氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
超大剂量氯沙坦对肾间质纤维化中TGF—β1表达的影响
Ｐ Ｒ按照逆转录试剂盒说 明书进行 。Ｔ Ｆ一１ Ｃ Ｃ Ｇ ３ Ｐ Ｒ反 应 １
条件 ：５ 预 变性 ５ ｍ ｎ ９ ℃ 变 性 ３ ｓｅ５ ℃退 火 ３ ｓｅ ９℃ ｉ，４ ０ ｅ ，４ ０ｅ ， ７ ℃延 伸 ４ ｓｅ３ ２ ５ ｅ ，２个 循 环 ， 最后 ７ ℃ 保温 １ ｍｎ Ａ Ｄ ２ ０ ｉ。Ｇ Ｐ Ｈ Ｐ Ｒ反应条件 ：５ Ｃ ９ ℃预变 性 ５ ｍｎ ９ ℃变性 ３ ｓｅ ５ ℃退 ｉ， ４ ０ｅ ， １ 火 ３ ｓｅ７ ℃延伸 ４ ｓｃ ３ ０ｅ ，２ ５ｅ ，０个循 环。产物 经 １２ 琼脂 糖 ．％
ＨＵ ＡＮＧ ｕ ｕ，ＸＵ Ａｎ ｎ Ｙｙ ｐｉ ｇ，ＺＨＯＵ ｈ ｎ ｈ ｎ Ｓ ａ ｓａ
【 要】 目的 观察血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗 阻（ Ｕ ） 摘 Ｕ Ｏ 模型肾间质纤维
化 中 Ｔ Ｆ一１ Ｇ ３ １的影响 ， 讨超大剂量能否优 于常规剂量起到 更多的 肾脏保 护作 用。方法 探 建立 大鼠 Ｕ Ｏ模 Ｕ
黄玉 宇 徐安平 周珊珊
ＥＦ Ｅ Ｔ Ｘ Ｆ Ｃ Ｓ ＯＦ Ｅ ＴＲＥ Ｅ ＇ ＨＩ Ｍ Ｌｒ ＧＨ ＤＯＳＥ ＯＦ Ｌ ＡＲ ＡＮ ＯＮ Ｅ ＲＥ ＳＩ ＯＳ Ｔ ＸＰ Ｓ ＯＮ ＯＦＴＧＦ—Ｂｌ Ｉ Ｎ
ＲＥ ＮＡＬ Ｉ ＮＴＥ Ｓ Ｔ Ｄ Ｆ ＢＲ Ｉ Ｒ ＴＩＩ Ｉ ＯＳ Ｓ
性进展性 肾病 的重要组织学表现 ， 是导致终末期肾功能衰竭 的最终共 同通 道 … ， 因此 防止 肾 间质纤 维 化意 义重 大。在 １３ 组织病理 学观察 ． 石蜡组织切片行 Ｈ Ｐ Ｓ和 Ｍ ｓｏ Ｅ、Ａ ａｓｎ 染色。对 肾小管损害程度采用百分 比评分法进 行评估 ， 算 计
福辛普利钠缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用
孙菲菲 方 琪玮
【 摘
要 】 目的 观察联合应用福辛普利钠和缬沙坦对单侧输尿管梗阻大 鼠肾问质纤维化 的影响及其对
采 用单侧 输尿管 梗阻模 型
肾组织 中碱 性成纤 维细 胞生 长因子 （ Ｆ Ｆ 表 达 的影 响 ， ｂＧ ） 探讨 其作 用机 制 。方法
（Ｕ ， Ｕ Ｏ）健康雄性 Ｓ Ｄ大鼠 ６ ８只 ， 随机分为假 手术组 、 模型对照组和治疗组 ， ２ 前 组用蒸馏水 １ｍ 灌 胃， ｌ 早晚各 １ 次， 治疗组上午用福辛普利钠 （． ｍ ／０ ）下午用缬沙坦 （ ￣ｌ０ｇ灌 胃。假 手术组 ２ ０ ｇ１０ｇ 、 ５ ４ｍ Ｏ ） ０只 ， 、 、 、 １２ ３ ４周后各 处 死 ５只 ． 模型对照组和治疗组各 ２ ４只 ， 隔 ｌ 每 周处死 ６只， 采用 免疫 组织 化学 法检测各 组肾组织中 ｂ Ｇ Ｆ Ｆ蛋 白
的表 达 。 果 结 ｂＧ Ｆ Ｆ蛋 白在各 组 肾组 织 中均 有 表 达 ， 假 手 术 组相 比 ， 疗 组 肾 组织 中 ｂ Ｇ 与 治 Ｆ Ｆ蛋 白 的 表达 明显 增 福辛普利钠和缬沙坦联合治疗有效 ， 能减 缓 肾脏 纤 维 化 进 程 ， 加 ， 较模 型对 照组 表 达 较 弱 （ Ｐ Ｏ ５ 。结 论 但 均 ＜． ） ０
氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾组织ACE2 mRNA、TGF-β1 mRNA表达的影响
氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾组织ACE2mRNA 、TGF-β1mRNA 表达的影响朱诗平孙升云冯伟峰何铃金鑫1聂玲辉1(暨南大学附属第一医院，广东广州510632)〔摘要〕目的研究氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾组织ACE2mRNA 、TGF-β1mRNA 表达的影响。
方法复制腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠模型，随机分成氯沙坦组和模型对照组，氯沙坦治疗组大鼠予氯沙坦(10mg ·kg －1·d －1)混悬液灌胃30d ，模型组予等量蒸馏水灌胃，另设正常对照组予等量蒸馏水灌胃。
在实验结束时留取血、尿、肾组织标本，检测Scr 、BUN 、24h MTP 等生化指标，采用Real Time PCR 测定肾组织ACE2mRNA 、TGF-β1mRNA 表达水平。
结果氯沙坦组较模型组Scr 、BUN 、24h MTP 均显著下降(P ＜0.01)。
Real Time PCR 结果显示模型组较正常组ACE2mRNA 表达水平下降(P ＜0.01)，而TGF-β1mRNA 的表达水平反而增加(P ＜0.01);经治疗后氯沙坦组较模型组ACE2mRNA 表达水平明显增加(P ＜0.01)，TGF-β1mRNA 的表达水平明显减少(P ＜0.01)。
结论氯沙坦具有肾功能保护作用，其作用机制除了拮抗AT1R 外，还可能与上调ACE2mRNA 表达水平，抑制TGF-β1mRNA 的表达水平而发挥抗肾间质纤维化作用有关。
〔关键词〕氯沙坦;慢性肾衰竭;血管紧张素转化酶2;转化生长因子-β1〔中图分类号〕R54〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)05-0968-04;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.05.037Effects of losartan on the expressions ACE2mRNA and TGF-β1mRNA in renal tissue in renal interstitial fibrosis ratsZHU Shi-Ping ，SUN Sheng-Yun ，FENG Wei-Feng ，et al .The First Affiliated Hospital of Jinan University ，Guangzhou 510632，Guangdong ，China【Abstract 】Objective To observe the effects of losartan on the expressions of ACE2mRNA ，TGF-β1mRNA in renal tissues of chro-nic renal failure rats.Methods Rats were randomly divided into losartan and chronic renal failure groups after the chronic renal failure rat model was prepared.Losartan group was received losartan suspension (10mg ·kg －1·d －1)，and normal control ，model groups received distilled water by gavage.The rats were sacrificed after 30days'medication.Blood ，urine and kidneys samples were collected to test kidney function ，albuminuria and pathomorphology analysis.Real time PCR was used to detect the amounts of ACE2mRNA and TGF-β1mRNA ex-pressions.Results Compared with those of model group ，the levels of Scr ，BUN and MTP of losartan group were decreased significantly (P ＜0.01).Real time PCR results showed that ACE2mRNA expression of model group was decreased significantly (P ＜0.01)，but TGF-β1mRNA expression was increased (P ＜0.01).Compared with those of model group ，ACE2mRNA expression of losartan group was signifi-cantly increased (P ＜0.01)，but TGF-β1mRNA expression was decreased (P ＜0.01).Conclusions Losartan has renal protection ，its mechanism may be connected with raising ACE2mRNA expression ，restraining TGF-β1mRNA expression.【Key words 】Losartan ;Renal interstitial fibrosis ;ACE2;TGF-β1基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.30287165);广东省自然科学基金(No.7005956);广东省建设中医药强省科研课题(No.2009173)1暨南大学医学院通讯作者:孙升云(1965-)，男，主任医师，硕士生导师，主要从事中西医结合防治肾脏病、代谢病研究。
厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化干预作用
摘要 ： 目的 ： 观 察 血 管 紧 张 素 Ｉ受体 拮 抗 剂 厄 贝 沙 坦 对 单侧 输 尿 管 梗 阻 大 鼠 肾组 织 结 缔 组 织 生 长 因 子 （ Ｃ Ｔ ＧＦ ） 、 骨 形 成 蛋 白 一７ （ Ｂ ＭＰ 一７ ） 表达 的影响 ， 探 讨 厄 贝 沙 坦 保 护 肾脏 的机 制 。 方法 ： ３ ６ 只 雄 性 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ大 鼠 随机 分 为 厄 贝 沙 坦 治 疗 组 、 模 型组、 假手术组 ， 每组１ ２ 只。 厄 贝沙坦治疗组、 模 型 组 结 扎 大 鼠 左 侧 输 尿 管 建 立 ＵＵＯ 模 型 ， 假 手术组仅分 离不结扎左侧输尿 管 ， 治 疗 组给 予厄贝沙坦２ Ｏ ｍｇ ／ ｋ ｇ ・ ｄ ， 假 手术组、 模 型 组每 天 给 予 相 同剂 量 的 生理 盐 水 。 每 组 分 别 于１ ４ ｄ和 ２ ８ ｄ各 处 死 ６ 只大 鼠， 并 留取 左 侧 肾脏 组 织做 ＨＥ、 ＭＡ Ｓ Ｓ Ｏ Ｎ 染色， 免疫组化法测定 Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ、 Ｂ ＭＰ 一７ 的表达 。 结果 ： 与假 手 术 组 比 较 ， 厄 贝沙 坦 治 疗 组 、 模 型 组的Ｃ Ｔ ＧＦ表 这 升 高 （ Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ） ， 而 治疗 组 Ｃ ＴＧ Ｆ 的表 达 低 于模 型 组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 治 疗 组 肾 闷质 纤 维 化 程 度 也 低 于模 型 组 （ Ｐ＜ Ｏ ． Ｏ １ ） 。与假 手 术 比 较 ， 治疗 组 、 模 型组 Ｂ ＭＰ 一７ 表 达 降低 （ Ｐ＜ Ｏ ． Ｏ １ ） ， 且治疗组 Ｂ ＭＰ一７ 表 达高于模型组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。 结论 ： 肾 间 质 纤 维 化 进 展 过 程 中厄 贝 沙坦 治疗 组 Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ表 达 逐 渐 减 少 ， Ｂ ＭＰ一７ 表达逐渐增加。 厄 贝 沙 坦 对 肾 脏 的 保 护 作 用 可 能是通过减 少 Ｃ Ｔ ＧＦ的 表 达 和 增 加 Ｂ ＭＰ一７ 的表达。
氯沙坦对早期糖尿病肾病大鼠的保护作用
本研究结果发现,去睾后服中药组大鼠肾上腺皮质、尤其网状带增生明显,提示此中药合剂能刺激肾上腺皮质功能,是否可以推测,去睾后肾上腺皮质亦会产生睾酮?有待进一步论证。
从以上分析中可得出如下推论:去睾后大鼠服中药后血浆睾酮升高可能与以下因素有关: 中药合剂本身含有睾丸酮或类似物; 去睾后,由于中药对肾上皮质的刺激作用而产生睾丸酮; 由于放射免疫测定中睾酮与其他类似物之间的交叉反应而使血浆浓度升高,如此方法中睾酮与DHT交叉反应率为3.1%~3.3%。
综上所述,补肾抗衰合剂能明显提高去睾大鼠雄激素水平,能逆转去睾后促性腺激素的改变,此作用机制可能与肾上腺皮质代偿性增生有关。
同时此合剂对正常大鼠体内雄激素水平影响不大。
[参考文献][1] Meikle A W,Sjober B,Ahed S R,et al.Quantitating geneticand nongenetic factors that determine plas ma sex steroid variati on in normal male twins[J].Metablism,1987,35(2):1090-1098.[2]Matsumoto A M.Hypogonadism:androgen therapy[A].In:Krieger D T,Bardin C W.Current therapy in endocrinolog y[M].Philadephia:Decker Morley,1985.145-148.[3] Nankin H R.Hormone kinetics after intramuscular testosteronecypionate[J].Fertil Ste ril,1987,47(2):1004-1012.[4]Findlay J C,Hamil ton J B,Holma J,et a l.Treatment ofprimary hypogonadism in men by the transdermal administrati on of testosterone[J].J Clin Endocrinol Metab,1989,69(1):369-374.[5] Meikle A W,Findlay J C,Korenman S G,et al.Enhancedtransdermal delivery of testosterone across nonscrotal skin produces physiological concentrations of testosterone and its metabolites in hypogonadal men[J].J Clin Endoc rinol Metab,1991,74(1):623-634.[6] Shomaker T S,Zhang J,Ashburn m A.A pilot study assessi ngthe i mpact of heat on the transdermal delivery of testosterone[J].J Clin Pharmacol,2001,41(1):677-682.氯沙坦对早期糖尿病肾病大鼠的保护作用杨定平,贾汝汉,丁国华,姜诗琴(武汉大学人民医院肾内科,430060)[摘 要] 目的:探讨氯沙坦对大鼠早期实验性糖尿病肾病的肾保护作用。
氯沙坦钾对STZ诱导糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的保护作用
氯沙坦钾对STZ诱导糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的保护作用刘萍;杨霞;白彬;董幼平【摘要】目的观察氯沙坦钾对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化中的保护作用.方法STZ诱导糖尿病大鼠模型.随机分为正常对照组(NC组),糖尿病模型组(DM组),氯沙坦钾干预组(ARB组)[10.4mg·(kg·d)-1],每组10只.16周后,监测糖尿病大鼠肾功能、尿微量白蛋白、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾小管间质病理改变、及肾脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 ARB组与DM组比较,血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白及NAG水平均下降(P均＜0.05);DM组及ARB组大鼠肾小管间质损伤评分均高于NC组(P＜0.01);ARB评分低于DM组(P＜0.05).ARB组与DM组相比肾小管间质MCP-1、α-SMA的mRNA表达(P＜0.05)及免疫组织化学染色表达显著降低.结论氯沙坦钾可以通过抑制肾小管间质的炎性细胞浸润及上皮细胞的转分化发挥保护糖尿病大鼠肾脏的作用.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2014(036)012【总页数】6页(P1336-1340,封3)【关键词】糖尿病肾脏疾病;肾小管间质纤维化;单核细胞趋化蛋白-1;α-平滑肌肌动蛋白【作者】刘萍;杨霞;白彬;董幼平【作者单位】宁夏医科大学总医院内分泌科,银川750004;宁夏医科大学总医院内分泌科,银川750004;宁夏医科大学总医院内分泌科,银川750004;宁夏医科大学总医院内分泌科,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney diseases DKD)是糖尿病重要的微血管并发症之一，目前仍无有效的治疗手段阻抑糖尿病肾脏疾病的发展。
肾小管间质病变在糖尿病肾脏疾病中受到广泛关注。
血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin II type 1 receptor blocker, ARB)有明确的肾脏保护作用，但在糖尿病肾小管间质病变中的作用研究甚少。
氯沙坦对D半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用
氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用及可能机制。
方法将36只大鼠随机分为3组：正常对照组、衰老模型组及氯沙坦治疗组，每组12只。
D-半乳糖连续腹腔注射制备亚急性衰老大鼠模型。
组织学检查肾组织病理改变，免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的水平。
结果组织学检查发现模型组肾小球体积增大，分布稀疏，不同程度的局灶节段性肾小球硬化，肾小管管腔扩大，灶状小管萎缩，间质纤维化;治疗组肾组织改变与模型组相比有所减轻。
免疫组化半定量分析结果显示治疗组CTGF、PAI-1的水平较模型组明显减低(P<0.05)。
结论氯沙坦可以抑制CTGF、PAI-1的表达，抑制细胞外基质的积聚，减轻肾间质纤维化，从而减轻衰老，发挥肾保护作用。
【关键词】氯沙坦;衰老;结缔组织生长因子;纤溶酶原激活物抑制物-1肾脏是人体最重要的器官,其衰老对机体的影响尤为重要。
目前导致肾脏衰老的机制还不完全清楚〔1〕，在众多调控因素中肾素-血管紧张素系统(RAS)起着重要作用。
衰老肾脏的病理改变及尿蛋白的增加都可能与肾脏局部血管紧张素升高相关。
氯沙坦为血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)Ⅰ型受体拮抗剂，可阻断AngⅡ与其Ⅰ型受体结合，从受体水平拮抗其生物学效应，从而降低肾小球毛细血管内压，改善肾血流动力学异常，缓解早期的高滤过、高灌注状态，减少尿蛋白，保护肾功能。
本实验观察了氯沙坦对D-半乳糖致大鼠衰老模型的影响,观察大鼠肾脏的形态变化，并测定大鼠肾组织CTGF和PAI-1的表达，以探讨氯沙坦延缓肾脏衰老的作用机制。
1材料与方法1.1实验对象成年SD大鼠36只，体重250~300 g(由辽宁医学院实验动物中心提供)。
1.2衰老模型建立大鼠每日腹腔注射D-半乳糖(100 mg/kg体重)，连续42 d，形成糖代谢紊乱所致的亚急性衰老模型。
氯沙坦对肾间质纤维化的抑制作用
氯沙坦对肾间质纤维化的抑制作用孙蔚楠;陈香美;卢钊宇;谢院生;崔少远;丁瑞;邱强;傅博;耿文佳;刘旭生【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2012(013)005【摘要】目的肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)是慢性肾脏病进展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的重要共同通路.血管紧张素Ⅱ AT1受体阻断剂--氯沙坦对慢性肾脏病具有保护作用,但其能否抑制肾小管间质纤维化及其可能的机制尚不清楚.本实验通过在体内构建单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型,观察氯沙坦对肾小管间质纤维化的抑制作用及其可能机制.方法 50只SD大鼠分为3组:假手术组(n=10),UUO组(n=20),UUO 氯沙坦治疗组(n=20).术后氯沙坦治疗组予以氯沙坦灌胃,剂量20 mg·kg-1·d-1.分别在术后第7天、第14天处死大鼠.冰冻组织行E-cadherin,Vimentin,α-SMA,β-catenin和ZEB1免疫荧光染色及Western blot分析.结果 UUO组大鼠第7天组织病理学改变为肾小管管腔扩大,小管萎缩,间质增宽及炎细胞浸润,部分小管间质纤维化;第14天间质纤维化表现更为严重.与对照组相比,UUO模型组大鼠第7天、第14天肾间质上皮标志物E-cadherin表达显著下降,而Vimentin,α-SMA,β-catenin 和ZEB1表达增加.与UUO模型组比较,UUO氯沙坦治疗组大鼠肾小管间质纤维化改变明显减轻,肾组织E-cadherin表达增加,Vimentin,α-SMA,β-catenin 和ZEB1的表达减少.结论氯沙坦可抑制大鼠体内的肾小管间质纤维化,其机制可能与氯沙坦抑制小管上皮间充质转化相关因子β-catenin/ZEB1的表达有关.%Objective: Tubulointerstitial fibrosis ( TIF ) has evolved as the important common process underlying the progression of chronic kidneydisease ( CKD ) to end - stage renal disease ( ESRD ). Losartan has been demonstrated to be protective in chronic kidney disease, but whether it can inhibit TIF and its possible mechanism remain uncertain. Here, we investigated the effects of losartan on TIF in a unilateral ureteral obstruction ( UUO ) rat model in vivo. Methods: Fifty Sprague - Dawley rats were randomly divided into three groups: sham operation ( n = 10 ), UUO model( n = 20 ), and UUO with losartan treatment ( n =20 ). Rats were sacrificed seven and 14 days after surgery. Expression of E - cadherin, vimentin, a - smooth muscle actin ( SMA ), |3 - catenin, and ZEB1 in rat kidney tissue was detected by immunofluorescence staining and Western blot. Results: Renal pathological changes and TIF were lighter in losartan - treated UUO rats compared with that in the UUO models, and losartan partly maintained E - cadherin expression and suppressed expression of vimentin, a-SMA,β -catenin, and ZEB1 at different times. Conclusion:These results suggest that losartan inhibits TIF in vivo, possibly by inhibiting the |3 - catenin/ZEBl pathway【总页数】7页(P383-386,插页1-插页3)【作者】孙蔚楠;陈香美;卢钊宇;谢院生;崔少远;丁瑞;邱强;傅博;耿文佳;刘旭生【作者单位】解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;广州中医药大学第二附属医院;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;解放军总医院肾脏病科,全军肾脏病研究所,肾脏疾病国家重点实验室,北京,100853;广州中医药大学第二附属医院;广州中医药大学第二附属医院【正文语种】中文【相关文献】1.超大剂量氯沙坦对肾间质纤维化中TGF-β1表达的影响 [J], 黄玉宇;徐安平;周珊珊2.氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾组织ACE2mRNA、TGF-β1mRNA表达的影响[J], 朱诗平;孙升云;冯伟峰;何铃;金鑫;聂玲辉3.氯沙坦和百令胶囊对马兜铃酸肾病小鼠肾间质纤维化过程的干预研究 [J], 陈洁;孙建平4.苯那普利和氯沙坦对肾间质纤维化幼鼠组织型转谷氨酰胺酶和转化生长因子-β1的抑制作用 [J], 赵晓华;刘宝环;李冠慧;马宏5.氯沙坦减轻梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮细胞凋亡机制的研究 [J], 何平;闵柳畅;张蓓茹;杨旭;苏晓晓;李德天因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
卡托普利和氯沙坦对关木通所致大鼠肾间质纤维化的防治作用
卡托普利和氯沙坦对关木通所致大鼠肾间质纤维化的防治作用朱少铭;刘久波;陈琳;李艳;姚俊霞;金朝霞;王作军;吴平勇;罗强;周娟【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2005(024)002【摘要】目的探讨卡托普利和氯沙坦对关木通所致慢性肾间质纤维化的防治作用,确定肾纤维化的检测指标,为临床诊治肾纤维化提供依据.方法将24只健康雄性大白鼠随机分成4组,每组6只.对照组正常饲养观察;模型组以生药浓度为2 g·mL-1的关木通水煎液灌胃,6 g·kg-1·d-1,qd;实验组1 在模型组给药基础上以0.51 mg·mL-1卡托普利悬液灌胃,1.66 mg·kg-1·d-1,qd;实验组2在模型组给药基础上以0.25 mg·mL-1氯沙坦悬液灌胃,0.83 mg·kg-1·d-1,qd.实验开始前和实验第2,4,6周自大鼠内眦静脉采血,测定血生化、肾功能及放射免疫指标,实验第42天从心脏直接采血后处死大鼠,取肾脏作组织形态学和特殊染色检查.结果给药后模型组、实验组1、实验组2的肾功能和血生化指标明显偏离正常范围.实验第4,6周,模型组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)与本组实验开始前有明显差异(P＜0.01);实验组1、实验组2的BUN、Scr 与同时期模型组有明显差异,均P＜0.01,前两者检测指标更接近正常范围.模型组、实验组1、实验组2放射免疫指标均偏离正常范围,但后两组更接近正常值,3组动物肾脏均有纤维化改变,其中模型组、实验组2纤维化程度更严重.结论卡托普利和氯沙坦对关木通所致的肾间质纤维化可能有一定的防治作用,关木通所致的肾间质纤维化导致血液中BUN、Scr 和钾离子变化明显,Ⅲ型前胶原、血清透明质酸、层黏连蛋白可以作为肾间质纤维化的临床放射免疫观察指标.【总页数】4页(P112-115)【作者】朱少铭;刘久波;陈琳;李艳;姚俊霞;金朝霞;王作军;吴平勇;罗强;周娟【作者单位】湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000;湖北省郧阳医学院附属太和医院肾内科,十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R972.4;R965【相关文献】1.螺内酯对马兜铃酸所致大鼠肾间质纤维化防治作用的研究 [J], 朱少铭;刘久波;陈林;李艳;姚俊霞;金朝霞;王作军;吴平勇;罗强;周娟2.卡托普利和氯沙坦对缺血性急性肾衰大鼠抗氧化作用研究 [J], 黄新武;吴章怀;李华;张红;刘剑3.氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用 [J], 龚绍琼;张弋4.吡非尼酮对大鼠肾间质纤维化的防治作用研究 [J], 徐建华;肖红波;程玉花;王瑜;张桂玲;吕金雷;邵毅5.西罗莫司对大鼠肾间质纤维化的防治作用及机制研究 [J], 米海燕; 罗湘俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用
氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用刘欣颖;毛佩菊;顾勇;林善琰【期刊名称】《中国血液净化》【年(卷),期】2005(4)11【摘要】目的研究氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用,寻找可能的临床抑制肾间质纤维化的方法.方法采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组于造模当日至造模后14天给予科素亚[16 mg(kg·d)]灌胃,另设假手术组及手术组作为对照.应用免疫组织化学方法检测肾间质TGF-β的表达,组化双染色观察α-SMA、E-钙粘素的表达.激光共聚焦显微镜观察间质小管区α-SMA表达.结果手术组两周时出现近端肾小管区TGF-β表达明显增高(P＜0.01),伴α-SMA表达增高(P＜0.01),E-钙粘素表达下降(P＜0.05),部分肾小管细胞中可见α-SMA及E-钙粘素同时表达;治疗组与手术组相比TGF-β、α-SMA的表达明显下降(P＜0.05),而E-钙粘素的表达上调(P＜0.05).共聚焦显微镜下见部分小管基底膜损伤,上皮细胞表达α-SNA.结论氯沙坦可通过抑制肾间质固有细胞转分化过程的进展,从而对肾间质纤维化具有治疗作用.【总页数】4页(P618-621)【作者】刘欣颖;毛佩菊;顾勇;林善琰【作者单位】200336,上海,上海市长宁区中心医院肾脏内科;200336,上海,上海市长宁区中心医院肾脏内科;200336,上海,复旦大学附属华山医院肾内科;200336,上海,复旦大学附属华山医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R45【相关文献】1.氯沙坦降低梗阻性肾病大鼠肾VEGF表达 [J], 许化恒;苏志国;李丽华;周忠海2.冬虫夏草对梗阻性肾病大鼠肾间质表皮生长因子及转化生长因子-β1表达的影响[J], 张惠丽;徐米清;肖洁3.氯沙坦减轻梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮细胞凋亡机制的研究 [J], 何平;闵柳畅;张蓓茹;杨旭;苏晓晓;李德天4.血小板衍生生长因子及其受体在梗阻性肾病大鼠肾间质中的表达 [J], 刘会卿;李荣芬;宋海燕;薛铮5.甘草酸18α体调节梗阻性肾病大鼠肾间质中CTGF和TGF-β1表达的实验研究[J], 李开龙;张建国;王慧民;陈菁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦减轻梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮细胞凋亡机制的研究
氯沙坦减轻梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮细胞凋亡机制的研究何平;闵柳畅;张蓓茹;杨旭;苏晓晓;李德天【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2016(045)002【摘要】目的探讨氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾小管上皮细胞凋亡和肾间质纤维化的影响及其可能机制.方法通过结扎并离断大鼠单侧输尿管制作梗阻性肾病模型,对照组进行假手术.留取术后第3,5,7及14天肾脏组织及血尿标本.结果单侧输尿管梗阻使α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平明显增加,并导致肾小管间质纤维化和肾组织细胞凋亡明显增加.肾间质纤维化的进展伴随着STAT3的磷酸化和2种凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)的表达改变.氯沙坦干预治疗可以减少这些变化.结论在单侧输尿管梗阻的大鼠模型中,氯沙坦能缓解肾脏纤维化及肾小管细胞的凋亡程度.这种疗效可能是通过部分阻滞STAT3信号通路完成的.【总页数】5页(P136-140)【作者】何平;闵柳畅;张蓓茹;杨旭;苏晓晓;李德天【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院肾内科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R695.1【相关文献】1.PAX2基因在梗阻性肾病大鼠肾小管上皮细胞重新表达的意义 [J], 李丽;吴玉斌2.人参皂苷Rg1对梗阻性肾病大鼠肾脏Klotho表达及肾小管上皮细胞凋亡的影响[J], 李莎莎;孙强;何敖林;董晓红;刘其锋3.EGCG对梗阻性肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化的干预作用及机制 [J], 赵成广;张慧;吴玉斌4.硒对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子表达及肾小管上皮细胞表型转化的影响 [J], 徐刚;高云洁;邹循亮;傅珍春;鄢巨振;尹洪萍;亢晓冬;刘茂林;黄妙珍;项捷5.依那普利对大鼠肾间质纤维化中肾小管上皮细胞凋亡的作用 [J], YANG Hui;ZHANG Weiru;XIE Tingting;WANG Xuan;NING Wangbin因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦对大鼠血管内皮保护作用机制研究
氯沙坦对大鼠血管内皮保护作用机制研究刘华【摘要】目的:探讨氯沙坦对于大鼠血管内皮保护作用机制.方法:选取24只残肾模型SD大鼠随机分为对照组和观察组,每组各12只.对照组大鼠给予生理盐水灌胃;观察组大鼠给予氯沙坦进行治疗.3个月后,观察两组大鼠毛细血管内皮细胞密度、肾小球纤维化程度情况,血管内皮生长因子、血小板反应蛋白表达水平情况等.结果:观察组大鼠的血肌酐、血脂水平、24 h尿蛋白量等指标均明显低于对照组.结论:氯沙坦能够有效降低残肾大鼠血管内皮细胞的损伤情况,不断改善其肾功能.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2016(028)007【总页数】3页(P62-64)【关键词】血管内皮细胞;氯沙坦;保护机制【作者】刘华【作者单位】郑州颐和医院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R-332肾小球毛细血管丛的完整性能够有效的维护肾小球功能，慢性肾疾病的最显著特征是肾小球毛细血管数量减少，肾小球过滤面积减少，肾小球毛细血管功能逐渐丧失，肾组织纤维化病变[1]；醛固酮会造成患者体内的一氧化碳活性升高，直接对其血管的内皮细胞产生伤害。
鉴于此，我们利用残肾模型SD大鼠观察了血管紧张素受体抑制剂对血管内皮细胞的保护机制，现将研究的结果报告如下。
1.1 一般资料8周龄雄性SD大鼠24只，体重250～300 g，平均(220.3±10.5) g，购自河南省实验动物中心；随机将大鼠分为观察组和对照组，每组各12只。
两组大鼠的基本资料差异不具有统计学意义(P>0.05)。
1.2 实验试剂氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司)；大鼠内皮细胞抗原1(RECA-1)抗体(美国AbDserotec公司)；山羊抗大鼠CD31抗体(美国Santacruz公司)；PV-6003二步检测试剂盒(北京中山生物试剂公司)。
1.3 方法①将SD大鼠进行清洁级饲养，饲养时间为1周，大鼠进行残肾手术后，观察组大鼠使用氯沙坦治疗，即给予氯沙坦25 mg/(kg·d)灌胃；对照组大鼠采用等量生理盐水灌胃。
大剂量氯沙坦钾对急进性肾炎大鼠肾小管间质纤维化的抑制机制研究
大剂量氯沙坦钾对急进性肾炎大鼠肾小管间质纤维化的抑制机制研究何平红;查艳;程世平;左丽【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2011(018)003【摘要】目的观察大剂量氯沙坦钾治疗前后转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF),和热休克蛋白47(HSP47)在急进性肾炎大鼠肾小管间质中的表达,并探讨上述因子在肾小管间质纤维化中的作用.方法将雄性成年SD大鼠分为急进性肾炎组和正常对照组,急进性肾炎组采用切除右侧肾脏,并在第1周、2周静注抗Thy1.1抗体(1.2mg/kg)造模,在第4周急进性肾炎模型建立后分为:阳性对照组,无药物干预组;低剂量氯沙坦钾组(20mg/L);和高剂量氯沙坦钾组(80mg/L).分别在第4周、8周检测各组大鼠的24小时尿蛋白、鼠尾血压和血肌酐;同时留取部分残余肾组织做PAS,PAM,Masson等组织学标本,采用免疫组化、原位杂加和Rt-PCR 分别检测肾小管间质纤维化前驱因子:TGF-β1,CTGF和HSP47在肾小管间质中的表达.结果 (1)低剂量和高剂量氯沙坦钾组的收缩期血压和血肌酐均显著低于8周的无药物干预组;与低剂量组(108±20.5mg/d)相比,高剂量氯沙坦钾组(29±3.6mg/d)24小时尿蛋白的下降还明显低于第4周组.(2)与低剂量组相比,高剂量氯沙坦钾组肾小管间质损害程度的评分不仅低于8周的无药物干预组(P<0.01),还较第4周组有显著的下降(P<0.05).(3)低剂量和高剂量氯沙坦钾组TGF-β1的表达较8周无药物干预组和第4周组均明显的下降.高剂量氯沙坦钾组CTGF和HSP47的表达较8周无药物干预组和第4周组均显著的下降;而低剂量氯沙坦钾组CTGF和HSP47的表达仅明显低于8周无药物干预组,与第4周组比较无明显的统计学意义.结论氯沙坦钾可能通过下调急进性肾炎大鼠模型中肾小管间质前纤维因子TGF-β1、CTGF 和HSP47的表达,从而抑制了肾小管间质纤维化的进展.尤其是大剂量氯沙坦钾组,可能通过对CTGF 和HSP47因子的显著下调,逆转了肾小管间质的纤维化(与第4周组相比较).【总页数】2页(P5-6)【作者】何平红;查艳;程世平;左丽【作者单位】贵州省人民医院肾脏内科,贵州,贵阳,550002;贵州省人民医院肾脏内科,贵州,贵阳,550002;贵州省人民医院肾脏内科,贵州,贵阳,550002;贵阳医学院免疫干细胞研究室,贵州,贵阳,550002【正文语种】中文【中图分类】R725.7【相关文献】1.活性维生素 D3对大鼠肾小管间质纤维化的影响及其机制研究 [J], 金瑞日;鲍晓荣2.硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9／基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化 [J], 李子宁;梁彪;刘茂军;褚春;曾欧;李琳;李妍;杨军3.氯沙坦钾对STZ诱导糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的保护作用 [J], 刘萍;杨霞;白彬;董幼平4.二参益气补肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾小管间质纤维化的保护及机制研究 [J], 张进珍5.大剂量免疫抑制剂治疗急进性肾炎 [J], 梁昭红;彭涌涛;袁光中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏功能和结构的影响
氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏功能和结构的影响李英;张益民;等【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2000(22)12【摘要】目的观察氯沙坦（Losartan)在实验性糖尿病大鼠肾功能，肾脏组织结构的影响。
方法以1%链脲佐菌素（STZ）60mg/kg腹腔注射制备糖尿病模型。
将糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组（DM组），糖尿病治疗组（DP组）两组和正常对照组（NC组），DP组氯沙坦10mg·kg-1·d-1，经灌胃给药，于实验第1，2，4周末，测定各组大鼠的血糖，肌酐清除率及尿白蛋白排泄率，对肾脏标本进行光镜，电镜观察，并测量各组大鼠的平均肾小球体积和横截面积。
结果从第1周开始，DM组上述指标较NC组均有升高（P<0.01)。
而DP组则低于同时期的DM组，DP组平均肾小球横截面积和平均肾小球体积显著低于DM组（P<0.01)。
电镜检查发现DP组系膜区基质，内皮细胞，肾小球基底膜等病变较DM组减轻。
结论氯沙坦可以延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进程。
保护肾功能。
【总页数】4页(P885-888)【作者】李英;张益民;等【作者单位】河北医科大学第三医院肾内科，石家庄050051;邯郸医学高等专科学校附属医院【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.氯沙坦对实验性糖尿病大鼠尿白蛋白排泄的影响 [J], 张冬梅;钟惠菊;周敏2.胰高血糖素样肽1类似物对2型糖尿病大鼠肾脏功能及超微结构的影响 [J], 隋春华;陆颖理;郭郁郁3.解毒通络保肾散对实验性糖尿病大鼠肾脏功能和结构的影响 [J], 何泽;南征4.氯沙坦钾对实验性糖尿病大鼠肾脏结构的影响 [J], 孙辉臣;张易民;丁卫东;修贺明;郝晓东;赵区生5.钒酸盐对实验性糖尿病大鼠心、肝和肾脏功能的影响 [J], 李才;刘松岩;等因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦抑制内质网特有凋亡途径在糖尿病大鼠肾脏中的保护作用
氯沙坦抑制内质网特有凋亡途径在糖尿病大鼠肾脏中的保护作用曹延萍;王建;李航;刘青娟;段惠军【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(26)9【摘要】目的探讨血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及内质网应激标志蛋白的影响.方法单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病,每日灌胃给予氯沙坦(40 mg·kg-1)共8周.应用免疫组织化学检测细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、GRP78和Caspase-12的表达与定位,TUNEL染色检测细胞凋亡部位,流式细胞术检测细胞凋亡程度,并对GRP78、Caspase-12表达水平进行半定量分析,同时观察尿蛋白、BUN、尿肌酐等反映肾功能的相关指标.结果建模8周,糖尿病组大鼠较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,GRP78、Caspase-12表达增强.氯沙坦治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,GRP78、Caspase-12表达减弱,但尚未降至正常水平.3组间PCNA阳性细胞数无差异.结论氯沙坦部分通过影响内质网应激特有凋亡途径减少肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用.【总页数】4页(P1165-1168)【作者】曹延萍;王建;李航;刘青娟;段惠军【作者单位】河北医科大学病理学教研室,河北,石家庄,050017;邯郸市第一医院急诊科,河北,邯郸,056002;河北医科大学病理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学病理学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学病理学教研室,河北,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】R-332;R329.25;R587.1;R692.390.531【相关文献】1.内质网应激及其特有凋亡途径Caspase-12与糖尿病大鼠肾组织固有细胞凋亡之间的关系 [J], 曹延萍;郝咏梅;刘青娟;王建;李航;段惠军2.丝胶对糖尿病大鼠视网膜内质网应激特异性caspase-12凋亡途径的调节及其对细胞凋亡的抑制 [J], 董志军;杨楠;陈志宏;杨帆;于宏飞;董微丽;张铁民;;;;;;;3.丝胶对糖尿病大鼠视网膜内质网应激特异性caspase-12凋亡途径的调节及其对细胞凋亡的抑制 [J], 董志军;杨楠;陈志宏;杨帆;于宏飞;董微丽;张铁民4.氯沙坦抑制转录因子GADDl53/CHOP的激活在糖尿病大鼠肾脏中的保护作用[J], 曹延萍;刘青娟;任韫卓;王丹丹;王宪娟;王建;段惠军5.内质网应激相关的凋亡在糖尿病大鼠肾脏组织中的作用 [J], 陈玉凤;郭献山;耿秀琴;张会娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦对残肾大鼠肾小球毛细血管内皮细胞保护作用的研究的开题报告
氯沙坦对残肾大鼠肾小球毛细血管内皮细胞保护作用的研
究的开题报告
1.研究背景
慢性肾脏病是一种常见的慢性疾病，其发病率呈逐年上升的趋势。
已有研究表明，慢性肾脏病的发生与肾小球毛细血管内皮细胞损伤有关。
氯沙坦是一种血管紧张素Ⅱ
受体拮抗剂，其具有保护肾小球毛细血管内皮细胞的作用，已经被广泛应用于临床治
疗慢性肾脏病。
2.研究目的
本研究旨在探究氯沙坦对残肾大鼠肾小球毛细血管内皮细胞保护作用的机制，为临床应用氯沙坦治疗慢性肾脏病提供理论依据。
3.研究内容
1) 模型建立：选取Sprague-Dawley大鼠，通过手术结扎双侧肾动脉、输尿管结扎等方法建立残肾大鼠模型。
2) 分组处理：将残肾大鼠随机分为对照组和氯沙坦治疗组。
对照组不做任何处理，氯沙坦治疗组根据体重分别给予0.3、1.0、3.0 mg/kg/d的氯沙坦治疗。
3) 观察指标：观察各组大鼠的肾小球毛细血管内皮细胞形态学变化、F-actin、VEGF等指标的表达情况，分析氯沙坦在肾小球毛细血管内皮细胞保护中的作用机制。
4.研究意义
本研究将有助于深入探究氯沙坦在慢性肾脏病治疗中的作用机制，为临床提供更准确、有效的治疗方案，为慢性肾脏病的防治提供新思路和新方法。
氯沙坦对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨
氯沙坦对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨徐治波;冯玉麟;高蜀生【期刊名称】《中国呼吸与危重监护杂志》【年(卷),期】2006(5)6【摘要】目的研究AT1受体拮抗剂氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其机制。
方法雄性SD大鼠45只随机分为三组,每组15只,分别为对照组、博来霉素组(气管内注入博来霉素)及氯沙坦组(气管内注入博来霉素,并给予氯沙坦灌胃)。
采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,免疫组化检测肺内气道的Ⅰ型胶原,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并观察BALF中的中性粒细胞数变化。
结果氯沙坦组与博来霉素组比较,灌注后第7和21d肺泡炎明显减轻;第21d肺纤维化明显减轻(P均<0·05)。
博来霉素组肺间质中Ⅰ型胶原表达持续增强,氯沙坦组Ⅰ型胶原表达明显减少(P<0·05)。
氯沙坦组BALF中的中性粒细胞数、IL-8及TGF-β1水平于第7d明显低于博来霉素组(P<0·05),第21d差异无统计学意义(P>0·05)。
结论氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。
【总页数】4页(P452-455)【关键词】肺纤维化;ATI受体拮抗剂;氯沙坦;博来霉素;转化生长因子-β1【作者】徐治波;冯玉麟;高蜀生【作者单位】四川大学华西医院呼吸内科;成都市第三人民医院呼吸科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.三氧化二砷对大鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制的探讨 [J], 孟淑燕;李惠萍;李霞;张容轩;粟波;郑卉;何国钧2.科氯沙坦对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对MCP-1和bFGF表达的影响 [J], 方向群;朱元珏;胡晓玲;留永健3.三七总甙及甲泼尼龙对实验大鼠肺纤维化的干预作用及机制的初步探讨 [J], 李学军;崔社怀4.三七皂甙对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨 [J], 郑洪;蒋萍;关景芳;于苏萍;袁玲;冯文茹;陈佳宁;陶家驹5.氯沙坦对百草枯中毒大鼠急性肺损伤及肺纤维化的干预作用 [J], 岳崇梅;王宋平;任成果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
氯沙坦对残肾大鼠内皮祖细胞和肾小球内皮损伤的影响的开题报告
氯沙坦对残肾大鼠内皮祖细胞和肾小球内皮损伤的影响的开题报告一、研究背景和意义肾小球内皮细胞起着维护肾小球滤过功能的重要作用。
许多疾病如糖尿病肾病、肾衰竭等均会导致肾小球内皮细胞损伤，从而影响肾小球滤过功能。
而氯沙坦是一种常用的血管紧张素II 受体拮抗剂，既有降压作用，又能保护心血管系统，同时也能延缓肾脏疾病的进展。
虽然有研究表明氯沙坦能够保护肾小球内皮细胞，但具体作用机制尚不明确。
因此，进一步研究氯沙坦对肾小球内皮细胞损伤的影响，有重要的临床意义。
二、研究内容和方法本研究将采用慢性肾脏病残肾大鼠模型，通过HE染色法、免疫组化法等方法检测不同浓度的氯沙坦对残肾大鼠肾小球内皮细胞的影响。
具体操作流程如下：1. 建立残肾大鼠模型：将大鼠随机分为正常组和残肾组，残肾组将右肾切除后饲喂高蛋白饮食，喂养28天后，收集尿液和血液样本，检测肾小球滤过率和肝肾功能指标。
2. 氯沙坦处理：将残肾大鼠分为3组，分别给予低、中、高剂量的氯沙坦处理，连续喂养28天。
3. 组织病理学检测：采用HE染色法检测不同处理组残肾大鼠肾小球内皮细胞的形态学变化。
选取10个视野分别计算内皮细胞的厚度和空隙面积比例。
4. 免疫组化检测：采用CD31抗体标记肾小球内皮细胞，检测氯沙坦对残肾大鼠内皮细胞数量和CD31表达的影响。
5. 统计分析：使用SPSS进行数据统计和分析，采用方差分析分析各组数据差异，P＜0.05为显著性差异。
三、预期结果和意义本研究预计能够检测出不同浓度氯沙坦对残肾大鼠肾小球内皮细胞形态学变化的影响，并进一步检测氯沙坦对内皮细胞数量和CD31表达的影响。
最终的结果有可能说明氯沙坦能够通过保护肾小球内皮细胞来延缓CKD的进展，为CKD的治疗提供新的途径和思路。
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手术 组、 模型 组和氯 沙坦 组 ， 型组和 氯沙坦组制备 Ｕ Ｏ模 型 ， 模 Ｕ 氯沙坦 组于手 术前 ２ｄ灌 胃给 予氯 沙坦悬液 ， 各组
分 别于手术后 ３ ７ １ 、 、４ｄ处死 ５只大鼠测 定指标。结果 ： 氯沙坦 对 Ｕ Ｏ模 型大 鼠肾功能有一 定的保护作 用， 可改 Ｕ 并
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实用 医学杂 志 ２ ０ 年 第 ２ ０８ ４卷第 １ ６期
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氯沙坦对单侧输 尿管梗 阻大 鼠肾间质 纤 维 化 的保 护 作 用
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龚 绍琼
摘
张
弋
要 目的 ： 察 氯 沙坦 对 单 侧 输 尿 管梗 ￣（ ｕ ） 鼠 肾 间 质 纤 维 化 的保 护 作 用 。 方 法 ： 鼠 随 机 分 为 假 观 ｕ ｏ大 大
作者单 位 ： １ ７６ 广州亿 仁医 院内科 （ ５０２ 龚绍琼 ） ５ ０ ６ 广州 ； １ ２０
医学 院第二 附属医院 （ 张 弋）
量肾组织 中羟脯氨酸含量 ． 并据其换算 出肾组织 内胶 原蛋 白的含量 ， 计算胶 （ ） 肾重 （ ｇ 比值 （ ｇ ／ ｍ） 比值 越高 说 明 肾间质 纤 维 化 的程 度 越 重 ） 。 １４４ 肾组织 免 疫 组 织 化 学 染 色 采 用 Ｓ ．． Ｐ法 。 蜡 石 切 片脱蜡 至水 ， ． Ｈ０ 甲醇封 闭 ３ ｉ，． ／ ０３ ２ ％ ０ｍｎ １ ５ Ｌ ２ｇ 胰 酶 ３ ％ 消 化 或 微 波 抗 原 修 复 。２ 小 牛 血 清 白蛋 ７ ％ 白封 闭 ２ ｉ。 ０ｍ ｎ 先加入 第一抗 体 ４ ℃过夜 ， 随后 以第 二抗体及第 三抗体 ３ ℃各孵 育 ３ ｉ。 Ａ ７ ０ｍ ｎ Ｄ Ｂ显 色 。 苏 木素复染 ， 过梯度酒精 ， 中性树脂封片。每组均 以 Ｐ Ｓ Ｂ 代替第一抗体作阴性对照。 ０ 倍高倍视野下 ， ２０ 每张切 片任意选取 ５ 个不含 肾小球的皮质视野 ，用 Ｍ 一 ０ Ｓ２ ０ ０ 图像分析系统 。 计算每个视野 阳性面积 占该视野总面 积的比值 。取均值作为该切片阳性面积 比率 ，以％表
示。
１ 统 计 学 处理 数 据 以 ４ｓ 示 ，组 间差 异 采 用 ． ５ －表 方 差分 析 ， Ｓ Ｓ ３０统 计 软件 统 计 分析 。 由 Ｐ Ｓ１． 采用 完 全 随机 ｔ 检验 、 因素方差分析 ， 单 再作两两 ｑ检验 ， 等级
资料采 用 Ｒｄ 分析 ．各 参数 间 的相 关性 分析 采用 ｉｔ ｉ Ｓｅｒ ｎ等 级相 关分 析 。 ｐａｍａ
２ 结 果
２１ 氯沙坦对 肾组织病理 的影 响 肉眼观察 ：假手 ． 术组各时间点 肾脏大小形态 正常 ， 色暗红 ； 型组 颜 模 术后第 ７ 天结扎侧 肾脏体 积增大 ， 色变浅 ， 颜 有囊性 感． 内含褐 色混 浊 尿液 。 肾实质 变 薄 。 光镜下 ：假手术组偶见 肾小管上皮 细胞 空泡变 性， 灶状单核细胞浸润。模 型组造模后 ３ ， 肾间质水 ｄ 肿 ， 端小管管腔扩大 、 皮细胞扁平 、 远 上 间质 增 宽 ， 小 管间质 内散在浸润 的炎细胞 ； ａ ｏ 染色见皮髓交界 Ｍｓ ｎ ｓ 处 出现 轻 微 纤维 化 。 造 模后 ７ｄ 大量 炎 症 细胞 浸润 ， ， 部分 近端小管空泡变性 ， 管腔 内可见脱 落上皮 ， 外髓 、 皮髓交界处小管扩 张更 明显 。造模后 １ ， ４ｄ 肾小管上 皮细胞弥漫空泡变性 ， 偶见坏死 ， 多数 肾小管扩张、 萎 缩。 肾间质有多灶状单 核细胞浸润和纤维化 ， 皮质 区、 皮髓交 界处 明显纤维化 。计数统计 ，模型组 间质 ０ 、 Ｉ、 Ⅲ级 病 变大 鼠分 别 为 ０ ５ ６ ４只 ， Ⅱ、 、、、 肾小 球 无 明 显病 变 。 沙 坦 组 间质 纤 维 化 的程 度较 模 型组 有 所减 氯
善各 相关指标值 。结论 ： 氯沙坦 可延缓 Ｕ Ｏ模 型大 鼠肾间质纤 维化 的发 生。 Ｕ
关 键 词 输 尿 管梗 阻 肾 间质 纤 维 化 氯 沙 坦
肾间 质 纤 维 化 是 所 有 慢 性 肾 脏 疾 病 进 行 性 发 展
的共同通路 ， 导致慢性 肾功能衰竭 的病理学 基础 。 是 采取各种 措施 阻止 肾间质纤维化 的发生是 临床 防治 肾小 管 间质 病 变 、 护 肾 功 能 的重 要 目的之 一 ［ 保 。近 年来 。 单侧输尿管梗阻（ Ｕ ） Ｕ Ｏ 模型是较为公认 的导致 肾间质纤 维化 病 理学 改变 的模 型 。在 输 尿管 梗 阻后 会 先后 出现 肾间质 炎 症 和纤 维 化 等 多 样 性病 理 学 改变 ， 最终导致 肾功能衰竭［ ２ ］ 。氯沙： （ ｓｒ ｎ 是一种竞争 Ｉ １ａ ａ） Ａ ｒ ｏ ｔ 性的血管紧张素 １（ ｎ ｉ ｔ ｓ ） １ Ａ ｇ — ｎｉ １ 受体拮抗剂 ， ｏ ｅ ｎ１ 动物 实验和临床应用均证实其能有效地降压 ， 保护血管内 皮 。 实验 采 用 Ｕ Ｏ模 型 ， 察梗 阻后 双侧 肾脏 的变 本 Ｕ 观 化及 氯 沙 坦通 过 哪 些 机制 来 调 控 肾间 质纤 维 化 ， 延缓 肾功 能 恶 化达 到 治疗 肾功 能 衰竭 的作用 。 １ 材 料 与方 法 １１ 实验动物 ｓ ． Ｄ大 鼠 ４ ５只 ，雄性 ，体重 １０～ ８ ２ ０ ｇ Ｓ Ｆ级 ， ２ 。Ｐ 由中 山大学 实 验 动 物 中心 提供 。 随机 分 为假手术组 、 模型组和氯沙坦组 。 每组 １ 只 。 ５ １２ 动 物 模 型 制 作 大 鼠用 戊 巴 比妥 ５ｍ ／ ｇ腹 腔 ． ｇｋ 注射麻醉后仰 卧位 固定 ， 腹正 中切 口， 模型组 和氯沙 坦组 大 鼠在 近 右 肾下 极 处用 丝 线 双 重 结 扎输 尿管 后 。 逐层缝合 ； 假手术组开腹后不结扎输尿管 ， 缝合腹腔。 １３ 给药 及 处理 方 法 造 模 前 ２ｄ开 始 喂药 。 沙 坦 ． 氯 组每天给予氯沙坦 ５ ｇｋ ，溶于生理盐水 灌 胃； ０ ／ｇ ｍ 假 手术组和模型组给予等剂量 的生理盐水灌 胃。 分别在 造模后 ３ ７ １ 、 、４ ｄ每组处死 ５ 只大鼠 ， 进行指标测试 。 １ ． 观察 指标 ４ １ ． 肾功能测定 采用 自动生化分析仪 （ Ｅ Ｋ Ａ ．１ ４ ＢＣ Ｍ Ｎ Ｃ ＵＴ Ｒ ２） Ｏ Ｌ Ｅ Ｌ× ０ 测定血清肌酐 （ｃ） Ｓｒ和尿素氮 （ Ｕ ） Ｂ Ｎ 及 电解 质 。 １ ． 肾组织切片光学染 色 石蜡切片 ２ ．２ ４ ｍ， Ｈ 行 Ｅ 及 Ｍｓ ｎ ａ ｏ 染色 ， ｓ 观察肾间质病变情况。肾小管间质损 害程 度 按 Ｍｅｚｎ ｚａｏ方法 进 行 半 定量 分 级 ［。 引 １ ． 肾组织羟脯氨酸含量测定 按文献［ ］ ．３ ４ ４ 方法测