TS基因多态性与肿瘤相关研究进展

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5-FU相关的药物疗效及毒性预测分子

dUTPase的低表达：使dUTP聚集，从而提
高药物的敏感性.

用免疫印记的方法检测了20个大肠癌患者的dUTP核苷酸水解酶的表达发现其中核dUTPase阳性的8个患者(核内阳性表达>10%)，没有一个人对5-FU敏感;而另外12个dUTPase阴性的患者
却对5-FU敏感(P = 0.005).
不同患者对同一药物反应不同根据肿瘤自身药物敏感性为指导开展个体
化的药物治疗
个体化的化疗
恶性肿瘤的分子学分类药物敏感性相关基因
药物基因组学 (pharmacogenomics)、药物遗传学 (pharmacogenetics)
2005年广东省自然科学基金重点项目
：
“实现肿瘤化疗个体化的研究 ” 林桐榆
2004年广州市科技计划项目
“二氢嘧啶脱氢酶基因的单核苷酸多态性与
5-Fu的个体化治疗” 姜文奇
5-FU作为消化道肿瘤最常用的化疗药物之
一，其疗效与毒性相关基因的研究备受瞩目。
与5-FU相关基因的基础研究早已广泛开展，
其具体机制也有较明确的认识
5-FU的代谢特点
相关药物效应分子毒性预测分子

Horiguchi等：119例乳腺癌术后患者(87例术后接受5-FU为主的化疗)的DPD表达与预后的关系：DPD阳性患者的无病生存期少于阴性患者，两者有显著性差异(P<0.05)。还证明了淋巴结的转移与DPD的表达都可以作为无病生存期的独立预后指标。相似的结果在肠癌患者的研究中也有报道

1. 直肠癌：TS表达水平可以作为复发和远处转移的独立预测指标.
2. 但有研究发现在胰腺癌患者中，TS高表达却预示着生存期越长，具体机制尚不清楚.

肿瘤相关检测项目介绍

肺癌的检测方法
肺癌的分子靶向治疗
•一代靶向治疗药物，与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物：吉非替尼Gifitinib/Iressa/ 易瑞沙、厄洛替尼Erlotinib/Tarceva/特罗凯
•二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别：阿法替尼/Afatinib、埃克替尼/国产易瑞沙
• 美国临床肿瘤学会（ASCO）在JCO上发表报告：EGFR-TKI是携带EGFR突变型的非小细胞肺癌病人的一线治疗药物，有益于进展期非小细胞肺癌患者的个体化治疗。
• 欧洲EMEA指出：易瑞沙（吉非替尼）仅对携带EGFR突变型的非小细胞肺癌患者有效，平均无进展生存期延长3.5月。
• 美国FDA（2013）批准对拟采用阿法替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI治疗的患者进行EGFR突变检测的试剂盒（therascreen EGFR RGQ PCR Kit和 cobas® EGFR Mutation Test）；
K-RAS蛋白是EGFR信号传导中关键下游调节因子。
K-RAS基因突变使结直肠癌患者对西妥昔单抗治疗产生耐药性。
K-RAS阴性使用西妥昔单抗
靶向用药汇总
检测靶标/内容相关疾病/药物
临床意义
非小细胞肺癌
EGFR基因
(外显子18、19、20、 21体细胞突变)
阿法替尼厄洛替尼吉非替尼
肿瘤相关检测项目介绍
市场部
中国癌症发病变化趋势
肺癌胃癌肝癌食管癌结直肠癌
膀胱癌
前列腺癌
胰腺癌
癌症的诊疗方式

基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用

基因突变和多态性在肿瘤发生和治疗中的作用在医学领域，基因突变和多态性是一个备受关注的话题。

越来越多的研究表明，基因突变和多态性与肿瘤的发生和治疗密切相关。

本文将分别从基因突变和多态性两个方面探讨它们在肿瘤发生和治疗中的作用。

基因突变在肿瘤发生中的作用基因突变是指DNA序列发生改变，可能导致基因功能的丧失或改变。

基因突变在肿瘤发生中扮演着非常重要的角色。

许多肿瘤的发生都与特定基因的突变有关。

例如，BRCA基因是一个常见的肿瘤相关基因。

BRCA1和BRCA2基因突变导致的基因缺失，是乳腺癌和卵巢癌的最常见原因。

这些基因突变主要影响DNA修复机制，使细胞容易发生异常分裂，最终导致肿瘤的发生。

此外，有些基因主要参与肿瘤的生长和扩散。

例如，EGFR、KRAS、BRAF等基因突变会导致肺癌、结肠癌、黑色素瘤等肿瘤的发生和恶化。

基因突变在肿瘤治疗中的作用基于基因突变的个体化医疗模式，为肿瘤治疗带来了新的思路。

此类个体化治疗常被称为“靶向治疗”。

靶向治疗基于肿瘤细胞上出现的特定异质性表面分子或其活性靶标，从而进行精准打击。

因此，基于基因突变的靶向治疗比化疗治疗更加精准，能够在最短时间内得到更好的治疗效果。

例如，EGFR是一种膜受体，经常出现在非小细胞肺癌中。

发现肺癌患者中EGFR基因突变的比例为20%~30%。

这些患者的治疗取决于突变变体的类型。

对于某些EGFR突变亚型，替尼（一种靶向治疗药物）的治疗效果非常理想。

而对于其他部分亚型，则建议使用其他治疗方案。

这使得EGFR突变患者的治疗效果更好，且副作用更少。

多态性在肿瘤发生中的作用多态性是指同一基因不同个体间存在的基因型和表现型差异。

例如，不同人的基因中心里面的ACTN3基因可能是不同的多态性。

多态性不仅影响人体对药物的代谢，也可能影响肿瘤的发生和进展。

多项研究表明，基因多态性与肿瘤的发生和治疗有关。

例如，GSTT1、GSTM1基因多态性可能与结肠癌的发生、头颈癌的死亡率、白细胞介素-2治疗其它肿瘤的反应等方面有关。

基因多态性影响肿瘤化疗药物疗效或毒性作用的研究进展

Ａｂｓｒｃ：ＡｕｌｏｉｉｅｓｔｎＤＮＡｅｕｎｅｉａｌｄｐｌｍｏｐｈｓ，ｗｈｃｅｕｔｎｉｔｒｕ — ｔａｔｎｃｅｔｄｅｄｖｒｉｉｙｓｑｅｃｓｃｌｅｏｙｒｉｍｉｈｒｓｌｉｎｅｓｂｓ
・
综
述
・
基因多态性影响肿瘤化疗药物疗效或毒性作用的研究进展
邓雨霞综述，孙新臣审校
（南大学附属中大医院肿瘤科，江苏南京２００）东１０９
摘要：所谓基因多态性即基因组序列上单核苷酸的差异，造成对肿瘤化疗药物的疗效或毒性因人而异。临床它
ｊｃａａｉｅａｅｔｒｇｅｅｔａｄｔｉｔ．Ｃｉｉａｓｄｅｅｅｏｎａａｓｇｕｌｏｄｅｔｖｒｔｎｉｔｒｐｕｉｄｕｆｃｎｘｃｙｌｃｌｔｉｗｒｕｄｔｔｉｌｎｃｔｅｓｉｏｎｈｃｆｓｏｉｎｕｓｆｈｎｅｅｉ
ｏｏｒｃｌｒｎｔｃｎ，ｐａｉｕａｄＳｎ．Ｔｈｓｒｖｅｗｉｌｆｃｓｏｈｅｒｃｎｌｅｅｏｍｅｔｉｈｅａｒｕａｉ，ＩｉｏｅａｌｔｎｍｎＯｏｉｅｉｗｌｏｕｎｔｅｅｔｄｖｌｐｎｎｔｅｒｌ— ｙ
Ｔｅａｅｔｒｇｅｅｔｏｏｉｔｅｎｓｏｅｅｉｐｌｍｏｐｉａｃｒｃｅｔｅａｙｈｒｐｕｃｄｕｆｃｒｔｘｉｄｐｄｎｇｎｔｏｙｒｈｓｉｃｎｅｈｍｏｈｒｐｉｓｃｙｅｃｍｓｎ

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

ｓｍｅｇｉｎｅｏｎｉｉｕａｒａｍｅｆｃｎｃｒｏｕｄａｃｉｄｖｄｌｔｅｔｎｔｏａｅ．ｆ
【ｅｏｄ】Ｏ２ｇｎｔｏｙｏｈｓｓｓｓｅｔｉｔ；ｍｒＫｙｗｒｓＣＸ一；ｅｅｃｐｌｍｒｉ；ｃｐｉｌｙｔｏｉｐｍｕｂｉｕ
Ｍｄｍｎｏｇ０１１（２：３４— ３７ｏｅＯｃｌｙ２１，９Ｏ）０６０６ｏ
【指示性摘要】环氧化酶一（ｙｌｘｇｎｓ２ＣＸ一）２ｃｃｏｙｅａｅ一，Ｏ２是前列腺素（ｒｓｇａｄｓ，Ｇ）ｏｐｏｔｌｉＰｓ合成过程中的关键ａｎｎ限速酶之一，可将花生四烯酸代谢成各种ＰｓＧ产物，从而维持机体的病理生理过程，与炎症反应，痛反参疼应，与肿瘤的发生、发展密切相关。因此，Ｏ２基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于ＣＸ一ＣＸ一Ｏ
ＧＯＴｎｈａ一，ＩＮＸａ —ｐｎ２ＬＵＢｏ— ｕＡｉｇ— ｕＱＡｉｏｉｇ，Ｉａｒｉ
ＭｅｉｌｏｅｅｏｏｔａｔｎｅｓｙＮｎｎ１０９ＣｉａｅａｔｅｔＯｃｌｙＤｕｏｅＨｓｉｌｆｌｔｄｃｌｄａＣｌｇｃｌｆＳｕｈｓＵｉｒｔ，ａｊｇ２００，ｈｎ；ｐｒｎｏｎｏｇ，ｒｍＴｗｒｏｔｉａｅｔＭｅｉｅｖｉｉＤｍｆｏｐａＡｉｄｏａ
ｐａｓｔｌｙａｒｌｎｔｍｏｃｕｒｎｅａｄｄｖｌｐｎ．ｈｓＣｅｒｏｐａｏｅｉｕｒｏｃｒｅｃｎｅｅｏｍｅｔＴｕ，ＯＸ一２ｇｎｅｏｓｔｅｈｔｓｏｎｃｒｅｔｓｕ－ｅｅｂｃｍｅｏｐｔｉｕｒｎｔｄｈｉｓＲｅｅｔ，ｅｍｏｔｏｅｇｎａｉｅｃｓｅ．ｃｎｌｔｓｆｒｉｎａｄｎｔａｅ—ｃｎｒｌｅｅｒｈｓｗｔｅａｄｔｅｒｌｔｎｂｔｅｎＣＯ一２ｇｎｔｙｈｖｏｔｏｒｓａｃｅ，ｉｒｇｔｅａｉｅｗｅＸｈｒｏｈｏｅｅ－ｉｏｙｒｈｓｎｕｒｓｓｅｔｉｔｃｕｏｔａｅｅａｅｓｍｅｒｌｔｎｈｐｂｔｅｎｔｅｃｐｌｍｏｐｉｍｓａｄｔｍｏｕｃｐｂｌｙ，ｌｅｔｔｔｒｏｅａｉｓｉｅｅｍ．Ｔａｙｇｎｒｔｉｉｈｈｒｏｗｈｈｍａｅｅａｅｔ

宫颈癌血清肿瘤标志物的研究进展

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血清肿瘤标志物; 蛋白质类标志物; D N A 类标志物; R N A 类标志物中图法分类号:R 737.33文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2023)20-3072-04R e s e a r c h p r o gr e s s o f c e r v i c a l c a n c e r s e r u m t u m o r m a r k e r s *Z H O N G X u e ji n 1,Z E N G T a o 2ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,T h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u a n g d o n g M e d i c a l U n i v e r s i t y ,Z h a n j i a n g ,G u a n g d o n g 524003,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,A f f i l i a t e d H o s pi t a l o f G u a n g d o n g M e d i c a l U n i v e r s i t y ,Z h a n j i a n g ,G u a n g d o n g 524003,C h i n a A b s t r a c t :D e s p i t e t h e i n c r e a s i n g n u m b e r o f c l i n i c a l t r e a t m e n t m e t h o d s a n d t e c h n o l o gi e s f o r c e r v i c a l c a n c -㊃2703㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n ,O c t o b e r 2023,V o l .20,N o .20Copyright ©博看网. All Rights Reserved.e r,t h e p r o g n o s i s of p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d o r r e c u r r e n t c e r v i c a l c a n c e r a r e s t i l l v e r y p o o r.E a r l y d e t e c t i o n a n d t r e a t m e n t o f c e r v i c a l c a n c e r i s a m a j o r h e a l t h p r o b l e m t o p r o t e c t w o m e n's l i f e a n d h e a l t h.S e r u m t u m o r m a r k-e r s h a v e t h e a d v a n t ag e s o f c o n v e n i e n t s a m p l i n g,s i m p l e d e t e c t i o n o p e r a t i o n a n d l o w d e t e c t i o n c o s t,whi c h a r e c o mm o n r e f e r e n c e s f o r t h e d i a g n o s i s o f m a l i g n a n t t u m o r s.I n t h i s p a p e r,s e r u m t u m o r m a r k e r s o f c e r v i c a l c a n c e r w i t h d i f f e r e n t p r o p e r t i e s w e r e s u mm a r i z e d,i n c l u d i n g p r o t e i n,D N A a n d R N A,i n o r d e r t o p r o v i d e r e f e r-e n c e f o r t h e d i a g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r.K e y w o r d s:c e r v i c a l c a n c e r;s e r u m t u m o r m a r k e r;p r o t e i n m a r k e r; D N A m a r k e r; R N A m a r k e r宫颈癌是女性群体中常见的恶性肿瘤,是导致女性死亡的重要病因,特别是在发展中国家㊂宫颈癌的早期治愈率可达80%~90%,但随着宫颈癌病情不断进展,患者预后也越来越差[1]㊂故宫颈癌的早诊断㊁早治疗是改善患者预后的重要前提,但宫颈癌早期临床症状不明显,多数患者首次来院就诊时已发展为中晚期㊂宫颈癌的发病机制尚不清楚,随着分子生物学技术的不断发展,临床开始关注宫颈癌发生㊁发展的分子生物学机制㊂血清分子标志物在反映宫颈癌中的灵敏度更高,且取材及检测也较为方便,已成为临床诊断宫颈癌㊁判断患者病情严重程度的常见手段㊂根据宫颈癌血清标志物的生物性质,主要分为蛋白质类标志物㊁D N A类标志物㊁R N A类标志物三大类,本文对宫颈癌常见的血清标志物综述如下㊂1蛋白质类标志物1.1 T o l l样受体(T L R)9 T L R属于病原相关分析模式识别受体,T L R s可识别病原体,同时可激活机体产生固有免疫受体,触发T L R信号,导致癌症发生,其中T L R9是天然免疫中重要识别受体家族中的一员㊂有研究表明,T L R9能识别人乳头瘤病毒(H P V),参与H P V所引起的后续病理反应㊂P A R-R O C H E等[2]研究发现,T L R9能影响细胞周期,参与宫颈癌发病㊂P A N D E Y等[3]研究发现,T L R9基因多态性与宫颈癌发病风险相关㊂C A N N E L L A等[4]研究发现,T L R9与高危型-H P V(H R-H P V)密切相关,没有清除H P V的机体内T L R9水平升高会引发炎症反应,增加宫颈癌患病风险㊂1.2 C X C趋化因子配体14(C X C L14) C X C L14是近来新发现的趋化因子家族成员,其定位于人染色体5q31㊂有研究发现,C X C L14在肾脏㊁小肠㊁肝脏等正常组织中均有表达,但在许多肿瘤细胞系及肿瘤组织中缺失㊂有学者发现,结直肠癌内C X C L14表达水平升高会增加结直肠癌S W620细胞侵袭能力[5]㊂X U 等[6]研究发现,乳腺癌阳性淋巴结中C X C L14表达水平异常增高,可能是乳腺癌淋巴结转移的调节因子㊂C X C L14是一种肿瘤抑制因子,W E S T R I C H等[7]报道称,C X C L14在宫颈癌㊁子宫内膜癌㊁结直肠癌中的表达失调㊂C I C C H I N I等[8]研究发现,C X C L14在H P V阳性宫颈癌中的表达水平明显下调,且C X-C L14表达水平下调与H P V癌蛋白E7诱导的C X-C L14启动子高甲基化相关㊂1.3缺氧诱导因子-1α(H I F-1α) H I F-1α最初在人肝癌细胞细胞株的核内容物中被发现,H I F-1α与H I F-1β以异源二聚体的形式构成H I F-1α㊂低氧是肿瘤微环境改变的重要特征,也是肿瘤恶性转化及转移的始动因素[9]㊂H I F-1α是调节氧平衡的关键因子,是组织缺氧的固定生物学标志物㊂目前,已有研究表明,H I F-1α参与恶性肿瘤增殖㊁凋亡及血管生成等生理过程,并与肿瘤放疗㊁化疗的灵敏度相关[10]㊂郑芳等[11]研究显示,沉默端粒重复结合因子2的表达,可通过抑制H I F-1α介导的血管生成,从而抑制宫颈癌细胞的增殖㊁侵袭㊁转移及上皮-间质转化㊂Y A N 等[12]还发现,H I F-1α表达水平可预测宫颈癌患者新辅助化疗的预后㊂1.4人多梳蛋白2(H P C2)细胞周期失控是恶性肿瘤发病的重要机制,多梳蛋白(P c G)是维持同源异形基因稳定性,抑制基因同源转化的重要转录因子,与肿瘤发生密切相关[13]㊂H P C2是P c G家族中的重要成员,负责执行P c G功能,H P C2与其他P c G相互作用可介导多梳蛋白抑制性复合体2(P R C2)与特异性D N A序列相互结合,对靶基因产生抑制作用㊂有研究认为,H P C2基因突变或表达水平异常与肿瘤发生密切相关[14]㊂有学者研究发现,宫颈癌细胞中H P C2表达异常,其编码的氨基酸改变[15]㊂1.5糖类抗原242(C A242) C A242是常见的肿瘤标志物,属于唾液酸化鞘糖脂类抗原㊂C A242表达于黏蛋白上,健康人外周血中C A242水平极低,但恶性肿瘤患者血清中C A242水平异常升高,并且其血清水平与肿瘤恶性程度㊁浸润深度㊁分期等病理特征均有关[16]㊂目前,C A242多用于胃肠道肿瘤的诊断,其被证实与大肠癌㊁结直肠癌㊁胃癌等密切相关,特别在胰腺癌及结直肠癌中的诊断价值较高[17-18]㊂近年来, C A242也被应用于肺腺癌㊁宫颈癌的诊断,D O U 等[19]研究发现,宫颈癌患者血清C A242中位数水平较高,可作为诊断宫颈癌的血清标志物㊂2 D N A类标志物2.1 H P V D N A H R-H P V长期感染是宫颈癌的重要致病原因,与细胞学检查比较,H P V D N A检测的灵敏度更高㊂此外,H P V D N A荧光聚合酶链反应(P C R)检测方便简单,易被大众所接受,是宫颈癌的常见筛查手段之一㊂但H P V感染的普遍性及一过性导致了H P V D N A检测的特异度较低,假阳性率较㊃3703㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.20Copyright©博看网. All Rights Reserved.高[20]㊂为提高判断准确度,患者需定期进行反复H P V D N A检测,当反复检测结果均为阳性时,才可认定为H P V持续感染㊂但反复检测对患者带来的经济负担及心理压力较大,目前,临床正在寻找特异度更高的生物标志物,弥补H P V D N A检测的不足㊂2.2循环肿瘤D N A(c t D N A)循环游离D N A(c f D-N A)是一种具有D N A双螺旋结构的核苷酸片段,健康人体内的c f D N A多来源于血细胞,由于吞噬细胞的吞噬作用,其外周血水平极低,除正常血细胞会产生c f D N A外,肿瘤细胞也会释放出游离D N A片段,即c t D N A,故恶性肿瘤患者血浆中c f D N A水平明显增高[21]㊂c t D N A来自肿瘤原发灶㊁转移灶及转移灶中肿瘤细胞坏死㊁凋亡及溶解c t D N A与肿瘤细胞分泌的外泌体,其携带肿瘤组织的分子遗传学信息,并且可反映肿瘤负荷㊂在不同类型的恶性肿瘤患者中,其血浆c t D N A阳性检出率不一致,如肺癌患者血浆c t D N A阳性检出率为90%,乳腺癌血浆c t D N A阳性检出率为50%~70%,肝癌患者c t D N A阳性检出率为75%以上[22-24]㊂相对于其他恶性肿瘤,宫颈癌患者血浆c t D N A阳性检出率较低,有学者表示宫颈癌患者血浆c t D N A阳性检出率不高[24]㊂这与宫颈癌转移途径相关,不同于其他肿瘤,宫颈癌主要通过直接蔓延及淋巴转移的方式进行转移,血行转移并不多见,故其外周血中所释放的D N A水平较低㊂此外,c t D-N A水平或阳性检出率与宫颈癌的体积㊁临床分期㊁组织学分级等临床病理特征有关,其在诊断宫颈癌㊁反映其病情严重程度中具有良好价值㊂3 R N A类标志物3.1 H R-H P V E6/E7m R N A 大多数宫颈癌的发生与H R-H P V感染密切相关㊂美国阴道镜和宫颈病理协会强调H R-H P V检测的重要性,并建议根据H R-H P V检测结果进行下一步分流处理[25]㊂H P V属于小型无包膜长双链环状D N A病毒,其编码基因E6㊁E7在宿主中的表达是宫颈癌发生的关键,H P V E6/ E7D N A荧光P C R检测在诊断宫颈癌中的灵敏度优于液基薄层细胞学检查,常用于H P V感染的早期筛查及分型,与H P V D N A比较,H R-H P V m R N A检测更有助于判断宫颈病变发展的程度㊂在高级别鳞状上皮内病变中,H P V E6/E7m R N A检测方法比H P V D N A更具优势[26],其联合细胞学筛查可提高H P V感染的早期宫颈癌癌前病变筛查效果,降低因一过性感染导致的过度诊疗㊂3.2长链非编码R N A(L n c R N A s) L n c R N A s是指长度超过200个核苷酸但无蛋白质编码功能的转录物,其可参与细胞凋亡㊁周期调控,以及R N A转录㊁翻译㊁调控等多种生物功能㊂目前,与宫颈癌相关的L n-c R N A s较多㊂(1)HO X转录反义R N A(HO T A I R): HO T A I R是L n c R N A中的一种,主要功能是识别HO X D基因座中基因表达的反式调节作用,可与P R C2㊁组蛋白去甲基化酶1相互作用,参与肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁转移等基因调控㊂有研究发现,宫颈癌癌病灶内HO T A I R m R N A水平明显高于癌旁组织,且与宫颈癌侵袭㊁转移㊁增殖等病理行为密切相关[27]㊂(2)人肺腺癌转移相关转录本1基因(MA L A T1): MA L A T1定位于染色体11q13,转录本序列全长8078b p,其在宫颈癌细胞系中呈高表达㊂T I E等[28]研究发现,MA L A T1可能是宫颈癌H P V16阳性患者的治疗靶点㊂(3)人类母系表达基因3(M E G3): M E G3定位于染色体14q32,长度为1.6k b,M E G3启动子区域甲基化水平高于癌旁组织,M E G3启动子甲基化水平有望成为诊断宫颈癌的分子标志物[29]㊂(4)小核仁R N A宿主基因16(S N H G16):S N H G16是一种新型l n R N A,在宫颈癌组织中呈高表达, S N H G16可上调R A R P9表达,促进宫颈癌细胞增殖及侵袭[30]㊂3.3环状R N A s(c i r c R N A s) c i r c R N A s是一种无游离5'端及3'端的单链共价闭合非编码R N A,具有稳定㊁丰富及特异性结构特点,参与宫颈癌侵袭转移㊂有研究显示,c i r c R N A s可促进宫颈癌细胞增殖与侵袭,还可调节天然免疫基因,与H P V相互作用,参与宫颈癌癌前病变[31]㊂4总结与展望宫颈癌的血清肿瘤标志物种类较多,对辅助临床诊断宫颈癌㊁判断患者病情严重程度均具有一定的应用价值,可为宫颈癌的早诊断㊁早治疗提供依据,帮助临床更为准确地判断宫颈癌的临床分期㊁淋巴转移等病理情况,降低宫颈癌的病死率㊂但不同血清肿瘤标志物水平也会受多种其他因素的干扰,故目前尚无公认的针对宫颈癌的特定肿瘤标志物,可采用多种肿瘤标志物联合检测的形式,提高其临床应用价值㊂关于宫颈癌血清肿瘤标志物的研究还需要更多的科研探索及更长时间的临床验证,寻找灵敏度高及特异性强的分子标志物,是优化宫颈癌筛查策略的可靠途径㊂参考文献[1]L I N S,G A O K,G U S,e t a l.W o r l d w i d e t r e n d s i n c e r v i c a lc a n c e r i n c ide n c e a n d m o r t a l i t y,w i t h p r e d i c t i o n sf o r t h en e x t15y e a r s[J].C a n c e r,2021,127(21):4030-4039.[2]P A R R O C H E P,R O B L O T G,L E C A L V E Z-K E L M F,e ta l.T L R9r e-e x p r e s s i o n i n c a n c e r c e l l s e x t e n d s t h e S-p h a s ea n d s t ab i l i z e s p16(I N K4a)p r o t e i n e x p r e s s i o n[J].O nc o-g e n e s i s,2016,5(7):244-250.[3]P A N D E Y N O,C HA UHA N A V,R A I T HA T HA N S,e ta l.A s s o c i a t i o n o f T L R4a n d T L R9p o l y m o r p h i s m s a n dh a p l o t y p e s w i t h c e r v i c a l c a n c e r s u s c e p t i b i l i t y[J].S c i R e p,2019,9(1):729-735.[4]C A N N E L L A F,P I E R A N G E L I A,S C A G N O L A R I C,e ta l.T L R9i s e x p r e s s e d i n h u m a n p a p i l l o m a v i r u s-p o s i t i v ec e r v i c a l c e l l s a nd i s o ve r e x p r e s s e d i n p e r s i s t e n t i nf e c t i o n s㊃4703㊃检验医学与临床2023年10月第20卷第20期 L a b M e d C l i n,O c t o b e r2023,V o l.20,N o.20Copyright©博看网. 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All Rights Reserved.。

肺腺癌组织及其癌旁组织TS、Src表达情况及与生存时间的相关性

系统医学 2023 年 8 月第 8 卷第 16期肺腺癌组织及其癌旁组织TS、Src表达情况及与生存时间的相关性许建强1，2，印倩3，宋正义4，田秀文2，谢东升5，龚建化11.长江大学附属荆州医院呼吸与危重症医学科，湖北荆州434020；2.三峡大学第三临床医学院（国药葛洲坝中心医院）呼吸与危重症医学科，湖北宜昌443002；3.三峡大学第三临床医学院（国药葛洲坝中心医院）病理科，湖北宜昌443002；4.三峡大学第三临床医学院（国药葛洲坝中心医院）胸外科，湖北宜昌443002；5.三峡大学第三临床医学院（国药葛洲坝中心医院）老年医学科，湖北宜昌443002[摘要]目的探讨肺腺癌组织及其癌旁组织胸苷酸合成酶（thymidylate synthase, TS）、酪氨酸激酶（src tyrosine kinase, Src）表达情况及与生存时间的相关性。

方法回顾性分析2020年1—12月在国药葛洲坝中心医院行手术切除治疗的肺腺癌116例患者的临床资料。

统计TS及Src在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达情况，分析肺腺癌组织TS及Src表达与患者生存时间的关系。

结果肺腺癌组织中TS表达阳性率为41.38%，高于癌旁组织的10.34%，差异有统计学意义（χ2=29.135，P<0.05）。

肺腺癌组织中Src表达阳性率59.48%，高于癌旁组织的15.52%，差异有统计学意义（χ2=47.834，P<0.05）。

TS低表达组总生存期（overall survival, OS）与无病生存期（disease free survival, DFS）均显著高于TS高表达组，差异有统计学意义（P<0.05），Src低表达组OS及DFS 均显著高于Src高表达组，差异有统计学意义（P<0.05）。

TS及Src蛋白表达情况与DFS、OS均呈负相关性（P< 0.05）。

结论肺腺癌组织中TS、Src阳性表达率均升高，且TS、Src表达水平越高，其DFS和OS均越短。

TS与5-fu治疗的关系

国外学者发现胸苷酸合成酶(TS)是5-FU产生耐药的一个重要酶，癌组织中TS的表达水平可以用于指导治疗并与患者的预后相关，TS高表达患者对5-FU的敏感性明显高于低表达者，TS低表达容易对5-FU产生耐药性。

胸苷磷酸化酶(Thymidine phosphorylase，TP)、胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS) 和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)是细胞核酸代谢过程中起重要作用的三个酶，并且以不同的角度与5-FU相互作用而影响5-FU的疗效。

TP可逆性地催化胸腺嘧啶核苷转变为2-脱氧核糖-1-磷酸和胸腺嘧啶，即通过催化胸苷和胸腺嘧啶的相互转化而稳定细胞内胸苷的水平。

进入体内的5-FU需经过TP的作用被活化后才具有抗癌作用，TP还具有血管生成活性，与PD-ECGF是同一基因的转录产物。

TS是合成胸苷酸的限速酶，催化dUMP转化为dTMP，而dTMP是DNA合成和修复所必须的胸腺嘧啶核苷酸的唯一来源，所以TS在细胞增生过程中发挥重要作用。

TS也被证明是5-FU作用的靶向酶，5-FU就是通过抑制TS活性阻断DNA合成而发挥抗肿瘤的作用。

DPD是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解过程中的第一限速酶，可降低用于DNA合成的尿嘧啶和胸腺嘧啶的水平而影响DNA的合成。

DPD同时也是降解5-Fu的最主要的限速酶，体内5一FU用量的85%由此酶降解。

...胸苷酸合成酶对结肠癌5－Fu化疗耐药影响的前瞻性研究【摘要】目的探讨结肠癌对5Fu产生耐药的机理,从细胞培养水平上进一步论证胸苷酸合成酶对5Fu化疗产生耐药的影响。

方法应用MTT法对体外培养的30例结肠癌细胞进行5Fu药敏试验，再应用SP免疫组化法对30例结肠癌进行胸苷酸合成酶检测，然后将两个结果进行比较。

结果胸苷酸合成酶高表达组体外培养的结肠癌细胞对5Fu的敏感性明显低于TS低表达组。

结论胸苷酸合成酶表达程度的高低对临床结肠癌患者化疗药物的选择有一定的指导意义。

肝外胆道癌分子流行病学研究的新进展

・
１５６・０
孟令勤，等
肝外胆道癌分子流行病学研究的新进展
的关联分析将有助于阐明胆道癌的发生机制，有望发现有价
值的肿瘤标记物用于确定胆道癌高危人群及早期诊断和预
的发病风险” 。另一项针对ＰＧ２基因多态性的研究发ＴＳ
现将胆道癌基因多态性方面的最新研究进展综述如下。１胆固醇代谢基因的多态性研究
胆道癌发病机制中的意义还有待今后进一步的研究来证实。
３ＤＡ修复与ＤＡ修复基因的多态性ＮＮ
流行病学研究表明，胆石症是最明确且最重要的诱发胆道恶性肿瘤的危险因素。有统计表明，囊癌、胆胆管癌和壶
感染、性伤寒带菌者、疡性结肠炎、慢溃乙型肝炎、丙型肝炎
感染等。
胆道癌的病因尚未完全明了，寻其发病机制以期找到探早期诊断的方法是胆道外科研究者的重要课题之一。同许
的发病率呈上升趋势，在世界范围内，其发病率约为１—１／０
ｌＯＯ】Ｏ４
１７，辽宁沈阳人，主治医师，读博在【作者简介】孟令勤（９３一）男，士，主要从事胆道外科及胆管癌发病机制方面的研
究。Ｅ—ｍｉｍｌｄｇｙｈｏｔｍ．ａａｌｑｌ＠ａｏ．ｏｃ：
１６一）男辽宁沈阳人，教授，主任医师，博【通讯作者】刘金钢（９０，，士生导师，主要从事胆道外科、肥外科的Ｉ减临床工作
ｙａｓＴｅｐｏｎｓｓｏｉａｙｔａｔｃｎｅｒｄｅｔａｋｏａｌｉｇｏｔｄｌｉｓａｄｅｆｃｉｅｔａｍｅｔ．ｅｒ．ｈｒｇｏｉｆｂｌｒｒｃａｃｒｉｇｉｕｏｌｃｆｅｒｄａｎｓｉｍｏａｉｅｎｆｔｒｔｎｓｉｓｍｙｃｔｅｖｅ

胸苷酸合成酶基因多态性与5-氟尿嘧啶治疗消化道肿瘤的研究进展

２．１＇ＩＳ基因５，＿ＵＴＲ多态性
髑基因的５端非翻译区域（５＂ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ嘲ｏｎ，５’一
ｍＲ）存在一段不同拷贝数的２８ｂｐ串联重复序列（ｖａｒｉａｂｌｅ
ｎｕｍｂｅｒｏｆｔａｎｄｅｍ
由于幅是５一Ｆ１Ｊ的重要靶酶，因此肿瘤细胞内髑水平
影响５一ＦＵ的敏感性。１９９４年，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ等¨４１通过对接受以５一ＦＵ为基础辅助化疗的直肠癌患者研究中发现，低表达
．Ｉｓ表达水平和５一ＦＩＪ化疗敏感性进行荟萃分析，结果表明高水平ＴＳ表达患者可能对５一ＦＵ类化疗药物存在抵抗性。由于基因多态性影响ｍＲＩ、ｆＡ的表达从而影响１Ｓ蛋白的
表达，偈表达水平又影响５一ＦＵ的敏感性，因此，髑基因多
态性影响５一Ｆｕ的敏感性。Ｌａｅｏｐｅｔｔａ等¨纠对２ｌｌ例直结肠
ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ
ｓｙｎ—
单本杰（１９８３一），男，安徽肥东人，硕士研究生，主要从事消化道肿瘤的个体化治疗。胡冰（１９５７一），女，安徽巢湖人，主任医师，硕士生导师，主要从事消化道肿瘤临床研究。
ｔｈａｓｅ，ＴＳ）形成三元复合体（ｔｅｒｍａｘｙｃｏｍｐｌｅｘ），抑制，Ｉｓ的催化
万方数据
・１４３５・
活性，阻断尿嘧啶脱氧核苷（ｄＵＭＰ）合成酶转变为胸腺嘧啶脱氧核苷（ｄＴＭＰ），影响ＤｂｌＡ的生物合成。ＦｄＵＩＶＩＰ还可以排空三磷酸脱氧胸苷（ｄＴｒＰ），使ＤＩＩＩＩＡ合成的必需前体减少，ｄｌＴＰ的缺乏继而还可以影响ＤＮＡ修复功能而引起ＤＩ、ＩＡ链的断裂。ＦｄＵＩ～ＩＰ可进一步磷酸化为ＦｄＵＴＰ，直接掺入ＤＩ、ＩＡ，抑制ＤＩ、ＩＡ链的延长，同时改变ＤＮＡ的稳定性，继而引起
ｆａｃｔｏｒ）家族Ｅ—ｂｏｘ（Ｃ＾ＣｌＴＣ），在３１ｔ等位ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｒｎｓ，ｓＮＰ），即

肿瘤个体化治疗基因检测项目申请单

肿瘤个体化治疗基因检测项目申请单样品编号：SZ0000 送检单位：送检科室：患者姓名：性别：年龄：申请医生：病案号：临床诊断：送检日期：年月日样本类型：外周血□石蜡包埋组织□手术组织□患者联系方式：说明1、样本要求如下，不明者，可提前与生物工程研究中心的专业技术人员沟通联系。

“基因多态性”适应样品为全血，使用抗凝剂管，血液样品不少于2毫升。

“mRNA表达表水平”“基因体细胞突变”检测位点建议使用手术组织/活检组织/石蜡切片/蜡块。

手术组织样本、活检组织、穿刺组织不少于四块（米粒大）；石蜡切片组织每管不少于8片，至少2管；FISH检测，石蜡切片置于待“+”标记的载玻片上，每组探针3张白片，具体组织要求询问医师。

2、每次送样前请填写申请单和知情同意书，病人和医师同时签字有效，检测具体靶向位点，及化疗药物位点请事先咨询医生。

3、样品直接送到生物诊疗中心接收处，或者电话通知取样，收到样品要求4度保存，组织要求低温冻存。

4、检测一般在5个工作日内完成，并出报告。

肿瘤个体化治疗基因检测知情同意书本中心肿瘤个体化治疗基因检测项目采用第一代Sanger测序技术，主要针对肿瘤患者个体化用药。

通过对化疗药物/靶向药物的目标位点进行基因测序，精准评估化疗药物的敏感性和毒性作用、靶向药物的疗效，指导肿瘤患者化疗/靶向药物的选择和使用，从而获得有效的治疗，减少毒副作用。

目前主要对肿瘤组织样本、石蜡切片样本，外周血样本、开展肿瘤基因检测服务。

当您决定在生物工程研究中心做有关肿瘤化疗或靶向药物检测之前，请仔细阅读以下内容，并认真填写检测申请书。

1.由于受检者个体差异或样本不符合要求（如石蜡切片中核酸降解等），可能会造成样本质量达不到检查要求。

需要配合重新取样，我中心不重复收取费用，受检者不配合重新取样的，不予退费。

2.鉴于当前医学检测技术水平的限制和受检者个体差异等不同原因，即使在检测人员已经履行了工作职责和操作程序的前提下，仍有可能出现假阳性或假阴性。

氟脲嘧啶药物敏感性与基因多态性研究进展

氟脲嘧啶药物敏感性与基因多态性研究进展关键词] 氟尿嘧啶；化学治疗；单核苷酸多态性；疗效；毒性基因表达谱的显著差异是指导肿瘤个体化治疗的基础，已有多种抗肿瘤药物通过检测相关分子及其基因多态性来预测患者对相应药物的敏感性和毒性。

氟脲嘧啶(5-FU)是最常用的化疗药物，与其它药物组成了多种有效的化疗方案。

胸苷酸合成酶（TS)、二氢吡啶酶（DPD）、乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT）等分别作为5-FU合成代谢和分解代谢的关键酶，在5-FU的作用途径中起着重要的作用，其基因的多态性与5-FU的疗效和毒性密切相关。

1 TSTS是由两个相同亚基组成的二聚体,作用于细胞周期G 1至S期,是嘧啶核苷酸合成的限速酶,也是5-FU发挥细胞毒作用的目标酶。

肿瘤细胞对5-FU敏感性与TS基因（TS mRNA）相关，Fukushima等[1]用5-FU处理人结肠癌KM12C 细胞后得到对5-FU不敏感细胞（5-FU的抑制率为7.9%），其TS活性比未处理细胞（5-FU的抑制率为81.8%）高2~3倍，TS mRNA水平的增加与TS活性的增加是一致的。

Amatori等[2]用5-FU处理Colo 320、HT-29、CaCo-2和SW620这4种肿瘤细胞，并通过检测肿瘤细胞对5-FU的敏感程度，观察其与TS mRNA 的关系。

结果显示，在对5-FU最为敏感的CaCo-2中TS mRNA表达水平较低，而在对5-FU敏感性较低的SW620中TS mRNA高表达。

Lenz等[3]早年通过荧光定量PCR检测65例接受5-FU和铂类药物化疗胃癌患者的胃镜活检肿瘤组织TS mRNA水平，发现TS mRNA水平高者中位生存期为6个月，而TS mRNA水平低者为43个月。

Edler等[4]用免疫组化法检测862例大肠癌患者（单独手术治疗/手术加5-FU辅助化疗）肿瘤组织中的TS蛋白水平，发现在单独手术组中低TS水平者生存期更长(P=0.04)。

hTERT与肺癌的研究进展

１％的肺癌患者生存期限超过５年。肺癌的预后取决于早期５诊断和有效的治疗，目前肺癌发生机制仍不甚明了，发生但其和进展是一个多基因参与、多阶段发生且极其复杂的病变过程，因而缺乏有效的诊断和治疗方法。自Ｋｍ建立ＴＡｉＲＰ—
ｈＥＴ的多态性变化使患肺癌的风险性增加６％以上。该项ＴＲ０
研究首先在３２９名肺癌患者和４１９名健康人群中进行了５５
第一阶段研究。结果显示５１．３区域上的ｒ０７０位点和ｐ５３ｓ２１４￣７６０２３１０位点与肺癌发病相关。第二阶段研究进一步在另
粒酶活性发现９％的病例端粒酶活性增高，３小细胞肺癌的阳
性率比其他类型阳性率高，瘤分化差的阳性率高于分化较肿好的鳞癌和腺癌。有研究发现ｈＥＴ与肺癌细胞和凋亡指ＴＲ数负相关，ｂｌ２正相关。说明端粒酶激活可使肿瘤细胞与ｃ一
统计表明肺癌死亡率上升幅度居各类肿瘤之首，只有１％一０网膜黄斑变性的全基因组关联研究以来，不少研究协作组陆续报道了与肺癌发病相关的全基因组关联（ＷＡ研究Ｇ）。２００８年１由Ｂｅｎｎ领导的ＩＲ报道了一项关于２月ｒａｎＡＣ
正常组织的增生和肿瘤的发生中起着至关重要的作用。在大
多数肿瘤中都可观察到ｈＥＴ表达水平上调与端粒酶活性ＴＲ
成正相关，且这也被认为是肿瘤发生所必须的Ｊ因此，而。ｈＥＴ基因的表达以及ｈＥＴ基因与肿瘤的关系日益成为ＴＲＴＲ人们研究的焦点。

PTGS2基因单核苷酸多态性与肿瘤的关联研究进展

PTGS2基因单核苷酸多态性与肿瘤的关联研究进展前列素内环氧化物合成酶2（prostaglandin endoperoxide synthase2 PTGS2）在人类许多良性癌前病变和恶性肿瘤中均有高表达，能促进肿瘤血管生成，上皮细胞去分化，增强肿瘤细胞侵袭转移潜能、抑制细胞凋亡等生物过程。

而全基因组关联研究发现单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism SNP）对临床多种疾病包括肿瘤的易感性和预后有重要意义。

本文对单核苷酸多态性与食管癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌等的关系进行综述。

标签：PTGS2基因；单核苷酸多态性；预后PTGS2基因是一种诱导性即刻反应基因，在正常生理状态下，大多数组织细胞不表达，但在炎症或肿瘤等病理反应发生过程中，受某些细胞因子、生长因子、炎性介质、促癌因子、缺氧、激素等刺激因素作用，其表达迅速上调，而PTGS2主要产物前列腺素具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、抑制免疫监视、促进血管生成等多种生物学活性。

说明PTGS2在肿瘤的发生、发展过程中发挥着关键作用[1]。

在DNA序列的同一位点上，不同个体间存在的一个碱基的差异称为单核苷酸多态（SNP），在人群中这种变异的发生频率至少大于1%，是第三代多态性遗传标记。

在人类遗传基因的各种差异，有90%都可归因于SNP所引起的基因变异。

大多数SNPs对个体的表现型是无影响的.但是有的SNPs位于基因启动子中，导致基因转录活性的增强或减低，使该基因蛋白的表达量增加或减少，进一步影响其生物学活性.从而改变对特定环境或病因的反应敏感性。

肿瘤已证实是多基因和某些环境因子累加作用所致，这些基因的SNP相互协同或拮抗可能是造成疾病易感性及预后不同的重要原因之一。

因此，对肿瘤相关调节通路的候选基因进行SNP的关联研究，无疑是肿瘤的诊断及治疗研究取得突破的希望所在。

近年来的研究发现，PTGS2基因SNPs与肿瘤发生、发展密切相关，现本文对PTGS2启动子区的两个常见SNPs-765G>C、-1195G>A单核苷酸多态性与肿瘤相关性研究进展综述如下：1.PTGS2基因单核苷酸多态性PTGS2的表达与催化作用如何导致肿瘤形成的确切机制尚不十分清楚。

基因多态性与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系

基因多态性与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系王瑛;于娟;陈鹏;张建好【摘要】目的探讨Ephrin A型受体4(EPHA4)基因多态性与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系.方法采用基因测序法检测146例卵巢癌患者rs17348202位点EPHA4基因的多态性;评价患者的临床疗效;随访0～48个月,观察不同基因型卵巢癌患者的生存情况.结果 146例卵巢癌患者中,CC基因型患者20例,CT基因型患者57例,TT基因型患者69例.不同基因型卵巢癌患者的年龄、肿瘤直径、病理类型比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);TT基因型患者的化疗缓解率高于CC基因型和CT基因型患者(P﹤0.05);TT基因型患者的中位无疾病进展生存期(PFS)长于CC基因型和CT基因型患者(P﹤0.05).结论 rs17348202位点EPHA4基因的多态性与紫杉醇对卵巢癌患者的化疗疗效有一定的关系,其对预测紫杉醇对卵巢癌患者的化疗效果可能具有一定的参考价值.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)008【总页数】3页(P972-974)【关键词】Ephrin A型受体4;多态性;卵巢癌;紫杉醇;疗效【作者】王瑛;于娟;陈鹏;张建好【作者单位】郑州市第一人民医院妇产科,郑州 450000;郑州市第一人民医院妇产科,郑州 450000;郑州市第一人民医院检验科,郑州 450000;郑州大学第一附属医院介入科,郑州 4500000【正文语种】中文【中图分类】R737.31病程较长或者临床分期较晚的卵巢癌患者，其远期生存情况较差[1-2]。

紫杉醇脂质体或紫杉醇注射液等药物可以通过促进肿瘤细胞的凋亡、增加肿瘤细胞的坏死程度等促进肿瘤的萎缩，并抑制远期转移的发生。

基因水平的改变能够通过影响药物代谢的稳定性，从而干预肿瘤细胞对于药物的排泄等，进而影响化疗效果。

Ephrin A型受体4（ephrin typeA receptor 4，EPHA4）基因多态性能够通过影响基因表达蛋白的空间结构、磷酸化修饰水平等，进而改变卵巢癌细胞内的紫杉醇等化疗药物的浓度，从而影响紫杉醇对卵巢癌患者的化疗效果[3]。

基因测序技术在肿瘤诊断和治疗中的应用研究

基因测序技术在肿瘤诊断和治疗中的应用研究随着科技的不断发展，基因测序技术在肿瘤诊断和治疗领域中发挥着重要作用。

本文将就基因测序技术在肿瘤领域中的应用研究进行探讨。

一、基因测序技术简介基因测序技术是指通过对DNA或RNA序列的测定，获得一个生物个体的基因组或转录组信息。

现在，基因测序技术主要分为三类：第一代测序技术（Sanger测序）、第二代测序技术和第三代测序技术。

其中第一代测序技术逐渐被第二代测序技术所代替，第二代测序技术的高通量和低成本，使得大规模的基因测序变得可能。

而第三代测序技术则聚焦于单分子测序和实时测序，具有更高的分辨率和更短的运行时间。

二、基因测序技术在肿瘤诊断中的应用肿瘤诊断主要通过对病人组织样本的分析，来确定病人是否患有肿瘤。

而利用基因测序技术，则可以更加精确地分析基因组变异和基因表达情况，从而确定肿瘤的类型和治疗方案。

1. 靶向测序靶向测序是指针对已知肿瘤相关基因进行测序，从而确定其基因突变情况和表达水平。

利用靶向测序可以精确地确定病人所患的肿瘤类型，并为治疗提供准确的基因标识。

2. 全外显子测序全外显子测序是指对基因组中外显子区域进行测序，从而获得外显子突变的信息。

利用全外显子测序可以实现全基因组突变的筛查，发现与肿瘤相关的单核苷酸多态性（SNP）和基因缺失、突变等信息。

三、基因测序技术在肿瘤治疗中的应用肿瘤治疗的目标是通过针对病人的个体化基因组信息，来选择最佳的治疗策略。

而基因测序技术可以帮助医生优化治疗方案，提高治疗的成功率。

1. 靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤特定基因进行治疗。

利用基因测序技术，可以发现病人肿瘤中存在的特定基因缺失或突变，并基于此选择特定的药物进行治疗。

这种个体化的治疗方案可以提高治疗的成功率，避免了一些不必要的治疗。

2. 免疫治疗免疫治疗是指利用病人自身的免疫系统来攻击肿瘤。

基因测序技术可以帮助确定肿瘤细胞表面的独特抗原，并基于此设计特定的免疫治疗方案。

胃肠道恶性肿瘤髓过氧化物酶基因多态性及其活力的相关性研究

胃肠道恶性肿瘤髓过氧化物酶基因多态性及其活力的相关性研究严芝强;王黔;王海斌;于扬;谢海涛【摘要】Objective: To understand myeloperoxidase (MPO) gene polymorphism and its activity in patients with gastrointestinal cancer, and to analyze the relationship between MPO and the occurrence of gastrointestinal tumors. Methods: One hundred cases with gastrointestinal tumor and 100 healthy persons served as cancer group and control group respectively. Venous blood was collected. Allele-spe-cific primer PCR (ASP-PCR) method was used for detection of polymorphism of MPO-463G/A locus. MPO activity was examined with UV spectrophotometry. Results: The frequencies of GG, GA and AA genotypes of MPO-463 were 70% (70/100), 20% (20/100) and 10% (10/100) in cancer group and were 58% (58/100), 36% (36/100) and 6% (6/100) in control group respectively. The difference between the two groups was statistically significant (x2 = 6. 03 , P < 0. 05). The difference of MPO activities between cancer group and control group was statistically significant ( F = 0. 76, P < 0. 05). The differences of MPO activities between genotypes GA + AA and GG were statistically significant (F=0815, 0.7625, P<0. 05). Conclusions: MPO463G/A gene polymorphism relates to gastrointestinal cancer and different MPO genotype may lead to activity change which may be influenced by MPO463G/A gene polymorphism.%目的:了解胃肠道肿瘤患者血液白细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidaseMPO)基因的多态性及血清酶活力,分析其与胃肠道肿瘤发生的关系.方法:100例胃肠道恶性肿瘤为病例组,100例健康体检者为对照组,采集两组人群静脉血,采用等位基因特异性引物PCR(ASP-PCR)方法检测MPO-463 G/A位点的多态性,紫外分光光度法检测MPO活力.结果:恶性肿瘤组MPO-463G/A位点GG、GA和AA基因型分布频率为70％(70/100)、20％ (20/100)和10％(10/100),对照组为58％ (58/100)、36％ (36/100)和6％ (6/100),两组比较差异有统计学意义(x2=6.03,P＜0.05)；肿瘤组与对照组MPO酶活力比较差异有统计学意义(F =0.76,P＜0.05)；MPO-463G/A位点基因GA+ AA与GG基因型个体MPO酶活力比较,差异有统计学意义(F值分别为0815,0.7625,P＜0.05).结论:MPO基因463G/A位点多态性与胃肠道恶性肿瘤的发病风险有关；不同MPO 基因型导致酶活力改变,此改变可能受MPO-463G/A多态性的影响.【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2013(038)002【总页数】4页(P152-154,158)【关键词】胃肠系统;肿瘤;髓过氧化物酶;基因多态性【作者】严芝强;王黔;王海斌;于扬;谢海涛【作者单位】贵阳医学院附院胃肠外科,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R735.2;R735.3自19世纪中叶德国病理学家R udolf V irchow 提出肿瘤起源于慢性炎症这一假说后[1],炎症与肿瘤的关系受到高度重视，流行病学研究发现高达15%肿瘤的发生、发展与感染引起的炎症有关[2] 。