02(本)药物效应动力学
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药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
药理学第二章药物效应动力学
原发（直接）作用：指药物被吸收后对 机体首先产生的作用。
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
药理学药物效应动力学(2)
生物活性物质与受体结合后-受体 构象变化-引起信息转导过程。
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
2药物效应动力学
致死量(lethal dose)：大于最小致死量 的剂量。
四、剂量概念
无效量 常用治疗量
中毒量 致死量
最
极最
最
小
量小
小
有
中
致
效
毒
死
量
量
量
剂量
量效关系 dose-effect relationship 药物的药理效应与剂量在一定
范围内成正相关关系
量效曲线 dose-effect curve • 以效应为纵坐标，药物浓度为横
不良反应，如二重感染
停药反应 Withdrawal reaction
长期使用某药，突然停药时原 有疾病症状迅速重现或加重
变态反应 Allergic Reaction
也称过敏反应 常见于过敏体质者，非肽类药物作
为半抗原与机体蛋白结合，引起的 免疫反应 其性质与药物原有效应无关，其严 重程度与剂量无关，药理性拮抗药 无效
量反应是指能引起50%最大反应强度的药量
药物对不同组织器官在作用性质和 作用强度上的差异
特点： 有高低之分，选择性高，针对
性强，应用范围小，不良反应少 有相对性，常与应用的剂量有关
药物的作用方式 Fashion of Drug Action
直接作用 direct action 药物在分布的组织器官直接产生 的作用，如血压升高
间接作用 indirect action 由直接作用引发的其他作用，如 反射性心率加快
药物的作用范围 Range of Drug Action
局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位 产生的作用
吸收作用 药物吸收入血之后，分布到全身 各部发生的作用
药物作用的效果 Clinical Effect of Drug
四、剂量概念
无效量 常用治疗量
中毒量 致死量
最
极最
最
小
量小
小
有
中
致
效
毒
死
量
量
量
剂量
量效关系 dose-effect relationship 药物的药理效应与剂量在一定
范围内成正相关关系
量效曲线 dose-effect curve • 以效应为纵坐标，药物浓度为横
不良反应，如二重感染
停药反应 Withdrawal reaction
长期使用某药，突然停药时原 有疾病症状迅速重现或加重
变态反应 Allergic Reaction
也称过敏反应 常见于过敏体质者，非肽类药物作
为半抗原与机体蛋白结合，引起的 免疫反应 其性质与药物原有效应无关，其严 重程度与剂量无关，药理性拮抗药 无效
量反应是指能引起50%最大反应强度的药量
药物对不同组织器官在作用性质和 作用强度上的差异
特点： 有高低之分，选择性高，针对
性强，应用范围小，不良反应少 有相对性，常与应用的剂量有关
药物的作用方式 Fashion of Drug Action
直接作用 direct action 药物在分布的组织器官直接产生 的作用，如血压升高
间接作用 indirect action 由直接作用引发的其他作用，如 反射性心率加快
药物的作用范围 Range of Drug Action
局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位 产生的作用
吸收作用 药物吸收入血之后，分布到全身 各部发生的作用
药物作用的效果 Clinical Effect of Drug
第二章 药物效应动力学
2019/2/7
中国药科大学中药药理教研室
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不良反应
6.特异质反应：少数特异质病人对某些药物敏 感的反应，反应性质可能与常人不同，可 能与药物固有的药理作用引发的生化异常 有关。如抗疟药伯安喹，少数特异质病人 可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血 症。这是由于遗传性生化缺陷，这些特异 质病人红细胞内缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶。
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6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。 2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。 3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
药物效应动力学
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1
药物效应动力学
简称药效学，它是研究药物对机体的作用及 其作用机理的一门科学。它重点研究药物 的生化和生理效应及其机理以及药物剂量 与效应之间的关系。
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2
第一节 药物的基本作用
药物作用与药理效应
治疗作用：凡是符合用药目的或能达到防 治效果的作用 不良反应：不符合用药目的，甚至给病人 带来痛苦的反应
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第二章药物效应动力学
• 指药物效应以阳性、或阴性; 全或无的方式表现
•剂量（对数尺度
）
•频数分布曲 线
•累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 •频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) •图３-３ 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
•反应数（％）
•20
0
•ED50
•10 0
•5 •70 0
•10 0
•7
•6
•A
•B
•毒性
•9 9
•A
•B
•反应％ •概率单位
•5
•50
•4
•3 •1
•2
•ED5
•LD5
0
•100
•200
0 •400 •mg/kg（对数尺度
）
•图3-4 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线
•二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药
第三节 药物与受体
一、受体研究的由来
二、受体的概念和特性 •三、受体与药物的相互作用 •四、作用于受体的药物分类
•k1
•D+R •k2
DR
E
•设受体总量为 RT,RT=[R]+[DR]
•经推导得
•当〔D〕＞＞KD 时,
•即〔DR〕max＝〔RT〕
•达最大效 能
•当
•KD＝〔D〕
•时，即50％受体与药物结时，
•KD表示药物与受体的亲和力， 单位为摩尔，其意义是引起最 大效应的一半时，所需的药物 剂量。
•pD2z
•logC
•3-6图 x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等
四、作用于受体的药物分类
1.激动药（agonist） 既有亲和力，又有内在活性
•剂量（对数尺度
）
•频数分布曲 线
•累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 •频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) •图３-３ 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
•反应数（％）
•20
0
•ED50
•10 0
•5 •70 0
•10 0
•7
•6
•A
•B
•毒性
•9 9
•A
•B
•反应％ •概率单位
•5
•50
•4
•3 •1
•2
•ED5
•LD5
0
•100
•200
0 •400 •mg/kg（对数尺度
）
•图3-4 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线
•二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药
第三节 药物与受体
一、受体研究的由来
二、受体的概念和特性 •三、受体与药物的相互作用 •四、作用于受体的药物分类
•k1
•D+R •k2
DR
E
•设受体总量为 RT,RT=[R]+[DR]
•经推导得
•当〔D〕＞＞KD 时,
•即〔DR〕max＝〔RT〕
•达最大效 能
•当
•KD＝〔D〕
•时，即50％受体与药物结时，
•KD表示药物与受体的亲和力， 单位为摩尔，其意义是引起最 大效应的一半时，所需的药物 剂量。
•pD2z
•logC
•3-6图 x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等
四、作用于受体的药物分类
1.激动药（agonist） 既有亲和力，又有内在活性
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
药物效应动力学
21
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50
以神经系统，循环系统和呼吸系统为主
慢性毒性 (Chronic toxicity)
肝、肾、骨髓、内分泌
致畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 药物的三致作用 致突变 (Mutagenesis)
22
3. 后遗效应（After effect）
58
第六节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。”
3. 补充治疗(supplementary therapy)或 替代治疗(replacement therapy)
17
二、不良反应
（adverse drug reaction, ADR）
定义：不符合用药目的的、并引起患者其他病痛 或危害的反应。
停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低
下，持续数月
23
4. 停药反应（withdrawal reaction）
长期用药突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药, 次日血压急剧升 高
注意用药规则，逐渐减量
Block
Blood vessel Smooth muscle CNS Heart Glands Eye
6
药物作用的方式
1. 直接效应和间接效应 2. 局部作用和吸收作用 3. 快速效应和慢速效应
7
1.直接作用（效应）和间接作用（效应）
直接效应是指药物对它所接触的器官、细 胞产生的效应；
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50
以神经系统，循环系统和呼吸系统为主
慢性毒性 (Chronic toxicity)
肝、肾、骨髓、内分泌
致畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 药物的三致作用 致突变 (Mutagenesis)
22
3. 后遗效应（After effect）
58
第六节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。”
3. 补充治疗(supplementary therapy)或 替代治疗(replacement therapy)
17
二、不良反应
（adverse drug reaction, ADR）
定义：不符合用药目的的、并引起患者其他病痛 或危害的反应。
停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低
下，持续数月
23
4. 停药反应（withdrawal reaction）
长期用药突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药, 次日血压急剧升 高
注意用药规则，逐渐减量
Block
Blood vessel Smooth muscle CNS Heart Glands Eye
6
药物作用的方式
1. 直接效应和间接效应 2. 局部作用和吸收作用 3. 快速效应和慢速效应
7
1.直接作用（效应）和间接作用（效应）
直接效应是指药物对它所接触的器官、细 胞产生的效应；
02(本)药物效应动力学
◈反应停事件
时间：于1956年在原西德上市 原用：主要治疗妊娠呕吐反应 结果：形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形 、多发性神经炎等。
全世界超过1万人！
我国重大药品不良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
异 质 反 应
15
定义：
（一）治疗作用（therapeutic effect）： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程，使患病机体恢复正常。
（二）不良反应(adverse reaction) ：
凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。
16
哪种治疗方式最重要？
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本
3
前瞻思考？
●什么是 药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、 对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反 应、特异质反应？ ●什么是 量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、 半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围？
4
第一节 药物作用与药理效应
• 一、定义 NE
●半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。
59
(4)安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）
半数致死量LD50 TI =
半数有效量ED50
2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离，或 ED99 ~ LD1。其距离越大越安全。
药品
出现的不良反应
甲喹酮
第2章 药物效应动力学
3. 药物安全性的估计
(1) 治疗指数（TI）
TI =
LD50 ED50
其值愈大，表示药物愈安全。
但治疗指数还不够完善，因其未考虑到 药物最大有效量时的毒性，因而引出后面的 4个摡念，共同评价药物的安全性。
）
（2）安全指数 （safety index） LD5 ×100% = ED95 （3）可靠安全系数（certain safety factor,CSF) LD1 =
比较：efficacy and potency
（4）半数效应浓度或剂量：
50％效应对应的药物剂量（浓 度）（ED50、LD50、TD50 坡度（即斜 率） 表示。 如曲线越陡 （5）个体差异 治疗量与中 毒量间的范 围越小。
剂量（浓度） （对数）
药理学三大体系
构效关系
化学构造决定药物的效应，化学结构是药 物特异性的物质基础。
1) 拟似药 ---- 化学结构相似，药效相似
拮抗药 ---- 化学结构相似，药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构
药物具有选择性的优点和缺点 优点：
在多种病因或诊断未明的情况下，应用选择性低 的药物反而有利。例如一些广谱抗生素抗寄生虫 药，虽然选择性较低，但抗菌谱或抗虫谱广是其 优点。
选择性低的药物，作用范围广，应用时针 对性不强，不良作用常常比较多。
缺点：
（二）药物作用的两重性
1. 治疗作用
Therapeutic action
当多药进行比较时，有两个很重要的概念：
（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的最大 效应。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效 应不再增加。如再增加剂量会产生毒性(质变)。
药物效应动力学 (2)
医学PPT
5
❖ 3.毒性反应（toxic reaction）指在剂量过大或 用药时间过久,药物在体内蓄积过多时发生的危 害性反应,一般比较严重。可分为:
➢ 急性毒性:多损害循环、呼吸及神经系统功能；
➢ 慢性毒性:多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能 ❖ 三致反应 ✓ 致畸（teratogenesis） ✓ 致癌（carcinogenesis） ✓ 致突变（mutagenesis）
越大。
❖ 治疗指数（therapeutic index TI）即 LD50 / ED50的比值。值越大越安全，但要注意ED和 LD两条曲线的首尾重叠问题。
❖ 化疗指数:即化疗药物的LD50 / ED50的100
反 应 率 50 （ ）
医学PPT
8
§2 药物的量效关系
一、概念
➢ 量-效关系：药物剂量与效应在一定范围内成 比例，以效应为纵坐标，剂量或浓度为横坐 标作图，得量-效曲线。
➢ 量反应：药理效应是连续增减的量变，如血 压的升降等。
➢ 质反应：药理效应只能用全或无、阴性或阳 性表示，如生存与死亡等。是测定药物在某 一剂量下某种效应发生频数的指标，必须用 多个动物或实验标本进行实验。
各种利尿药的效价强度及最大效应比较
三、质反应的量效曲线
100
50
0
5
7
10
20
100
累加量 80 效曲线
反 60 应 数 （ ％ 40 ）
20
50 70 100 ED50
-
效图 常频 的累 曲３ 态数 累加 线３ 分分 加量
布布 曲效 曲 线曲
)
质线线
反：：
100
应
频
的个数 频人分 数的布
02药 物 效 应 动 力
E(%) pD2
-logC
x
y
z
2）两药内在活 性相等时，效价 强度取决于亲和 力。
50
-logC pD2x pD2x pD2x
激动药与拮抗药的概念
• 激动药(agonist)为既有亲和力又有内 在活性的药物，它们能与受体结合并激 动受体而产生效应。可分为完全激动药 (full agonist)和部分激动药(partial agonist)。
• 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力， 而无内在活性(α= 0)的药物。
竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
• 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激 动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效 应不变。 • 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用 pA2表示，
• pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激 动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应（效能） Maximal Effect
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
• 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 • 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。
-logC
x
y
z
2）两药内在活 性相等时，效价 强度取决于亲和 力。
50
-logC pD2x pD2x pD2x
激动药与拮抗药的概念
• 激动药(agonist)为既有亲和力又有内 在活性的药物，它们能与受体结合并激 动受体而产生效应。可分为完全激动药 (full agonist)和部分激动药(partial agonist)。
• 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力， 而无内在活性(α= 0)的药物。
竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
• 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激 动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效 应不变。 • 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用 pA2表示，
• pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激 动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应（效能） Maximal Effect
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
• 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 • 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。
《药理学》2药物效应动力学
（三）有效量
即介于最小有效量和极量之间， 可使机体产生疗效而不引起毒 性反应的剂量，又称治疗量。
（五）最小中毒量和中毒量
药物引起毒性反应的最小剂量为 最小中毒量。介于最小中毒量和 最小致死量之间的剂量为中毒量。
（二）最小有效量
即剂量增大到开始出现药理 效应时的最小剂量。
（四）极量
即能引起最大效应而不至于中毒 的剂量，又称最大治疗量。
（二）选择作用和普遍作用
1. 选择作用是指药物进入机体后对机体各 组织、器官的作用并不是相同的，不同组 织器官对药物的敏感性是不一样的，大多 数药物在治疗剂量时只对某组织器官有明 显作用，而对其他组织器官无作用或无明 显作用。 2. 普遍作用是指有的药物对与它接触的组 织、器官等都有类似的作用，如苯酚可使 细菌和人体的蛋白质变性。
同一种药物对不同的组织、器官可产生不同的作用。如阿托品对内脏 平滑肌产生抑制使其松弛，但对心脏呈现的却是兴奋，使心率加快， 传导加速。化学治疗药如抗微生物药和抗寄生虫药等则是通过抑制或 杀灭病原微生物和寄生虫而除去病因。维生素、微量元素及激素等则 是通过补充机体的不足而呈现治疗作用。
（二）药物的基 本作用
一、药物作用机制分类
（二）特异性药物作用机制
01 参与或干扰细胞代谢过程
02 影响自体活性物质
03 影响 酶的活性
04 影响细胞膜离子通道 05 影响免疫功能 06 受体机制
二、药物作用的受体理论
（一）受体概念
受体是存在于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别特异 性，并与神经递质、激素、自体活性物质及药物结合，产 生特定的生物效应。与受体特异性结合的物质称为配体， 受体均有其相应的内源性配体。配体与受体大分子中的一 部分结合，该部分称为受点。
即介于最小有效量和极量之间， 可使机体产生疗效而不引起毒 性反应的剂量，又称治疗量。
（五）最小中毒量和中毒量
药物引起毒性反应的最小剂量为 最小中毒量。介于最小中毒量和 最小致死量之间的剂量为中毒量。
（二）最小有效量
即剂量增大到开始出现药理 效应时的最小剂量。
（四）极量
即能引起最大效应而不至于中毒 的剂量，又称最大治疗量。
（二）选择作用和普遍作用
1. 选择作用是指药物进入机体后对机体各 组织、器官的作用并不是相同的，不同组 织器官对药物的敏感性是不一样的，大多 数药物在治疗剂量时只对某组织器官有明 显作用，而对其他组织器官无作用或无明 显作用。 2. 普遍作用是指有的药物对与它接触的组 织、器官等都有类似的作用，如苯酚可使 细菌和人体的蛋白质变性。
同一种药物对不同的组织、器官可产生不同的作用。如阿托品对内脏 平滑肌产生抑制使其松弛，但对心脏呈现的却是兴奋，使心率加快， 传导加速。化学治疗药如抗微生物药和抗寄生虫药等则是通过抑制或 杀灭病原微生物和寄生虫而除去病因。维生素、微量元素及激素等则 是通过补充机体的不足而呈现治疗作用。
（二）药物的基 本作用
一、药物作用机制分类
（二）特异性药物作用机制
01 参与或干扰细胞代谢过程
02 影响自体活性物质
03 影响 酶的活性
04 影响细胞膜离子通道 05 影响免疫功能 06 受体机制
二、药物作用的受体理论
（一）受体概念
受体是存在于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别特异 性，并与神经递质、激素、自体活性物质及药物结合，产 生特定的生物效应。与受体特异性结合的物质称为配体， 受体均有其相应的内源性配体。配体与受体大分子中的一 部分结合，该部分称为受点。
Chapter2药物效应动力学
•药物分布的差异 大多数药物在体内不均匀分布 分布随用药剂量的不同会有所改变
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
02.药物效应动力学
不良反应
不符合用药目 的或给患者带来 不适甚至危害
2020/5/22
对因治疗 对症治疗 补充(替代治疗)
副作用
毒性反应(三致反应)
变态反应
后遗效应
继发反应
特异质反应
药物依赖性
7
二、药物的治疗作用
治疗作用
对因治疗
消除原发致病因子——治本
对症治疗
改善疾病症状或减轻患者痛苦——治标
补充(替代治疗)
补充体内营养或代谢物质的不足
1.受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动 药物的敏感性和反应性下降的现象。
2.受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水 平降低或长期应用拮抗药造成的。
若只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调 3.同种调节和异种调节
2020/5/22
47
（四）细胞内信号传递
信息的： 增强放大 分化 整合
27
第三节 药物与受体
• 1878年 Langley，受体物质 • 1913年 Ehrlich，受体 • 1972年 Sutherland，第二信使 • 目前已基本肯定：
受体的性质－－蛋白质 存在的部位－－胞膜、胞浆、细胞核
2020/5/22
28
一、受体的概念
定义
2020/5/22
•生物大分子(细胞膜或细胞内) •可识别结合特异生物活性因子 •产生特殊功能(发挥作用，活 性)
2020/5/22
19
效应
无 （最 效 阈小 量 剂有
量效 ）量
有效作用
中毒 作用
致死作用
常用量 （治疗量）
中毒量
（ 极 量 ）最 大 有 效
最 小 中 毒
不符合用药目 的或给患者带来 不适甚至危害
2020/5/22
对因治疗 对症治疗 补充(替代治疗)
副作用
毒性反应(三致反应)
变态反应
后遗效应
继发反应
特异质反应
药物依赖性
7
二、药物的治疗作用
治疗作用
对因治疗
消除原发致病因子——治本
对症治疗
改善疾病症状或减轻患者痛苦——治标
补充(替代治疗)
补充体内营养或代谢物质的不足
1.受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动 药物的敏感性和反应性下降的现象。
2.受体增敏：是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水 平降低或长期应用拮抗药造成的。
若只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调 3.同种调节和异种调节
2020/5/22
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（四）细胞内信号传递
信息的： 增强放大 分化 整合
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第三节 药物与受体
• 1878年 Langley，受体物质 • 1913年 Ehrlich，受体 • 1972年 Sutherland，第二信使 • 目前已基本肯定：
受体的性质－－蛋白质 存在的部位－－胞膜、胞浆、细胞核
2020/5/22
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一、受体的概念
定义
2020/5/22
•生物大分子(细胞膜或细胞内) •可识别结合特异生物活性因子 •产生特殊功能(发挥作用，活 性)
2020/5/22
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效应
无 （最 效 阈小 量 剂有
量效 ）量
有效作用
中毒 作用
致死作用
常用量 （治疗量）
中毒量
（ 极 量 ）最 大 有 效
最 小 中 毒
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药物作用：药物对机
体细胞的初始作用。
-R
药理效应：药物引起 的机体反应结果。
血管收缩 心率加快
血压升高
5
药理效应结果：
●兴奋（stimulation or excitation） 使机体器官原有功能水平提高或增强 (亢进) 如：兴奋药（stimulators or excitants）
●抑制（depression or inhibition） 使机体器官原有功能水平降低或减弱。(麻痹) 如：抑制药（depressants or inhibitors）
◈反应停事件
时间：于1956年在原西德上市 原用：主要治疗妊娠呕吐反应 结果：形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形 、多发性神经炎等。
�全世界超过1万人！
�我国重大药品不良反应事件
时间
20世纪 60年代 50-70年代 70-80年代 60-90年代 90年代 90年代 2003-2005年 2006年6月1日
15
定义：
（一）治疗作用（therapeutic effect）： 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或
病理过程，使患病机体恢复正常。
（二）不良反应(adverse reaction) ：
凡不符合用药目的，并给病人带来不适甚至危害的反应。
16
哪种治疗方式最重要？
治
对因治疗(etiological treatment)亦称治本
不
良 药源性疾病
(drug induced disease)：
反
由药物不良反应引起的难于恢复的疾病。
应
18
�世界重大药品不良反应事件
◈氨基比林事件
时间：1922～1934年 原用：作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧美。 结果：造成众多用药者粒细胞缺乏，发生了口腔炎、发热、咽
喉疼痛等症状，在美国死亡1981人，在欧洲死亡200余人。
◈真相： 经查，该公司未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌
温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌 效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验 ，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。
6
兴奋与抑制
7
二、药物作用性质：3
●两重性（第二节讲述） ●特异性 药物化学反应的专一性决定药物作用的特异性。 ●选择性 药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用
时，其它组织器官无明显改变的现象。
8
例如：
特异性
阿托品
腺体，分泌减少 选择性
眼，瞳孔放大
M
平滑肌，舒张
心脏，心率加快
阻断
➢ 全身作用 药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生的作用。
�毒扁豆碱滴眼，缩瞳 腺体分泌
局部作用 全身作用
？区别：局部给药
14
第二节 药物作用的两重性-治疗作用与不良反应
—治疗效果与不良反应
治疗作用
不良应
对因 对 治疗 症
治 疗
副毒 后停变特
反 应
性 反 应
遗 效 应
药 反 应
态 反 应
异 质 反 应
3
前瞻思考？
●什么是 药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、 对因治疗、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反 应、特异质反应？ ●什么是 量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、 半数致死量、效能、效应强度、治疗指数、安全范围？
4
第一节 药物作用与药理效应
• 一、定义 NE
药理学总论
第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics
1
药物效应动力学(Pharmacodynamics, ？
简称药效学) -----研究药物对机体的作 用、作用规律及作用机制。
2
药物效应动力学
➢讲授内容：
➢药物作用与药理效应 ➢药物作用的两重性-治疗作用与不良反应 ➢药物剂量与效应关系 ➢药物作用机制
◈真相： 经查齐齐哈尔第二制药有限公司的质量管理体系存
在严重漏洞。在亮菌甲素注射液的生产过程中，使用了 工业用二甘醇，导致多名患者死亡！
“亮菌甲素注射液”含有不明成分的杂质，为假药。
生产于安徽华源 生物药业有限公 司的“欣弗”注 射液，医学名称 叫克林霉素磷酸 酯葡萄糖注射液 。该药临床上主 要用于敏感的革 兰阳性菌、厌氧 菌引起的多种感 染。
11
�选择性与副作用的关系？
------- 选择性高，副作用少。 ------- 选择性低，副作用多。
12
三、药物作用的基本方式：
➢ 直接作用 药物作用于靶位后所产生的效应。
➢ 间接作用（继发作用） 由药物的某种作用而引发的另一作用。
�肼屈嗪血管扩张/血压 反射性心率
直接作用
间接作用
13
➢ 局部作用 药物在用药部位产生的作用；
◈二硝基酚
时间：三十年代初期 原用：减肥药 结果：到1937年人们发现这些国家的白内障患者大量增加，白 内障的发生率大约在1%左右。
◈磺胺酏
1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏，用于 治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡 。
◈氯碘羟喹
时间：于1933年上市 原用：主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻。 结果：引起的亚急性脊髓视神经病。
微血管， 舒张 中枢神经系统 兴奋
为什么药物有选择性？
➢ 3差异决定： ➢ 药物在体内分布的差异 ➢ 组织生化功能的差异 ➢ 细胞结构的差异
�选择性是相对的，与药量有关
咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓
CNS
10
�选择性与特异性的关系？
------- 特异性强不一定选择性高， 二者不平行。 ------- 作用特异性强及选择性高 的药物应用时针对性好。
，用药目的在于消除原发致病因子，彻
疗
底治愈疾病。
对症治疗（symptomatic treatment）亦
作
称治标，用药目的在于改善症状，或减
用
轻患者痛苦。
补充治疗(supplementary therapy)或称替
代治疗 用药目的在于补充体内营养或代
谢物质的不足。
“急则治其标，缓则治其本，标本兼治” 17
药品
出现的不良反应
甲喹酮
药物依赖性
双氢埃托菲
药物依赖性
四环素类抗生素 四环素牙
米唑类驱虫药
迟发性脑炎
氨基糖苷类抗生素 耳聋
含马兜铃酸中毒 肾毒性
感冒通
血尿
葛根素注射液
急性血管内溶血
鱼腥草注射液事件
后果
丧失劳动能力 丧失劳动能力
◈亮菌甲素注射液治何病？
“亮菌甲素注射液”在临床上，一般用于急性胆 囊炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感染 及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病的 治疗。