生物治疗(cell、antibody)

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2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 国内相关公司—冠昊生物
公司主营： • 再生医学材料及再生型医用植入 器械研发、生产及销售 公司细胞产业发展： • 公司于14年3月成立再生医学开发公司， 以细胞技术研发为主，以 1200 万元授 权费获得与鑫品生医签订有关免疫细 胞储存技术的授权合同，鑫品生医专 注于免疫细胞治疗（ACT）平台技术 研发，可丰富公司细胞治疗技术及产 品种类。 • 冠昊生物历时9个月现已搭建了一个 细胞生产体系平台，ACI项目已进入 临床应用阶段。2015半年报公布：细 胞产品销售额139.59万元，环比增长 155.19%。
废止2009年发布的《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》。行政部门建立临床应用质
量控制和评估制度、临床应用桂丹华培训制度，并对医疗机构医疗技术临床应用情况进行信 誉评分。医疗机构对本机构医疗技术临床应用和管理承担主体责任。 • 现状：政府鼓励发展的新兴行业，准入门槛降低，行业标准缺失
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4. 国内市场
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2. 国内相关公司——上海君实生物
公司主营： • ：新药的研发及相关技术的转让和服务，新药的生产和销售。公司提供的技术服务指 利用技术平台为客户提供定制服务，包括分子序列的设计及改造、高表达细胞株的构 建、小试及中试工艺研究、临床前研究及临床研究样品的制备等。公司积累了大量的 核心技术，其中部分技术为通用技术，可以转化为服务提供给需求方实现收入。
受体导入到T 细胞表面，使得改造后的T 细胞具有识别肿瘤细胞能力。
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1. 癌症概述——生物疗法
• • 基因疗法 ：基因治疗通过改变人的基因编码从而影响基因表达来治疗疾病。 目前已有很多机构开始将强大的基因编辑技术应用到 CAR-T 技术上，新一代结合基因 编辑的技术呼之欲出。基因编辑至少可以帮助CAR-T 解决如下三方面问题：
• 在20 世纪40 年代以前，肿瘤最主要的治疗手段只有“手术”和
“放射”治疗。直至今天，“化疗”药物一直是抗肿瘤治疗一线 用药。
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1. 癌症概述——生物疗法
• 1990年，靶向研究走进人们研究视野；1997 年首个经美国FDA 批 准上市，1997 年首个经美国FDA 批准上市的肿瘤分子靶向药物— 利妥昔单抗进入临床，使BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率
• 癌细胞源于自身，容易逃离免疫系统排查
• 转移（扩散），转移后无法彻底清除；
• 恶性肿瘤会在手术和放化疗后，依然能够逃逸，随后更疯狂地生 长，在远端报复性地复发。
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1. 癌症概述——常规治疗方法
• 手术：最早应用的方法，任然是许多早期癌症治疗的首选疗法。
• 药品：即“化疗”，但现有的化学药物在杀伤癌细胞的同时对正 常人体细胞也有损害。 • 放疗：射线杀死癌细胞。普通放疗也对人体正常细胞造成损伤， 所以会产生一系列副作用。
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2. 国内相关公司
股票代码 公司名称 肿瘤治疗业务 最新市值 （亿元） 股价 EPS 2014A 2015E 2016E 2014A PE 2015E 2016E
参股苏州博生吉，技术覆盖CAR-T、NK、 300009 安科生物 CTL、TCM细胞治疗 等领域 1）参股中美康士51%股权，目前产品 主要包括CIK、DC 瘤苗、DC-CIK、 CTL 细胞，技术储备包括NK 细胞、 300016 北陆药业 TIL 细胞、多靶点CTL 细胞、微移植、 Car-T、PD1 抗体等；2）临床治疗实 施中，有70 多家三甲医院合作 收购武汉呵尔医疗、长沙三济生物和上 海晶能生物三家企业100%股权，战略 新开源 转型医疗服务大健康产业，提前布局肿 瘤精准治疗市场
92.7
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0.54
64.7
61.5
45.5
100.6
29.97
0.28
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300109
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51.88
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212.7
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1）与美国Argos 签订许可经营权协议， 获得AGS-003（肿瘤抗原刺激活化的 300006 莱美药业 DC 细胞）在中国内地及港澳台地区生 产、开发和商业化运作权利；2）产品 在美国已进入III 期临床阶段 600276 恒瑞医药 PD-1、PDL-1 单抗药物申报临床实验 阶段
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1. 癌症概述——生物疗法
ADC 药物机遇与挑战 • 多种肿瘤抗原称为潜在靶标 • 毒性过强的小分子化合物可能用于ADC • “精准治疗” • 结构复杂、技术困难 • 开发和监管部门都缺乏经验 • 质量体系、药物、腰带、安评等的挑战 • 大规模GMP制备的挑战 • 知识产权
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1. 癌症概述——生物疗法
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1. 癌症概述——生物疗法
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1. 癌症概述——发病与死亡
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1. 癌症概述——发病与死亡
数据来源:全国肿瘤登记中心
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1. 癌症概述——发病与死亡
• 合计发病率每年平均升高2.4%。 • 全国每年新增癌症病例约为312 万例。
数据来源:全国肿瘤登记中心
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2. 国内相关公司
• 抗体药物共轭物：目前已上市产品包括Kadcyla（罗氏，即T-DM1）和Adcetris（武田，即 CD30-DM1），罗氏拥有最丰富管线。预计2024 年市场有望达到100 亿美元。恒瑞医药和 上海医药是国内最先布局的企业，恒瑞的首个ADC 药物（T-DM1）已申报临床，上海医 药拥有2 个ADC 药物（T-DM1 和CD30-DM1），均处于临床前阶段。 • 免疫检查点抑制剂：免疫检查点包括PD-1，PD-L1，CTLA4 三个主要靶点。因其极其突 出的临床效果，PD-1 已成为目前最受瞩目的靶点，默沙东、百时美施贵宝进度最快，已 有产品上市，分别是Opdivo、Keytruda，阿斯利康、罗氏紧随其后。恒瑞医药、君实医药 是国内仅有的2 家已经申报免疫检查点抑制剂的企业，目前申报临床已经获得受理。恒 瑞医药的PD1 抑制剂单抗（SHR-1210）已列入优先审评品种，有望率先在国内上市，掘 金百亿市场。此外正在研发PD-1 抑制剂的企业还包括百济神州。 • 细胞治疗利用人体自身免疫系统实现肿瘤治疗。过继细胞免疫治疗主要包括CAR、TCR、 TIL、CIK、LAK、DC、NK 等几类。最新的CAR-T 产品最为引人注目，其在白血病、淋 巴瘤治疗的临床试验中取得了良好效果，尽管尚处于临床I 期和II 期阶段，但代表性公司 Juno（）和Kite（）的市值均达到41 和23 亿美金，成为资本市场新贵。 未来，副作用的降低以及实体瘤治疗的突破将催生细胞治疗成为新的重磅治疗手段。国 内涉及细胞治疗的公司包括源正细胞、北陆药业、香雪制药、和佳股份、康恩贝、开能 环保、姚记扑克、中珠控股等。
从30%一跃到了89%。
• 与化疗药物相似，靶向治疗药物也存在明显的优缺点。靶向药物
在确定有效的同时对正常组织损害小，这是其最大优点；但是，
分子靶向药物有效性低，药物耐受性导致长期治疗效果下降，且 长期用药存在严重不良反应，不适应所有癌症。 • 最新靶向单抗疗法：抗体药物共轭物ADC（antibody-drug conjugate）。
1. 解除免疫抑制：即结合PD1 抗体等免疫检查点药物的优势，在CAR-T 细胞中敲除
PD1 等免疫检查点抑制基因，达到或超过CAR-T+免疫检查点药物的效果。 2. 消除个体差异实现off-the-shield：通过基因编辑方式敲除引起免疫排斥的相关基因， 可大批量生产异体CAR-T 用于治疗，解决了异体治疗、规模生产和标准化治疗等 为问题。 3. 定向整合CAR 基因：一直以来都是通过病毒介导或其他方式将CAR 基因导入到细 胞基因组内，由于插入方式随机，有潜在的成瘤风险。利用基因编辑技术，可以 定向插入CAR 基因，解除CAR-T 本身成瘤风险。
• 2009年细胞治疗重新纳入监管体系：卫生部制定印发《医疗技术临床应用管理办法》，自体 免疫细胞治疗技术被列为首批允许临床应用的第三类医疗技术。申报机构无一家得到审批。 • 2012 年 12 月 29 号政策支持细胞治疗：国务院关于印发生物产业发展规划的通知 ( 国发 „2012‟65 号) 。抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。 • 2015年7月2日第三类医疗技术临床准入审批取消：取消第三类医疗技术临床应用准入审批，
60.7
31.56
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0.31
0.81
601.4
97
37.1
954.9
52.6
1.01
0.97
1.2
48.3
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40.7
数据来源：wind，西南证券
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2. 国内相关公司—北陆药业
公司主营：
• 药品生产业务，包括对比剂系列 产品、降糖类药物和抗焦虑类中 药等产品的生产及销售
公司细胞产业发展： • 2014年，公司2.04亿收购中美康士 51% 股权， 2015 半年报公布，子公司 深圳市中美康士生物科技有限公司入 合并范围的营业收入为3,542.01万元。
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2. 国内相关公司—和佳股份
公司主营： • 肿瘤微创治疗设备、医用制氧设 备及工程、常规诊疗设备、医用 影像设备、医疗信息化系统、血 液净化设备等的研究、生产、销 售及其他医疗设备代理经销业务； 公司还从事医院整体建设及融资 租赁业务。
公司细胞产业发展： • 公司 2011 年开发出 DC-CIK 细胞治疗 方法，正式推向市场。目前一方面通 过和肿瘤设备一同销售，另一方面通 过租赁、合作运营方式，2013 年 DCCIK 项目营收已接近亿元
代谢和功能，它生长旺盛，常呈持续性不受机体控制的生长，最终破坏机体各器官的
正常功能从而导致机体死亡。“癌细胞 ”是产生癌症的病源。