicityIARC: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as probable, possible or confirmed human carcinogen by IARC.ACGIH: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by ACGIH.NTP: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a anticipated or confirmed carcinogen by NTP.OSHA: No component of this product present at a level equal to or greater than 0.1% is identified as a potential or confirmed carcinogen by OSHA.Reproductive toxicityClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - single exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Specific target organ toxicity - repeated exposureClassified based on available data. For more details, see section 2Aspiration hazardClassified based on available data. For more details, see section 212. ECOLOGICAL INFORMATION12.1 ToxicityNo data available.12.2 Persistence and degradabilityNo data available.12.3 Bioaccumlative potentialNo data available.12.4 Mobility in soilNo data available.12.5 Results of PBT and vPvB assessmentPBT/vPvB assessment unavailable as chemical safety assessment not required or not conducted.12.6 Other adverse effectsNo data available.13. DISPOSAL CONSIDERATIONS13.1 Waste treatment methodsProductDispose substance in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.Contaminated packagingConduct recycling or disposal in accordance with prevailing country, federal, state and local regulations.14. TRANSPORT INFORMATIONDOT (US)This substance is considered to be non-hazardous for transport.IMDGThis substance is considered to be non-hazardous for transport.IATAThis substance is considered to be non-hazardous for transport.15. REGULATORY INFORMATIONSARA 302 Components:No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section 302.SARA 313 Components:This material does not contain any chemical components with known CAS numbers that exceed the threshold (De Minimis) reporting levels established by SARA Title III, Section 313.SARA 311/312 Hazards:No SARA Hazards.Massachusetts Right To Know Components:No components are subject to the Massachusetts Right to Know Act.Pennsylvania Right To Know Components:No components are subject to the Pennsylvania Right to Know Act.New Jersey Right To Know Components:No components are subject to the New Jersey Right to Know Act.California Prop. 65 Components:This product does not contain any chemicals known to State of California to cause cancer, birth defects, or anyother reproductive harm.16. OTHER INFORMATIONCopyright 2017 MedChemExpress. The above information is correct to the best of our present knowledge but does not purport to be all inclusive and should be used only as a guide. The product is for research use only and for experienced personnel. It must only be handled by suitably qualified experienced scientists in appropriately equipped and authorized facilities. The burden of safe use of this material rests entirely with the user. MedChemExpress disclaims all liability for any damage resulting from handling or from contact with this product.Caution: Product has not been fully validated for medical applications. For research use only.Tel: 609-228-6898 Fax: 609-228-5909 E-mail: tech@Address: 1 Deer Park Dr, Suite Q, Monmouth Junction, NJ 08852, USA。

拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎的研究进展

拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎的研究进展
周平
【期刊名称】《空军医学杂志》
【年(卷),期】2001(017)002
【摘要】@@拉米呋啶是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物(全称 2'，3'-双脱氧-3硫代
胞嘧啶核苷，简称：3TC)，临床上该药最早用于爱滋病的抗病毒治疗，近几年来，临床研究发现［1～5］：3TC可迅速抑制慢性乙型肝炎患者体内HBV的复制，使血清HBV DNA转阴，同时还可促进HBeAg血清转换，血清ALT正常，肝组织
学改善和延缓肝纤维化进程，是一种安全有效的抗HBV感染药物，也是目前治疗慢性乙型肝炎最新和最有前途的药物之一。

在其临床应用过程中，人们同时也发现3TC的临床疗效与某些因素有关；了解和认识3TC治疗慢性乙型肝炎的影响因素，对于正确选择治疗病例，制订最佳治疗方案，进一步提高临床疗效具有重要意义。

【总页数】4页(P107-110)
【作者】周平
【作者单位】空军总医院传染科,
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62;R977.3;R978.7
【相关文献】
1.桃红四物汤加减配合拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎120例 [J], 李红哲;李伯先
2.抗病毒药拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎的研究进展 [J], 周平;任军;潘伯荣
3.拉米呋啶和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 周怀德
4.安络化纤丸联合拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化标记物的影响[J], 周艳萍
5.安络化纤丸联合拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化标记物的影响[J], 周艳萍
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拉西地平

Lacidipine (拉西地平)目录一、产品介绍 (3)二、产品特点、用途及临床 (4)三、国外研究开发及市场 (7)四、工艺路线简介 (8)五、知识产权情况 (8)六、环保问题 (9)七、参考文献 (10)Lacidipine一、产品介绍1、药品名称英文名：Lacidipine中文名：拉西地平2、化学名：3,5-Pyridinedicarboxylic acid,4-[2-[3-(1,1-dimethylethoxy)-3-oxo-1-propenyl]phenyl] -1,4-dihydro-2,6-dimethyl-, diethyl ester, (E)- [CAS]（E）-4-[2-[3-（羧叔丁基）-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶-二甲酸二乙酯3、构式、分子式、分子量、CA登录号和理化性质：结构式：分子式：C26H33NO6分子量：455.59CA登录号：:103890-78-4物化性能: 本品为白色或类白色结晶状粉末。

易溶于丙酮和二氯甲烷，微溶于无水乙醚。

熔点为178℃。

产品质量标准BP2003性状白色或类白色结晶状粉末。

含量97.5％～102.0％。

二、产品特点、用途及临床1、拉西地平介绍：为二氢吡啶类具有高效、长效和高度血管选择性的钙通道阻滞剂。

选择性地抑制血管平滑肌扩张外周动脉、降低外周血管阻力而降压，3～4mg的降压效应与10mg尼群地平相当，降压高峰时不产生反射性心动过速；起效缓慢但持续时间长，药物清除后仍不逆转，9小时后仍有明显降压效应，故可24小时给药1次；心肌负性肌力作用、房室传导阻滞作用极微弱，比抑制血管平滑肌所需浓度分别高出100和50倍；可使冠状动脉和椎动脉血流量增加，在米兰召开的欧洲高血压学会的会议资料说明能使颈动脉的粥样硬化进展延缓40%；能提高心率和每搏输出量；其抗氧化作用优于其它钙拮抗剂。

口服吸收好，2小时出现血药高峰浓度，持续12小时以上。

一种拉呋替丁注射液及其制备方法[发明专利]

专利名称：一种拉呋替丁注射液及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：黄振华
申请号：CN02135960.1
申请日：20021204
公开号：CN1421204A
公开日：
20030604
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明为用于静脉和肌肉注射用的拉呋替丁注射液。

其配方包括以下组分：拉呋替丁、有机溶剂、表面活性剂、抗氧剂、渗透压调节剂以及注射用水。

与拉呋替丁片剂相比，拉呋替丁注射液起效快，在血液中达峰时间短，药峰浓度高，治疗效果好；与法莫替丁、雷尼替丁注射液相比，拉呋替丁注射液用药剂量少，治愈率高，是新一代的治疗胃溃疡的首选药剂。

申请人：黄振华
地址：250002 山东省济南市马鞍山路58号2号楼6-203室
国籍：CN
代理机构：济南舜源专利事务所有限公司
代理人：袁春鹃
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非戈替尼合成路线

非戈替尼合成路线非氨基苯甲酸二丁酯（非戈替尼）是一种广泛应用于农业的草甘膦类除草剂，其合成路线的起点通常以对甲苯或苯甲醇为原料。

以下是非戈替尼的合成路线：首先，对甲苯与氯甲酸发生氯化作用，生成对甲苯甲酸氯化物。

该反应是通过加热，在不含溶剂或溶剂存在的条件下进行，反应温度一般约为80-90。

反应之后，通过冷却、过滤等步骤，得到四氯化对甲苯甲酸。

接下来，四氯化对甲苯甲酸与乙醇钠反应，生成非甘膦钠（一种重要的中间体）。

该反应通常在二甲醚等惰性溶剂中进行，并通过加热反应，通常在100-120进行。

反应之后，通过酸化处理，得到非甘膦酸。

非甘膦酸与二丁酯反应，生成非甘膦酸二丁酯（非戈替尼的前体化合物）。

该反应通常在碳酸盐（如碳酸钠）的存在下进行，并通过加热反应，通常在80-100进行。

反应之后，通过水解处理，得到非戈替尼。

除了上述合成路线，非戈替尼还可以通过苯甲醇为原料进行合成。

首先，苯甲醇与氯甲酸反应生成对甲氯苯甲酸，然后与乙醇钠反应生成甘膦钠，最后与二丁酯反应生成戈替尼。

总结起来，非戈替尼的合成路线通常包括以下几个步骤：氯化反应、醇钠反应、酸酐反应和水解反应等。

其中，每个步骤都需要适当的反应条件和反应试剂，以及相应的工艺控制和产品纯化步骤。

非戈替尼合成路线的研究和发展，不仅为高效、低成本地合成非戈替尼提供了技术支持，同时也为农药领域的发展和创新提供了新的思路和方法。

通过合理的工艺设计和优化，非戈替尼合成路线的研究还可以提高合成效率和产品质量，减少环境污染和资源浪费。

总之，非戈替尼的合成路线经过多年的研究和发展，已经取得了重要的进展和成果。

随着科学技术的不断创新和进步，非戈替尼的合成路线还有望进一步改进和优化，为农业生产和环境保护提供更好的支持和保障。

拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究

拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究目的考察新处方工艺制备的拉呋替丁片并做稳定性研究。

方法以有关物质、含量和溶出度为指标，通过加速试验和长期试验并与参比制剂进行对比试验。

结果新处方溶出度、含量和有关物质分别为98.8%、100.0%和0.23%。

三批样品的6个月加速试验和36个月长期稳定性试验结果分别为：溶出度97.9%～99.1%和95.4%～97.6%，含量99.0%～99.5%和97.0%～98.0%，有关物质为0.36%～0.41%和0.59%～0.65%。

各项指标符合规定且优于参比制剂。

结论该处方和制备工艺简单可行，质量稳定可控。

标签：拉呋替丁片；溶出度；稳定性拉呋替丁是新一代长效、强效H2受体拮抗剂，由日本富士和大鹏制药公司开发，2000年4月首次在日本上市[1-3]，主要用于治疗胃和十二指肠溃疡及其他相关症状的治疗[4-6]。

拉呋替丁为类白色结晶粉末，有轻微的异臭[7]。

熔点96～99℃。

易溶于醋酸，略溶于甲醇，微溶于乙醇，极微溶于乙醚，几乎不溶于水[8]。

研究表明[9]拉呋替丁可持续地抑制人胃酸、胃蛋白酶的基础分泌、夜间分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，有效对抗多种胃刺激因子引起的胃黏膜损伤。

同其他组胺H2受体拮抗药相比，拉呋替丁具有剂量小，耐受性好、不良反应少和治愈后不易复发等优点[10-11]。

国内有多家药厂仿制生产。

本文优化了该制剂处方和制备工艺，在拟定处方工艺下制备的拉呋替丁片稳定，现报道如下：1 仪器与试药TDP压片机；HD-5多向运动混合机（上海天祥键台制药机械有限公司）；DPL-Ⅱ多功能制粒包衣机（重庆精工制药机械有限责任公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；岛津LC-10ATvp型高效液相色谱（紫外检测器，N2000数据工作站）；UV2550紫外分光光度计（日本岛津）；电子天平（梅特勒-托利多）。

拉呋替丁原料（安徽贝克联合制药有限公司提供，批号：081120）；拉呋替丁对照品（安徽贝克联合制药有限公司提供，批号：081126）；拉呋替丁对照片“PROTECADIN”-拉呋替丁片（日本大鹏药品工业株式会社，批号：0J96C）；淀粉（曲阜市药用辅料有限公司，批号：20071202）；微晶纤维素（湖州展望药业有限公司，批号：20080149）；乳糖（常州市朗生生物工程有限公司，批号：20080317）；交联聚维酮（德国BASF，批号：08C02146）；甘露醇（广西南宁化学制药有限责任公司）；遮光胃溶包衣粉由卡乐康包衣技术有限公司提供。

拉呋替丁胃漂浮缓释片工艺研究

拉呋替丁胃漂浮缓释片工艺研究
董旭;倪华丽;崔美兰
【期刊名称】《中国卫生产业》
【年(卷),期】2013(10)20
【摘要】目的寻求稳定的拉呋替丁(Lafutidine)缓释长效制剂制备工艺,保证制剂药效持久,提高患者用药顺应性.方法通过单因素考察,以体外释放百分率及漂浮性能为评价指标,找出拉呋替丁胃漂浮缓释片处方工艺的关键影响因素；在此基础上采用正交试验优选出漂浮片的最优处方.结果按照确定处方工艺,连续制备三批样品的释放重现性及每批样品的释放均一性均良好.结论以HPMC为骨架材料,添加一定量硬脂酸和NaHCO3制备的拉呋替丁胃漂浮缓释片,其工艺处方合理,达到了预期缓释要求.
【总页数】2页(P31-32)
【作者】董旭;倪华丽;崔美兰
【作者单位】山东齐都药业有限公司,山东淄博255400;山东齐都药业有限公司,山东淄博255400;山东齐都药业有限公司,山东淄博255400
【正文语种】中文
【中图分类】R943.41
【相关文献】
1.普瑞巴林胃漂浮缓释片的处方工艺研究
2.星点设计-效应面法优化盐酸罗沙替丁醋酸酯胃漂浮缓释片制剂处方
3.胃漂浮缓释片研究Ⅰ硝苯啶胃漂浮缓释片的制备
与性质4.胃漂浮缓释片研究III核黄素胃漂浮缓释片5.PVP、PVA 为辅料的胃漂浮缓释片研究Ⅱ地尔硫胃漂浮缓释片
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中级论文-拉呋替丁

申报论文（中级）题目：拉呋替丁的合成工艺及质量研究2015年08月05日摘要拉呋替丁是由日本Fujirebio和Taiho公司联合开发的第二代长效组胺H2受体拮抗剂，具有持续的抗分泌作用和潜在的胃黏膜保护作用，2000年首次在日本上市。

主要用于消化性溃疡、胃炎、反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及其它相关症状的治疗。

为了确保合成工艺能够得到合格的原料药，对合成中的中间体进行质量研究，采用适当的分析方法和合适的质控限度显得尤为重要。

根据对CTD格式申报资料的要求，对关键步骤的中间体的分析方法需提供验证资料，在项目研究方案制定时就设计了较全面的中间体的质量研究工作，本文详述了拉呋替丁的合成和质量研究工作。

为了解决原工艺拉呋替丁工艺步骤长、杂质较多的问题，我公司对拉呋替丁采用市售中间体作为起始原料，缩短了工艺，解决了原工艺相应中间产物杂质较多影响产品质量的问题。

同时，为考察变更工艺后拉呋替丁质量变化情况，按照“已上市化学药品变更的技术指导原则”对拉呋替丁进行质量研究。

经过液相条件的摸索和杂质的分析将液相条件优化为梯度洗脱的HPLC法，保证了有关杂质的有效分离析。

对选用的液相法进行了方法学研究，结果表明，该方法准确度和精密度均符合要求，专属性良好，可以作为拉呋替丁的有关物质检查方法。

优化后的分析方法及限度经多批实验数据证实能对该中间体进行有效的控制，以保证得到合格的原料药。

关键词：拉呋替丁；有关物质；高效液相色谱法目录摘要 I目录 2前言 11. 合成工艺试验部分 11.1 反应式 11.2 具体工艺流程 22. 质量研究部分 32.1 有关物质的研究 32.2 有关物质分析方法的选择与验证 42.3对硝基苯酚测定方法验证 94.分析与结论 12前言拉呋替丁（Lafutidine）化学名为（(Z)-2-[(2-呋喃基甲基)亚磺酰基]-N-[4-[4-9(哌啶基甲基)-2-吡啶基-氧基]-2-丁烯基]乙酰胺），是由日本Fujirebio 和Taiho公司联合开发的第二代长效组胺H2受体拮抗剂。

氟尿嘧啶替加氟_图文

5-FU 尿嘧啶
O
HN
5-氟尿嘧啶
FF
OH N
尿嘧啶
O HN
HO
N
理化性质： ① 可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 ② 在空气及水溶液中都非常稳定，但若在强碱中则易开环，同时药效显著减小。
作用特点：抗瘤谱比较广，疗效好，但毒副作用较大。临床用途：可治疗多种恶性肿瘤，是治疗实体肿瘤的首选药物。
结构改造: 为了减少氟尿嘧啶的副作用，研究了它的衍生物，其中发现不少毒性小治疗效果好的抗肿瘤药物。
【不良反应】 1.恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重； 2.偶见口腔粘膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻； 3.周围血白细胞减少常见，大多在疗程开始后2-3周内达最低点，约在3-4 周内恢复正常，血小板减少罕见； 4.极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等； 5.脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见； 6.静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎； 7.长期应用可导致神经系统毒性； 8.长期动脉插管投给氟尿嘧啶，可引起动脉栓塞或血栓的形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等； 9.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。
• 抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似，但它们是假代谢物，当其掺入到生物大分子、形成无功能的伪生物大分子时，就达到了干扰细胞正常代谢的目的。
• 作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞 DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧
失，从而抑制了肿瘤的增殖。
抗代谢药物是合成DNA、RNA的酶抑制剂
【用法用量】本品须先用适量注射用水溶解后使用。 1.成人常用量：缓慢静脉滴注，每日0.5-1g，每3～4周连用5日；也可每周一次，
每次0.5～０.75g，连用2～4周后休息2周作为一疗程。静脉滴注速度愈慢，疗效愈好而毒副作用相应减轻。动脉插管注射，每次0.75～1g。腹腔内注射按体表面积一次500-600mg/m2。每周1次，2-4次为1疗程。 2.小儿常用量：静脉滴注。按体重每次10～12mg/kg。 3.老年人、肝肾功能不全，特别是骨髓抑制者应降低用量。

拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究

拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究王贺;崔颖;李姜晖;周国勤;刘羽;孙备【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(010)025【摘要】目的考察新处方工艺制备的拉呋替丁片并做稳定性研究.方法以有关物质、含量和溶出度为指标,通过加速试验和长期试验并与参比制剂进行对比试验.结果新处方溶出度、含量和有关物质分别为98.8％、100.0％和0.23％.三批样品的6个月加速试验和36个月长期稳定性试验结果分别为:溶出度97.9％～99.1％和95.4％～97.6％,含量99.0％～99.5％和97.0％～98.0％,有关物质为0.36％～0.41％和0.59％～0.65％.各项指标符合规定且优于参比制剂.结论该处方和制备工艺简单可行,质量稳定可控.【总页数】3页(P104-106)【作者】王贺;崔颖;李姜晖;周国勤;刘羽;孙备【作者单位】安徽省药物研究所安徽省药物缓控释工程技术研究中心,安徽合肥230022;安徽省药物研究所安徽省药物缓控释工程技术研究中心,安徽合肥230022;安徽省药物研究所安徽省药物缓控释工程技术研究中心,安徽合肥230022;安徽省药物研究所安徽省药物缓控释工程技术研究中心,安徽合肥230022;安徽省药物研究所安徽省药物缓控释工程技术研究中心,安徽合肥230022;安徽省药物研究所安徽省药物缓控释工程技术研究中心,安徽合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R927【相关文献】1.拉呋替丁胃漂浮缓释片工艺研究 [J], 董旭;倪华丽;崔美兰2.拉呋替丁片溶出度测定方法研究 [J], 张萍;孙莉;吴敏3.拉呋替丁片治疗十二指肠溃疡的多中心、随机、双盲、双模拟对照研究 [J], 赵海英;梁晓梅;张澍田;于中麟;袁耀宗;侯晓华;刘吉勇;王炳元4.拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究 [J], 景宪宇5.拉呋替丁片的溶出度研究 [J], 马一明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

呋喃氟尿嘧啶衍生物M_1、M_2的合成

呋喃氟尿嘧啶衍生物M_1、M_2的合成
刘爱芹;于胜海
【期刊名称】《食品与药品》
【年(卷),期】2012(14)11
【摘要】目的探索高效低毒的抗肿瘤药物。

方法替加氟(FT-207)为先导化合物,经取代反应、水解反应制得N1-(四氢-2-呋喃基)-N3-乙酸基-5-Fu,在N,N,-二环己基碳酰亚胺(DCC)作用下分别与2-氨基-1,3,4-噻二唑及2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑反应,生成目标化合物M1及M2。

结果 M1及M2结构经红外光谱、质谱、元素分析和核磁共振氢谱确证。

结论合成路线合理,操作简便,值得进一步研究。

【总页数】3页(P388-390)
【关键词】替加氟;1,3,4-噻二唑;合成
【作者】刘爱芹;于胜海
【作者单位】山东省医学科学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.呋喃氟尿嘧啶衍生物M1、M2的合成 [J], 刘爱芹;于胜海
2.呋喃氟尿嘧啶衍生物M1、M2的合成 [J], 刘爱芹;于胜海
3.呋喃氟尿嘧啶衍生物BFT-1的合成及其抗肿瘤活性 [J], 刘爱芹;周玲;薛源;于胜海
4.呋喃氟尿嘧啶衍生物BFT-1的合成及其抗肿瘤活性 [J], 刘爱芹; 周玲; 薛源; 于胜海
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来氟米特长效注射剂的制备方法

来氟米特长效注射剂的制备方法
来氟米特长效注射剂是一种以来氟米特为主要成分的注射剂，能够长时间稳定地释放
药物，用于治疗疼痛、发热等症状。

其制备方法如下：
1. 材料准备：来氟米特、聚乙二醇、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、辛酸钠、氯化钙、壳聚糖、聚山梨酯80、丙酮等。

2. 制备来氟米特与聚乙二醇的复合物：将一定量的来氟米特和聚乙二醇置于容量瓶中，加入一定量的丙酮，瓶口用锡箔纸封紧，开动振荡器，在常温下振荡一段时间，直到
溶液均匀透明。

3. 制备来氟米特与壳聚糖的复合物：将一定量的来氟米特和壳聚糖加入适量的水中，调节pH至6.5左右，再慢慢滴加氯化钙溶液，同时快速搅拌，使其形成胶态溶液。

4. 将步骤2得到的复合物与步骤3得到的复合物混合，加入聚山梨酯80和苯甲酸钠，再用十二烷基硫酸钠和辛酸钠调节pH和离子强度，混合均匀。

5. 将混合溶液过滤、灭菌，装入针头、瓶体等注射器件中，经过质检合格后即可成
为来氟米特长效注射剂。

以上为来氟米特长效注射剂的制备方法，其制备过程中需要注意保护药品的稳定性和
注射剂的质量，以确保最终产品能够满足临床使用的需要。

拉呋替丁的合成工艺改进

拉呋替丁的合成工艺改进
杨旭华;张晓峰;艾海马
【期刊名称】《江西师范大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2007(031)005
【摘要】2-氨基-4-甲基吡啶经溴代、氧化、还原,然后和对甲苯磺酰氯成酯,酯和哌啶反应得到2-溴-4-(哌啶甲基)吡啶,再用4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇醚化得2-[4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-氧]-4-(1-哌啶基)吡啶,经脱THP保护基、氯化、Gabriel反应、肼解、酰胺化制得H2受体拮抗剂拉呋替丁,总收率为13%.
【总页数】3页(P538-540)
【作者】杨旭华;张晓峰;艾海马
【作者单位】江西农业工程职业学院,江西,樟树,331200;北京红惠生物制药股份有限公司,北京,100024;北京红惠生物制药股份有限公司,北京,100024
【正文语种】中文
【中图分类】O623.73
【相关文献】
1.长效H2受体拮抗剂-拉呋替丁的合成 [J], 朱仁发;王效山;俞汉青
2.拉呋替丁联合奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效观察 [J], 邓桂菊
3.柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯的催化合成及工艺改进 [J], 程锦东
4.4-羰基氮杂环庚烷-N-叔丁氧羰基丁酯的合成工艺改进研究 [J], 张存彦;王路锋;
刘畅;徐旭
5.拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究 [J], 景宪宇
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