医学遗传学PPT课件

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染色体结构畸变的产生机制 断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变 产生的基本机制
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缺失 上：末端缺失；下：中间缺失
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倒位 a：臂内倒位染色体图解；b：臂间倒位染色体图解
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染色体相互易位图解
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罗伯逊易位
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环状染色体
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双着丝粒染色体
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等臂染色体 A：短臂等臂染色体；B：长臂等臂染色体
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农药 许多化学合成的农药可以引起人类细胞染色体畸 变。某些有机磷农药也可使染色体畸变率增高， 如敌百虫类农药。
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工业毒物 苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙 烯单体等，都可以导致染色体畸变。
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食品添加剂
食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物 质也可以使人类染色体发生畸变，如硝基呋喃 基糖酰胺AF-2、环己基糖精等。
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第三节 染色体结构畸变及其产生机制
染色体结构畸变首先是染色体发生断裂（breakage），然 后是断裂片段的重接（rejoin）。断裂的片段如果在原来 的位置上重新接合，称为愈合或重合（reunion），即染色 体恢复正常，不引起遗传效应。
如果染色体断裂后未能在原位重接，也就是断裂片段移动 位置与其他片段相接或者丢失，则可引起染色体结构畸变 又称染色体重排（chromosomal rearrangement）。
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双雄受精和双雌受精
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二、非整倍性的改变 亚二倍体（hypodiploid）
体细胞中染色体数目少了一条或数条
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单体型（monosomy） 某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色
体数目为45
单体型——45,X
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超二倍体（hyperdiploid） 体细胞中染色体数目多了一条或数条
化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂 物理因素：射线 生物因素：生物类毒素 、病毒等 母亲年龄
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一、化学因素 药物
抗肿瘤药物 环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨喋
呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致染色体畸变 保胎及预防妊娠反映的药物 抗痉挛药物
苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞数增高
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二、物理因素 电离辐射 电磁辐射
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三、生物因素 生物类毒素
杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等 病毒
风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细胞病毒等
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四、母亲年龄
Down综合征与母亲年龄
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第二节 染色体数目异常及其产生机制
整倍体改变（euploid）
染色体数目畸变
非整倍体改变（aneupliod）
染色体畸变
chromosome aberration
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染色体畸变（chromosome aberration）是指体 细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。
Байду номын сангаас色体畸变
数目畸变 结构畸变
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第一节 染色体畸变发生的原因
自发畸变（spontaneous aberration） 诱发畸变（induced aberration）
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如畸变只涉及到一条染色体，或所形成的畸变染 色体只有一个有活性的着丝粒，这些畸变的染色 体在细胞有丝分裂中能完整地传给子细胞，这种 畸变为稳定型染色体畸变。
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不同的染色体结构畸变产生不同的生物学 效应。
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末端缺失和中间缺失其结果都是丢失了一段无着丝 粒片段， 丢失的片段大小不同将有不同的生物学效应。大片 段的缺失即使在杂合状态下也是致死的，X染色体的 缺失中的半合子一般也会死亡，只有一部分存活下 来，但也是异常个体。
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重复的分子细胞效应比缺失缓和，但如果重复片 段较大也会影响个体的生存力，甚至导致死亡。
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二、染色体结构畸变的类型及其产生机制 临床上常见的染色体结构畸变有：缺失、重复、
易位、倒位、环状染色体和等臂染色体等。染色 体断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变 产生的基本机制。
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染色体结构畸变类型 缺失（deletion）：末端缺失、中间缺失 重复（duplication） 倒位（inversion）：臂内倒位、臂间倒位 易位（translocation）：相互易位、罗伯逊易位 、插入易位 环状染色体 （ring chromosome） 双着丝粒染色体（dicentric chromosome） 等臂染色体（isochromosome） 插入 （insertion）
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三体型（trisomy）
某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47
三体型——21三体
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三、非整倍体改变的机制 染色体不分离（non-disjunction）
受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 减数分裂时发生染色体不分离
染色体丢失（chromosome lose）
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减数分裂中染色体不分离 左：减数分裂I同源染色体不分离；右：减数分裂Ⅱ姐妹染色单体不分离
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一、整倍性的改变 三倍体（triploid）
患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体 都增加了一条，染色体总数为69（3n） 四倍体（tetraploid） 患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体 都增加了一条，染色体总数为92（4n）
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整倍体改变的机制 双雄受精 双雌受精 核内复制 核内有丝分裂
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第四节 染色体畸变的分子细胞生物学效 应
染色体畸变（无论是数目畸变还是结构畸变）将 引起遗传物质的改变，导致基因的改变，扰乱了 基因作用之间的平衡，影响正常的新陈代谢等基 本生命活动，给机体带来极大的危害。因此，在 临床上表现为各式各样的综合征。
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染色体畸变在细胞周期的不同时相有不同特点。 在有丝分裂中，如在G1期和S期发生畸变，一般是 染色体型的；而在S期和G2期及分裂前期发生畸变， 则导致染色单体型。
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一、染色体结构畸变的描述方法 ISCN制定了有关人类染色体以及染色体畸变等的命名方法： ①简式：对染色体结构的改变只用其断裂点来表示。应依
次写明染色体总数，性染色体组成，然后用一个字母（如 t）或三联字符号（如del）写明重排染色体的类型，其后 的第一个括弧内写明畸变染色体的序号，第二个括弧写明 断点所在的区号、带号以表示断点； ②详式：除了简式中应写明的内容外，与简式有所不同， 即是在最后一个括弧中不是只描述断裂点，而是描述重排 染色体带的组成。