磁流体靶向热疗小鼠胰腺癌细胞
磁性纳米材料在生物医学领域的应用
磁性纳米材料在生物医学领域的应用应化10-1 倪飞06102686摘要：对磁性纳米材料在生物医学上的应用情况进行了综述，介绍了其在生物医学上的重要性，以及近年来在生物医学各个方面上的进展，还有个人对这一方面的展望和想法。
关键词：磁性纳米材料；生物医学；应用；进展纳米科学技术是20世纪80年代发展起来的一门多学科交叉融合的技术科学．其最终目标是直接以原子、分子及物质在纳米尺度上表现出来的新颖的物理、化学和生物学特性来制造具有特定功能的产品。
纳米材料是指具有纳米量级的超微粒构成的固体物质。
纳米材料具有三个结构特点：①结构单元或特征维度尺寸在纳米数量级f1～100 nm)；②存在大量的界面或自由表面；③各纳米单元之间存在一定的相互作用。
由于纳米材料结构上的特殊性．使纳米材料具有一些独特的效应．主要表现为小尺寸效应和表面或界面效应．因而在性能上与相同组成的微米材料有非常显著的差异，体现出许多优异的性能和全新的功能。
纳米材料在化学、冶金、电子、航天、生物和医学等领域展现出广阔的应用前景。
[1]当铁磁材料的粒子处于单畴尺寸时．矫顽力fHc)将呈现极大值，粒子进入超顺磁性状态。
这些特殊性能使各种磁性纳米粒子的制备方法及性质的研究愈来愈受到重视。
开始，多以纯铁(a—Fel纳米粒子为研究对象，制备工艺几乎都是采用化学沉积法。
后来．出现了许多新的制备方法．如湿化学法和物理方法．或两种及两种以上相结合的方法制备具有特殊性能的磁性纳米材料。
磁性纳米材料具有许多不同于常规材料的独特效应．如量子尺寸效应、表面效应、小尺寸效应及宏观量子隧道效应等，这些效应使磁性纳米粒子具有不同于常规材料的光、电、声、热、磁、敏感特性。
[1]磁性纳米颗粒可以通过外加局部磁场的方法吸引颗粒进入到特定组织。
并在组织中聚集而发生效应。
治疗结束后撤去磁场。
颗粒也随之被清除，当然这也依赖于外置磁场的合理设计与制造。
磁性纳米颗粒具有很好的生物相容性。
目前使用较多的磁纳米颗粒主要是铁氧系纳米颗粒。
靶向磁性纳米粒子诊断胰腺癌活体MRI研究
ｔ ｍｏ ｓ Ｒｅ ｕｌｓ Ａ ｒ ｅ ｌ ＲＩＴ Ｉｓｇ ａ ｎ ｅ ｓｔ ｅ ｒ ａ ｅｗａ ｂ ｅ ｖ ｄ ｉ ｈ ｕ ｏ ｆＭｃ ｕ ｒ ． ｓ ｔ ： ｍａ ｋ ｄ ｙ Ｍ ２ ｉ ｎ ｌｉｔ ｎ ｉｙ ｄ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｓ ｒ ｅ ｎ ｔ ｅ ｔ Ｗ ｍ ｒｏ Ａｂ—
（Ｐ Ｏ）ｅ ｈｎ ｅ ｍａ ｉｇｏ ａ ｃ ｅｔ ａｃｎ ｍａｉ ｕ ｅｍｉｅ Ｍｅｈ ｄ ：Ｓ １ ｎ Ａ ＳＩ ｎ ａ ｃ ｄＭＲ ｉ ｇｎ ｎｐ ｎ ｒａｉ ｃ ｒｉｏ ｎｎ ｄ ｃ ． ｔ ｏ ｓ Ｐ ０ ａ ｄＭｃ ｂ—Ｓ １ ｃ Ｐ０
ｗｅ ｅ ｉｊ ｃｅ ｅ ｐ ｃｉ ｅｙ ｉｔ ｅ ｎ ｄ ｃ ｔ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｃｎ ｍａｔ ｒ ｕ ｈ ｔ ｅ ｔｉ ｖ ｉ ｌ ｆｔ ｅ ｒ ｅ ｔ ｄｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ｏｔ ｕ ｅｍｉｅｗｉ ｐ ｒ ａ ｉ ｃ ｒ ｉ ｏ ｏ ｇ ａｌ ｅ ｎ ｖ ｎ ｈ ｈ ｎ ｃ ｈ ｈ ｎ． ｏ ｈ
裸 小 鼠分 为 三 组 ， 组 ６只 。 别 经 尾静 脉 注 射 生 理 盐水 、 磁 性 氧 化 铁 、 克 隆抗 体 的超 顺 磁性 氧化 铁 粒 子 ， 每 分 超顺 单
行 ＭＲ 检查 ， Ｉ 计算 ＭＲＩＴ Ｗｌ ： 信号下降程度 。 同时肿瘤组织病理切 片行 Ｈ Ｅ染色和普鲁士蓝染色 ， 以及 Ｖ ＧＦ Ｅ 免疫组化检测 ， 分析 ＭＲ 强化形式和肿瘤组织病理 ＨＥ染色 、 ｅ Ｉ Ｆ 染色 以及 ＶＥ ＧＦ表达之间的关系 。结果 ： 注射 螯合单克隆抗体的超顺磁性氧化铁的裸小鼠肿瘤 ＭＲＩＴ ＷＩ 信号下降 比无抗体螯合组明显 。普鲁士蓝染色显
磁流体热疗对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡和周期的影响
Ｗｈ ｎ ｔｅ ｔｍｏ ｒｗ ｔ ０ ８±０． ）ｃ ｉ ｉｍｅｅ ，ｔｅｍｉｅ ｗ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｄｖｄ ｄｉｔ ｏ ｒｇｏ ｐ ：ｃ ｎｒｌ ｅ ｈ ｕ ｒｇｅ ｏ（ ． １ ｍ ｎｄａ ｔｒ ｈ ｃ ｅｅｒｎ ｏ ｙ ｉｉｅ ｎｏ ｆｕ ｒｕ ｓ ｏ ｔ ，ｍａ ｎ ｔ ，ｍａ ｎ ｔ ｏ ｇ ｅｉ ｃ ｇ ｅｉ ｃ
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１４ ・ ０６
中 国 微 创外 科 杂 志 ２０ ０ ７年 １ １月 第 ７卷 第 １ 期 １
Ｃ ｉ ＪＭｉ ＩｖＳ ｒ， ｏｅ ｅ ０ ７ Ｖ １ ． ｏ １ ｈｎ ｎ ｎ ｕｇ Ｎ ｖｍｂｒ ０ ， ｏ． Ｎ ． １ ２ ７
实 验 研 究
Ｒ ｎｅ ， ｉ Ｘ ａ ， ｕ曰 ， ｔ １ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔ ｆＯ ｃｌ ｙ Ｍｏ ｃ ｌｒ ｉ ｏ ｙ Ｉｓ ｔｔ ｏ ｌ ｉ ｌ ｃ ｎｅ ， ｈｎ —ａ ａ ｒ ｎ ｓｉ ｕ ｌ Ｌｕ ｕ ｎ ｉ ０ ｅ ａ．‘ ｅａ ｔ ｎ ｏ ｎ ｏ ｇ — ｌ ｕａ ｏ ｇ ， ｎｔ ｕｅ Ｃ ｉ ｃ ｉ ｃｓ Ｃ ｉａＪ ｐ ｎＦ ｉ ｄ ｈ ｍ ｏ ｅ Ｂ ｌ ｉ ｆ ｎ ａＳ ｅ ｅ ｐ
ｌ ｉ ｆｕ ｄ． ａ ｄ ｅ ｐｅ ｍｅ ｔｇ ｏ ｐｓ Ｆ ａｙ ｅｇ ｔｈ ｕｒ ｆｅ ｉｇ ｔｅ ｔｄ ｗｉ ｐ ａｈｅ ｍｉ ｎ ｘ ｒ ｉ ｎ ｒ ｕ ． ｏ — ｉｈ ｏ ｓａ ｌｒｂｅｎ ｒ ａｅ ｔ ｈｙ ｅ ｈ ｒ ａ， ｂｏ ｄ ｓ ｍｐ ｅ ｗｅ ｅ ｃ ｌｅ ｔｄ ｆｏ ｔ ｅ ｅ ｅ ｆ ｌｏ ａ ｌ ｓ ｒ ｏ ｌｃｅ ｒｍ ｈ ｙ ｓ ｏ ｔ ｃ ｈｅ ｍｉ ｅ，ａ ｄ ｔ ＢＣ ｓｃ ｕ ｅ ｎ ｈｅ Ｗ ｗａ ｏ ｎｔｄ． Ｔｈ ｕｍｏ ｓｗｅｅ ｒ ｍｏ ｅ ｏｅ ａ ｕ ｔ ｈ ｐ ｐｔｓｓｒ ｔ ｎｄ ｔ ｅ ｌｃ ｃｅ ｙ ｆ ｗ ｙｔｍｅ ｒ ｅｔ ｒ ｒ ｅ ｖ ｄ ｔ ｖ ｌ ａｅ ｔ ｅ ａ ｏ ｏ ｉ ａｅ ａ ｈｅｃ ｌ ｙ ｌｓ ｂ ｏ ｃ ｏ ｔｙ． ｌ
清华大学科技成果——纳米磁流体磁感应热疗
清华大学科技成果——纳米磁流体磁感应热疗成果简介肿瘤磁感应热疗技术是清华大学历时9年，自主创新研发出的微创、安全、有效的靶向肿瘤热疗技术。
磁感应热疗是将磁性介质植入或导入肿瘤组织，在交变磁场的作用下，肿瘤内温度可迅速升高到处方温度，肿瘤细胞迅速被杀死。
肿瘤磁感应热疗具有治疗成本低、适应症广泛、无毒副作用等优点。
肿瘤磁感应热疗设计理念新颖，较高温度直接凝固蛋白质，疗效确切，每次治疗仅为5-20分钟。
肿瘤磁感应治疗通过向患者体内肿瘤靶向输注具有铁磁特性的介质，在外部中频交变磁场作用下介质产热，使肿瘤局部快速形成适形的高温区，避免周边正常组织升温，肿瘤组织温度控制在50℃以上，达到瞬间杀灭肿瘤细胞。
热扩散形成的热疗效应可使肿瘤周边亚临床病灶细胞凋亡，蛋白变性，并激发患者主动免疫，打击潜在转移的亚临床病灶。
磁流体在保持超顺磁性的同时具有液体的流动性，可通过注射方式进入肿瘤组织，实现无创热疗，通过控制注射磁流体的量和磁感应热疗设备的参数可精确控制热疗温度；磁流体经氨基硅烷修饰后可提高磁流体的分散性、稳定性和生物安全性，且在磁纳米粒子表面引入氨基，为在磁纳米粒子表面连结生物大分子如单抗、药物等提供条件，可进一步发展为主动靶向介质和热化疗复合介质。
与其他肿瘤治疗手段相比较，肿瘤磁感应治疗技术具有微创安全、靶向特异性和激发机体主动免疫几大优势。
创新点（1）特异治疗：磁感应热疗技术治疗局部肿瘤（2）靶向治疗：靶向定位技术治疗远处转移病灶（3）局部聚集：利用磁场聚集仪将磁场精确聚集于肿瘤部位市场前景（1）医疗市场：全球生物工程与医药产业已成为继信息技术后的又一个经济增长点。
我国生物工程和医药产业持续高速增长，成为世界上发展最快的医药市场之一。
中国有13000万个县级以上的医院，有很大一部分低收入人口，急需自主创新的、低治疗成本的医疗新技术。
（2）技术创新：本项目所采用磁聚集系统及医用交变磁场技术属于医电行业高新技术，是自主知识产权与各项成熟技术的集合。
磁流体热疗对小鼠Lewis肺癌治疗作用的实验研究
Ｍ ｅｈ ｄ Ｃ ７ Ｌ ６ｍｉｅｗｅｅ ｓｂ ｕａ ｅ ｕ ｌ ｎ ｃ ｌｔｄ ｗ ｔ ｅ ｓｌｎ ａｃｎ ｍａｃ ｌ ． Ｗ ｈ ｎｔｅｔｍｏ ｒｗ ｔ （ ． ｔ ｏ ｓ ５ Ｂ ／ ｃ ｒ ｕ ｃ ｔｎ ｏ ｓ ｉｏ ｕａｅ ｉ Ｌ ｗｉ ｕ ｇｃ ｒｉｏ ｅｌ ｖ ｈ ｓ ｅ ｈ ｕ ｒｇｅ ｏ ０ ８±０ １ ｍ ． ）ｃ
ａｔｒａｉｇ ｍａ ｎ ｔ ｅｄ （ ６ ０ ℃ ） ｆｒ３ ｍｉｕｅ Ｔ ｅ ｔｅａ ｅ ｔ ｆ ｃ ａ ｓｅｓ ｄ ｂ ａ ｕ ｎ ｔｅ ｔｍｏ ｏｕ ｎ ｌ ｎ ｔ ｇ ｅｉ ｆ ｌ ４ ． ｅ ｎ ｃｉ ｏ ０ ｎ ｔｓ ｈ ｈ ｒｐ ｕｉ ｅｆ ｔｗ ｓ ａ ｓｓｅ ｙ ｍｅ ｓｒ ｇ ｈ ｕ ｒ ｖ ｌｍｅ ａ ｄ ｃ ｅ ｉ
ｐａｈｏｏ ｉａ ｘ ｍ ｉａｉ ｎ． ｔ ｌ ｇｃ ｌｅ ａ ｎ ｔｏ Ｒｅ ｕｌｓ ｓ ｔ Ｆｏ ￣ｅ ｎ ａ ｓ ｆｅ ｈ ｐ ｒｈｅｍ ｉ ｔ ｅ ｏｕ ｅ ｎ ｂｉ ｒ ｒ ｔ ｉ ｔｅ ｘ ｒｍｅ ｔ ｒ ｕｐ ｕ ｅ ｄ ｙ ａ ｔｒ ｙ ｅ ｔ ｒ ａ， ｈ ｖ ｌｍ ｉｈｉ ｔ ｙ ａｅ ｎ ｈ ｅ ｐｅ ｏ ｉ ｎ ｇ ｏ ｗａ ｓ
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磁 流体热疗对小 鼠 Ｌｗｓ ｅｉ肺癌治疗作 用的实验研 究 ’
胡润磊① 刘 轩 徐 波 夏 启胜 李红艳 杨 鸿 生② 唐 劲 天 ”
（ 日友 好 医院 临 床 医学 研 究 所 ， 京 中 北 １０ ２ ０ ０９）
【 摘要 】 目的 探讨磁 流体热疗 对小 鼠 Ｌ ｗｓ 癌的治疗 作用。 方 法 将 Ｌｗｓ ｅ ｉ肺 ｅ ｉ肺癌 的细胞 悬液接 种 于 Ｃ ７ Ｂ ６小 ５／ Ｌ 鼠的 皮 下 ， 当肿 瘤 长 至直 径 （ ． ０ １ ｍ 时 ， ２ ｇ 流 体 直 接 注 射 到 肿 瘤 内 部 ，４ ｈ后 在 交 变 磁 场 下 加 温 （ ６０ ℃ ，０ ０ ８± ． ）ｃ 将 ０ｍ 磁 ２ ４． ３ ｍｉ） 观 察磁 流 体 热疗 后 肿 瘤 体 积 的 变 化 、 体 的 病 理 变 化 ， 肿 瘤 生 长 及 小 鼠生 存 期 的 影 响 。 结 果 加 温 治 疗 后 １ ｎ， 瘤 对 ４天 ， 实验组 肿瘤体积抑制率达 ８ ．％ ， １６ 与对照组 比较 ， 瘤体的增长受到 明显的抑 制 （ Ｐ＜００ ） 其 中有 ４只小 鼠的瘤体 完全消 失 ； ．５ ， 肿 瘤 没 有 消 失 小 鼠存 活 （７ １ ８ ６ ｄ 瘤 体 消失 的 小 鼠 存 活 超 过 ９ ，与 对 照 组 比较 生 存 期 明 显 延 长 （ ３． ± ． ） ， ０ｄ Ｐ＜００ ） 组 织 学 检 ．１； 查 肿 瘤 细 胞 呈 凋 亡 、 死 样 改变 。 结 论 磁 流体 热疗 能 有 效 抑 制 小 鼠 Ｌ ｗｓ 癌 的 生 长 ， 长 生 存 期 ， 磁 流 体 热 疗 进 一 步 坏 ｅ ｉ肺 延 为 研究提供实验依据 。 【 关键词 】 磁 流体 ； 热疗 ； Ｌｗｓ ｅ ｉ肺癌 中 图分 类 号 ： ３ ２ Ｒ一 ３ 文献标识 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ９— ６４ ２ ０ ） １ ０ ３— ３ １０ ６ ０ （ ０７ ｌ —１４ ０
MR成像在磁流体肿瘤靶向热疗中的应用前景研究
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｌ ｆ ｕ ｉ ｄ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｉ ａ （ ＭＦ Ｈ ）ｉ ｓ ａ ｎ ｅ ｗ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｉ ｅ ｓ ． Ｉ ｔ ｉ ｓ ａ ｎ ｉ ｎ ｎ ｏ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ
ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｆ ｌ ｕ ｉ ｄ ｓ ， ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ｓ ｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｌ ｆ ｕ ｉ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ， ｉ ｍｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｗ ｉ ｔ ｈ ＭＦ Ｈ．
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｌ ｆ ｕ ｉ ｄ ｓ ； Ｔ ｈ ｅ ｍａ ｒ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ； Ｔ ｕ ｍｏ ｒ ； Ｍａ ｇ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｍ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ； Ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ
目前 的肿 瘤治 疗 是 以传统 的手 术 、 化 疗 和 放 射
治疗 为 主 ， 以介 入治 疗 、 局 部 物理 治 疗 、 生 物 靶 向 治 疗 及 中 医综 合 治疗 等 为辅 。 使 肿 瘤 的 治疗 水 平 有 了
表 面 活性 剂 ． 均 匀 分散 在 基 液 中形 成 一 种均 匀 稳 定 的胶 体溶 液 。 一般 常用 Ｆ ｅ ３ Ｏ 、 Ｆ ｅ ２ Ｏ ３ 、 Ｎ ｉ 、 Ｃ ｏ等作 为磁 性 颗 粒闭 ， 以水 、 有 机 溶剂 、 油等 作 为 基液 ， 以油 酸 等 作 为 活性 剂 防 止 团聚 。包 括 铁 氧体 类 磁 流体 、 金 属
肿瘤热疗用磁流体在体外的热效应研究
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肿瘤热疗用磁流体在体 外的热效应研究
胡 润 磊 ① 刘 轩 徐 波 夏 启 胜 杨 鸿 生 ② 唐 劲 天
（ 日友 好 医 院 临 床 医 学研 究 所 ， 京 １０ ２ ） 中 北 ０ ０ ９
【 摘要】 目的
探讨磁 流体在交变磁场作用下体外 的发 热行为 。 方法 体外配制 不 同剂 量 的磁 流体 ， 设定不 同 电流
ｍａ ｎ ｔ ｕｄ ｉ ｐ ｓｔ ｅｙｌ ｅ ｒｃ ｒｅａｅ ｉ ｔ ｏｅ ｒ ｇ ｅｉ ｆ ｉ ｓ ｏｉ ｖｌ ｉ ａ ｏ ｌｔｄ ｗ ｔ ｉ ｄ ｓｓ（ ＝０． ９ ４，ｎ＝３，Ｐ＜０． ５ ｎ ｕ ｅ ｔｏ ｍａｎ ｔ ｅｄ（ ＝０ ９ ５ ｃｌ ｉ ｎ ｈ ｓ ９９ ０ ）ａ ｄ ｃ ｒ ｎ ｆ ｇ ｅｉ ｆ ｌ ｒ ． ６ ９， ｃｉ ｎ＝３，Ｐ ＜０ ０ ． Ｃｏ ｃｕ ｉｎ Ｍａ ｎ ｔ ｕｄｈ ｄｇ ｏ ｅ ｔ ｇａ ｉ ｔ ｎａ ｌ ｒ ａｉｇｍａ ｎ ｔ ｅｄ ｉ ｉ ｏ ． ５） ｎ ｌｓｏ ｓ ｇ ｅｉ ｆ ｉ ａ ｏ ｄ ｈ ａｉ ｂｌｙｉ ｎ ａｔｎ ｔ ｇ ｅｉ ｆ ｌ ｎｖｔ ． ｃｌ ｎ ｉ ｅ ｎ ｃｉ ｒ
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中 国微 创 外 科 杂 志 ２０ ０ ７年 １ 月 第 ７卷 第 １ １ １期
Ｃ ｉ ｎＩｖＳｒ， ｏｅ ｂｒ２０ Ｖ １７ Ｎ ． １ ｈｎＪＭｉ ｎ ｕｇ Ｎ ｖｍ ｅ ０ ７， ｏ． ． ｏ １
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１ ４９ ・ ０
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实 验 研 究
【 ｙＷ ｏｄ 】 Ｍａｎｔ ｕｄ Ｈ ｐｒ ｅ ｉ； Ａ ｔ ｎｔ ｇｍ ｇｅｃｆｌ Ｋｅ ｒ ｓ ｇｅ ｃｆ ｉ； ｙｅｔ ｒ ａ ｉｌ ｈｍ ｌ ｒａｉ ａｎｔ ｅｄ ｅ ｎ ｉｉ
磁 流体 热 疗 （ ａｎ ｔ ｕｄｈ ｐ ｒ ｅｍｉ， Ｈ） ｍ ｇ ｅ ｃｆ ｉ ｙ ｅｔ ｒ ａ ＭＦ ｉｌ ｈ 是 近 年来新 兴 的一 种 热 疗 方 法 ， 是 将 磁 流体 通 过 它 定 的方 法 到 达 肿 瘤 区域 ， 磁性 颗 粒 在交 变 磁 场 的 作 用下产生 热量 ， 而杀 死肿 瘤 细胞 ， 周 围正 常组 从 而 织并不升温 或升温 不明显 ， 已成 为研究 的热 点 。我 们对直径 为 １ ｍ 的磁 流体 在 体外 进行 发 热行 为 的 ０ｎ 研究 ， 探讨 影响其发热 的因素 ， 为体 内实验 提供依据 。
磁流体在肿瘤热疗中的应用及研究进展
１ 磁流 体热 疗的 原理 ｆ１ ３ ． ４
处 于交变磁场 中的铁磁材料会吸收磁场 的能量而
理论上讲 ， 外加交变磁场的强度越大 、 越高产 频率 生 的热量也 越多 ， 由于人 体耐 受程度 的限制 ， 但 可供 选择 的磁场强度和频率都有很大限制。频率过低 的交 变磁场 可引起人体 的神经肌 肉刺激 症状 ， 频率 过高则
纳米磁性材 料的出现 ， 大地推动 了肿瘤热疗 向靶 向 极
材料 失去磁性 而不再 产热 ， 当温 度低 于居里 温度时材 料恢 复磁性而产热 升温 ， 从而 可以达到肿瘤 热疗 自动 控温 和恒 温的作用 ， 这对于难 以实时测温 的深部肿瘤
热疗有着重要意义［ ５ １ 。
定位和精确 控制的方 向发 展 ， 成为肿瘤 治疗新 的研究
胞 内热疗”极 大地提 高 了肿瘤热疗的精确 性和可控性 ， 。 具备靶 向能 力强、 安全性好 、 可与其他肿 瘤治疗手段联合应 用等优 点。
磁流体热疗 已经积 累了较 多的体外和动物 实验经验 ， 可望在 近年 内投入 临床 实际应 用。
关键词 磁流体 ； 热疗 ； 瘤 综 合 治 疗 肿
畴 特性 ， 现 超 顺 磁 性 ， 热 机 制 主 要 是奈 尔 驰 豫 呈 产 （ｅｌ ｅ ｘｔ ｎ ｏ在同样 的交变磁场作用下 ， Ｒ ｅ ｒｌ ａｏ ａ ｉ 单位质量
相 同成分 的纳米 级铁 磁粒 子产 热效率 比微 米级 粒子
高出 １０ 倍。Ｈ ｒ 等［ ００ ｅｇ ６ ｔ １ 的测量结果显示 ， 同在３０ Ｈ 、 ０ ｋ ｚ
热点 。
１９ 年 ， ｒａ ９ ７ Ｊ ｄ ｎ等 ｏ 使用磁性纳米 粒子进行肿瘤热
疗 ， 得 了 比以往微 米 级磁性 粒 子更好 的效 果 ， 种 取 这
磁流体肿瘤热疗的研究进展
通过在水 溶液 中同时水 解二价 和三价 的铁离子的方法 现 ，在 １ ｍ以下 ，磁流体 的Ｓ ｎ ０ ＡＲ随着粒径 的增加而 来实现 磁性 Ｆ ｅＯ 纳米粒子 的制备 。张洪玉 等研究 了 增大 ，但如果体 积过大 ，反而会 造成Ｓ ＡＲ下降 。选择 共沉 淀法 不 同条件对Ｆ ｅＯ 超微 粒子 形成 的影 响 ，发 适 当的化学物质对Ｆ ｅ 进行 表面处 理可以显著提 高材 Ｏ 现Ｆ ３ 超微 粒子的形成 受二价铁 和三价铁 的比例 、 料 的热效 应 ，还 可以改善Ｆ ｅ ０４ ｅ 的生物相容性 。研 究还 Ｏ ＡＲ与交变磁场强度成正 比 ，提 高交变磁场 强 Ｎ Ｏ Ｊ入速 度、沉淀时Ｐ ａ ＨＪ Ｉ １ Ｈ值及搅拌力度和超声粉碎 发 现 ，Ｓ 时间等各种条件的影 响。 度能显著增加 磁流体的热效应 。 路新 丽 等 以硫 酸盐 为 原料 ， ＯＨ为沉 淀 剂制 Ｎａ Ｐａ ｈ ｎ Ｐ ｒｄ ａ 等 匕 了几种不 同热疗用铁磁流体 的 较 备 了一 系列 Ｍｎ Ｚ １ Ｆ ２ 纳 米粒 子 （ ｎ ｅＯ４ ｘ＝ｌ ３ … ， 热 效率 和生 物相容 性 。在他们 的研 究 中选择 了３ ，， 种铁 ９ １） ，０ ，并对其 进行 了Ｘ 线衍射 分析 ， 实其 为尖 晶 磁 流体 ： ｅ ４ 射 证 Ｆ 、Ｍｎ ｅＯ ｆ ｏ ｅ ４ Ｏ Ｆ ２ ４Ｗ Ｆ ２ ，其平均直径都在 Ｃ Ｏ 石型锰锌铁氧 体 ；透射 电镜观 察其形貌为近 似球 状 ； ９ １ ｍ之 间，通过测量在频率为３０ Ｈｚ ～ｌ ｎ ０ ｋ 、强度为ｌ ５ 图像分 析仪测算 其平 均粒径为 ３ ｍ ；并 进行 了居里 ｋ ｍ的磁场 中３ ０ ｎ Ａ／ 种物质的比吸收 率Ｓ 来 比较其热效 ＡＲ 温 度 测 定 和 给 定 交 变 磁 场 下 的 体 外 升 温 、恒 温 实 验 ， 率 ，结果发现Ｆ ３ ４ ｅＯ 、Ｍｎ ｅＯ 较 Ｃ Ｆ ２ ４ ，三者分 Ｆ ２ ４ ｏ ｅＯ 高
磁流体热疗联合 IL-2对小鼠Lewis肺癌治疗作用的实验研究
磁流体热疗联合 IL-2对小鼠Lewis肺癌治疗作用的实验研究胡润磊;柯贤福;李浒;马胜林;王国卿;魏东山【摘要】目的通过观察磁流体热疗（MFH）联合IL-2对小鼠Lewis肺癌的生长、凋亡及小鼠免疫系统的影响，探讨MFH联合免疫治疗肺癌的可行性。
方法建立小鼠浅表Lewis肺癌皮下移植瘤模型，瘤体直径增至0.8cm左右时，将其分为IL-2组、MFH组、MFH+IL-2组及对照组。
MFH组瘤体内部注射0.2ml水平约75mg/ml的磁流体，24h后在交变磁场下加温1次，通过控制磁场的强度，加温温度稳定在43.0℃左右30min。
IL-2组瘤体内部注射0.2ml（5×104U）的IL-2。
MFH+IL-2组热疗后24h，按上述方法向肿瘤内部注射0.2ml（5×104U）的IL-2。
对照组瘤体内部注射0.2ml的0.9%氯化钠溶液。
采用流式细胞术检测MFH法、MFH+IL-2后小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化。
采用免疫组化法检测治疗后肿瘤组织HSP70、CD4+、CD8+等免疫因子的表达，比较MFH组、MFH+IL-2组对肿瘤的治疗效果。
结果 MFH组和MFH+IL-2组注射磁流体后肿瘤内部温度迅速升高至43℃，肿瘤细胞呈凋亡和坏死样改变，小鼠外周血T淋巴细胞水平明显升高（P＜0.05），HSP70、CD4+、CD8+水平也均明显升高，小鼠瘤体生长均受到抑制，MFH+IL-2组小鼠瘤体生长抑制更明显。
结论43℃、30min条件下的MFH能抑制Lewis肺癌的生长，诱导荷瘤小鼠机体产生抗肿瘤免疫。
IL-2单独对荷瘤小鼠肿瘤生长无明显抑制作用，但可以提高外周血CD4+、CD8+水平，从而增强MFH对Lewis肺癌抑瘤效果。
%Objective To investigated the combination of magnetic fluid hyperthermia (MFH) with immunotherapyfor treatment of Lewis lung carcinoma in mice. Methods The mouse Lewis lung cancer model was induced by subcutaneous infec-tion of tumor cells, the tumor- bearing mice were divided into 4 groups: control group, IL- 2group, MFH group and MFH+IL- 2 group when the tumor diameter reached 0.8cm. Magnetic fluids were prepared in vitro and directly injected into tumors. Twen-ty- four hours later, the mice were subjected to an alternating magnetic field. The temperature in the tumor was increased to 43.0℃, which was mainta ined for 30 min with a stable strength of magnetic field. At 24h after MFH, IL- 2 was injected directly into the tumor in MFH+IL- 2 group. Peripheral CD4+ and CD8+ T- lymphocytes were analyzed by flow cytometry, CD4+, CD8+ and HSP70 in tumors were detected by immunohistochemistry staining. Results Combined magnetic fluid hyperthermia and im-munotherapy significantly inhibited the growth of the tumors(P<0.05). Histological analysis demonstrated that the tumor cells un-derwent apoptosis and necrosis, HSP 70, CD4+and CD8+cells were significant increased after treatment (P<0.05). Conclusion Combined magnetic fluid hyperthermia and immunotherapy can improve the therapeutic efficacy for Lewis lung cancer in mice.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】4页(P178-181)【关键词】磁流体;热疗;肺癌;免疫【作者】胡润磊;柯贤福;李浒;马胜林;王国卿;魏东山【作者单位】310006 杭州市第一人民医院胸外科;浙江省医学科学院实验动物中心;310006 杭州市第一人民医院胸外科;310006 杭州市第一人民医院放疗科;310006 杭州市第一人民医院胸外科;310006 杭州市第一人民医院胸外科【正文语种】中文磁流体热疗（magnetic fluid hyperthermia，MFH）是近年肿瘤治疗的研究热点，系将磁流体通过直接注射或动静脉注射的方式到达肿瘤区域，外加交变磁场，使电场的能量集中到磁流体聚集的特定部位并升温至一定程度，从而杀死肿瘤细胞。
磁流体热疗治疗肿瘤的研究进展
磁流体热疗治疗肿瘤的研究进展胡润磊;江洪;马胜林【摘要】磁流体热疗就是将磁性纳米粒子通过特定的方式导入到肿瘤内部,然后放置在交变磁场中,磁性粒子在交变磁场的作用下作为致热源产热,从而达到治疗肿瘤的目的.此种治疗肿瘤方法的特异性和高度靶向性是其他热疗方法无法比拟的,近年来,此方面的研究越来越受到广大学者的关注,本文就磁流体热疗治疗恶性肿瘤的研究进展加以简要介绍.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)007【总页数】4页(P1076-1079)【关键词】磁流体;肿瘤;热疗【作者】胡润磊;江洪;马胜林【作者单位】杭州市第一人民医院杭州310006;杭州市第一人民医院杭州310006;杭州市第一人民医院杭州310006【正文语种】中文加热被记载在医学领域用来治疗疾病已有一个多世纪了［1］。
根据温度的高低可以将热疗分为热消融（ther⁃moablation）和高热疗法（hyperthermia，HT）两种热疗方式［2］。
热消融在临床上作为去除肿瘤的一种手段类似于手术切除肿瘤一样，通常定义为热疗的温度在50℃以上，利用致命水平的热凝固造成不可挽回的蛋白质和其他生物分子的损伤，从而诱导细胞死亡。
HT通常定义为温度在41～50℃之间，通过限制一些肿瘤细胞的微观结构功能导致肿瘤细胞凋亡和坏死，而周围正常的组织没有损伤的一种热疗方法。
治疗的效果与温度的持续时间、肿瘤区域温度的同质性、肿瘤组织的均一性等因素有关。
研究发现，即使在41～42℃的条件下作用1 h，也可以引起明显的肿瘤凋亡、导致坏死［3］。
热疗导致肿瘤细胞凋亡和坏死的机制如下：（1）热疗可使肿瘤区域内血流加速（而不是正常组织）从而导致增加灌注和氧合，而肿瘤区域的血管畸形，加速了肿瘤细胞的缺氧，特别是肿瘤中心区域的细胞由于缺氧而引起酸中毒加重，从而造成肿瘤细胞凋亡和坏死［4］；（2）热疗引起细胞周期的变化，从而导致细胞的凋亡坏死；（3）热疗可以引起肿瘤细胞释放肿瘤坏死相关因子抗原，进而引起肿瘤的宿主免疫反应，特别是T细胞免疫反应，从而引起肿瘤细胞的生长抑制。
Fe3O4磁流体的制备方法及其应用
Fe3O4磁流体的制备方法及其应用作者：张海霞来源：《科技视界》2014年第19期【摘要】本文综述了近年来Fe3O4磁流体的制备方法，如化学共沉淀法、溶胶-凝胶法、水热合成法等研究进展，并比较了各种方法的特点；同时，对Fe3O4磁流体在密封技术、污水处理以及磁热疗等方面的应用及发展趋势进行了论述，以期待对Fe3O4磁流体的制备及应用有较全面的了解。
【关键词】Fe3O4；磁流体；制备方法；应用磁流体，也称磁性液体，一般由加入表面活性剂包覆的磁性颗粒（直径约为10nm）分布于基液中而形成的胶体溶液。
由于Fe3O4纳米粒子具有饱和磁化强度高等特点，故常用作磁流体的磁性粒子，并将其制成磁性液体（即磁流体），它既有固体的强磁性又有液体的流变性，其流动性和分布可由外加磁场实施定向和定位控制，因此在机械、环保、医疗、仪表、环保等方面有广阔的应用前景。
本文就磁流体的制备及应用进行概述，以期待为今后的研究应用提供参考。
1 磁流体的制备目前制备Fe3O4磁流体的方法很多，如工艺较为成熟的共沉淀法，研究比较多的溶胶-凝胶法、水热合成法等，下面将对各种方法的研究进展进行论述。
1.1 化学共沉淀法向含有一种以上的阳离子的溶液中添加沉淀剂，将所有的阳离子都沉淀出来的方法叫做共沉淀法。
化学共沉淀法是目前制备Fe3O4颗粒最常用的方法之一，该方法是以Fe2++2Fe3++8OH-=Fe3O4+4H2O基本原理进行的，通常是将Fe2+和Fe3+溶液以一定的比例混合，在一定pH值和温度下，加入沉淀剂，形成不溶性的水合氧化物从溶液中析出，然后加入表面活性剂，提高颗粒的分散性。
成本低廉、操作简单、易于大规模生产的共沉淀法被广泛的采用。
但此方法，容易产生团聚而发生沉降，导致溶液磁响应性和稳定性下降。
为了制备出粒径均一，磁相应性强且性能稳定的磁流体，武汉理工大学化学工程学院徐海星等对工艺进行了优化，通过对磁流体进行表征。
结果表明，所制备的磁流体具有超顺磁性，粒径约为16nm，饱和磁化强度在73.8emu/g以上。
磁流体热疗对小鼠胰腺癌治疗作用的研究
磁流体热疗对小鼠胰腺癌治疗作用的研究王露方;董坚;欧阳伟炜;王晓文;唐劲天【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2009(036)022【摘要】目的:探讨磁流体热疗对小鼠胰腺癌的治疗作用.方法:选择4周龄雌性昆明种小鼠,利用我们前期建株的小鼠胰腺癌细胞系MPC-83建立小鼠胰腺癌皮下肿瘤模型,将0.2mL浓度为1.2g/mL磁流体直接注射到肿瘤内,24h后置入交变磁场中升温至46℃和50℃,作用30min,观察磁流体热疗对荷瘤小鼠的影响及其病理学检查.结果:实验组的肿瘤瘤体中心温度分别迅速升温并稳定在46℃和50℃,而直肠温度保持在30℃～36℃之间.热疗后即刻组织病理学见肿瘤细胞呈凋亡、坏死样改变.热疗后14<d实验组小鼠肿瘤体积较各对照组明显缩小,生存期明显延长(P<0.05).结论:磁流体热疗可以达到杀伤肿瘤细胞的理想温度,能有效抑制小鼠MPC-83胰腺癌的生长,延长生存期,具有较好的治疗效果.【总页数】4页(P1304-1306,1314)【作者】王露方;董坚;欧阳伟炜;王晓文;唐劲天【作者单位】昆明医学院第一附属医院生物治疗中心,昆明市,650032;昆明医学院第一附属医院生物治疗中心,昆明市,650032;中南大学湘雅医院;清华大学工程物理系医学物理与工程研究所;清华大学工程物理系医学物理与工程研究所【正文语种】中文【相关文献】1.Fe2O3纳米磁流体热疗治疗小鼠结肠癌实验研究 [J], 尹燕鹰;高嫦娥;陈明清;顾宁;董坚2.磁流体热疗联合 IL-2对小鼠Lewis肺癌治疗作用的实验研究 [J], 胡润磊;柯贤福;李浒;马胜林;王国卿;魏东山3.磁流体靶向热疗小鼠胰腺癌细胞 [J], 王露方;唐劲天;赵凌云;董坚4.磁流体热疗对小鼠Lewis肺癌治疗作用的实验研究 [J], 胡润磊;刘轩;徐波;夏启胜;李红艳;杨鸿生;唐劲天5.磁流体热疗对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡和周期的影响 [J], 胡润磊;刘轩;徐波;夏启胜;李红艳;杨鸿生;唐劲天因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
生物磁性纳米微粒的研制及磁控靶向基因治疗大肠癌的体外实验研究
生物磁性纳米微粒的研制及磁控靶向基因治疗大肠癌的体外实验研究第一部分:医用纳米级Fe3O4磁流体的制备及急性毒理学研究目的制备医用纳米级Fe304磁流体,观察其急性毒性,为进一步研究长期毒性、以及载附药物的实验作参考。
方法采用化学共沉淀法制备Fe304磁流体,观察其理化性质。
按不同剂量分别以口服法、静脉注射法及腹腔注射法对小白鼠进行给药,观察小白鼠的急性毒性反应和主要脏器的病理学改变。
结果Fe304磁流体呈黑褐色混悬液,粒径范围8.3 14nm-89.465nm,平均粒径为19.920nm。
小白鼠的口服半数致死剂量(LDso)>2104.8mg/kg,最大无作用剂量(EDo)为320.10mg/kg;静脉注射LD50>438.50mg/kg,EDo为160.05mg/kg;腹腔注射LD5o>1 578.6mg/kg,EDo为320.10mg/kg。
主要脏器未见明显病理改变。
结论用化学共沉淀法制备的医用纳米级Fe304磁流体,其急性毒性很低,可以考虑作为药物载体的基材。
第二部分:葡聚糖磁性纳米微粒的制备及理化性质的研究目的制备具有磁响应性强、粒径小且分布均一的葡聚糖磁性纳米微粒,为消化道恶性肿瘤的磁控靶向治疗提供磁性载体。
方法利用超声波的粉碎空化作用,采用化学共沉淀法一步合成葡聚糖磁性纳米微粒。
通过扫描电镜和原子力显微镜观察微粒的形态和大小,激光光散射粒度分析仪检测微粒的粒径及Zeta电位,磁强计检测微粒的磁响应性。
结果该方法制备的葡聚糖磁性微粒多呈球形或椭圆形,有效粒径为93.1±2.2nm,半峰宽为26.7±1.3nm,Zeta电位为正。
在外加场强为104Oe、温度为18℃的条件下微粒的磁响应强度为26.0±1.1emu/g,撤除磁场时剩磁为零,提示微粒具有超顺磁性。
结论用该法制备的葡聚糖磁性微粒,具有有效粒径小、粒径分布窄以及磁响应性高的优点,可考虑作为化疗药物或核酸的磁性载体。
磁共振检测纳米磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内分布的初步研究
磁共振检测纳米磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内分布的初步研究郑建伟;李高;唐涛;肖宝来;陈波;李宏;王剑明;邹声泉【期刊名称】《放射学实践》【年(卷),期】2007(22)1【摘要】目的:利用MRI技术探讨活体状态磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内的分布.方法:取荷瘤裸鼠24只随机分为3组,每组8只.A组为空白对照组,经尾静脉注射生理盐水0.2 ml;B组未建立局部磁场,单纯静脉注射纳米磁小体靶向氟脲嘧啶药囊(剂量250 mg/kg);C组为建立肿瘤局部内磁场后静脉注射纳米磁小体靶向氟脲嘧啶药囊(250 mg/kg).三组每天用药一次,连续5天.在最后一次用药后24 h,每组各取2只动物行MRI扫描,扫描完毕后处死荷瘤鼠,取肝、肾、脑和肿瘤组织作病理学检查.结果:与A组比较,B和C组中T1WI和T2WI上肝、肾组织信号都明显降低,以肝脏降低更显著;与A和B组比较,C组中肿瘤信号在T2WI上明显降低;3组中,脑组织信号均无明显变化.病理学检查也进一步证实.结论:磁性药物主要通过肝、肾代谢,在建立肿瘤局部内磁场后,磁性药物可以靶向性分布于肿瘤,磁性药物不能通过血脑屏障.MRI技术是检测磁靶向性药物在活体荷瘤小鼠体内分布的有效方法.【总页数】4页(P9-12)【作者】郑建伟;李高;唐涛;肖宝来;陈波;李宏;王剑明;邹声泉【作者单位】430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科;430030,武汉,华中科技大学药学院;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.载药磁纳米微粒在荷瘤小鼠体内的靶向性实验研究 [J], 胡瑛;郝欢;秦庆;于增国2.磁性药物靶向治疗中MRI检测磁流体体内分布的实验研究 [J], 徐华;宋涛;鲍秀琦;胡丽丽3.姜黄素 PLGA －TPGS 纳米粒在小鼠体内分布及肝靶向性研究 [J], 孙晓红;李德壮;高萌;郭佳毅;赵丹凤;迟焙元;巩童童;刘航;田燕4.磁共振显像观察磁粒子局部植入引导的纳米顺磁流体靶向分布 [J], 刘苗生;曹文科;张慧光;张惠生;王俊龙;程小军;杜永刚;刘伟5.磁导靶向给药在荷瘤小鼠体内分布特性的实验研究 [J], 迟庆;朱蓝玉;孟庆瑜;于增国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磁热法治疗肿瘤
磁热法治疗肿瘤用纳米磁性材料的研究进展肿瘤热疗是利用物理方法加热癌变组织，使癌变组织升温，达到杀灭癌细胞的特定温度以消除恶性肿瘤的一种治疗手段。
肿瘤热疗法由来已久，但由于早期设备和技术所限，加之2O世纪以手术、放疗、化疗相结合为主的肿瘤治疗手段的形成，使得热疗的发展几乎停滞不前。
1957年，Gilchrist 等首次提出磁靶向热疗的概念，推动了肿瘤热疗向着精确定位的方向发展。
磁热法治疗肿瘤是将磁性粒子注入或植入肿瘤病灶区，外加交变磁场，由于磁热效应使病灶区吸热升温至43〜47C，从而杀死肿瘤细胞。
该技术具有靶向性、给药方式简单、可减少用药量、毒副作用小、易与其它方法相结合等优点，是目前热疗法治疗肿瘤的较佳途径。
德国、美国、日本和我国对磁热法治疗肿瘤都进行了比较系统全面的研究，特别是德国和美国的研究都已进入l 临床研究阶段，并已治愈了一部分乳腺癌、前列腺癌、脑瘤等肿瘤病人，显示出良好的发展前景。
近年来，随着纳米技术的突飞猛进，纳米磁性材料应用于肿瘤热疗能克服目前加热技术的不足，已成为材料与生物医学的研究热点。
磁热法治疗肿瘤用纳米材料的应用开发、药物载体技术、生物相容性和毒理性是该领域研究的关键问题。
1 磁热法基本原理与特点磁性材料在外加交变磁场中，由于涡流损耗、磁滞、磁矢量旋转和颗粒本身的物理旋转而产生的热量称之为磁热。
磁热法是应用磁热效应治疗肿瘤的一种物理方法，即将磁性材料注入肿瘤病灶中，在交变磁场的作用下将吸收的磁能转换为热能，使癌变组织升温到43C以上，并保持一段时间，使肿瘤细胞红肿、坏死，从而消除肿瘤。
将磁场能转换成热能主要取决于磁场和磁性粒子的性质，其典型特征量是产热率(Specific power adsorption , SAR),即单位质量将其他能量转换成热能的量，单位以w/g计。
磁性材料的SAR2高，其热效应越强。
当今研究者追求的是采用少量材料产生高热量，而纳米7-Fe~03或Fes 04就能满足这些要求，并且磁热材料只吸收热量，不会对人和环境产生任何污染，是一种治疗肿瘤的绿色疗法，因此纳米T-Fe~03或Fe304用于热疗治疗肿瘤备受关注。
磁导靶向给药在荷瘤小鼠体内分布特性的实验研究
磁导靶向给药在荷瘤小鼠体内分布特性的实验研究迟庆;朱蓝玉;孟庆瑜;于增国【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(10)34【摘要】目的考察经磁导靶向给药载阿霉素金磁复合微粒在荷瘤小鼠体内分布特性.方法建立小鼠肝细胞癌动物模型,将30只小鼠分为三组,每组10只,空白对照组经尾缘静脉注射生理盐水,单纯磁阿霉素组和磁阿霉素加磁场组分别注射载阿霉素金磁复合微粒溶液,其中,磁阿霉素加磁场组外加5000 Gs磁场固定1h,然后处死全部小鼠,心脏取血并收集心、肝、肾、肿瘤组织,应用高相液相色谱法测定各组织中阿霉素浓度,评价其在小鼠体内靶向分布特性.结果肿瘤靶区应用外磁场固定后,肿瘤组织中药物浓度远高于非磁区其他组织中药物浓度(P＜0.05),其他组织的药物浓度(除心脏外)与空白对照组相当(P＞0.05).而在没有外磁场的环境下,药物在全身各组织中呈弥散性分布,且肝脏和肿瘤组织中药物浓度较高.结论磁导靶向给药具有良好的靶向定位作用,有望成为一种新的化疗药物剂型用于肿瘤的靶向治疗.【总页数】3页(P7-9)【作者】迟庆;朱蓝玉;孟庆瑜;于增国【作者单位】大连大学医学院,辽宁大连 116622;大连大学医学院,辽宁大连116622;大连大学医学院,辽宁大连 116622;大连大学医学院,辽宁大连 116622【正文语种】中文【中图分类】R73-36【相关文献】1.载药磁纳米微粒在荷瘤小鼠体内的靶向性实验研究 [J], 胡瑛;郝欢;秦庆;于增国2.磁共振检测纳米磁靶向性药物在荷瘤小鼠体内分布的初步研究 [J], 郑建伟;李高;唐涛;肖宝来;陈波;李宏;王剑明;邹声泉3.参芪合剂对荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用的实验研究 [J], 张海洋;于军;李旭4.抗卵巢癌细胞膜抗体对卵巢癌细胞体外细胞毒性试验及荷瘤小鼠的体内聚集性的实验研究 [J], 王威廉;陈心秋;恩帝安·马加萨;周德南;唐凯;黄薇5.磁导靶向给药治疗小鼠肝细胞癌的实验研究 [J], 朱蓝玉;迟庆;闫建义;于增国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磁流体对肝癌细胞的凋亡诱导研究及联合紫杉醇对大鼠肝癌的抑制作用
磁流体对肝癌细胞的凋亡诱导研究及联合紫杉醇对大鼠肝癌的抑制作用信涛;赵妍;张磊;赵玉莹【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2011(38)22【摘要】目的:不同浓度的磁性纳米颗粒作用于肝癌HepG2细胞后,检测其凋亡情况,并电镜观察细胞形态变化.制备抗肿瘤靶向药物紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒(MAG-TAX-NP),将其联合碘化油治疗大鼠肝癌,观察治疗效果.方法:化学共沉淀法制备磁流体,将其作用于HepG2细胞,式细胞仪检测细胞凋亡情况.电镜观察磁微球作用于肝癌HepG2细胞后的形态学变化.用乳化-声加热固化法制备紫杉醇磁性纳米颗粒.建立大鼠肝癌模型,将荷瘤大鼠30只随机分为5组,除白对照组外,分别将碘化油、碘化油紫杉醇、碘化油纳米磁流体、碘化油紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒各0.2mL注入其余4组大鼠肝固有动脉内.紫杉醇用量为5mg/kg体重,肝肿瘤区外加磁场14d后处死大鼠,取肝肿瘤组织称重,计算各组抑瘤率.结果:证实了磁流体可诱导肝癌HepG2细胞凋亡.电镜下可见肿瘤细胞吞噬磁流体后细胞内形成凋亡小体,细胞裂解增加.大鼠肝癌模中除空白对照组外,其余各组的抑瘤率分别为43.2%、51%、57.4%、87.4%.结论:磁微球可诱肝癌HepG2细胞凋亡.碘化油紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒局部栓塞可抑制肿瘤生长,较其他组具有更强的抑瘤效果.随着深入研究,磁体有望成为治疗肿瘤的方法,紫杉醇白蛋白磁性纳米颗粒可作为临紫杉醇药物治疗肝癌的新剂型.%Objective: To study the rate of hepatoma cell apoptosis and the reduction in tumor size after administering paclitaxel albumin magnetic nanopartides ( MAG-TAX-NP ) in combination withiodized oil embolization. Methods: The chemical co-precipitation method was used to prepare the magnetic fluid. Cell apoptosis was determined by flow cytometry. Morphological changes in HepG2 liver cancer cells were observed using electron microscopy following exposure to magnetic microspheres. The emul si fi cation-ultrasonic-solidification heat method was used to prepare the paclitaxel magnetic nanopartides. Thirty liver tumor-bearing rats were randomly divided into 5 groups. The rats in the 4 treatment groups were injected with 0.2 mL of iodized oil, taxol iodized oil, iodized oil nanometer ferrofluid, or paditaxd albumin iodized oil magnetic nanopartides via the hepatic artery, respectively, while a control group was left untreated. The dosage of paditaxd was 5 mg/kg bodyweight, and magnetic fidds were applied over the liver tumor area. Rats from all 4 treatment groups were sacrificed 14 days later and the liver tumors were weighed and compared to the control group to calculate the inhibition ratio. Results: The induction of HepG2 cell apoptosis by magnetic fluid was confirmed by dectron microscopy. The formation of apoptotic bodies and cell lysis after phagocytosis of HepG2 cdls was also observed. In the liver tumor-bearing rats, the inhibition ratios were 43.2% ( iodized oil ), 51% ( taxol iodized oil ), 57.4% ( oil nanometer ferrofluid ), and 87.4%( paditaxel albumin iodized oil magnetic nanopartides ). Conclusion: Magnetic microspheres can induce the apoptosis of HepG2 cdls. Paditaxd albumin iodized oil magnetic nanopartides mediated embolization of the rat hepatoma and inhibited tumor growth more strongly than iodized oilembolization alone or paclitaxel iodized oil embolization. Further advances in the use of these magneticfluids may lead to a new【总页数】4页(P1363-1366)【作者】信涛;赵妍;张磊;赵玉莹【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科,哈尔滨市150086;哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科,哈尔滨市150086;哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤内科;哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤内科【正文语种】中文【相关文献】1.载紫杉醇超声微泡造影剂对人肝癌细胞株HepG2增殖影响及诱导凋亡作用研究[J], 刘瑶;康娟;吴小翎;王志刚;汪朝霞;李攀;王珏2.紫杉醇对肝癌细胞HepG2和大鼠原代培养肝细胞增殖抑制和诱导凋亡作用的研究 [J], 徐雅玲;梁菁3.紫杉醇与白藜芦醇单体及联合用药诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的比较研究 [J], 薛娅;耿文峰;伍春莲4.多西紫杉醇诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡中的氧化—抗氧化失衡研究 [J], 王海霞5.肝癌的细胞凋亡及其紫杉醇的诱导作用研究 [J], 李娟;单长民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脉冲强磁场对小鼠Louis肺癌杀伤作用的研究
脉冲强磁场对小鼠Louis肺癌杀伤作用的研究
胡大为;范志民
【期刊名称】《中华理疗杂志》
【年(卷),期】1997(020)002
【摘要】目的：观察脉冲强磁场对小鼠Ｌｏｕｉｓ肺癌生长的抑制作用。
方法：取雄性昆明小鼠６０只，于后肢皮下接各肺癌株液０．２ｍｌ（含瘤细胞２×１０＾６个）。
将实验组小鼠的肿瘤部分置于峰值为８Ｔ的强，接受１００次脉冲治疗，对照组不作任何治疗，分别观察各时相的组织形态学变化，并对抑瘤和抑瘤率进行分析，结果：对照组与实验组的组织开矿学改变不同，其他各项观测指标经统计学且与对照组差异有显著性，而脉冲强磁场对小鼠正常
【总页数】3页(P82-84)
【作者】胡大为;范志民
【作者单位】白求恩医科大学第一临床学院肿瘤外科;白求恩医科大学第一临床学院肿瘤外科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.205
【相关文献】
1.脉冲强磁场对小鼠Louis肺癌杀伤作用的形态学研究 [J], 胡大为;王群;范志民
2.脉冲强磁场对小鼠H22肝癌杀伤作用的形态学研究 [J], 胡大为;赵小明;孙立新;张瑞祥;张洪存;丁燕
3.脉冲强磁场对小鼠移植性实体瘤杀伤作用的实验研究 [J], 王群;胡大为;范志民;邹本荣;高德奎;刘传谨;刘国津
4.脉冲强磁场对小鼠Louis肺癌杀伤作用的形态学研究 [J], 胡大为;王群
5.人白细胞介素2(IL-2)对小鼠移植性Louis肺癌抑制作用的研究 [J], 刘玉欣;杨瑶琴;郭虹汾;吴朝庵
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・实验研究・磁流体靶向热疗小鼠胰腺癌细胞3王露方 唐劲天33 赵凌云 董 坚33 【摘要】 目的 观察磁流体在交变磁场中的升温行为并探讨其作为热疗介质应用于小鼠胰腺癌细胞(mouse pancreatic cancer cell,MPC283)的热疗效应。
方法 将不同浓度Fe3O4水基磁流体置于中频交变磁场中观察其升温情况。
透射电子显微镜(trans m issi on electr on m icr oscopy,TE M)观察磁性纳米颗粒被M PC283吞噬的情况,并将其置于交变磁场中升温至44℃,同时与兔平滑肌细胞(s mooth muscle cell,S MC)比较,流式细胞仪检测细胞凋亡。
结果 在交变磁场中磁流体迅速升温,且升温与磁流体的浓度呈显著正相关关系(n=5,r=01937,P=01019)。
透射电镜下(×120000)观察磁性纳米颗粒可被MPC283吞噬。
磁感应热疗后流式细胞仪检测M PC-83凋亡率为(26187±8150)%与S MC(18145±3128)%无统计学差异(n=3,t=11601,P=01185)。
结论 肿瘤治疗用磁流体可以在交变磁场中产热,通过改变磁流体浓度可进行温度控制,小鼠胰腺癌细胞对磁性纳米颗粒有较强的吞噬能力,且对温度升高比正常细胞敏感。
【关键词】 小鼠胰腺癌细胞; 平滑肌细胞; 磁流体; 交变磁场; 热疗 中图分类号:R-332 文献标识:A 文章编号:1009-6604(2009)03-0246-04M agneti c Flu i d Targeti n g Hyperther m i a for Pancrea ti c Cancer i n M i ce W ang L ufang,Tang J intian,Zhao L ingyun,et al.D epart m ent of Engineering Physics,Institute of Physics and Engineering in M edicine,Tsinghua U niversity,B eijing100084,China【Abstract】 O bjecti ve T o deter m ine the heating ability of magnetic fluid in alternating magnetic field in vitro and its app licati on t o hyperther m ia for pancreatic cancer in m ice(MPC283cells). M ethods D ifferent concentrati ons of magnetic fluid were p repared in vitro,and heated for30m in in an inter mediate frequency alternating magnetic field.After the phagocyt osis phenomenon was observed by trans m issi on electr on m icr oscopy(TE M),MPC283cells were p laced in an inter mediate frequency alternating magnetic field with the te mperature raised t o44℃.Apop t osis of the M PC283was quantitatively measured with fl ow cyt ometry,and the results were compared with that of s mooth muscle cells(S MCs)obtained fr om rabbits. Results The te mperature of magnetic fluid raised rap idly in the alternating magnetic field.The increase of the te mperature was positively correlated t o the concentrati on of magnetic fluid (n=5,r=01937,P=01019).TE M(×120000)showed that the magnetic nanoparticles were phagocyt osed by the MPC283cells; mean while fl ow cyt ometry revealed an apop t osis rate of(26187±8150)%in the MPC283cells,which was significantly higher than that in the S MC[(18145±3128)%,n=3,t=11601,P=01185). Conclusi on s M agnetic fluid used f or tu mor therapy has a good heating ability in an alternating magnetic field in vitr o and its te mperature can be contr olled by changing the concentrati on of the magnetic fluid.Magnetic nanoparticles can be si m ultaneously phagocyt osed byMPC283cells,which is more sensitive t o hyperther m ia than nor mal cells.【Key W ords】 Mouse pancreatic cancer cell; S mooth muscle cell; Magnetic fluid; A lternating magnetic field; Hyperther m ia 胰腺癌的病因和发病机制尚未明确,临床症状、体征和辅助检查缺乏特异性,诊断困难,治疗效果不理想[1,2]。
肿瘤磁靶向热疗(magnetic targeting hy perther m ia,MT H)[3]是近年来发展的一种肿瘤热疗的新方法,即适形定位于肿瘤组织中的磁性介质在外部交变磁场感应下升温,使局部快速形成靶向高温区,使肿瘤细胞受到毁灭性打击。
MTH的治疗理念一经提出就引起了不同学科的广泛关注,随着生物技术、纳米技术、材料科学等学科的发展,肿瘤MT H取得了突破性进展[4]。
观察磁流体作为热疗介质在交变磁场下的升温行为,将其与我们前期建立的一株来源于小鼠的胰腺癌细胞株(mouse pancreatic cancer cell line,MPC283)[5]共培养,并与兔平滑肌细胞(s mooth muscle cell,S MC)比较,置于中频交变磁场中升温,探讨小鼠胰腺癌细胞的热疗,为胰腺癌细胞内MT H提供实验依据。
1 材料与方法1.1 实验材料及主要设备1.1.1 材料及试剂 ①磁流体:Fe3O4水基液,粒径20n m,密度112g/m l,磁饱和强度138GS,Fe3O4颗粒含量01248g/m l(安徽金科磁性液体有限公司)。
②细胞株:MPC283(昆明医学院第一附属医院提供);S MC(协和细胞库)。
③试剂:RP M I1640培养基(美国GI B C O公司),D ME M培养基(美国GI B C O公司),20%胎牛血清(美国HyCl one公司),3基金项目:国家自然科学基金(10775085);国家自然科学基金(30571799);北京市科委(Z07000200540704);清华大学裕元基金33 共同通讯作者(唐劲天、董 坚)作者单位:650032 昆明医院第一附属医院生物治疗科(王露方、董 坚);100084 清华大学工程物理系 医学物理与工程研究所(唐劲天、赵凌云)15%新生牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司),0105%胰蛋白酶(美国Am resco公司),细胞凋亡P I染色试剂盒(南京凯基生物科技发展有限公司)。
1.1.2 主要设备 ①加温设备:分体式高频感应加热机,型号SP-06B-Ⅲ型,频率100kHz～250 kHz,感应线圈直径5c m(深圳市双平电源技术有限公司提供)。
②测温设备:铜-康铜热电偶,型号I T218,温度响应时间011s(美国Physite mp公司提供)。
③温度显示设备:四通道毫伏计,型号XS01A24(北京昆仑天辰仪表科技有限公司提供)。
④细胞培养箱:37℃、5%CO2、饱和湿度培养箱(美国Ther mo公司)。
⑤电子显微镜:型号JE M21011 (日本电子公司)。
1.2 实验方法1.2.1 磁流体的灭菌 取1m l磁流体置于1m l EP管中,放置紫外灯下照射30m in。
1.2.2 不同浓度磁流体置于交变磁场下升温情况将5种不同浓度磁流体和生理盐水置于中频交变磁场中进行升温实验。
用蒸馏水将原始浓度为1200 mg/m l磁流体分别稀释成120、12、6、3mg/m l。
将此5种不同浓度磁流体和生理盐水置于交变磁场中进行升温实验,调电流强度至300A,热电偶测温,辐照时间20m in。
1.2.3 透射电子显微镜观察磁流体被MPC283吞噬情况 将液氮冻存的MPC283悬液取出,37℃水浴充分融化冰块,1500r/m in离心7m in,弃去上清液,接种于含15%新生牛血清的RP M I1640培养基中,放置37℃、5%CO2、饱和湿度培养箱中培养。
每天换液,每2天传代1次。
将传代后处于指数生长期的细胞经0105%胰蛋白酶消化,离心收集,调细胞密度至1×105/m l,接种于50m l培养瓶中,置于温箱中培养24h后更换培养液。
将磁流体用含15%新生牛血清的RP M I1640培养液稀释成013 mg/m l,然后加入培养瓶中,再培养24h,同时设空白对照组(单独MPC283培养)。
将MPC283与磁流体浓度013mg/m l共培养24 h后,消化离心弃上清液,加入电镜固定液,透射电子显微镜观察磁性纳米颗粒被MPC283吞噬情况。
同时设空白对照组(单独MPC283培养)检查。
112.4 比较MPC283和S MC对温度升高的敏感性用含15%新生牛血清的RP M I1640培养液和含20%胎牛血清的DME M培养液常规培养MPC283和S MC。