药物相互作用DRUG-DRUG INTERACTION课件

即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关 1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％； 2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
2 药物分布的相互影响 1) 竞争蛋白结合部位 2) 改变肝组织血流量
3 药物代谢的相互作用 1) 首过作用 2) 酶促作用 3) 酶抑作用
4 药物排泄的相互影响
1)尿液pH值的改变 2)肾小管主动分泌的改变 3)肾血流改变
1、影响药物吸收的相互作用
药物从用药部位进入血液循环的过程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
普洛萘尔 降低心肌收缩力 降低心输出量 降低心肌耗氧量 减慢窦房结自律性 减慢房室传导 强心苷 加强心肌收缩力 增加心输出量 降低心肌耗氧量 减慢窦房结自律性 减慢房室传导
合用对心衰具有良好的治疗作用
有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感， 合用易导致严重心动过缓和房室阻滞
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率 应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少
阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
多数药物在胃肠道以被动转运方式
吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非 解离型药物易吸收，解离型药物则 不易吸收(fig) 酸碱度通过干扰药物的溶解也可影 响药物的吸收(explain)
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；
吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)
药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品
生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
血浆蛋白高结合率
化学性：鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷)
普洛萘尔(受体阻断剂)+地高辛 (强心苷类)
“药物”包括 治疗药物、诊断药物、或者摄 入的食物和饮料，甚至烟、酒和毒 品，由于它们之间或它们与机体之 间的作用，改变了药物原有的理化 性质、体内过程和组织对药物的敏 感性，从而改变了药物的药理效应 或毒性效应
相关概念 相互作用对(interaction pair) 能够引起药物效应变化的两个药物 目标药物(object drug, or index drug) 在联合用药中，药效发生变化的药物 相 互 作 用 药 物 ， 促 发 药 物 ( interaction drug, or precipitating drug) 在联合用药中，引起其他药物发生变化 的药物
药代动力学
(2)改变胃排空或肠蠕动速度
吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药 可减慢胃排空，延迟药物的吸收 阿片类可减慢乙酰氨基酚的吸收 抗胆碱药可减慢地西泮、左旋多巴的吸收 西沙必利促进环孢素、地西泮的吸收
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据 病情变化 治疗需要 药物剂量 用药方法 个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B. 药效学的相互作用
C.药剂学的相互作用
(一)
吸收
药动学的相互作用
百度文库分布
转化
排泄
1 药物吸收的相互影响 1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
临床药物治疗学
药物相互作用
DRUG-DRUG INTERACTION
内容
1.序论 2.药物相互作用的基本形式 3.药物相互作用引起的严重不良反应 4.手性药物 5.药物相互作用的流行病学
一 序论
联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以 上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
咖啡因、麻黄碱、 大环内酯、氨茶碱 NH2
Intestines pH HO
弱碱性药物
弱酸性药物
Stomach 抗酸药：碳酸氢 钠、碳酸镁、三 氧化二铝 抑制胃酸胃液分 泌：抗胆碱药、 H2受体阻滞剂
乙酰水杨酸、香豆 素、巴比妥、黄酮
pH
back
酮康唑：
在酸性溶液中才能溶解吸收 西米替丁影响酮康唑----生物利用度下 降65% 四环素： 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸 收较好
2 药物相互作用的研究对象
药物在体外和药物在体内的相互作用 药物在体外的相互作用属药剂学 (Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴 药物在体内的相互作用属临床药理学 (Clinical pharmacology)和临床药学 (Clinical pharmacy)的研究范畴
3 药物相互作用的结果
药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应
有利于临床治疗的相互作用 不利于临床治疗的相互作用 两者兼有的相互作用
4
体内药物相互作用的特点
体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔较长时间用药引起的相互作用，更
易被人忽略； 盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的 几率越高； 病人自行添用药物或同时接受几位互不 联系的医生的治疗，不良反应发生的机 会增加
既取决于药物的理化特点，又取决于机 体的生理和生化因素
老年人胃酸缺乏
药物配伍后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位
改变药物吸收量/改变药物吸收速度
(1)改变胃肠道pH，影响药物的解离度
应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收 抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收