神经内分泌肿瘤疾(我)
神经内分泌肿瘤
胰腺神经内分泌肿瘤（PETs）是较少见的源 于胰腺内分泌细胞的肿瘤，按分泌激素的
类型进行分类，包括胰岛素瘤、胰高血糖
素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤 （VIP瘤）、生长抑素瘤等，其中，15～ 30%为无功能性肿瘤。
概述
? 肿瘤细胞具有共同的生物特性 摄取胺前体并脱羧 (APUD细胞) 产胺产肽 神经内分泌标志物: NSE,铬粒素等
2010年，WHO提出了胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤的 分类（4类）：
①神经内分泌肿瘤（neroendocrine tumours，NETs）
NET 1级（类癌）和NET 2级；
② 神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinomas，NECs）
其中有小细胞癌和大细胞癌；
神经内分泌肿瘤（NETs）是一种高分化NENs，低级别恶性肿 瘤。肿瘤细胞与正常原肠（gut）神经内分泌细胞类似，表达 神经内分泌标记物（常弥漫强阳性表达CgA 和Syn）和某些部 位相关性激素标记物，细胞核具有轻到中度的异型性，核分 裂象少。根据增殖指数和组织学特征常为1级和2级，相当于 WHO 2000年分类中的类癌。
神经内分泌癌（NECs）是一种低分化NENs，高级别恶性肿瘤， 由小细胞或中~大细胞构成，有时可见类似NETs中的器官样结 构；弥漫表达神经内分泌分化标记物（Syn弥漫表达，CgA局 灶或弱阳性表达），核异型性明显，可见多灶性坏死，分裂 象活跃，按照增殖分数和组织学归为高级别（3级）。本肿瘤 相当于以往的小细胞癌、大细胞（神经）内分泌癌或低分化 （神经）内分泌癌。
临床表现包括①反复发作性低血糖症，即Whipple三联症—空腹和 运动促使低血糖症发作（其他诱发因素有饥饿、劳累、精神刺激、 月经来潮和发热等）；发作时血糖<2.8mmol/L，供糖后低血糖症 状迅速缓解。②交感神经兴奋性表现，如交感神经和肾上腺髓质 对低血糖代偿反应。③脑功能障碍。患者的上述临床表现易被误 诊为癫痫、癔症或眩晕症，应注意加以区别。
神经内分泌肿瘤概述和治疗
神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。
NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。
该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。
肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。
病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。
根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。
CT及MRI是最常用的影像学评估手段。
而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。
内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。
SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。
68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。
神经内分泌肿瘤
TNM分期 分级
预后分层 • TNM分期
•分级 •肿瘤类型
13
神经内分泌肿瘤病理学诊断
I. 必选项目
• 神经内分泌标志物的免疫染色
–突触素和嗜铬粒蛋白A
• 增殖标志物的免疫染色
–Ki67/MIB1
II. 可选项目
• 诸如胰岛素、胃泌素、 5-羟色胺和其它等激素的免疫染色
–激素综合征、原灶不明肝转移或伴有激素综合征的肿瘤随访
3.该分期系统仅用于NET G1和G2级类型（相当于以往分类中 的类癌，高分化NET，不典型类癌、高分化神经内分泌癌等）， 胃肠道低分化的NEC、混合性型外分泌内分泌癌和阑尾杯状细胞 类癌等均按照各部位腺癌的TNM分期进行。
精选ppt
19
原发肿瘤（T） 胃
TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 Tis 原发类癌/异型增生，肿瘤小于0.5mm，局限于粘膜内 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至胃壁肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤浸润至浆膜下 T4 肿瘤浸润至脏层腹膜（浆膜）或其它器官或临近结构 十二指肠/壶腹部/空肠/回肠 TX 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 T1 肿瘤浸润至粘膜固有层或粘膜下层，且肿瘤不超过1cm T2 肿瘤浸润至肌层或肿瘤大于1cm T3 肿瘤穿透肌层达浆膜下，未穿透浆膜层（空肠或回肠肿瘤），或侵犯胰腺
精选ppt
9
从患者发生肿瘤，到出现症状、获得诊断，一
般可能要精5选～pp7t 年
10
精选ppt
11
精选ppt
12
消化系统神经内分泌瘤诊断流程
提示NENs的 临床表现
生化检查
基因检测
影像学
2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗
2024神经内分泌瘤的症状、诊断与治疗作为一类罕见肿瘤，神经内分泌肿瘤起源于遍布全身的神经内分泌细胞和肽能神经元。
其发病部位分布广泛，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
目前，无论是公众还是医疗界对该肿瘤的认知仍存在欠缺，导致临床对这一类肿瘤的误诊率颇高。
为了提高大众对此类疾病的认识，全球最大的神经内分泌肿瘤患者联盟一一国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）将每年的11月10日定为国际神经内分泌肿瘤日，2023年的主题为"容易错过：仔细看看神经内分泌癌Easi1ymissed:Takeac1oser1ookatneuroendocrinecancer"神经内分泌肿瘤于1907年首次被德国病理学家在尸检后发现，并命名为“类癌"，即其生物学行为像癌，但病理特征与癌症不同，发现初期曾被认为是良性病变，后来发现同样会出现转移，为恶性疾病。
命名也经过多次变迁，直到2010年世界卫生组织正式命名该类疾病为神经内分泌肿瘤，并根据恶性程度进行分级。
神经内分泌肿瘤的症状由于神经内分泌细胞存在于除毛发，指甲外全身所有组织，所以神经内分泌肿瘤可能发生于全身各个器官，临床症状多种多样，且疾病异质性强，容易误诊，漏诊，延误疾病治疗，失去治疗机会。
所以，了解神经内分泌肿瘤的特异性症状对疾病的及时发现，及时诊治有很大的帮助。
神经内分泌肿瘤是覆含许多种肿瘤的总称，最常见的发病部位是胰腺、胃、肠，其次是支气管，肺，其中一部分肿瘤会分泌激素并且会出现激素引起的相关症状，这部分神经内分泌肿瘤称为功能性神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的20%,以胰腺部位最常见，其中胰岛素瘤因分泌过量胰岛素可引起反复发作不明原因低血糖症，胰高血糖素瘤因过量分泌胰高血糖素，导致坏死性游走性红斑，有的患者有糖尿病表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻等表现。
胃泌素瘤，分泌胃泌素，从而导致腹痛腹泻，呈间歇性腹泻，也可有反复发作的顽固性的胃和/或十二指肠溃疡（卓-艾综合征）。
跟您说说神经内分泌肿瘤
保养 身 体 呢 ？
什么是钿经
卿 廇 ？
神 经 内 分 泌 肿 瘤 Ｎ Ｅ Ｎ 是 一
（
）
组 起 源于 神 经 内 分泌细 胞 的少 见肿
瘤 胰 腺 神 经 内 分 泌肿 瘤 只 是 其 中 ．
种 一 。
ＮＥＮ
曾 被认 为 是一 类 罕见疾
病 但 近 ４０ 年来 由 于 环 境 因 素 的
才 得 以 确 诊 。
无 功 能 性 Ｐ Ｎ ＥＮ 占 所 有 ｐ Ｎ ＥＮ
半数以 上 虽然 是神经内分泌肿瘤
．
，
但 并 不 出 现 激 素 相 关 症 状。 当 肿 瘤
生 部位 是 胰 腺 胃 肠 道 肺 和 胸 腺 等 。
、
、
神 经 内 分泌 肿瘤 可 以 产生和 分
泌 常 见 激 素 而 患 者 可能 出 现也 可 ，
能 不 出 现 激 素 相 关 的 临 床 症 状 。 伴
有 激 素 相 关 临 床症 状 的 称为 功 能 性
，
、
状腺 甲 状 旁 腺 肺 胸腺
、
、
、
胃 肠道
、
、
胰 腺 肾 上 腺 皮 肤 等 可 以 分泌上
、
、
，
百 种激 素 因 此 神 经 内 分 泌 肿 瘤 可 ．
以 发 生在 体 内 许 多 器 官 和组 织 临 ．
床 表 现 复 杂 多 变 其 中 最 常见 的 发 ，
瘤还 有肝转移 可不就 是胰 腺 癌嘛 ，
这 可是 癌 中 之 王 啊 美 好 的 生 活 才 ！
刚 刚 开 始 啊 张 先 生 擦 擦 眼 泪 绝
神经内分泌肿瘤
III. 基因检测
• 原癌基因 (RET) ，希佩尔- 林道综合症(VHL) ， MEN-I琥珀酸脱氢酶(B,C,D)
IV. 肿瘤定位
• 小肠摄影，超声内镜(EUS) ，计算机断层扫描(CT) ，磁共振成象， [111铟-DTPA0]
奥曲肽扫描，123I 間碘苄胍(123I MIBG)扫描，正电子成像术(PET)
Annual age-adjusted incidence from Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) 9 registry data Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063–3072
神经内分泌肿瘤诊断流程
必 检 项目
Ki67/MIB1 增殖标志物的免疫染色
ENETS
● 一种在细胞核中表达的具有细胞周期依赖性的标志物 ● 用于区分肿瘤细胞分化增殖的程度 ● 遵循WHO分类区分：分化良好和分化差的NENs ● 或者通过每高倍镜视野的有丝分裂计数区分增殖活性 有丝分裂计数，10HPF1
神经内分泌肿瘤诊断流程
必 检 项目
突触素（Syn） 神经内分泌标志物的免疫染色
ENETS
● 一种突触囊泡（小的清亮囊泡，直径约40-80nm）膜蛋白
● 在所有正常的和肿瘤的神经内分泌细胞中均可出现
● 在NEN中广泛表达 ● 一种位于基质中的大分泌颗粒（ >80 nm）中的蛋白
嗜铬粒蛋白 A (CgA)
Klöppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6.
Vinik AI, Woltering EA, Warner RR, et al. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
什么是神经内分泌肿瘤
什么是神经内分泌肿瘤
一、什么是神经内分泌肿瘤二、神经内分泌肿瘤特点三、神经内分泌肿瘤病理特征
什么是神经内分泌肿瘤1、什么是神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5～5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
2、神经内分泌肿瘤临床表现
根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,将神经内分泌瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。
非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等;功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状,如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。
3、早期神经内分泌肿瘤可手术治疗
神经内分泌肿瘤的治疗发展迅速。
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一。
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤精选文档TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-【诊疗知识】神经内分泌肿瘤一、神经内分泌肿瘤简介神经内分泌肿瘤是一类起源细胞遍布于神经系统和内分泌系统的肿瘤，可以产生和分泌常见的激素。
最常见的肿瘤发生部位为消化系统和支气管-肺区域。
神经内分泌肿瘤的发病率不断上升，在美国为仅次于大肠癌的第二大胃肠道肿瘤。
大部分神经内分泌肿瘤生长缓慢，早期难以发现，通常都是在已经发生转移之后才诊断出来，淋巴结和肝脏是最常见的转移部位。
提示神经内分泌肿瘤的临床表现有：潮红、腹泻、腹痛、消化不良、脂肪泻、气喘、溃疡、低血糖、风疹、糙皮病、咖啡牛奶斑等。
原发灶的完全性手术切除是最主要的治疗手段。
二、神经内分泌肿瘤病因神经内分泌肿瘤的病因未明。
多为散发，少数可见家族聚集性。
神经内分泌肿瘤起源于胰岛细胞、胃肠组织（来源于整个肠道的弥漫性神经内分泌细胞）、呼吸道上皮细胞内的神经内分泌细胞和分布在甲状腺的滤泡旁细胞（这类肿瘤被称为甲状腺髓样癌）。
三、神经内分泌肿瘤病理解剖神经内分泌肿瘤镜下特点肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染色质分布较均匀，无明显核仁。
细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等。
核分裂像少见。
小细胞NEC镜下特点小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约十成熟淋巴细胞的2倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长。
核分裂像常见，坏死比较常见，1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分。
典型的小细胞癌HE即可判断。
大细胞NEC镜下特点肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状排列。
与小细胞癌相比，LCNECs细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核仁突出，常可见到局部的坏死。
必须有两个神经内分泌标记物（CgA,Syn,CD56）阳性才能诊断为LCNEC.四、神经内分泌肿瘤分类分型神经内分泌肿瘤按组培起源分类胰腺神经内分泌肿瘤（属于中肠）-胃泌素瘤-胰岛素瘤-胰高血糖素瘤-VIP瘤-生长抑素瘤-胰多肽瘤其他神经内分泌肿瘤-前场肿瘤肺胃十二指肠起始部-中肠肿瘤十二指肠降段空肠回肠右半结肠-后肠肿瘤横结肠，左半结肠，乙状结肠直肠NCCN指南中的神经内分泌肿瘤病理分类分为8个类别（每类均有各自的治疗推荐）-类癌（非胰腺NEN）-胰岛细胞瘤（胰腺内分泌瘤）-原发部位不明的神经内分泌瘤-肾上腺肿瘤（包括肾上腺皮质瘤和肾上腺偶发瘤）-嗜铬细胞瘤/副神经节瘤-分化差（高分级或恶性）/小细胞肿瘤-多发性神经内分泌瘤I型（MEN1）-多发性神经内分泌瘤II型（MEN2）五、神经内分泌肿瘤按症状分类神经内分泌肿瘤可以大体被分为有临床症状和无临床症状2类，术语描述为有功能型和无功能型。
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
4
1.1.1 功能性胃肠NENs的临床表现 NENs 及胃泌素瘤
功能性胃肠NENs(F-GINENs)中最常见的是伴随类癌综合征的小肠
5 1.1.2 功能性胰腺NENs 功能性胰腺NENs(F-pNENsபைடு நூலகம்约占所有pNENs的34.4%(表1)
6 1.1.3 功能性支气管肺NENs 小部分的支气管肺NENs属于功能性肿瘤，临床常表现为特异性的综合征
为主
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
r
xxxxx
4 预后
分化好的NET即使出现远处转移，亦 能获得较长生存期，行根治性切除术 后的患者，生存期可长达5年甚至10 年。分化差的NEC则预后较差
谢谢观看
XXXXX
XXXXXX XXXXX
4 2.3.2 18F-DOPA 18F-DOPA是靶向儿茶酚胺代谢的一种显像剂，也被应用于NENs的诊断中
5
2.3.3 68Ga-SSA 约80%的NENs可高表达生长抑素受体(SSTRs)，因此使用核素标记生长抑素类似物 (SSA)的生长抑素受体显像(SRI)被广泛应用
6
2.3.4 68Ga-exendin-4 (exenatide)
5 3.1.1 g-NETs的内镜治疗
6 3.1.2 十二指肠 NETs(d-NETs)的内镜治疗
7 3.1.3 结直肠NETs内镜治疗
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
01
02
03
04
05
06
3.2 外科治疗
3.2.1 pNENs的外科 治疗 pNENs外科治 疗流程见图2。手术 方案制定需要充分考 虑患者一般情况、肿 瘤功能特点、遗传相 关性、肿瘤分级与分
神经内分泌肿瘤整合诊治指南
NCT宫颈神经内分泌肿瘤
≤2%） • G2（中级别，核分裂象数2～20/10高倍视野或Ki-67
指数3%～20%） • G3（高级别，核分裂象数>20/10高倍视野或Ki-67指
数>20%）
• 而宫颈神经内分泌癌（NTC）仅占所有 宫颈癌中0.9%-1.5%，多数文献报道提 示不足5%。（1957年首次报道），美 国每年发病约数百例。
• 细胞学异常也有助于早期发现NTC,其确诊依赖于组织病 理学联合免疫组织化学检查。
• 嗜铬素（52%-72%）、突触素（59.4%）、NSE、CD56 是常见的神经内分泌肿瘤的标志物。往往 1种以上。都阳 性不多。
•
P16阳性为高危组多见（91%）。
•
该病例：突触素,嗜铬素A, P16, CD56, CK8&18 and
• VAC（长春新碱，阿霉素，环磷酰胺） TP
• 是否对早期肿瘤患者术后辅以同步放化疗 尚存在争议。
术后辅助治疗选择
• 有限的数据提示：
• I-IIA1
• 无危险因素：术后化疗5-6疗程PE
• 有危险因素：术后化疗3疗程后同步放化疗
• IB2-IIA2
• 新辅助化疗3疗程后+手术（主动脉淋巴）
• 无高危因素：3疗程PE化疗
Ki-67(+80%)
• 1976 年 Albores-Saavedra首先提出将宫颈 神经内分泌癌分为 4 类：小细胞癌、大细胞 癌、典型类癌和非典型类癌，原发的宫颈类癌 和非典型类癌极为罕见，且仅仅由于其免疫组 化标记相似而归为NECC。
• 最新版本WHO将其分为低危（典型类癌和非 典型类癌）和高危（小细胞癌、大细胞癌）两 组。因为低危和高危发病机制，病理特点，治 疗及预后均差异较大。低危组相对惰性。
神经内分泌肿瘤疾
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ， GEP-NETs) – 由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 – 原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺 – GEP-NETs是胃肠道肿瘤中，发病率仅次于大肠癌的肿瘤 胃
NEN的分类
分类复杂：最早根据胚胎时期的不同起源将NENs按前中后肠进行分类：其中前肠包括：肺、胰腺、胃、十二指肠、近端空肠；中肠包括：远端空肠、回肠、盲肠、阑尾；后肠包括：结直肠。根据不同原发灶，GEP-NENs可以分为胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms，pNENs）和胃肠神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms，GI-NENs），而GI-NENs再根据不同的原发部位进行命名。由于不同部位的肿瘤所表现出来的特征各不相同，目前更加推荐以具体的原发灶进行分类。
NEN的治疗
对初始合并转移的pNENs，转移灶和原发灶均获得R0切除时，因复发率高，建议给予辅助治疗预防复发。 但采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案，建议开展前瞻性随机对照研究。
NEN的术后随访
所有pNENs均有恶性潜能，应进行长期随访。 根治性切除术后的pNENs患者：每6～12个月随访1次，随访10年，若出现症状随时复查。 未手术切除的低危患者：第1年应每3个月随访1次，之后每半年随访1次，至少3年，之后每年1次。 有远处转移的pNENs患者：应每3～6个月随访1次，接受治疗的患者随访时间应相应缩短。 pNEC患者：应按照导管腺癌的随访要求进行随访。 随访内容至少应包括血清CgA和NSE；影像学检查包括CT或MRI检查，对于表达生长抑素受体2a的pNENs患者，也可联合生长抑素显像进行随访。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
NEN的命名
NEN (neuroendocrine neoplasm)是指所有高、中、低分化的肿瘤 NETs（neuroendocrine tumors）是指高、中分化的神经内分泌瘤 NEC（neuroendocrine carcinoma）是指低分化的神经内分泌癌 2010版病理分级通过Ki-67及核分裂象将NENs分为G1/G2/G3。G1/G2称之为神经内分泌瘤
NEN的临床表现
NEN根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性 两大类
NEN能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关 胃泌素瘤 胰岛素瘤 血管活性肠肽瘤 胰高血糖素瘤
最初的临床症状通常是非特异性的 多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的
预后分层
• TNM分期 •分级 •肿瘤类型
Klöppel G, Couvelard A, Perren A, et al. NeuroendocrinoloVginyi.k2A0I0,9W;9o0l(t2e)r:i1n6g2E-A6,. Warner RR, et al. Pancreas. 2010 Aug;
对有肿瘤复发高危因素的患者，如淋巴结转移、血管内癌栓、切缘阳性，可考虑进行辅助治 疗。
对根治术后病理报告为G3级的患者，可按照导管腺癌的治疗原则给予全身辅助治疗和（或） 局部治疗。
NEN的治疗 对初始合并转移的pNENs，转移灶和原发灶均获得R0切除时，因复发率高，建议给予辅助治疗
预防复发。 但采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案，建议开展前瞻性随机对照研究。
靶向治疗，如舒尼替尼 或依维莫司治疗晚期胰
腺NET*
NEN的治疗 目前研究最为透彻、治疗最为多样的即胃肠胰神经内分泌肿瘤 手术是pNENs的主要治疗手段
手术是目前唯一可能治愈pNENs的方法
手术目的是争取R0切除
NEN的治疗
目前尚无高质量的循证医学证据支持长效生长抑素、化疗或分子靶向药物等辅助治疗能使R0 或R1切除术后的pNENs患者获益，故不推荐对根治术后的G1级和G2级患者常规给予辅助性药 物治疗；
诊断NEN的系统方法
病史和体格检查 肿瘤标记物3
嗜铬蛋白A (CgA) 尿5-羟吲哚乙酸 (5-HIAA) 其它生物标记物, 包括胰高血糖素、胃泌素等 影像学检查4 生长抑素受体显像 （Octreoscan™ SRS) CT 超声内镜 (仅对于胰腺NEN) 正电子发射断层扫描 (PET) 病理诊断
神经内分泌肿瘤疾(我)
定义 神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤
NEN可以是功能性或非功能性
常见于消化道，约70-75%
非常罕见，发病率约为5.25例/100000人
所有NEN都有恶性潜能，难以早期发现 ——大部分NEN生长缓慢 ——淋巴结和肝脏为最长转移部位 非所有NEN都有恶性潜能， 难以早期发现
（neuroendocrine tumors，NETs）；而G3称之为神经内分泌癌（neuroendocrine cancer， NECs）
NEN的分类
分类复杂：最早根据胚胎时期的不同起源将NENs按前中后肠进行分类：其中前肠包括：肺、 胰腺、胃、十二指肠、近端空肠；中肠包括：远端空肠、回肠、盲肠、阑尾；后肠包括：结 直肠。根据不同原发灶，GEP-NENs可以分为胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms，pNENs）和胃肠神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms，GI-NENs），而GI-NENs再根据不同的原发部位进行命名。由于 不同部位的肿瘤所表现出来的特征各不相同，目前更加推荐以具体的原发灶进行分类。
NEN治疗流程
局限性疾病
诊断NEN 可
转移性疾病
手术切除
生长抑素类似物
肝为主导的病变
肝外病变
如果有症状
以考虑切除原 发灶手术切除Βιβλιοθήκη 消融治疗非胰腺NEN
胰腺神经内分泌NEN
考虑临床试验或其他研究药物
系统化疗
Figure adapted from: Kulke MH. Endocr Relat Cancer. 2007;14(2):207-219. *NCCN, Neuroendocrine tumors, V.2.2010, .
随访内容至少应包括血清CgA和NSE；影像学检查包括CT或MRI检查，对于表达生长抑素受 体2a的pNENs患者，也可联合生长抑素显像进行随访。
谢谢观赏！
2020/11/5
20
NEN的病理诊断
按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。
增殖活性分级推荐采用每高倍镜下核分裂象数和（或）Ki-67指数两项指标。
2010年世界卫生组织神经内分泌肿瘤分级 分级 核分裂象数（/10 HPF）a Ki-67指数（%）+ 低级别（G1） 1 ≤2 中级别（G2） 2~20 3~20 高级别（G3） >20 >20
生长抑素受体显像 (SRS)1,2
敏感性约86%-95% 特异性80% 电脑断层扫描(CT)和核磁共振成像(MRI)1 有助于肿瘤定位 对于<1cm的肿瘤，诊断有困难 胰腺NEN超声内镜1 敏感性约80%-90%
(胰岛素瘤为94%) 可发现最小5mm的胰头肿瘤 正电子发射断层扫描（PET）3 18F标3 PET与[Ga-68]标记的生长抑素类似物 (SSA)可能用于诊断转移性NEN3
NEN的诊断 现有NEN标记物中CgA检测的灵敏度与特异度 结合得最好1-3 正常的CgA水平根据不同标本和检验方法而不同 一般认为超过正常上限2-3倍为CgA水平升高 在健康人群和NEN患者人群中， CgA每日的水平可波动在25%之间 进食后能使CgA水平升高，因此应空腹检查CgA
NEN的影像学诊断
NEN的常见发病部位
27%
58% 15%
17.2 直肠 13.4 空肠/回肠 6.40 胰腺 6.00 胃 4.00 结肠 3.80 十二指肠 3.20 盲肠 3.00 阑尾 0.80 肝脏
NEN流行病学
其中”类癌”占56% 胰腺来源NET占30%
从有症状到诊断时间：5-10年
发病高峰年龄为60-70岁(10年)
NANETS/ENETS共识：GEP-NEN诊断流程
提示NENs的 临床表现
生化检查
基因检测
影像学
组织学诊断
NANETS
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
ENETS
病理学诊断
• 手术标本其他肿瘤信息 • HE发现具有内分泌特征 • 必选检测和可选检测
TNM分期 • ENETS 的 TNM分期系统 • AJCC/UICC的TNM分期系统
NEN的临床表现
常见的有胰岛素及胃泌素。胰岛素瘤的患者通常表现为低血糖，另外功能性的pNETs还会分泌 如胰高糖素导致糖尿病、促肾上腺皮质激素导致库欣综合征等，这部分患者大多首诊于内分 泌科；而对于胃泌素瘤，患者由于胃泌素水平升高，导致难治性胃痛、腹泻、消化道溃疡等 症状，则长期在消化内科诊治。所以如果内分泌科以及消化内科医生对这种疾病能有更加深 刻的认识，将帮助更多的功能性，尤其是早期、未出现转移的GEP-NENs的患者尽早明确诊断， 从而接受对症的治疗。
5年生存率：病灶局限 98%
局部浸润 64%
82%
远处转移 18%
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ， GEP-NETs) – 由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 – 原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺 – GEP-NETs是胃肠道肿瘤中，发病率仅次于大肠癌的肿瘤 胃
NEN的术后随访 所有pNENs均有恶性潜能，应进行长期随访。
根治性切除术后的pNENs患者：每6～12个月随访1次，随访10年，若出现症状随时复查。 未手术切除的低危患者：第1年应每3个月随访1次，之后每半年随访1次，至少3年，之后每年
1次。 有远处转移的pNENs患者：应每3～6个月随访1次，接受治疗的患者随访时间应相应缩短。 pNEC患者：应按照导管腺癌的随访要求进行随访。