糜酶与心血管疾病间关系的研究进展

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外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展外泌体是一种活性物质，由细胞分泌并释放到细胞外，并通过胞吞作用被其他细胞摄取。

近年来的研究表明，外泌体在细胞间传递信号和物质，参与了多种生理病理过程，包括心血管疾病的发生和发展。

本文将综述外泌体在心血管疾病中的作用。

外泌体在心血管疾病中起到了多种重要作用。

外泌体通过向邻近或远离的细胞传递miRNA、lncRNA和mRNA等核酸分子，参与了心血管系统中的信号传导。

研究发现，外泌体携带的miRNA可以改变受体细胞中的基因表达，从而影响细胞的功能和生理状态。

外泌体中的lncRNA可以调控基因表达和剪接，改变细胞的转录水平。

这些外泌体携带的核酸分子可以通过调节细胞的基因表达，影响心血管系统的生理和病理过程，例如心肌细胞的增殖和凋亡等。

外泌体通过调节细胞外基质的合成和降解，影响细胞外基质的结构和功能，从而参与了心血管系统的改建和修复。

一些研究发现，外泌体可以通过激活受体细胞的信号通路，促进细胞外基质的降解，从而促进血管生成和心肌修复。

外泌体还可以通过释放包含有机酸酶和金属蛋白酶等降解酶，参与细胞外基质的降解和再生。

这些外泌体释放的降解酶可以清除细胞外基质中的异常沉积物，改善心血管系统的功能。

外泌体在心血管疾病的发生和发展中发挥了重要作用。

通过向邻近或远离的细胞传递信号和物质，调节细胞的基因表达和功能；通过调节细胞外基质的合成和降解，改变细胞外基质的结构和功能；通过参与免疫反应，调节免疫细胞的活性和功能。

这些作用使得外泌体在心血管疾病的治疗和预防中具有重要的潜力。

未来的研究还需要探索外泌体的分泌机制、作用机制和临床应用价值，为心血管疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展外泌体是一种直径约30-100nm的小囊泡，由生产细胞释放至胞外，携带有细胞内包括蛋白质、核酸和脂质在内的多种生物分子。

外泌体最初被认为只是一种废物排泄的手段，但近年来的研究表明外泌体在细胞间通讯、炎症调节、免疫应答等生理过程中发挥着非常重要的作用。

尤其是在心血管疾病中，外泌体因其携带多种具有生物学活性的分子而备受关注。

研究发现，外泌体可以来源于多种心血管相关细胞，如心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。

这些细胞释放的外泌体不仅在正常生理条件下发挥着维持心血管系统稳态的作用，而且在疾病状态下也参与了多种病理过程。

一些研究发现心肌梗死后，心肌细胞会释放大量外泌体，这些外泌体中含有丰富的细胞因子和miRNA，可以通过作用于靶细胞来调节炎症反应、心肌重塑等过程。

内皮细胞和平滑肌细胞释放的外泌体也参与了动脉粥样硬化等心血管疾病的发生和发展过程。

在动脉粥样硬化中，外泌体被认为在胆固醇代谢、炎症调节、细胞增殖和迁移等方面发挥了重要的作用。

研究表明，来自脂质细胞和炎症活化的外泌体含有大量的生物活性脂质和蛋白质，能够促进脂质在血管壁的渗透和沉积，加速斑块形成。

一些研究还发现，外泌体中的miRNA可以调节血管平滑肌细胞的增殖和迁移，参与斑块形成和血管狭窄的过程。

外泌体在动脉粥样硬化的发生和发展中扮演了重要的角色。

在高血压、心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病中，外泌体也被证实参与了各种病理生理过程。

一些研究表明，高血压患者的血浆中外泌体的数量和含量明显增加，而且这些外泌体中的miRNA可以影响血管紧张素转换酶的表达，进而影响血管紧张素的代谢和血压的调节。

心肌肥大和心力衰竭患者的外泌体中也富集了大量的心肌功能调节因子，如肾素、肾素抑制素、b-型钠尿钠肽等，这些因子对心肌收缩力、松弛力和心脏代谢都有重要的影响。

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展外泌体是指由细胞分泌并释放到细胞外的一种小型细胞囊泡，其直径一般在30-100 nm范围内。

外泌体通过胞外转运递送生物大分子，如蛋白质、RNA等，可以促进细胞间的信息传递和物质交流。

近年来，越来越多的研究表明，外泌体具有在心血管疾病发生和发展中的重要作用。

一、外泌体在心肌缺血再灌注损伤中的作用心肌缺血再灌注损伤是一种心脏疾病，也是外泌体研究应用的一个热点领域。

内皮细胞、心肌细胞等细胞可以释放外泌体进入细胞外转运递送生物大分子，如蛋白质、RNA等，从而参与心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程。

研究表明，缺血后心肌细胞可以释放外泌体，这些外泌体被吞噬后可以引起细胞间的信号传递，调节细胞凋亡、炎症反应等过程，从而参与心肌缺血再灌注损伤的发生和发展。

二、外泌体在主动脉瓣狭窄中的作用主动脉瓣狭窄是主动脉瓣病变的一种疾病，是老年人心脏病的主要病因之一。

一些研究表明，血浆外泌体可能参与主动脉瓣狭窄发生的机制，其作用可能与内皮细胞、平滑肌细胞等细胞向外泌体释放蛋白质有关。

外泌体的表面分子可以结合这些蛋白质，从而参与心肌细胞凋亡、炎症反应等过程，促进主动脉瓣狭窄的发生和发展。

心室肥厚是指心室壁增厚同时心腔内容积减小的一种病理生理过程。

一些研究表明，心肌细胞可以释放外泌体进入细胞外转运递送生物大分子，如蛋白质、RNA等，从而参与心室肥厚的病理生理过程。

外泌体中的microRNA、蛋白质等可以影响细胞丝素蛋白的合成、心肌细胞增殖等过程，从而对心室肥厚的发生和发展起到重要作用。

总之，外泌体在心血管疾病的发生和发展中具有重要作用。

进一步的研究可以帮助我们更好地理解心血管疾病的发病机制和病理生理过程，为心血管疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

论文：抗高血压药物的研究进展

抗高血压药物的研究进展XXX摘要：高血压是最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康。

高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行，并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。

以如不加以治疗，常引起脑、心、肾的损害。

高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率，病死率和致残率，改善病人生活质量。

本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息，综述了该类药物的研究进展，对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。

供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。

关键词：抗高血压药物；研究进展；临床应用0 引言高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。

高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。

研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效，已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。

高血压严重危害人们的身体健康，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。

今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。

为了回应挑战，人们想了种种方法，其中新药的研制和应用是重要的一环，并已经获得了显著的进展，现将抗高血压药物研究进展作一综述。

1 利尿降压药利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗，老年高血压患者适当选用利尿药治疗，能收到良好的效果，世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。

剂量应从小量开始，根据病情适当加量，尤其老年患者用强效降压利尿剂时，初始剂量应小，以防排钠过多、血压过低。

利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。

1.1速尿速尿通用名为呋塞米，适用于一、二级高血压，尤其是老年高血压或并发心衰者。

临床上用于治疗心脏、肾性水肿，肝硬变腹水、降压等症。

多用于其他利尿药无效的严重病人。

与其他利尿药一样，当治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时，应立即停止用药。

血管紧张素转换酶2与心血管疾病研究进展

中国老年学杂志２０１８年４月第３８卷
凝可生痰；血凝痰难化，血滞痰凝可互结Ｊ。由此可见，行血活血之法应贯穿整个治疗过程。课题组在临床用药上多选用全瓜蒌、炒枳壳、苏合香、薤白、檀香、荜茇等理气通阳，加用桃仁、红花、丹参之类以活血化瘀。若血瘀胸痛较甚者，可选加九香虫、五灵脂、蒲黄、三七、三棱、莪术、血竭等，以增强活血化瘀之功。２．３既病防变，护心防衰老年冠心病的病变部位在心，根源在肾，变化在脾。老年脏气虚衰，尤以肾虚为根本，诸脏不足，均与肾虚有关Ｊ。《素问 ·五脏生成篇》中讲“心之合脉也，其荣色也，其主。肾也”，《素问 · 脏气法时论》也讲：“肾病者，虚则胸中痛。”肾主一身之阳气，为五脏之根本，肾虚必然引起它脏受损。若肾水不能上滋心阴，则心火亢盛，肾阳不能上温心阳，则血脉鼓动无力，心脉瘀阻，发为胸痹。《张聿青医案》指出“脾胃之腐化，尤赖肾中这一点真阳蒸变，炉薪不熄，釜爨方成 ”。肾阳不足亦可导致脾失健运，水湿内停，日久积为痰饮，痹阻心脉，发为胸痹。故临床上老年冠心病患者多见脾肾阳虚型，表现为水火失济，容易出现心悸、胸闷，眩晕、胸腹痞满、乏力等症状，且活动后症状明显加重。若此时失治误治，患者会出现阳虚不温、水饮凌心之证，表现为畏寒肢冷、小便短少、颜面下肢浮肿等，从而诱发心衰。多选用桂枝酶２与心血管疾病研究进展
金惠敬冷吉燕郑恩来秦俊杰（吉林大学第一医院，吉林长春１３００２１）

糜酶与心血管疾病间关系的研究进展

文章编号：１００１—５９４９（２０１０）０１—００９１—０２糜酶与心血管疾病间关系的研究进展赵晓燕１，苏金林２，张兴凯１（审校）［关键词】糜酶；心血管；研究进展［中图分类号】Ｒ５４１［文献标识码］Ａ心脏肥大细胞分泌的糜酶是近年发现的一种糜蛋白样的丝氨酸蛋白酶，广泛分布于心肌间质。

自从发现血管紧张素Ⅱ（Ａｎ９１Ｉ）生成的旁路途径以来，糜酶与心血管疾病的关系日益受到关注…，本文就国内外研究进展综述如下。

ｌ糜酶的分子结构及生物掌特性糜酶最早发现于肥大细胞，因其结构与糜蛋白酶相似而得名。

成熟的人糜酶由２２６个氨基酸组成，是一种分子量为２９ｋＤ的糖蛋白，两条糖链由３个二硫键相连，具有与其他丝氨酸蛋白酶相同的八肽保守序列及催化活性中心一三联氨基酸（Ｓｅｒ馆２，Ｈｉｓ４５，Ａｓｐ神）结构。

人糜酶基因只有１个，定位于１４号染色体，基因全长３ｋｂ，含５个外显子和４个内含子。

ＤＮＡ结构分析表明，糜酶与已知的丝氨酸蛋白酶有高度同源性。

人类的糜酶基因和ｃＤＮＡ已被克隆。

糜酶属强碱性酶，作用的最适ｐＨ值为８—９，其活性能被糜酶抑素、豆类的胰蛋白酶抑制剂和苯甲基磺酰氟等丝氨酸蛋白酶抑制剂所抑制。

离体实验发现，糜酶为目前已知的最强有力的局部组织血管紧张素Ｉ（ＡｎｇＩ）转换酶，能将左心室组织匀浆中７５％一８０％的ＡｎｇＩ底物转换为ＡｎｇⅡ，而血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）仅转换１ｌ％。

近年研究表明旧“ｊ，除了促进ＡｎｇＩＩ生成以外，糜酶还能促使大内皮素（ＥＴ一１）转化为ＥＴ一１¨．川，并可激活基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）和转化生长因子一Ｂ（ＴＧＦ—Ｂ）的前体。

心脏糜酶主要由心脏的肥大细胞合成，内皮细胞和间质细胞也可分泌少量糜酶，心肌细胞未发现有分泌糜酶的功能。

心脏糜酶主要分布于肥大细胞、内皮细胞及间质细胞中。

肥大细胞受刺激后脱颗粒释放糜酶并定位于细胞间质。

人类心室中糜酶的免疫活性和酶括性高于心房的２倍，左右心室之间无明显差别。

人类心脏糜酶

人类心脏糜酶
毛丹漪;杨岐生
【期刊名称】《科技通报》
【年(卷),期】1999(15)2
【摘要】人类心脏糜酶是新发现的一种能催化血管紧张素Ⅰ成为血管紧张素Ⅱ的酶，属于丝氨酸蛋白酶类的糜酶族．糜酶在动物和人体中具有多种功能．成熟的人类心脏糜酶由２２６个氨基酸组成，是一个糖蛋白，对血管紧张素Ⅰ具有很高的专一性和催化效率．对其基因结构、与其它糜酶的同源性与进化关系亦进行了综述．临床研究显示糜酶依赖的血管紧张素Ⅱ在心血管系统的作用．
【总页数】2页(P155-156)
【关键词】心脏糜酶;糜酶;血管紧张素;丝氨酸蛋白酶
【作者】毛丹漪;杨岐生
【作者单位】浙江省嘉兴卫生学校;浙江大学生物系
【正文语种】中文
【中图分类】Q556.3;Q593.9
【相关文献】
1.心脏糜酶在心血管重构中的作用研究进展 [J], 赵晓燕;苏金林;张兴凯
2.放免法同时测定糜酶转基因小鼠心脏中血管紧张素转换酶及糜酶样活性 [J], 王醒;李鹏;陈兰英
3.糜酶介导心脏成纤维细胞增殖的信息交流机制 [J], 赵晓燕;苏金林
4.糜酶转基因小鼠心脏组织中基质金属蛋白酶9的活化 [J], 李鹏;张鹏华;陈兰英
5.糜酶介导心脏成纤维细胞增殖中转化生长因子β_1的作用 [J], 赵晓燕;赵连友;郑强荪;陆小龙;何燕萍
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肥大细胞糜酶的研究现状

综㊀㊀述肥大细胞糜酶的研究现状∗王㊀茹１,熊梓汀２,张振宇１综述,岑㊀瑛１ә审校(１．四川大学华西医院美容整形烧伤科,四川成都６１００００;２．成都中医药大学医学与生命科学学院,四川成都６１００００)㊀㊀[关键词]㊀肥大细胞;㊀丝氨酸内肽酶类;㊀糜酶;㊀血管紧张素;㊀糜酶抑制剂;㊀综述D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００９Ｇ５５１９．２０１９．０３．０１８中图法分类号:R３２９文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０１９)０３Ｇ０３８５Ｇ０４文献标识码:A㊀㊀糜酶是肥大细胞分泌的主要中性蛋白酶之一,是近年来关注度较高的一种糜蛋白样的丝氨酸蛋白酶.其与心血管㊁肝肾㊁代谢疾病等都有密切的关系,是血管紧张素Ⅱ(A n gＧⅡ)生成途径中特别是局部组织生成途径中的重要酶类.本文就国内外肥大细胞糜酶的研究进展综述如下.１㊀糜酶的特性㊀㊀糜酶具有种间差异,在人类肥大细胞是相对分子质量为２９ˑ１０３的糖蛋白,其２个糖链通过３个二硫键相互连接,含有和另外一些丝氨酸蛋白酶一致的八肽保守序列及类似的三联氨基酸催化活性中心.糜酶的基因位于人类１４号染色体,其全长达３k b,包括了５个外显子及４个内含子.从D N A结构分析上来看,糜酶和已知的丝氨酸蛋白酶表现出高度同源性[１].在非啮齿动物哺乳动物中,仅发现α型的糜酶基因,其会选择性水解A n g底物A n gＧ(１Ｇ１２)和A n gⅠ,从而产生A n gⅡ[２].糜酶大部分存在于人类肥大细胞(M a s t c e l l s)㊁内皮细胞㊁间质细胞及细胞间质中,其最适p H值为７．０~９．０,能催化的底物包括A n gⅠ和神经紧张素(N T),糜酶抑素㊁大豆胰蛋白酶抑制剂(S B T I)㊁苯甲基磺酰氟(P M S F)㊁糜蛋白酶抑制剂(Z I G P F M和T P C K)等物质,且能抑制其活性.糜酶以无活性的前体形式存在于肥大细胞内(p H值为５．５),当各种刺激(如导管损伤㊁移植物或其他刺激等)作用于组织时,肥大细胞通过脱颗粒的形式释放糜酶至细胞外细胞间质(p H值为７．４),同时由二肽基肽酶Ⅰ(D P P I)激活.因此,在正常组织中糜酶并不具有酶活性,只有在炎性反应的组织里,通过刺激肥大细胞后才能观察到均有活性的糜酶.换句话说,正是由于在正常组织中的糜酶不具有活性,使用糜酶抑制剂时也无相应的靶向点,所以,糜酶抑制剂的临床应用应该有较高的安全性.２㊀糜酶的作用２．１㊀糜酶在A n gⅡ生成中的作用㊀过去被普遍接受的A n gⅡ的经典生成途径:由肾脏近球旁器生成的肾素,将来源于肝脏的血管紧张素原转化为A n gⅠ, A n gⅠ在肺血管来源的血管紧张素转化酶(A C E)催化下进一步转化为A n gⅡ及A n gⅢ,A n gⅡ通过血管紧张肽受体１(A T１)和A T２来发挥作用.A T１多在成年人中表达,主要是周围组织和脑组织,其作用为加强心血管收缩,使心血管系统的平滑肌肥厚,增加肾脏钠的重吸收等.A T２多在胎儿中表达,在成年人心血管发生病理改变时表达增加,在成年人的心㊁脑㊁肾上腺㊁内皮等中少量表达.研究显示,血管紧张素转化酶抑制剂(A C E I)不能完全阻断A n gⅡ的生成,而血管紧张素受体拮抗剂(A R B)则可完全抑制A n gⅡ的效应;另外临床中使用A C E I治疗部分疾病时效果欠佳,上述这些均暗示有可能存在A C E以外的A n gⅡ生成途径.目前的研究已证实这种猜测,实际上有糜酶㊁组织蛋白酶(C a t h e p s i nG)㊁张力素(T o n i n),激肽释放酶(K a lＧl i k r e i n)等有多种非A C E依赖的A n gⅡ生成途径,而这些又以糜酶途径为主[３Ｇ４].很长一段时间,大家都认为在A n gⅡ生成途径中,A n gⅠ是唯一的底物.但新的肾素Ｇ血管紧张素系统(R A S)家族成员A n gＧ(１Ｇ１２)的发现改变了这一概念.A n gＧ(１Ｇ１２)和A n gⅠ的氨基酸序列相似,但在C 端略有不同.研究也证明了在心血管疾病的大鼠和人类中,A n gＧ(１Ｇ１２)的浓度更高[５Ｇ６].现在也有研究证实,在人类心脏组织细胞的体外实验中,通过糜酶转换A n gＧ(１Ｇ１２)和A n gⅠ生成的A n gⅡ远比A C E 更高效[２].而更有实验进一步证实,在人类和啮齿类动物中,A n gＧ(１Ｇ１２)是糜酶作用下生成A n gⅡ的主要５８３现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第３期㊀JM o dM e dH e a l t h,F e b r u a r y２０１９,V o l．３５,N o．３∗基金项目:国家自然科学基金青年基金项目(８１５０１６７３);四川省科学技术厅应用基础研究项目(２０１７J Y０３３５).ә㊀通信作者,EＧm a i l:５５０２３０１３０＠q q．c o m.底物,而非A n gⅠ[７],见图１.图１㊀㊀A n gⅡ在组织和循环中的主要生成途径２．２㊀糜酶的其他作用㊀糜酶除了上述作用外,还能使转化生长因子Ｇβ(T G FＧβ)和基质金属蛋白酶(MM PＧ９)转化为有活性的形式,而这２种因子在组织炎性反应㊁纤维化中都能有重要作用.因此,糜酶抑制剂可能不仅仅是从A n gⅡ生成途径中发挥作用,还能通过对T G FＧβ和MM PＧ９作用来避免机体的组织器官产生相应的病理改变.另外,肥大细胞脱颗粒后,糜酶可以通过白细胞介素㊁内皮素㊁低密度脂蛋白等使组织重构.３㊀糜酶的研究现状３．１㊀糜酶与心血管疾病相应病理生理研究㊀糜酶在心血管疾病的病理生理过程中发挥了重要的作用,包括了动脉粥样硬化,心脏重塑和心律失常等[２].目前,临床上广泛地使用A C E I和A R B来干预心血管疾病,但越来越多的临床证据表明R A S阻断剂延缓疾病进程的作用有限.所以,很多人把目光聚焦在了R A S细胞内分泌的信号途径上,希望通过研究新发现的A n gＧ(１Ｇ１２)/糜酶轴来解释心脏重塑的病理改变[８Ｇ９].最开始是人们发现在自发性高血压大鼠模型中,心肌细胞内的A n gＧ(１Ｇ１２)会升高,紧接着A n gⅠ和A n gⅡ也会有相应的变化,但是血管紧张素原却没有相应的趋势改变.在后续的研究中,A n gＧ(１Ｇ１２)被证实是细胞内生成A n gⅡ的前体物质,而且其生成的调节机制独立于循环R A S,并不依赖于肾素[８].而糜酶则在A n gＧ(１Ｇ１２)和A n gⅠ转换为A n gⅡ中发挥了重要的作用[２].其中,A n gＧ(１Ｇ１２)是糜酶作用下生成A n gⅡ的主要底物,而非A n gⅠ[７Ｇ８].A n gＧ(１Ｇ１２)/糜酶轴是一个独立的,非经典的,局限于组织的信号系统,其作用是负责心肌细胞中A n gⅡ的产生及细胞内自分泌病理机制的调节.A n gＧ(１Ｇ１２)/糜酶轴独立于循环R A S,所以在A C E I和A R B作用时,其仍然能在细胞内产生A n gⅡ,后者与细胞内的A n gⅡ１型受体结合,从而产生一系列的生物学效应[４].除此之外,糜酶能促进大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成.H O O S H D A R A N等[１０]研究发现,糜酶在心肌重塑的过程中,对心肌成纤维细胞和心肌细胞有相反的作用.对于心肌成纤维细胞,糜酶会促进黏着斑(F A)信号的激活,促进心肌成纤维细胞迁移和分化.但对于心肌细胞,糜酶能明显下调F A信号和心肌细胞的退变.在这样一个双重调节的机制下,使用糜酶抑制剂处理早期缺血Ｇ再灌注损伤的小鼠,会降低心肌细胞胶原的沉积和心肌细胞的退变,保存更好的心室功能.在体外实验中,K A R E I N E N等[１１]发现,糜酶可以通过酶解的作用,去掉载脂蛋白AＧ１(a p o AＧⅠ)结构的C端,从而降低a p o AＧⅠ促进血管内皮修复迁移的能力.在大鼠不同年龄组的模型中发现,随年龄增长,心脏中A n gⅡ的生成增加,这是通过糜酶来调节的,而通过运动则可以逆转这一改变[１２].３．２㊀糜酶与皮肤疾病㊀糜酶在过敏性炎性反应中,可以作为趋化因子募集肥大细胞,并刺激其分泌糜酶,从而形成一种自身放大的效应[１３].C H E N等[１４]发现,通过激活T G FＧβ１/S m a d s信号通路,糜酶能够促进增生性瘢痕成纤维细胞的增殖和胶原合成.小型猪的增生性瘢痕模型中发现,外周瘢痕组织中糜酶的活性高于中央瘢痕组织[１５].糜酶也存在于瘢痕疙瘩组织中,且其活性明显高于正常皮肤组织[１６].３．３㊀糜酶与代谢㊀基质金属蛋白酶类以非活性的形式被分泌,在细胞外被激活,从而在细胞外基质代谢中发挥作用.胶原酶是其中的一种,而糜酶能水解前胶原酶的相关肽键,使其转化为有活性的胶原酶及其前肽,且其活力与时间㊁浓度呈正相关;上述步骤中的激活失控,都会导致基质代谢的异常化,发生相关的疾病.研究发现,在风湿性关节炎㊁骨关节炎㊁肿瘤侵袭转移㊁牙周炎等疾病中,均有此类代谢异常[１７Ｇ１８],因此可以推测出糜酶在基质代谢中也扮演了重要的角色.在中国一项针对糖尿病和(或)代谢综合征中老年患者的研究中,共纳入３４０例患者,他们表现出不同程度的炎性或免疫相关的因子异常,其中就包括了肥大细胞糜酶[１９].由糜酶介导的在局部组织生成的A n gⅡ可能是糖尿病视网膜病变的其中一个病理生理因素.糖尿病患者的玻璃体液中,检测到的糜酶活性相较健康群体增高[２０].而在过敏性结膜炎中[２１],糜酶会和组胺一样,在接触过敏原后即迅速升高,而且二者都被糜酶抑制剂(O N OＧWHＧ２３６)降低水平.在特发性黄斑裂孔患者的玻璃体中也可以检测到糜酶活性的增高.而在猴子的玻璃体黄斑区注射糜酶后,会诱导其纤维化和凋亡.在对糖尿病小鼠的研究中发现,内皮素Ｇ１(１Ｇ３８)能明显加强糖尿病小鼠入球小动脉的血管收缩,而糜６８３现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第３期㊀JM o dM e dH e a l t h,F e b r u a r y２０１９,V o l．３５,N o．３酶抑制剂(J N JＧ１８０５４４７８)的使用则能显著改善这一情况,这就说明糜酶依赖的内皮素Ｇ１产生途径可能在糖尿病肾病中扮演了重要角色[２２].另外,糜酶抑制剂能减轻糖尿病大鼠的尿清蛋白和细胞外基质复合物的沉积,这些可能是通过血管内皮生长因子(V E G F)和转化生长因子β１(T G FＧβ１)的相关途径实现的[２３].３．４㊀糜酶与肝肾疾病㊀肥大细胞糜酶作为一个重要的因子参与了肝肾炎性或免疫相关病变的发生.糜酶途径形成的A n gⅡ能够促使肾脏的纤维化改变,单侧输尿管部分梗阻的小鼠模型中,肾脏大小㊁纤维化程度㊁αＧS MA表达均在野生型小鼠中改变最明显,而肥大细胞或糜酶表达缺失的小鼠则改变不明显[２４].在慢性肝炎㊁酒精性肝病㊁原发性胆汁性肝炎等疾病中,随着肝纤维化的进展,肝组织中肥大细胞分布增多,提示肥大细胞与肝纤维化有关,而且糜酶浓度㊁A n gⅡ水平与其纤维化关系密切.肥大细胞糜酶刺激可明显激活肝星状细胞,并促进其增殖及转分化为肌成纤维细胞,促进其产生T G FＧβ１,使细胞外基质成分纤维连接蛋白F n分泌明显增加[２５Ｇ２６].糜酶抑制剂(T YＧ５１４６９)能有效地预防或阻止非酒精性脂肪性肝炎的发展,在给予了８周高脂㊁高胆固醇饮食后,对照组大鼠在１４周时的生存率为０,而同时给予或之后再给予T YＧ５１４６９的实验组其生存率分别为１００％和５０％[２７].３．５㊀糜酶与呼吸疾病㊀在对哮喘的研究中发现,气道存在大量的糜酶阳性表达的肥大细胞[２８].糜酶与支气管哮喘的发病可能有如下原因:气道黏液高分泌㊁黏膜炎症㊁支气管平滑肌收缩㊁气道重建㊁肥大细胞激活调节等.肺纤维化相关疾病的研究结果显示,糜酶抑制剂能通过减少肥大细胞的数量和活性来减弱糜酶的表达,降低T D FＧβ１和MM PＧ２的表达,防止由内皮素Ｇ１引起的血管收缩,从而达到减轻与肺纤维化相关的肺动脉高压[２９].４㊀糜酶抑制剂的临床研究及应用㊀㊀糜酶抑制剂分两大类,一类为肽类和拟肽类抑制剂,一类为非肤类糜酶抑制剂,它们的作用机制都是通过与位于活性中心的氨基酸残基结合,从而使其失活,如醛类㊁酮类㊁硼酸类㊁二苯磷酸醋类㊁磺酞氟化物㊁氯甲酮类和NＧ取代糖精类㊁苯甲氧Ｇ４Ｇ取代物类㊁３Ｇ烷氧Ｇ４Ｇ氯异香豆素类㊁酐类㊁βＧ内酸胺等一些杂环化合物.目前的糜酶抑制剂抑制活性低,选择性不高,如糜酶抑素,其对人类心脏糜酶㊁组织蛋白酶和αＧ糜蛋白酶的抑制活性半抑制浓度(I C５０)分别为３．４０㊁０．２８㊁０．２５μm o l/L.如前所述,糜酶抑制剂具有广阔的临床使用范围.组织重塑被认为是经常发生慢性疾病的一个不可逆转的阶段.在心肌重塑的过程中,使用糜酶抑制剂处理早期缺血Ｇ再灌注损伤的小鼠,会降低心肌细胞胶原的沉积和心肌细胞的退变,保存更好的心室功能[１０].在动物模型研究中显示,糜酶抑制剂可能通过A G E s和MM PＧ９水平的降低来预防糖尿病性视网膜病变,能通过V E G F和T G FＧβ１的相关途径减轻糖尿病大鼠的尿清蛋白和细胞外基质复合物的沉积[２３].而在慢性肝炎㊁酒精性肝病㊁原发性胆汁性肝炎等疾病中,糜酶抑制剂的使用能明显地减少肝组织中肥大细胞分布㊁A n gⅡ水平与其纤维化程度[３０],改善实验组大鼠的生存率[２７].肺纤维化相关疾病的研究则显示,糜酶抑制剂能通过减少肥大细胞的数量和活性来减弱糜酶的表达,降低T D FＧβ１和MM PＧ２的表达,防止由内皮素Ｇ１引起的血管收缩,从而达到减轻与肺纤维化相关的肺动脉高压[２９].传统的治疗方法如A C E I㊁A T１抑制剂或是它们的联合使用在治疗脑卒中㊁高血压㊁糖尿病和心力衰竭时仍存在一定的问题.这些药物不能完全抑制A n gⅡ的生成或还存在其他有活性的A n g相关肽衍生物[３Ｇ４,９].临床研究中在传统的R A S阻断剂基础上,加用直接肾素抑制剂阿利吉仑,来治疗慢性心力衰竭患者[３１]或Ⅱ型糖尿病患者[３２],结果发现直接肾素抑制剂的加入并未带来优势,反而可能有害.而新的A n gＧ(１Ｇ１２)/糜酶轴的发现,就提供了新的治疗靶点.糜酶是生成A n gⅡ的关键因素,A n gⅡ能通过上调T G FＧβ和MM PＧ９的表达而改变细胞外基质的表达;A n gⅡ以外的其他因素也可以影响纤维化的一些重要因子,如T G FＧβ㊁MM PＧ９㊁I LＧ１β等的表达;同时,糜酶也能直接通过将T G FＧβ㊁MM PＧ９㊁I LＧ１β的前体转化为活性形式,导致组织重塑.A C E I和A T１抑制剂的使用均不能完全阻断T G FＧβ和MM PＧ９的效应,但是糜酶抑制剂则可以通过阻断其活化来减低它们发挥作用,减轻抑制各组织器官纤维化的程度,有希望成为预防组织器官重塑的新型靶向治疗药物.５㊀小㊀㊀结㊀㊀糜酶是肥大细胞分泌的主要中性蛋白酶之一,是A n gⅡ生成途径中㊁特别是局部组织生成途径中的重要酶类,其与心血管㊁肝肾㊁代谢疾病等的发生㊁发展都有密切的关系.糜酶抑制剂的安全性使其具有广阔的临床使用范围.特别是心肌局部组织中A n gＧ(１Ｇ１２)/糜酶轴的发现,为临床治疗提供了新的思路及治疗靶点.参考文献[１]赵晓燕,苏金林,张兴凯．糜酶与心血管疾病间关系的研究进展[J]．宁夏医学杂志,２０１０,３２(１):９１Ｇ９２．[２]A HMA DS,W E IC C,T A L L A J J,e t a l．C h y m a s em e d i a t e s a n g i oＧ７８３现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第３期㊀JM o dM e dH e a l t h,F e b r u a r y２０１９,V o l．３５,N o．３t e n s i nＧ(１Ｇ１２)m e t a b o l i s mi nn o r m a l h u m a nh e a r t s[J]．JA m S o cH y p e r t e n s,２０１３,７(２):１２８Ｇ１３６．[３]F E R R A R I O C M,MU L L I C K A E．R e n i na n g i o t e n s i na l d o s t e r o n e i n h i b i t i o n i n t h e t r e a t m e n to f c a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e[J]．P h a r m aＧc o lR e s,２０１７,１２５(P tA):５７Ｇ７１．[４]R E Y E SS,V A R A G I CJ,A HMA DS,e t a l．N o v e l c a r d i a c i n t r a cＧr i n em e c h a n i s m s b a s e d o nA n gＧ(１Ｇ１２)/C h y m a s e a x i s r e q u i r e a r eＧv i s i o no f t h e r a p e u t i c a p p r o a c h e s i nh u m a nh e a r t d i s e a s e[J]．C u r rH y p e r t e n sR e p,２０１７,１９(２):１６．[５]F E R R A R I OC M,V O N C A N N O NJ,J I A O Y,e t a l．C a r d i a c a n g i oＧt e n s i nＧ(１Ｇ１２)e x p r e s s i o na n ds y s t e m i ch y p e r t e n s i o ni nr a t se xＧp r e s s i n g t h eh u m a n a n g i o t e n s i n o g e n g e n e[J]．A mJ P h y s i o lH e a r tC i r cP h y s i o l,２０１６,３１０(８):H９９５Ｇ１００２．[６]N A G A T AS,V A R A G I C J,K O NN D,e t a l．D i f f e r e n t i a l e x p r e s s i o n o f t h e a n g i o t e n s i nＧ(１Ｇ１２)/c h y m a s e a x i s i nh u m a n a t r i a l t i s s u e[J]．T h e rA d vC a r d i o v a s cD i s,２０１５,９(４):１６８Ｇ１８０．[７]O L A M S,A L H OM I D A A S,F E R R A R I OC M,e t a l．R o l e o f t i s s u e r e n i nＧa n g i o t e n s i n s y s t e m a n d t h e C h y m a s e/a n g i o t e n s i nＧ(１Ｇ１２)A x i s i nt h e p a t h o g e n e s i so fd i a b e t i cr e t i n o p a t h y[J]．C u r r M e dC h e m,２０１７,２４(２８):３１０４Ｇ３１１４．[８]F E R R A R I O C M,A HMA D S,V A R A G I CJ,e ta l．I n t r a c r i n ea nＧg i o t e n s i n I I f u n c t i o n s o r i g i n a t e f r o mn o n c a n o n i c a l p a t h w a y s i n t h eh u m a nh e a r t[J]．A mJP h y s i o lH e a r tC i r cP h y s i o l,２０１６,３１１(２):H４０４Ｇ４１４．[９]D U S I N G R．M e g a c l i n i c a l t r i a l sw h i c hh a v e s h a p e d t h eR A S i n t e rＧv e n t i o nc l i n i c a l p r a c t i c e[J]．T h e r A d v C a r d i o v a s c D i s,２０１６,１０(３):１３３Ｇ１５０．[１０]H O O S H D A R A NB,K O L P A K O V MA,G U O X,e t a l．D u a l i n h iＧb i t i o no fc a t h e p s i nGa nd c h y m a se r e d u c e sm y o c y t e d e a t h a n d i mＧp r o v e s c a r d i a cr e m o d e l i n g a f t e r m y o c a r d i a l i s c h e m i ar e p e r f u s i o n i n j u r y[J]．B a s i cR e sC a r d i o l,２０１７,１１２(６):６２．[１１]K A R E I N E NI,B A UMA N N M,N G U Y E NS D,e t a l．C h y m a s e r eＧl e a s e df r o m h y p o x i aＧa c t i v a t e dc a r d i a c m a s tc e l l sc l e a v e sh u m a na p o AＧIa t T y r(１９２)a n d c o m p r o m i s e s i t s c a r d i o p r o t e c t i v ea c t i v i t y[J]．JL i p i dR e s,２０１８,５９(６):９４５Ｇ９５７．[１２]F R O O G H G,P I N T OJ T,L E Y,e ta l．C h y m a s eＧd e p e n d e n t p r oＧd u c t i o no f a n g i o te n s i nI I:a no l de n z y m e i no l dh e a r t s[J]．A mJP h y s i o lH e a r tC i r cP h y s i o l,２０１７,３１２(２):H２２３Ｇ２３１．[１３]Z HA N G H,WA N GJ,WA N GL,e t a l．I n d u c t i o no fm a s t c e l l a cＧc u m u l a t i o nb y c h y m a s e v i a a n e n z y m a t i c a c t i v i t yＧa n d i n t e r c e l l u l a ra d h e s i o n m o l e c u l eＧ１Ｇd e p e n d e n t m e c h a n i s m[J]．B rJP h a r m a c o l,２０１８,１７５(４):６７８Ｇ６９２．[１４]C H E N H,X U Y,Y A N GG,e t a l．M a s t c e l l c h y m a s e p r o m o t e s h yＧp e r t r o p h i cs c a r f i b r o b l a s t p r o l i f e r a t i o na n dc o l l a g e ns y n t h e s i sb ya c t i v a t i n g T G FＧb e t a１/S m a d ss i g n a l i n g p a t h w a y[J]．E x p T h e rM e d,２０１７,１４(５):４４３８Ｇ４４４２．[１５]J I M IS,MA T S UMU R A H．E f f e c to fc h y m a s ea c t i v i t y o ns k i n t h i c k n e s si n t h e C l a w n m i n i a t u r e p i g h y p e r t r o p h i c s c a r r i n g m o d e l[J]．JP l a s t S u r g H a n dS u r g,２０１７,５１(６):４４６Ｇ４５２．[１６]WA N G R,C H E NJ,Z H A N GZ,e t a l．R o l e o f c h y m a s e i n t h e l o c a l r e n i nＧa n g i o t e n s i n s y s t e mi nk e l o i d s:i n h i b i t i o no f c h y m a s em a y b ea ne f f e c t i v et h e r a p e u t i ca p p r o a c ht ot r e a tk e l o i d s[J]．D r u g D e sD e v e lT h e r,２０１５,９:４９７９Ｇ４９８８．[１７]S A A R I N E NJ,K A L K K I N E N N,W E L G U S H G,e t a l．A c t i v a t i o n o f h u m a n i n t e r s t i t i a l p r o c o l l a g e n a s e t h r o u g h d i r e c t c l e a v a g e o f t h e L e u８３ＧT h r８４b o n db y m a s t c e l l c h y m a s e[J]．JB i o lC h e m,１９９４,２６９(２７):１８１３４Ｇ１８１４０．[１８]MA T S UMO T O M,K U N I M I T S U S,WA D A K,e ta l．M a s tc e l ld i s t r i b u t i o n,a c t i v a t i o n,a n d p he n o t y p ei n x a n t h o m a[J]．J A mA c a dD e r m a t o l,２００７,５６(６):１００６Ｇ１０１２．[１９]WA N GZ,S H E N X H,F E N G WM,e t a l．M a s t c e l l s p e c i f i c i m m uＧn o l o g i c a l b i o m a r k e r s a n dm e t a b o l i c s y n d r o m e a m o n g m i d d l eＧa g e da n do l d e rC h i n e s e a d u l t s[J]．E n d o c r J,２０１７,６４(３):２４５Ｇ２５３．[２０]R U B I N OS M,N A E AM,J O HN V,e t a l．C h y m a s e/A n g i o t e n s i n Ia x i s:a p a t h w a y f o rA n g i o t e n s i nI I g e n e r a t i o ni nd i ab e t i ch u m a nv i t r e o u s[J]．I n v e s tO p h t h a l m o lV i s S c i,２０１６,５７:５４３１．[２１]N A B E T,K I J I T A N IY,K I T A G AWA Y,e ta l．I n v o l v e m e n to fc h y m a s e i n a l l e r g i c c o n j u n c t i v i t i s o f g u i n e a p i g s[J]．E x p E y eR e s,２０１３,１１３:７４Ｇ７９．[２２]H A R R I S O NＧB E R N A R DL M,D EG A R A V I L L AL,B I V O N AB J．E n h a n c e dv a s c u l a r c h y m a s eＧd e p e n d e n t c o n v e r s i o n o f e n d o t h e l i n i n t h e d i a b e t i c k i d n e y[J]．O c h s n e r J,２０１３,１３(１):４９Ｇ５５．[２３]Z H A N G M,HU A N G W,B A IJ,e ta l．C h y m a s e i n h i b i t i o n p r oＧt e c t s d i a b e t i cr a t sf r o m r e n a l l e s i o n s[J]．M o l M e d R e p,２０１６,１４(１):１２１Ｇ１２８．[２４]P O N S M,A L IL,B E G H D A D I W,e ta l．M a s t c e l l sa n d M C P T４c h y m a s e p r o m o t er e n a li m p a i r m e n ta f t e r p a r t i a l u u r e t e r a lo bＧs t r u c t i o n[J]．F r o n t I m m u n o l,２０１７,８:４５０．[２５]李海滨,尹明实．糜酶对肝星状细胞转化生长因子β１/S m a d３信号通路的影响[J]．中国病毒病杂志,２０１６,６(５):３３２Ｇ３３５．[２６]王洋,尹明实．糜酶对肝星状细胞增殖及转分化的影响[J]．免疫学杂志,２０１６,３２(１):２９Ｇ３３．[２７]M I Y A O K A Y,J I ND,T A S H I R OK,e t a l．C h y m a s e i n h i b i t o r p r eＧv e n t s t h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o n o f n o nＧa l c o h o l i c s t e a t o h e pＧa t i t i s i n r a t s f e d a h i g hＧf a t a n dh i g hＧc h o l e s t e r o l d i e t[J]．J P h a r m aＧc o l S c i,２０１７,１３４(３):１３９Ｇ１４６．[２８]S V E R R I L D A,B E R G Q V I S T A,B A I N E S K J,e ta l．A i r w a y r eＧs p o n s i v e n e s s t o m a n n i t o l i na s t h m a i sa s s o c i a t e d w i t hc h y m a s eＧp o s i t i v em a s t c e l l sa n de o s i n o p h i l i c a i r w a y i n f l a m m a t i o n[J]．C l i nE x p A l l e r g y,２０１６,４６(２):２８８Ｇ２９７．[２９]K O S A N O V I C D,L U I T E L H,D A H A L B K,e ta l．C h y m a s e:a m u l t i f u n c t i o n a l p l a y e r i n p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n a s s o c i a t e dw i t h l u n g f i b r o s i s[J]．E u rR e s p i r J,２０１５,４６(４):１０８４Ｇ１０９４．[３０]K OM E D A K,T A K A I S,J I N D,e t a l．C h y m a s e i n h i b i t i o na t t e n uＧa t e s t e t r a c h l o r i d eＧi n d u c e dl i v e r f i b r o s i s i nh a m s t e r s[J]．H e p a t o lR e s,２０１０,４０(８):８３２Ｇ８４０．[３１]M C MU R R A YJ J,K R UM H,A B R A H AM WT,e t a l．A l i s k i r e n,e n a l a p r i l,o r a l i s k i r e na n de n a l a p r i l i nh e a r tf a i l u r e[J]．N E ng l JM e d,２０１６,３７４(１６):１５２１Ｇ１５３２．[３２]P A R V I N G HH,B R E N N E RB M,M C MU R R A YJ J,e t a l．C a r d i oＧr e n a l e n d p o i n t s i nat r i a lo fa l i s k i r e nf o r t y p e２d i a b e t e s[J]．NE n g l JM e d,２０１２,３６７(２３):２２０４Ｇ２２１３．(收稿日期:２０１８Ｇ０６Ｇ１２㊀修回日期:２０１８Ｇ１１Ｇ２８)８８３现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第３期㊀JM o dM e dH e a l t h,F e b r u a r y２０１９,V o l．３５,N o．３。

糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响

ＧＵＹｎｌｎａ。，ＺＮＧｆｎ批，ＷＮｎＵＮｈ．ｏｇａＨＥ．ｉＡＢｉｇ，ＧＡＳｕｈｎ
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ｔｃｅｌｓｌｄｗｔ（ｍ／ｇｌｍｃ．Ｆｏｅｆｓｄｙａｅｌｍｃｈｌｎｅｙｅｅａ，ｒｈａｌｉｔｌｉ５ｇｋ）ｂｅｙｉａｙｎｉｅｈｏｎｒｍｔｒｔａｆｒｅｙｉｃａｌｇ，ｂｖｒｄｙｈｉｔｂｏｎｅｙ
ｔｅｃｙａｅｉｈｉｒｔａｅｔｒｕａｅｆｓｄｉｔｔｃａｌｃｙｓｎｉｉｒ１／ｇ，ｔｅｈｈｍｓｉｔｒｔｎｏｐｗｓｐｒｅｏｏｈｄｉｈｍａｅｉｈｂｔ（０ｍｇｋ）ｈｎｂｏｅｍｇｕｎｓｍａｙｏ
ｉａｓａｔｏｓｂｅｍｅｈｎｓｎｒｔｎｄｉｓｐｓｉｌｃａｉｍ．Ｍｅｈｏｔｄｓ：Ｓｘｙｆｍａｅｒｔｒａｄｍｌｉｉｅｎｏｔｒｅｇｏｐｉｔｅｌａｓｗｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｈｅｒｕｓ：ｔｅｍｏｅｒｕｈｄｌｇｏｐ，ｔｅｃｎｒｌｇｏｎｄｔｅｃｙｓｎｉｉｏｒａｍｅｔｇｏｐ，ｉｉｈｔｅｒｔｒｎｒ・ｈｏｔｏｒｕｐａｈｈｍａｅｉｈｂｔｒｔｅｔｎｒｕｎｗｈｃｈａｓｗｅｅｉｔａ

糜酶和传统心血管危险因素的交互作用与糖尿病前期关系的研究

·论著·糜酶和传统心血管危险因素的交互作用与糖尿病前期关系的研究王巧玲，沈旭慧，姚行，徐玲芬，邱蔚，叶国芬，王珍基金项目：湖州市科技计划攻关项目（2012GS02）作者单位：313000浙江省湖州市，湖州师范学院医学院护理学院护理医学系（王巧玲，沈旭慧），临床医学系（王珍）；湖州市中心医院党委办公室（姚行）；湖州市中心医院护理部（徐玲芬），内分泌科（邱蔚）；湖州市爱山街道社区卫生服务中心（叶国芬）通讯作者：王珍，313000浙江省湖州市，湖州师范学院医学院护理学院临床医学系；E －mail ：wangzhen@【摘要】目的探讨糜酶和传统心血管危险因素的交互作用与糖尿病前期(PDS )的关系，为糖尿病(DM )的机制研究提供依据。

方法2009年7—9月采用简单随机抽样方法抽取我市社区1197例55 75岁的常住居民进行空腹血糖(FBG )与餐后2h 血糖检测，根据结果再随机抽取71例糖耐量正常者(NG 组)和189例PDS 者(PDS 组)进行生化及免疫指标的检测与比较，并对糜酶和传统心血管危险因素的交互作用与PDS 的关系进行分析。

结果(1)PDS 组的FBG 、餐后2h 血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA －IＲ)、收缩压(SBP )、腰围、腰臀比均高于NG 组，而PDS 组的β细胞敏感性指数(HOMA －β)低于NG 组(P ＜0.05)。

(2)单因素Logistic 回归分析显示:年龄(60 64岁)、高血压、中心性肥胖(是)、胰岛素升高(中)、HOMA －β降低(＞85.96)和HOMA －IＲ升高(中、高)与PDS 呈正相关，且不同的血压、HOMA －β和HOMA －IＲ存在线性趋势。

多因素Logistic 回归分析显示:中心性肥胖(是)、胰岛素升高(中)、HOMA －β降低(＞85.96)和HOMA －IＲ升高(中、高)与PDS 呈正相关，且不同的年龄、血压、体质指数(BMI )、HOMA －β、HOMA －IＲ和糜酶水平存在线性趋势。

心脏糜酶活性改变在心肌肥厚患者心肌纤维化中的意义

００）．１。心脏糜酶活性与ＣＦ及ＰＣＶＶＡ呈明显正相关（相关系数分别为０５．２和０６，００．９Ｐ＜．５和Ｐ＜．１。心肌００）局部ＡｇＩ水平也与ＣＦ及ＰＣｎＩＶＶＡ呈明显正相关（相关系数分别为０４．９和０５，Ｐ＜．５。结论：．８均００）心脏糜酶可增加胶原的合成，与细胞外基质的形成和降解，参促进心肌纤维化。【关键词】心脏糜酶；血管紧张素Ｉ；心肌肥厚；Ｉ胶原［中图分类号］Ｒ６３３［文献标识码］Ａ
ａｏｂｏｉｉａｉｎｓｗｔｏａｄａｙｒｒｐｙＭＥＴＨＯＤＳ：Ｕｓｇｔｅｍｅｈｄｆｐｔｏｏｉａｘｍｉａｉｎａｄｃｍｙｆｒｓｓｎｐｔｔｉｍｙｒｉｈｐｔｈ．ｉｅｈｃｌｅｏｉｈｔｏｓｏａｌｇｃｅａｎｔｎｎｈｌｏ
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细胞色素P450与心血管疾病的研究进展

细胞色素P450与心血管疾病的研究进展心血管疾病已成为世界上发病率最高的疾病之一。

想要减少心血管疾病的发病率，明确心血管疾病的发病机制尤其重要。

近年来越来越多的研究表明，细胞色素P450（Cytochrome 450 enzymes，CYP）在心血管疾病的发病过程中起重要作用。

并且研究表明CYP的表达在心血管疾病的发作和进展过程中起到保护性作用，现就其研究进展作一综述。

细胞色素P450（Cytochrome 450 enzymes，CYP）是一种末端加氧酶超家族。

其主要位于微粒体和线粒体中，这些酶参与代谢活化或失活大多数类型的激素、药物以及毒素。

不同亚型的CYP在生物转化、药物代谢、解毒等方面存在着差异性。

这种差异性取决于CYP基因多态性导致所编码的酶的表达及活性改变。

然而，CYP表达也很大程度上受其他因素的影响，如药物、激素、发展、饮食和细胞因子等。

因此，要想对CYP做深入研究就必须要考虑之前所述等相关因素。

CYP最初发现于肝脏中，其生物转化、药物代谢、解毒等方面已经有了许多广泛深入的研究。

而心脏需要为身体提供丰富的血流，其泵血需要大量的能量，来源主要是心肌细胞线粒体产生的，CYP在心脏的代谢过程中起到重要作用。

近年来心脏CYP家族中的成员的功能逐一被发现，并且与心血管相关疾病密切相关的亚型也成为研究热点。

1 CYP在心血管疾病中的作用1.1 CYP与缺血再灌注和心肌梗死心肌梗死是已成为发病率和死亡率最高的疾病。

虽然缺血再灌注后可以减少心肌损伤程度，但再灌注的同时可以导致组织损伤后活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）生成增加。

最近，CYP已被证明与局部缺血再灌注损伤有关。

心肌细胞中细胞色素P450 2J2（CYP2J2）的表达对缺血再灌注起保护作用，内皮CYP2C8表达增加ROS的生成，这反过来又增加冠状动脉血管收缩，减少左心室功能恢复并增加梗死面积[1]。

CYP2E1主要在线粒体中表达，多项研究表明其通过氧化应激等生成ROS参与细胞凋亡的过程，缺血再灌注导致组织缺氧后线粒体中的CYP2E1过表达增加氧化应激从而生成更多的ROS对心肌产生损伤[2-4]。

MiR-30e_在心血管疾病中的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(7), 11884-11888 Published Online July 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1371665MiR-30e 在心血管疾病中的研究进展王胜，李飞延安大学附属医院心内科，陕西延安收稿日期：2023年6月25日；录用日期：2023年7月19日；发布日期：2023年7月26日摘要根据美国心脏病协会(American Heart Association on Heart Disease and Stroke)的数据统计。

全球范围内每年大约有1730万人死于心血管疾病及相关并发症，并且这个数字还在逐年增加。

miRNA 的发现和研究为诊断和治疗心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)提供了新的思路。

目前已知的人类miRNA 有3000个以上，最初的分析推测其可调控人类至少三分之一的编码基因。

也就是说miRNA 为多种疾病的诊断、治疗及预后提供了潜在靶点。

MicroRNAs (miRNAs)是由RNA 聚合酶II (Pol II)转录的初级miRNA (primiRNA)产生的约22个核苷酸的小RNA 家族。

Mir-30家族是miRNA 家族中的一个重要成员，由Mir-30a 、Mir-30b 、Mir-30c 、Mir-30d 和Mir-30e 组成，Mir-30c 又分为Mir-30c-1和Mir-30c-2，由位于人类染色体1、6和8的6个基因编码。

关键词miRNA ，MiR-30e ，心肌肥厚，心肌凋亡，心肌梗死，缺血/再灌注，心力衰竭Research Progress of MiR-30e in Cardiovascular DiseaseSheng Wang, Fei LiDepartment of Cardiology, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi Received: Jun. 25th , 2023; accepted: Jul. 19th , 2023; published: Jul. 26th, 2023AbstractAccording to the American Heart Association, Globally, approximately 17.3 million people die from cardiovascular disease and related complications each year, and this number is increasing every year. miRNA discovery and research provide new ideas for the diagnosis and treatment of cardiovascular disease (CVD). There are currently more than 3000 known human miRNAs, and in-itial analyses have hypothesized that they regulate at least one-third of the genes encoded in hu-王胜，李飞mans. This means that miRNAs provide potential targets for the diagnosis, treatment and progno-sis of a variety of diseases. microRNAs (miRNAs) are small RNA families of approximately 22 nuc-leotides produced by primary miRNAs (primiRNAs) transcribed by RNA polymerase II (Pol II). The Mir-30 family is an important member of the miRNA The Mir-30 family is an important member of the miRNA family, consisting of Mir-30a, Mir-30b, Mir-30c, Mir-30d, and Mir-30e, with Mir-30 30c is divided into Mir-30c-1 and Mir-30c-2, which are encoded by six genes located on human chro-mosomes 1, 6 and 8.KeywordsmiRNA, MiR-30e, Myocardial Hypertrophy, Myocardial Apoptosis, Myocardial Infarction, Ischemia/Reperfusion, Heart FailureThis work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 前言miR-30家族是心脏中高丰度的miRNA。

梅毒性心血管病的科普知识课件

梅毒性心血管病可加重已有的心血管疾病，如高血压和冠心病。
因此，早期识别和治疗至关重要。
如何诊断梅毒性心血管病？
如何诊断梅毒性心血管病？临床检查
医生会根据病史、症状进行初步评估，并进行体格检查。
注意心脏的听诊和检查心电图等。
如何诊断梅毒性心血管病？实验室检查
血液检测可用于检测梅毒抗体，确认感染情况。
梅毒性心血管病科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是梅毒性心血管病？ 2. 梅毒性心血管病的症状 3. 如何诊断梅毒性心血管病？ 4. 梅毒性心血管病的治疗 5. 如何预防梅毒性心血管病？
什么是梅毒性心血管病？
什么是梅毒性心血管病？
定义
梅毒性心血管病是由梅毒螺旋体感染引起的一种心血管系统疾病。
通常在梅毒感染的后期，尤其是第三期梅毒中更为常见。
教育和意识提升是预防的关键。
如何预防梅毒性心血管病？定期筛查
高风险人群应定期进行梅毒筛查，以便早期发现和治疗。
包括性工作者和多性伴侣的人群。
如何预防梅毒性心血管病？
及时治疗
一旦确诊梅毒，应立即进行治疗，以防止其发展为心血管病。
早期治疗不仅能治愈梅毒，还能预防严重并发症的出现。
谢谢观看
常用的检测方法包括RPR和TPPA等。
如何构和功能。
这些检查有助于发现心血管的异常变化。
梅毒性心血管病的治疗
梅毒性心血管病的治疗抗生素治疗
梅毒性心血管病的首选治疗是使用青霉素类抗生素。
及时的抗生素治疗可以有效控制感染。
梅毒性心血管病的治疗心血管支持
什么是梅毒性心血管病？
病因
梅毒性心血管病的主要病因是梅毒螺旋体感染，特别是在未经治疗的病例中。

心肌肥厚糜酶“作祟”

心肌肥厚糜酶“作祟”*导读：近年来，以肾素血管紧张素系统(RAS)为重要影响因素的观点成为国内外研究的重点，但其机制始终不清楚。

该研究课题较系统地从分子到细胞再到转基因动物模型进行观察和研究，逐步揭示出RAS特别是其中的新成员糜酶参与心肌重塑新的病理机制。

……北京阜外心血管病医院生化研究室陈兰英教授率领课题组，利用10年完成的“从糜酶和肾素的转基因研究中探索RAS在心肌重塑中的作用”课题，在国际上首次从体内证实了人的糜酶在心脏重塑中起重要作用，从而为进一步有效防治心衰提供了一条新路。

心肌肥厚是多种心血管病的一种病理改变，以心肌细胞肥大和间质成分改变为主的心脏重塑是主要表现形式。

近年来，以肾素血管紧张素系统(RAS)为重要影响因素的观点成为国内外研究的重点，但其机制始终不清楚。

该研究课题较系统地从分子到细胞再到转基因动物模型进行观察和研究，逐步揭示出RAS特别是其中的新成员糜酶参与心肌重塑新的病理机制。

研究最先发现，RAS在心肌细胞和非心肌细胞内都存在，肾素基因表达受血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的负反馈调节，AngⅡ刺激心肌细胞肥大与胞内钙离子浓度升高有关。

之后，陈兰英教授等人成功地首次建立了人糜酶和人肾素两种基因小鼠动物模型，并在深入研究AngⅡ的作用途径时，发现心肌肥厚的仓鼠在早期心脏负荷刚刚增加，还不至于造成心肌肥厚的时候，仓鼠心脏内的AngⅡ水平已明显升高，证实了AngⅡ在心脏重塑过程中，除了通常的ACE途径外，还存有糜酶另一条重要途径。

陈兰英教授等人还利用糜酶转基因小鼠，首次在国际上从体内研究揭示了人的糜酶的功能，发现糜酶在体内除了能生成AngⅡ和减低胶原基因的表达外，还通过活化的金属蛋白酶影响胶原的代谢，参与心脏及血管间质的重塑。

该研究共发表论文20余篇，研究成果得到同行的充分肯定。

心血管疾病中髓过氧化物酶的研究进展

心血管疾病中髓过氧化物酶的研究进展薄磊;单既刚;赵志文【摘要】髓过氧化物酶(MPO)存在于髓系细胞(主要是中性粒细胞和单核细胞)中,是白细胞分泌的一种酶,催化形成多种活性氧化剂.MPO除参与防御反应外,还参与了氧化-炎症反应,在动脉粥样硬化及其并发症的发生、发展中发挥了重要的作用.MPO与一氧化氮的催化反应、脂代谢异常、急性冠状动脉综合征等存在密切的关系.文章对MPO在心血管疾病中的研究进展进行了综述.%Myeloperoxidase (MPO) which exists in myeloid cells (mainly in neutrophils and monocytes),is an enzyme derived of leukocytes that catalyzes the formation of numerous reactive oxidant species.Besides innate in defense function,current knowledge has been proved the contribution of these oxidants to tissue injury during inflammation,and MPO plays an important role in the initiation,propagation and acute complications of atherosclerotic process.Growing researches demonstrate the action of MPO as central participant of the link in nitric oxide,lipid metabolism and acute coronary syndrome.This review focuses on the research progress of MPO in cardiovascular diseases.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)008【总页数】6页(P738-743)【关键词】髓过氧化物酶;动脉粥样硬化;急性冠状动脉综合征【作者】薄磊;单既刚;赵志文【作者单位】解放军第456医院临床检验中心,山东济南250031;解放军第456医院临床检验中心,山东济南250031;解放军第456医院临床检验中心,山东济南250031【正文语种】中文【中图分类】R446.1髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶超家族成员之一。

动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的实验研究的开题报告

动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的实验研究的开题报告一、研究背景和意义动脉粥样硬化是一种发病率高、危害大的心血管疾病，多数由于血管内皮损伤、炎症和胆固醇沉积等原因引起，最终导致血管壁的增厚、狭窄和斑块形成。

糜酶是一种能够分解胶原蛋白的蛋白酶，已被证实在动脉粥样硬化中发挥着重要作用。

然而，目前对于动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的研究还很有限，需要进一步探索其在疾病发生、发展中的作用机制。

因此，本研究旨在通过实验研究，探究动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的变化规律和可能的调节机制，在深入了解动脉粥样硬化发病机理的基础上，为临床治疗提供新的方向和思路。

二、研究内容和方法1.研究内容本研究将采用动物实验的方式，构建动脉粥样硬化模型，收集动物体内斑块组织样本。

通过体外实验，测定不同条件下斑块组织中糜酶活性的变化情况，包括对不同基质、不同pH值、不同温度等因素的响应。

进一步探究各因素对糜酶活性的调控机制。

2.研究方法（1）构建动脉粥样硬化模型：选用低密度脂蛋白（LDL）给予高脂饮食和受创的动物，建立动脉粥样硬化模型；（2）收集斑块组织样本：取出动物血管中的斑块组织，保持组织完整性，用适当的缓冲液清洗斑块中的细胞碎片及杂质；（3）糜酶活性测定：体外分别向斑块组织样本中加入不同的底物、不同的pH值、不同的温度等，测定其糜酶活性，用专业仪器准确测定各组样本的糜酶活性值；（4）数据统计与分析：用相关软件对实验结果进行统计和分析，深入探究糜酶活性对各影响因素的响应情况和调节机制。

三、研究预期结果通过本研究的实验，我们预期能够深入了解动脉粥样硬化中糜酶活性的变化规律和调节机制，并探究其在动脉粥样硬化发病机理中的作用原理。

同时，本研究将为动脉粥样硬化治疗提供新的方向和思路。

四、研究进展与计划目前，研究组已经完成了动物实验的初期工作，建立了动脉粥样硬化模型，并收集到了斑块组织样本。

下一步，研究组将进一步开展实验，并进行数据分析和统计。

预计在今年底前完成实验和数据分析，并撰写论文发表。

梅毒性心血管病疾病研究报告

梅毒性心血管病疾病研究报告疾病别名：梅毒性心血管病所属部位：胸部就诊科室：内科病症体征：猝死，呃逆，干咳，肺不张，肺部感染，点头征，呼吸困难，动脉导管未闭，动脉粥样硬化疾病介绍：梅毒性心血管病是怎么回事？梅毒性心血管病是梅毒螺旋体侵入人体后于晚期(第三期)累及心血管系统引起的心血管病变，包括梅毒性主动脉炎，梅毒性主动脉瓣关闭不全，梅毒性主动脉瘤，冠状动脉口狭窄和心肌树胶样肿，绝大部分梅毒是后天性的，而先天性梅毒罕见，虽然目前心血管梅毒罕见，但仍存在，本病进展缓慢，从初次感染梅毒后10～25年(快者5年，慢者达40年)发病，患者年龄多在35～50岁，男女比例为4∶1～5∶1症状体征：梅毒性心血管病的症状有哪些？以下就是关于梅毒性心血管病的症状的具体介绍：梅毒性主动脉炎梅毒性主动脉炎是梅毒性心血管病中最常见的表现形式。

未经治疗的梅毒病人中，80%以上发生梅毒性主动脉炎。

其中大部分病人无症状，因此又称无症状性主动脉炎。

部分病人可感到胸骨后不适或钝痛。

提示存在梅毒性主动脉炎的线索是鼓音性质的主动脉瓣区第2心音增强及粗糙的收缩期喷射性杂音。

但单凭这些体征难以对梅毒性主动脉炎作出诊断，X线检查的诊断价值较大。

可发现升主动脉增宽，血管增宽沿着胸腔段延伸，可以延伸到横膈。

由于腹主动脉不增宽，因此降主动脉呈漏斗状。

另一有诊断意义的发现为升主动脉的线条状钙化，约见于20%的病人。

这一改变常在梅毒性主动脉炎发生数年后才出现。

主动脉硬化也可出现钙化，但发生在胸降主动脉而且呈块状。

主动脉瓣关闭不全主动脉瓣关闭不全是梅毒性主动脉炎最常见的并发症，见于20%～30%的病人。

梅毒性主动脉瓣关闭不全的病人中约20%同时有冠状动脉口狭窄，但囊状动脉瘤则极少见。

梅毒性主动脉瓣关闭不全见于晚期梅毒患者，初次诊断时年龄多为40～55岁，通常为男性。

主动脉瓣关闭不全的程度可从很轻到很严重。

动脉口狭窄动脉口狭窄是梅毒性主动脉炎的第二个主要并发症。

糜酶对培养人血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ生成及细胞增殖的作用

糜酶对培养人血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ生成及细胞增殖的作用沈建颖;宿燕岗;王现;虞勇;郭祺;王克强;葛均波【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2005(032)005【摘要】目的拟从细胞水平观察阻断糜酶途径后对人血管平滑肌细胞生成血管紧张素(AngⅡ)及细胞增殖的影响.方法通过植块培养法获得人脐动脉血管平滑肌细胞,并分组为:①DMEM组(空白培养液对照组);②AngⅠ组;③AngⅠ+卡托普利组;④AngⅠ+糜酶抑素组;⑤AngⅠ+缬沙坦组.分别阻断血素紧张素转换酶、糜酶和AngⅠ受体,进行细胞计数、细胞增殖指数及培养液中AngⅡ含量的测定.结果药物干预组较AngⅠ组细胞数量减少(P＜0.01);糜酶抑素组与缬沙坦组能明显抑制细胞增殖(P＜0.01);糜酶抑素组的AngⅡ含量明显降低(P＜0.01),缬沙坦组则明显升高(P＜0.01).结论糜酶途径在血管平滑肌细胞AngⅡ生成及细胞增殖中起重要作用.【总页数】3页(P543-545)【作者】沈建颖;宿燕岗;王现;虞勇;郭祺;王克强;葛均波【作者单位】复旦大学附属中山医院心脏内科-上海市心血管病研究所,上海,200032;复旦大学附属中山医院心脏内科-上海市心血管病研究所,上海,200032;上海市第八人民医院儿科,上海,200235;复旦大学附属中山医院心脏内科-上海市心血管病研究所,上海,200032;复旦大学附属中山医院心脏内科-上海市心血管病研究所,上海,200032;复旦大学附属中山医院心脏内科-上海市心血管病研究所,上海,200032;复旦大学附属中山医院心脏内科-上海市心血管病研究所,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】Q556【相关文献】1.糜酶对犬血管平滑肌细胞增殖的影响 [J], 孙成林;马骏;刘宗凤;白英奎;赵延鹏;张绍军2.糜酶途径对犬血管平滑肌细胞产生血管紧张素Ⅱ的影响 [J], 孙成林;马骏;刘宗凤;白英奎;赵延鹏;张绍军3.糜酶对人血管平滑肌细胞增殖血管紧张素Ⅱ生成及细胞增殖的影响 [J], 张济富;葛均波;王审;陈云鹏;王迤凡;郭新晓;彭万军;王齐增;宿燕岗;沈建颖4.内皮祖细胞条件培养液对血管紧张素Ⅱ所致血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 [J], 方立;李迎;祁珩;张凯;黄芳;李莉英5.去纤酶的抗血管紧张素Ⅱ促血管平滑肌细胞增殖作用 [J], 张茜;丁金凤;张琪;孙巨忠;高润霖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心脏糜酶对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

心脏糜酶对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响赵连友;王先梅;武利军;陈永清;牛晓琳;黄志刚【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2005(018)B05【摘要】目的：观察心脏糜酶对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织胶原合成和心肌纤维化的影响。

方法：应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法，检测SHR应用糜酶抑制剂(Chy—Ⅰ)组、SHR组及Wistar Kyoto大鼠(WKY)组的收缩压、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(IWCA)和心肌糜酶及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。

结果：Chy-Ⅰ组心脏CVF、PVCA分别为(26．8±8．7)％和0．4±0．1，SHR组分别为(46．4±7．8)％和1．9±0．9，WKY组为(24．4±10．7)％和0．4±0．1，Chy-Ⅰ组比SHR组明显下降(P<0．01)，与WKY组无明显差别(P>0．05)。

Chy-Ⅰ组心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均明显低于SHR组(P<0．01)，与WKY组无明显差别(P>0．05)。

应用Chy-Ⅰ后大鼠血压无改变。

结论：心肌组织糜酶参与胶原的合成，参与细胞外基质的形成和降解，促进自发性高血压大鼠心肌纤维化。

【总页数】4页(P7-10)【作者】赵连友;王先梅;武利军;陈永清;牛晓琳;黄志刚【作者单位】第四军医大学唐都医院心血管内科，陕西西安710038【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.心脏糜酶在自发性高血压大鼠心肌纤维化中的作用 [J], 王先梅;赵连友;武利军;陈永清;牛晓琳;黄志刚2.糜酶介导自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制 [J], 赵晓燕;赵连友;张兴凯;郑强荪3.心脏糜酶对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响 [J], 赵连友;王先梅;武利军;陈永清;牛晓琳;黄志刚4.氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏局部醛固酮的合成及其心肌纤维化的影响 [J], 李淑梅;钟世顺;吴平生;张远慧5.糜酶抑制剂对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响 [J], 王先梅;赵连友;郑强荪;武利军;陈永清;牛晓琳;黄志刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

糜酶与心血管疾病间关系的研究进展

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

外泌体及其在心血管疾病发生发展中的作用研究进展

论文：抗高血压药物的研究进展

血管紧张素转换酶2与心血管疾病研究进展

糜酶与心血管疾病间关系的研究进展

人类心脏糜酶

肥大细胞糜酶的研究现状

糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响

糜酶和传统心血管危险因素的交互作用与糖尿病前期关系的研究

心脏糜酶活性改变在心肌肥厚患者心肌纤维化中的意义

细胞色素P450与心血管疾病的研究进展

MiR-30e_在心血管疾病中的研究进展

梅毒性心血管病的科普知识课件

心肌肥厚 糜酶“作祟”

心血管疾病中髓过氧化物酶的研究进展

动脉粥样硬化斑块中糜酶活性的实验研究的开题报告

梅毒性心血管病疾病研究报告

糜酶对培养人血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ生成及细胞增殖的作用

心脏糜酶对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

心肌肥厚糜酶“作祟”