治疗药物监测PPT
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药物治疗监测ppt课件
二 治疗药物监测的意义
*
不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
*
药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
*
群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
*
随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
*
转科情况
*
内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
*
近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
*
国内外治疗药物监测的发展概况
1
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不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
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药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
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群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
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随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
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转科情况
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内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
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近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
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国内外治疗药物监测的发展概况
1
抗菌药物治疗药物监测共41页PPT
பைடு நூலகம்
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
抗菌药物治疗药物监测
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
抗菌药物治疗药物监测
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
治疗药物监测与临床用药PPT
放射免疫法（radio immunoassay，RIA） 酶免疫法（enzyme immunoassay，EIA)，或称酶联免疫吸
附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 荧光免疫法（fluoroimmunoassay，FIA） 高效液相色谱法（high performance liquid
可能中毒范围 峰浓度 谷浓度
20~35
>40 >15 >12
>20
>100 >100
开展治疗药物监测的步骤
明确诊断
选择药物及给药 途 径
确定 给 药 方 案
给药
观察临床疗效 好
维持原 方 案治疗
不好 测定血药浓度
处理数据，求出药 动学参数，重新
病人
了
解 情
医生
况
提出请求 解释结果
实验室
实验室的工作关系图
药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系
剂量（医嘱剂量、实际使用剂量）
吸收的完全程度 表观分布容积
身材与体质
药物在体内的分布
与无活性部位结合 清除速率（代谢、排泄）
血药浓度
扩 散
主 动 转
运
作用部位药物浓度
功能状态 病理干扰 产生耐受性 合并用药
药物效应强度
药物作用取决于血药浓度
❖ 保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/kg
20~30 30~40
>40
眼球震颤 运动失调 精神失常
中毒范围
血
浆 药
治疗范围
物
浓
度 无效范围
最大耐受浓度
有 效
最小有效浓度
附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 荧光免疫法（fluoroimmunoassay，FIA） 高效液相色谱法（high performance liquid
可能中毒范围 峰浓度 谷浓度
20~35
>40 >15 >12
>20
>100 >100
开展治疗药物监测的步骤
明确诊断
选择药物及给药 途 径
确定 给 药 方 案
给药
观察临床疗效 好
维持原 方 案治疗
不好 测定血药浓度
处理数据，求出药 动学参数，重新
病人
了
解 情
医生
况
提出请求 解释结果
实验室
实验室的工作关系图
药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系
剂量（医嘱剂量、实际使用剂量）
吸收的完全程度 表观分布容积
身材与体质
药物在体内的分布
与无活性部位结合 清除速率（代谢、排泄）
血药浓度
扩 散
主 动 转
运
作用部位药物浓度
功能状态 病理干扰 产生耐受性 合并用药
药物效应强度
药物作用取决于血药浓度
❖ 保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/kg
20~30 30~40
>40
眼球震颤 运动失调 精神失常
中毒范围
血
浆 药
治疗范围
物
浓
度 无效范围
最大耐受浓度
有 效
最小有效浓度
《治疗药物监测》课件
抗肿瘤药物监测
总结词
抗肿瘤药物监测是确保肿瘤患者治疗效 果的关键措施，通过监测抗肿瘤药物的 浓度和活性，可以及时调整治疗方案， 提高治疗效果。
VS
详细描述
抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时，也可能 对正常细胞造成损害，因此需要严格控制 药物的剂量和使用方法。通过监测抗肿瘤 药物的浓度和活性，可以及时发现药物的 疗效和不良反应，为医生提供准确的参考 依据，调整治疗方案，提高治疗效果。
药物代谢动力学模型
药物代谢动力学模型的定义
药物代谢动力学模型是结合了药物代谢和药物动力学的数学模型，用于描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程。
药物代谢动力学模型的应用
通过建立和验证模型，可以预测不同个体内的血药浓度和药效，有助于制定个性化的给药方案，提高治疗效果并降低 不良反应的风险。
药物代谢动力学模型的发展
监测的必要性
避免药物中毒
通过监测药物浓度，可以避免药 物过量导致中毒的风险，保障患 者的生命安全。
提高药物治疗效果
通过监测药物浓度，可以评估药 物治疗效果，及时调整治疗方案， 提高患者的治疗效果。
预防药物不良反应
通过监测药物浓度，可以及时发 现和处理药物不良反应，降低患 者的治疗风险。
02 药物代谢与动力学
《治疗药物监测》课件
contents
目录
• 治疗药物监测概述 • 药物代谢与动力学 • 药物监测的临床应用 • 药物监测的挑战与未来发展 • 药物监测的实践案例
01 治疗药物监测概述
定义与目的
定义
治疗药物监测（TDM）是指通过实验 室手段对血液或其他体液中的药物浓 度进行定量分析，以评估药物疗效和 安全性的过程。
高治疗效果。
临床药理学 第4章 治疗药物监测与个体化给药PPT
图4－2. 药理效应－血药浓度滞后环
18
（二）药效滞后于血药浓度
药理效应－血药浓度滞后的原因： 1.药物向效应部位分布需要一定的时间
如地高辛 静脉给药后血药浓度一开始便处于 峰值，但其分布至心肌一般需要6小时，此时 血药浓度已经下降。
2.药物的间接作用
如华法林（-）凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活 化产生抗凝作用，其最大效应是在上述已活化 的凝血因子分解后浓度下降时。
33
下列情况一般不考虑进行TDM
1.药物本身安全范围大，不易产生严重不良反应。 2.有效血药浓度还不明确的药物。 3.药理作用持续时间远比药物在血中停留时间长的药 物。 4.与作用部位的结合不可逆、血药浓度不能反映治疗 效果的药物。 5.血药浓度不能预测药理作用强度或血药浓度与治疗 作用无关的药物等。
5.血药浓度个体差异大、具有遗传差异的药物
如三环类抗抑郁药、抗凝血药华法林等。
6.合并用药产生相互作用而可能影响疗效时
如奎尼丁与地高辛合用，因奎尼丁抑制肾小管 排泄地高辛，可使地高辛的血药浓度增加2.5倍， 应减少地高辛给药剂量以避免中毒。
7.提供治疗上的医学法律依据
32
－临床上常见的需要监测的药物
如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨 基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。
地高辛的有效浓度范围：0.5～2.0ng/ml，但 是超过2.4ng/mL则可出现中毒症状。
27
第二节 TDM的临床指征
2.治疗作用与毒性反应难以区别
地高辛对室上性心律失常有治疗作用，但它也 可以引起室上性心律失常的毒性反应。TDM有 助于区分该心律失常是由于用药剂量不足或用 药过量所致。
名称 普鲁卡因胺 普萘洛尔 安定 格鲁米特 甲丙氨酯 甲喹酮 奎尼丁 磺胺嘧啶 磺胺异噁唑 水杨酸盐 丙咪嗪
18
（二）药效滞后于血药浓度
药理效应－血药浓度滞后的原因： 1.药物向效应部位分布需要一定的时间
如地高辛 静脉给药后血药浓度一开始便处于 峰值，但其分布至心肌一般需要6小时，此时 血药浓度已经下降。
2.药物的间接作用
如华法林（-）凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活 化产生抗凝作用，其最大效应是在上述已活化 的凝血因子分解后浓度下降时。
33
下列情况一般不考虑进行TDM
1.药物本身安全范围大，不易产生严重不良反应。 2.有效血药浓度还不明确的药物。 3.药理作用持续时间远比药物在血中停留时间长的药 物。 4.与作用部位的结合不可逆、血药浓度不能反映治疗 效果的药物。 5.血药浓度不能预测药理作用强度或血药浓度与治疗 作用无关的药物等。
5.血药浓度个体差异大、具有遗传差异的药物
如三环类抗抑郁药、抗凝血药华法林等。
6.合并用药产生相互作用而可能影响疗效时
如奎尼丁与地高辛合用，因奎尼丁抑制肾小管 排泄地高辛，可使地高辛的血药浓度增加2.5倍， 应减少地高辛给药剂量以避免中毒。
7.提供治疗上的医学法律依据
32
－临床上常见的需要监测的药物
如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨 基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。
地高辛的有效浓度范围：0.5～2.0ng/ml，但 是超过2.4ng/mL则可出现中毒症状。
27
第二节 TDM的临床指征
2.治疗作用与毒性反应难以区别
地高辛对室上性心律失常有治疗作用，但它也 可以引起室上性心律失常的毒性反应。TDM有 助于区分该心律失常是由于用药剂量不足或用 药过量所致。
名称 普鲁卡因胺 普萘洛尔 安定 格鲁米特 甲丙氨酯 甲喹酮 奎尼丁 磺胺嘧啶 磺胺异噁唑 水杨酸盐 丙咪嗪
《治疗药物监测》课件
目的
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
治疗药物监测TDM在临床用药方面的应用 PPT课件
治疗药物监测
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ，意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积，并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7．半衰期（Half-life, t1/2）
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消（除t一1/2k半e或所t1需/2β） 的时间，或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4．胃肠道疾病影响药物的吸收， 肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾 病影响药物的排泄，在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5．病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时，要监测血药浓度。
6．一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似，如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使 用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原 因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。
（二）治疗药物监测的三个方面
1．分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件：
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出：“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ，意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积，并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7．半衰期（Half-life, t1/2）
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消（除t一1/2k半e或所t1需/2β） 的时间，或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4．胃肠道疾病影响药物的吸收， 肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾 病影响药物的排泄，在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5．病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时，要监测血药浓度。
6．一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似，如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使 用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原 因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。
（二）治疗药物监测的三个方面
1．分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件：
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出：“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
治疗药物监测和给药个体化ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
二 血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持 续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。
直接测定受体部位的浓度是一件很困难 的事，目前尚无法做到
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
TDM的临床意义
使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究， 探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
多年来，国内外以充分肯定TDM对药物 治疗的指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后； 中毒率控制在5％以下。
四、TDM的实施方法
（一）TDM流程
申请 取样 测定
数据 处理
结果的 解释
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
取样
1.样品性质 (1)血浆 (2)血清 (3)全血 (4) 其他：唾液、尿液或脑脊液等
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
临床常用药物的血药浓度监测讲解ppt课件
7
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
12
文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
14
小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
15
第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
5
4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
12
文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
14
小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
15
第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
5
4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
治疗药物监测医学实用PPT
1．判断药物治疗的依从性 病人是否按医嘱上的剂量方案用药？
二、哪些情况下需要进行TDM
重要。 1．血药浓度不能预测药理作用强度时。
间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。 2 血药浓度测定方法
4．药物相互作用的影响： 药酶的诱导或抑制， （3）怀疑病人出现中毒反应或急救时，可随时采血。
二、有效浓度范围与目标浓度策略
稳态一点法
病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使 血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。该 血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时 血1·4药4×浓t1度/2÷较τ时为取稳。定如。药欲物了血浓解度 C与ss剂可量在呈给线药性后关 系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。 D1 Css(min)1 ห้องสมุดไป่ตู้ss(max)1 Css1
（2）剂量与血药浓度之间相关性较差。如42 例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯 妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的 仅11例，低于10ug/mL的有23例。
（3) 由于存在诸多可能影响血药浓度的因素， 导致剂量与血药浓度之间相关性较差。
二、有效浓度范围与目标浓度策
血浓与药效密切相关： (1)苯妥英钠： 10 ug/ml（无效） 10~20 ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）
例：患者口服地高辛125μg，每12h一次，预期谷浓度为0.
药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 （2）剂量与血药浓度之间相关性较差。
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 有些药物医生可以根据：①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药），②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降
3．药代动力学的差异： 以生物转化的差异最为 脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。
二、哪些情况下需要进行TDM
重要。 1．血药浓度不能预测药理作用强度时。
间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。 2 血药浓度测定方法
4．药物相互作用的影响： 药酶的诱导或抑制， （3）怀疑病人出现中毒反应或急救时，可随时采血。
二、有效浓度范围与目标浓度策略
稳态一点法
病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使 血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。该 血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时 血1·4药4×浓t1度/2÷较τ时为取稳。定如。药欲物了血浓解度 C与ss剂可量在呈给线药性后关 系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。 D1 Css(min)1 ห้องสมุดไป่ตู้ss(max)1 Css1
（2）剂量与血药浓度之间相关性较差。如42 例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯 妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的 仅11例，低于10ug/mL的有23例。
（3) 由于存在诸多可能影响血药浓度的因素， 导致剂量与血药浓度之间相关性较差。
二、有效浓度范围与目标浓度策
血浓与药效密切相关： (1)苯妥英钠： 10 ug/ml（无效） 10~20 ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）
例：患者口服地高辛125μg，每12h一次，预期谷浓度为0.
药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 （2）剂量与血药浓度之间相关性较差。
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 有些药物医生可以根据：①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药），②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降
3．药代动力学的差异： 以生物转化的差异最为 脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。
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非强心苷类：磷酸二酯酶抑制药 夹竹（氨立农、米力农）、利尿药、扩 桃血管药、血管紧张素转化酶抑制剂、
β受体阻滞剂、β受体激动药、钙通 道阻滞药、钙增敏剂。
洋地黄
12
环孢素A 治疗药物监测
环孢素A （CsA）是1971年瑞士Sandoz公司从真菌分离提取出来的一 种由11个氨基酸组成的亲脂性环形多肽。1976年Borel 首先报道了CsA具有 强大的免疫抑制作用，其后Galne将CsA应用于临床移植患者，取得了显著疗 效。1983年FDA批准CsA 正式上市，作为器官移植的免疫抑制剂使用，自此 器官移植进入了崭新的“环孢素时代”。CsA 主要通过抑制T 辅助细胞的功 能表达、T 毒性细胞的活化等途径产生强大的特异性免疫抑制作用，广泛应 用于心、肝、肾等器官移植术后的抗排异治疗和预防。由于CsA 自身的一些 药动学和药效学缺陷，如药动学个体差异、治疗窗狭窄，长期使用易引起肝 肾毒性、高血压、高脂血症等 ，临床应用受到一定的限制。
治疗药物监测 与给药方案
1
治疗药物监测—概述
Therapeutic Drug Mornitoring，TDM
是在药代动力学原理的指 导下，应用现代先进的分析技 术，测定血液中或其他体液中 药物浓度，用于药物治疗的指 导（设计或调整给药方案）与 评价。
2
？ 为什么要进行TDM 个体差异
3
？ 为什么要进行TDM
药物剂型给药途径及生物利用度。
4Байду номын сангаас
？ 为什么要进行TDM 疾病状况
5
？ 为什么要进行TDM
合并用药引起的药物相互作用
6
实施TDM必须具备三个条件
①有准确、精密的血药浓度测定方法； ② 相 同 的 给 药 剂 量 在 不 同 个 体 中 的 系 统 暴 露 量 （ systemic exposure，通常用血药浓度-时间曲线下面积AUC或稳态平均浓度 Css表示；Css=AUC/τ，τ为给药间隔时间）有显著性差异； ③药物治疗指数窄，AUC或Css与临床治疗效果有显著的相关性。
通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。
9
研究人员让癫痫病患者听10分钟的莫扎特的奏鸣曲 作品第448号，结果发现患者听完音乐后，其剪纸和折 叠等涉及空间感的技能有所长进。对老鼠进行的实验显 示，听了莫扎特奏鸣曲作品第448号的老鼠走迷宫的速 度比没有听音乐的同伴要快。
13
环孢素A 治疗药物监测
稳态谷浓度（C0 ）监测方案 稳态峰浓度（C2）监测方案 AUC监测方案 C0+C2及C2/C0监测方案 基因导向的个体化监测方案
临床实践中基因导向的个体化治疗药物监测方案 是目前和未来器官移植临床发展的趋势。
14
西罗莫司（又名雷帕霉素）是阿耶斯特实验室于1975年从太平洋Ester岛土壤 样品中分离的吸水链霉菌。1984年，hino从日本北部土壤中分离出的链霉菌新种 橄揽灰链霉菌中获得了代谢产物他克莫司，其体内外的免疫抑制活性为环孢素A的 10～100倍，且无明显的细胞毒性，临床用于肝、肾移植患者，特别是对应用环孢 素无效的患者，取得了良好效果。
10
强心苷类药物
在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44 ％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。
全世界有2200万人患有心脏 衰竭
治疗指数：2.5～5
世界上最小的心脏起搏器
11
强心苷类药物
洋地黄、毛花洋地黄、毒毛旋花、羊角拗、黄花夹竹桃、 夹竹桃、福寿草、侧金盏花、北五加皮、铃兰、万年青等 所含的强心苷。
➢ 第2代：以环孢素A和他克莫司为代表，主要阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2（IL－2）的效应环节，因其以淋巴细胞为主而具有相对特异性；
➢ 第3代：以单克隆抗体、西罗莫司、霉酚酸胀为代表，其作用于抗原呈递和 分子间的相互作用，与第2代制剂有协同作用。
➢ 第4代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTY20 等为代表，主要针对改变 cytokine 环境，如抑制TH1，增强 TH2。
西罗莫司是一种极强的小鼠胸细胞增殖抑制剂，至少比环孢素强10倍，对外周血 单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素强50～500倍。
在体外明显抑制各种被激活的淋巴细胞的增殖，作用比环孢素强100～1000倍。他 克莫司的抑制作用受ca++ 的影响，西罗莫司则不然；他克莫司不能增强环孢素的活性， 西罗莫司却与环孢素有协同作用。
目前，需要进行TDM的药物主要包括抗癫痫药物、心血管 药物、抗肿瘤药物、治疗精神病药物、抗逆转录病毒（HIV）药 物及用于器官移植的抗排斥药物等有限的几类，常规监测药物仅 数十种。
7
传统的给药剂量是依据ED50
8
TDM的作用
有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为 300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(10～ 20μg/m1)的仅11例(26.2%)，低于10μg/m1的23例(54.8%)，高于 20μg/ml的8 例(19%)，其中有三例超过30μg/ml。
植2510例。 展望21世纪，器官移植将作为外科领域的发展重点，得到进一步提
高，成为独立的学科，并将为人类的健康做出巨大的贡献。
17
亚洲器官移植现状（ 1998年）
在肾移植方面，自1960年吴阶平教授开展首例肾移植以来，已有28个省市、自治区 开展了肾移植，数量已达25386次，一年存活率已＞90％，三年存活率70％左右。
16
世界器官移植现状（ 1998年）
同种肾移植447182例次； 215个肝移植中心开展了62502例肝移植，在大器官移植中仅次于肾移植，
且术后一年存活率达90％，五年存活率＞70％，最长存活者已达28年。 胰肾联合移植已近万例，美国每年实施胰肾联合移植千例以上，一年存
活率＞80％。 全球心脏移植已达48511例，单肺移植5347例，双肺移植3571例，心肺移
15
免疫抑制药物的研究进展
器官移植已经拯救了30 多万人的生命，并使2000多万盲人半数以上重见 光明。这样令人瞩目的成就，很大程度上取决于免疫抑制药物。免疫抑 制剂似可划分为4代：
➢ 第1代：以皮质激素、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）为代表，主要 作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性、广泛的免 疫抑制；